Examenation of the protective effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in experimental heart failure models  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46594
Type F
Principal investigator Halmosi, Róbert
Title in Hungarian Poli(ADP-ribóz) polimeráz gátlók protektív hatásának vizsgálata kísérletes szívelégtelenség modellekben
Title in English Examenation of the protective effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in experimental heart failure models
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Clinic of Internal Medicine I. (University of Pécs)
Participants Deres, Péter
Pálfi, Anita
Tóth, Ambrus
Starting date 2004-01-01
Closing date 2008-12-31
Funding (in million HUF) 3.354
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Kutatásaink során kísérletes szívelégtelenség modellekben vizsgálatuk a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlók hatását. Vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy PARP-gátlók mérséklik a postinfarctusos remodelinget és védenek a szívelégtelenség kialakulásával szemben. Elsőként igazoltuk, hogy a PARP-gátlók jelentős hatással bírnak a szívelégtelenség pathomechanizmusában alapvető szerepet játszó jelátviteli utakra is. PARP-gátlás fokozta a túlélést segítő, ugyanakkor csökkentette bizonyos maladaptív jelátviteli utak aktivitását. Mindezek következtében a PARP-gátlóval kezelt szívek mind funkcionálisan, mind struktúrálisan lényegesen intaktabbak voltak, mint a kezeletlen szívek. Ráadásul az ACE-gátló enalaprillal összehasonítva a PARP-gátló kezelés hatékonyabbnak bizonyult a myocardialis remodeling kivédésében postinfarktusos szívelégtelenség modellben. Fiatal spontán hipertenzív patkányokban a PARP-gátlóknak a szívizom hypertrophia kialakulásával szembeni védő hatását igazoltuk. Ezen eredményeink publikálásra kerültek már, illetve egyesek még publikálás alatt állnak. Emellett idős spontán hipertenzív patkányokban a pangásos szívelégtelenség kialakulásával szemben is kifejezett védő hatást mutattak a PARP-gátlók, az állatok túlélését is javította a kezelés. Ezen adatain még részben feldolgozásra várnak. Doxorubicin kezelés által kiváltott cardiomyopathia modellben végzett vizsgálatunkból származó minták még feldolgozás alatt állnak.
Results in English
The effect of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors was studied in various experimental heart failure models. We have demonstrated that PARP-inhibitors can moderate the postinfarction myocardial remodeling and can protect against the development of heart failure. We have firstly proved that PARP-inhibitors have a significant effect on signal transduction pathways which play a central role in the development of heart failure. PARP-inhibition activated the prosurvival signal transduction pathways and blocked the activity of several maladaptive signal transduction pathways. Due to these effects, hearts treated with PARP-inhibitors showed better functional and structural features compared to untreated hearts. In addition, PARP-inhibition was more effective against the development of myocardial remodeling in our postinfarction heart failure model compared to ACE-inhibition. In young spontaneous hypertensive rats the protective effect of PARP-inhibitors against the development of myocardial hypertrophy was demonstrated. These results were already published and several data are under publication. Moreover, in adult spontaneous hypertensive rats PARP-inhibition protects against the transition from hypertrophic cardiomyopathy to decompensated heart failure. These results will be published shortly. Finally, tissue samples derived from a toxic (doxorubicin-induced) cardiomyopathy model are yet under measurements.
Full text http://real.mtak.hu/1499/
Decision
Yes





 

List of publications

  
HALMOSI R., HABON T., NAGY Á., KOSZTOLÁNYI SZ., PÁR G., KERESKAI L., LOSONCZY H., TÓTH K.: Rapidan kialakuló myocardialis infarktust és keringési elégtelenséget okozó myocardium infiltráció lymphomás betegben. Esetbemutatás., Card. Hung. Suppl. C, 34, C42,, 2004
TÓTH K, HORVÁTH B., HALMOSI R.: Klasszikus és új rizikófaktorok, a gyógyszeres terápia új irányai., Magyar Belorv. Arch. Suppl. 1, 58, 23-24, 2005
HALMOSI R, PALFI A, FEHER G, FULOP A, PAPP E, BATTYÁNI I, SUMEGI B, TOTH K.: . The cardioprotective effect of resveratrol in patients with ischemic heart disease (REFORM Study)., Exp. Clin. Cardiol., 11, 252., 2006
BARTHA E, PALFI A, MARK L, KISS GY, HALMOSI R, SZABADOS E, KALMAN E, PAJOR L, TOTH K, SUMEGI B: Effect of alcohol-free red wine extract on isoproterenol-induced cardiac remodeling in rats., Exp. Clin. Cardiol., 11, 246., 2006
MARTON, Z., HALMOSI, R., ALEXY, T., HORVATH, B., TOTH, A., FEHER, G., KOLTAI, K., KESMARKY, G., HABON, T., SUMEGI, B., HIDEG, K., TOTH, K.: Hemorheological methods in drug research., Clin. Hemorheol. Microcirc., 2004
DERES P., HALMOSI R., TOTH A., KOVACS K., PALFI A., HABON T., CZOPF L., KALAI T., HIDEG K., SUMEGI B., TOTH K.: Prevention of doxorubicin-induced acute cardiotoxicity by an experimental antioxidant compound., J Cardiovasc Pharmacol., 2005
PALFI A, TOTH A, KULCSAR G, HANTO K, DERES P, BARTHA E, HALMOSI R, SZABADOS E, CZOPF L, KALAI T, HIDEG K, SUMEGI B, TOTH K.: The role of Akt and MAP kinase systems in the protective effect of PARP inhibition in Langendorff perfused and in isoproterenol damaged rat hearts., J Pharmacol Exp Ther., 2005
PALFI A, TOTH A, HANTO K, DERES P, SZABADOS E, SZEREDAY Z, KULCSAR GY, KALAI T, HIDEG K, SUMEGI B, TOTH K, HALMOSI R.: PARP inhibition prevents postinfarction myocardial remodeling and heart failure via the protein kinase C/glycogen synthase kinase-3ß pathway., J. Mol. Cell Cardiol., 2006
TÓTH K, HORVÁTH B, HALMOSI R, SÜMEGI B, HIDEG K.: Vitaminok és antioxidánsok lehetséges szerepe a cardiovascularis betegségek prevenciójában., Metabolizmus (közlésre elfogadva), 2008
PALFI, A., BARTHA, E., CZOPF, L., MARK, L., GALLYAS, F., VERES, B., KALMAN, E., PAJOR, L., TOTH, K., OHMACHT, R., SUMEGI, B.: Alcohol-free red wine extract inhibits isoproternol-induced cardiac remodeling in rats by the regulation of Akt1 and PKC alfa/beta II., J. Nutr., (közlésre elfogadva), 2008
BARTHA E., KISS N. GY., KALMAN E., KULCSAR G., KÁLAI T., HIDEG K., HABON T., SUMEGI B., TOTH K., HALMOSI R.: Effect of L-2286, a poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor and enalapril on myocardial remodeling and heart failure., J. Cardiovasc. Pharmacol. (közlésre elküldve), 2008
BARTHA, E., SOLTI, I., MAGYAR, K., PÁLFI, A., KERESKAI, L., KÁLAI, T., HIDEG, K., SUMEGI, B., HALMOSI, R., TOTH, K.: Protective effect of a quinazolin-type poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor against the developement of hypertensive cardiomyopathy, Eur. J. Pharmacol. (közlésre elküldve), 2008
PALFI, A., TOTH, A., HANTO, K., HOCSAK, E., HALMOSI, R., SZABADOS, E., HIDEG, K., SUMEGI, B., TOTH, K.: Contribution of intracellular signaling cascades to the cardioprotective effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in myocardial ischemia-reperfusion., J. FEBS, 311, Suppl. 1, 272,, 2005
BARTHA, E., HALMOSI, R., KULCSAR, GY., KISS, N., KALMAN, E., SUMEGI, B., KALAI, T., HIDEG, K., TOTH, K.: Effect of PARP-inhibitors and ACE-inhibitors on the progression of isoproterenol-induced heart failure., Eur. Heart J., 28 (Abstract Suppl.), 2007



Back »