Examination of the factors that influence the proarrhytmic effects of the antiarrhytmic drugs  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46776
Type F
Principal investigator Farkas, András
Title in Hungarian Az antiaritmiás gyógyszerek proaritmiás hatását befolyásoló tényezők vizsgálata
Title in English Examination of the factors that influence the proarrhytmic effects of the antiarrhytmic drugs
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Medicine (University of Szeged)
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 3.354
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy az altatószerek módosítják a gyógyszerek proaritmiás hatását nyulakban. Mivel a vagotomia védő hatású volt, a vegetatív idegrendszer valószínűleg befolyásolja a gyógyszerek proaritmiás hatásait nyúlban, de ennek részletei további tisztázásra várnak. Az EKG-n mérhető repolarizációs paraméterek nem jelzik előre a dofetilid okozta torsades de pointes kialakulását nyúlban. Állandó kamrafeszülés, tartós magasvérnyomás és intracardiális alfa1 adrenoceptor izgalom nem fokozza a dofetilid proaritmiás hatását nyúlban. A Na+/Ca2+ exchanger (NCX) szelektív gátlása nem csökkenti a dofetilid proaritmiás hatását izolált nyúl szívben. Az NCX gátlás patkányban pozitív inotróp hatású, míg nyúlban nem befolyásolja a kontraktilitást. E fajspecifikus különbség hátterében nem az NCX gátló (SEA0400) eltérő farmakodinámiai hatása vagy az NCX eltérő expressziója áll.
Results in English
Our results show that intravenous anaesthetics may modify the proarrhythmic effects of drugs in rabbits. Since vagotomy prevented torsades de pointes, autonomic nervous system (ANS) may affect the proarrhithmic reactions in rabbits, however, further examinations are needed to clarify the effect of ANS on proarrhythmia. The repolarization related parameters of the ECG did not predict dofetilide-induced torsades de pointes in rabbits. Standard ventricular stretch, high blood pressure and intracardiac alpha1-adrenoceptor stimulation did not promote the proarrhythmic activity of dofetilide. The selective inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger (NCX) with SEA0400 did not reduce the incidence of dofetilide-induced torsades de pointes in isolated perfused rabbit hearts. The inhibition of the NCX elevated inotropy in isolated rat hearts, but failed to affect contractility in isolated rabbit hearts. This interspecies difference was not related to the pharmacodynamic properties of the SEA0400 or the NCX expression.
Full text http://real.mtak.hu/1575/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Farkas A, Farkas AS, Makra P, Csík N, Leprán I, Varró A, Rudas L: A vegetatív idegrendszer szerepének vizsgálata a dofetilid proaritmiás aktivitására Na-pentobarbitállal altatott nyulakban, Cardiologica Hungarica, 2007. 37: Suppl. A, A15, 2007
Farkasa A, Dempster J, Coker SJ: Importance of vagally-mediated bradycardia for the induction of torsade de pointes in an in vivo model, Közlésre elküldve a Brit J Pharmacol-nak, 2008
Coker SJ, Farkas A.: Influence of bradycardia on the induction of torsade de pointes with clofilium, Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2004. 36: 722, Abstract No 27., 2004
Farkas A, Batey AJ, Coker SJ.: How to measure electrocardiographic QT interval in the anaesthetized rabbit., Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 2004. 50(3):175-185., 2004
Farkas A, Farkas AS, Rudas L, Leprán I, Orosz Sz, Csík N, Forster T, Csanády M, Papp JG, Varró A.: Basal vagal nerve activity does not predict susceptibility to dofetilide-induced torsade de pointes in anaesthetized rabbits, J Mol Cell Cardiol 2006. 40: 984, Abstract No. 174, 2006
Farkas AS, Acsai K, Tóth A, Dézsi L, Orosz S, Forster T, Csanády M, Papp JG, Varró A, Farkas A: Importance of extracardiac α1-adrenoceptor stimulation in assisting dofetilide to induce torsade de pointes in rabbit hearts, European Journal of Pharmacology 2006. 537: 118-125., 2006
Farkas AS, Balázs M, Acsai K, Tóth A, Pálinkás A, Csanády M, Forster T, Papp JG, Varró A, Farkas A: A Na+/Ca2+ exchanger gátlás eltérő hatása az izolált patkány- és nyúlszív kontraktilitására, Cardiologica Hungarica 2006. 36: 92-96, 2006
Farkas A, Farkas AS, Vincze D, Makra P, Csík N, Leprán I, Varró A, Rudas L: Examination of the role of the sympathetic nervous system in the proarrhythmic activity of dofetilide, J Mol Cell Cardiol 2007. 42: S7, 2007
Farkas AS, Orosz S, Forster T, Csanády M, Papp JG, Varró A, Farkas A: Examination of the role of the Na+/Ca2+ exchanger in the genesis of the dofetilide-induced torsades de pointes, J Mol Cell Cardiol 2007. 42: S4, 2007
Orosz S, Farkas AS, Makra P, Csík N, Leprán I, Rudas L, Varró A, Farkas A: Repolarization-related ECG parameters do not predict the proarrhythmic activity of dofetilide, J Mol Cell Cardiol 2007. 42: S6, 2007
Farkas AS, Acsai K, Nagy N, Tóth A, Fülöp F, Seprényi G, Birinyi P, Nánási PP, Forster T, Csanády M, Papp JG, Varró A, Farkas A.: Na+/Ca2+ exchanger inhibition exerts a positive inotropic effect in the rat heart, but fails to influence the contractility of the rabbit heart, Brit J Pharmacol. In press., 2008
Vincze D, Farkas AS, Rudas L, Makra P, Csík N, Leprán I, Forster T, Csanády M, Papp JG, Varró A, Farkas A.: Relevance of anaesthesia for dofetilide-induced torsades de pointes in alpha1-adrenoceptor-stimulated rabbits, Br J Pharmacol. 2008 Jan;153(1):75-89, 2008




 

Events of the project

  
2021-02-01 12:59:02
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Belgyógyászati Klinika II. sz. és Kardiológiai Központ (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Belgyógyászati Klinika (Szegedi Tudományegyetem).



Back »