Mechanisms of molecular oncogenesis in common malignancies  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46570
Type K
Principal investigator Oláh, Edit
Title in Hungarian A molekuláris onkogenezis mechanizmusai gyakori daganatokban
Title in English Mechanisms of molecular oncogenesis in common malignancies
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Molekuláris Genetikai Osztály (National Institute of Oncology)
Participants Bodrogi, István
Géczi, Lajos
Horti, József
Kökény, Szabolcs
Orbán, Tamás
Papp, János
Pulay, Tamás
Udvarhelyi, Nóra Klára
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 8.580
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Munkacsoportunk két évtizede megkezdett kutatási programját folytatta, amelynek fő célkitűzése új molekuláris rákgenetikai ismeretek szerzése a rák iránti fokozott genetikai fogékonyság molekuláris tényezőinek megismerésére. Vizsgálataink a Magyarországon gyakori daganatos megbetegedésekre (emlőrák, vastagbélrák, ivarszervi daganatok), elsősorban ezek familiáris formáira irányultak. Folytattuk, illetve megkezdtük a daganatszindrómák hajlamosító génjeinek elemzését örökletes emlő- és petefészekrákokban (BRCA1/2, CHEK2), familiáris adenomatozus polyposisban (APC), és herediter, nem a polyposis talaján kialakuló vastagbélrák szindróma (HNPCC) „mutátor gén”-jeiben (MSH2, MLH1). Az emlőrákos családokon, valamint kohorszokon nyert kutatási eredmények adatainak nemzetközi szintű összesítése, molekuláris epidemiológiai kiértékelése révén az örökletes daganatok kialakulására hajlamosító mutációt hordozók rákkockázatáról, a prevenciós tényezőkről és a betegség genetika-klinikai-pathológiai összefüggéseiről szereztünk további új ismereteket. Nemzetközi együttműködésben hozzájárultunk a csírasejtes hererákra hajlamosító első genetikai variánsok azonosításához. Daganatos megbetegedésre hajlamosító gének (BRCA1, STK11) esetében elemeztük az alternatív splicing szerepét a betegség kialakulásában. Újabban megkezdett génexpressziós profilvizsgálatok révén bepillantást nyertünk a molekuláris genetikai útvonalak és a metabolikus útvonalak kölcsönhatásába.
Results in English
We have extended our molecular cancer genetic studies that were initiated in Hungary two decades ago and were aimed at providing new knowledge on molecular cancer genetics, with a focus on genetic susceptibility to cancer. The studies were conducted on common malignancies in Hungary (breast, colorectal and genitourinary cancers). Extended analysis of the predisposing genes of cancer syndromes was initiated or continued for hereditary breast- and/or ovarian cancer (BRCA1, BRCA2, CHEK2), for familial adenomatous polyposis (APC), for Peutz-Jeghers syndrome (STK11), and for hereditary non-polyposis colorectal carcinoma, HNPCC (“mutator genes” such as MSH2, MLH1). Forwarding the result and data of our molecular genetic analysis on breast cancer families and cancer cohorts for international data integration and molecular epidemiological analysis resulted in generation of new knowledge on cancer risk for the carriers of deleterious germ-line mutations, and on genetic-clinical and pathological correlations in development of breast cancer. Participating in international studies we have contributed to identification of new genetic variants predisposing to germ cell testicular cancer. The role of alternative splicing in development of cancer was investigated in cancer susceptibility genes BRCA1 and STK11. By recent introduction of gene-expression profiling we have gained preliminary insight into the interaction of metabolic and molecular pathways.
Full text http://real.mtak.hu/1491/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Váradi E, Rosta A, Oláh E: Hodgkin-kórt követő mammacarcinoma előfordulása – két BRCA1-pozitív, emlőrákos családban, MAGY ONKOL 49/3S:90, 2005
Linger R, et al. incl. Oláh E, Géczi I, Bodrogi I: Analysis of the DND1 gene in men with sporadic and familial testicular germ cell tumors, GENES CHROMOSOMES CANCER 47(3): 247-252, 2008
Looijenga LHJ, de Leeuw H, van Oorschot M, van Gurp R, Stoop H, Gillis AJ, de Gouveia de Brazoa CA, Weber RFA, van Dijk T, von Lindren M, Geczi L, Oláh E.: Stem cell factor receptor (c-KIT) codon 816 mutations predict development of bilateral testicular germ cell tumors, CANCER RES 63: 7674-7678, 2003
Papp J, Sólyom Sz, Oláh E: Örökletes colorectalis polyposis syndromák genetikai háttere Magyarországon, MAGY ONKOL 49/3S:66, 2005
Oláh E: A BRCA1 és BRCA2 gének, MAGYAR TUDOMÁNY 8: 989-1000, 2005
Bozsik A, Oláh E: A CHEK2 gén allélvariánsainak feltérképezése magyar emlőrákos családokban, MAGY ONKOL 49/3S:14, 2005
Kökény Sz, Papp J, Weber G, Carmona-Saez P, Oláh E: Ribavirin acts via multiple pathways in inhibition of leukemic cell proliferation, J CELL BIOCHEM (közlésre elküldve), 2008
Oláh E: Molekuláris onkológia a rákgenomika első évtizedében, MAGYAR TUDOMÁNY 3: 276-285, 2006
Mátrai Z, Papp J, Péter I, Szendrői M, Rahóty P, Pápai Z, Olah E, Köves I: Clinical follow-up of desmoid tumors and the impact of APC gene mutations, Proceedings of EACR 19, 1-4 July 2006, Budapest, Hungary p206, 2006
Kovács MÉ, Papp J, Oláh E: Germline mutations and large genomic rearrangements in mismatch repair genes predisposing HNPCC in Hungary, Proceedings of EACR 19, 1-4 July 2006, Budapest, Hungary p243, 2006
Bozsik A, Olah E: Cancer-predisposing mutations of CHEK2 in Hungarian female and male breast cancers, Proceedings of EACR 19, 1-4 July 2006, Budapest, Hungary p243, 2006
Papp J, Géczi L, Horti J, Bodrogi I, Olah E: Genetic and clinical analysis of familial testicular germ cell tumors (TGCTs) and bilateral TGCTs in Hungary, Proceedings of EACR 19, 1-4 July 2006, Budapest, Hungary p244, 2006
Papp J, Kovács MÉ, Sólyom Sz, Köves I, Oláh E: Az STK11 gén új hajlamosító alléljei hazai Peutz-Jeghers szindrómás családokban, MAGY ONKOL MOT XXVII. jubileumi kongresszus, 51(4): 377, 2007
Kovács MÉ, Papp J, Ottó Sz, Szentirmay Z, Oláh E: Új hajlamosító allélek hazai Lynch-szindrómás (HNPCC) családokban, MAGY ONKOL MOT XXVII. jubileumi kongresszus, 51(4): 349, 2007
Vaszkó T, Papp J, Géczi L, Bodrogi I, Horti J, Oláh E: A Testisin, mint lehetséges hajlamosító gén vizsgálata hazai hererákos esetekben, MAGY ONKOL MOT XXVII. jubileumi kongresszus, 51(4): 415, 2007
Mátrai Z, Papp J, Péter I, Szendrői M, Rahóty P, Pápai Zs, Sápi Z, Köves I, Oláh E: Desmoid tumoros betegek klinikopatológiai utánkövetése valamint az APC gén mutációjának vizsgálata, MAGY ONKOL MOT XXVII. jubileumi kongresszus, 51(4): 361, 2007
Oláh E: A genetika helye a daganatok gyógykezelésében, MOTESZ Magazin 2: 78-81, 2007
Oláh E: Herediter emlőrák és klinikai vonatkozások, Gyakorló onkológusok az emlőrák endokrin terápiájáról 1: 46-48, 2007
Oláh E: Örökletes rákok, In: A BELGYÓGYÁSZAT ALAPJAI, főszerk. Tulassay Zs, Medicina Kiadó, Budapest, p.1659-1663, 2007
Antoniou AC, et al. incl. Oláh E: The BOADICEA model of genetic susceptibility to breast and ovarian cancer: updates and extensions, BR J CANCER (közlésre elfogadva), 2008
Mai PL, et al. incl. Oláh E, Géczi L, Bodrogi I: The International Testicular Cancer Linkage Consortium: a descriptive analysis of clinicopathologic characteristics, CLIN CANCER RES (közlésre elküldve), 2008
Rapley EA, et al. incl. Géczi L, Bodrogi I, Oláh E: Somatic mutations of KIT in familial testicular germ cell tumours, BR J CANCER 90: 2397-2401, 2004
Oláh E: Basic concepts of cancer: Genomic determination, In: New trends in diagnosis, monitoring and management of tumor diseases (Ed. E.Topic), pp 1-8, CIP – Zagreb, (ISBN 953-96611-2-9), 2004
Antoniou AC, et al. incl. Oláh E: Breast and ovarian cancer risks to carriers of the BRCA1 5382insC and 185delAG and BRCA2 6174delT mutations: a combined analysis of 22 population based studies, J MED GENET 42: 602-603, 2005
Lakhani SR, et al. incl. Oláh E: Prediction of BRCA1 status in patients with breast cancer using estrogen receptor and ‘basal’ phenotype, CLINICAL CANCER RES 15:5175-5180, 2005
Nathanson KL, et al. incl. Oláh E, Géczi L, Bodrogi I: The Y deletion gr/gr and risk of testicular germ cell tumor, AM J HUM GENET 77: 1034-1043, 2005
Andrieu N, Goldgar DE, Easton DF, Rookus M, Brohet R, Antoniou AC, Peock S, Evans G, Eccles D, Douglas F, EMBRACE, Nogués C, et al. incl. Oláh E: Pregnancies, Breast-feeding, and breast cancer risk in the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study (IBCCS), J NATL CANCER INST 98(8): 535-544, 2006
Crockford G, Linger R, Hockley S, Dudakia D, Johnson L, Huddart R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MAS, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, et al. incl. Oláh E: Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour susceptibility loci, HUM MOL GENET 15: 443-451, 2006
Oláh E, Kökény Sz, Papp J, Bozsik A, Keszei M: Modulation of cancer pathways by inhibitors of guanylate metabolism, ADV ENZYME REGUL 46: 179-190, 2006
Bozsik A, Kökény Sz, Oláh E: Molecular Mechanisms for the Antitumor Activity of Inositol Hexakisphosphate (IP6), CANCER GENOMICS & PROTEOMICS 4: 43-52, 2007
Oláh E: 20 éves az Országos Onkológiai Intézet Molekuláris Genetikai Osztálya, MAGY ONKOL 51: 89-94, 2007
Papp J, Kovács MÉ, Oláh E: Germline MLH1 and MSH2 mutational spectrum including frequent large genomic aberrations in Hungarian hereditary non-polyposis colorectal cancer families: implications for genetic testing, WORLD J GASTROENTEROL 13(19): 2727-2732, 2007



Back »