Study of the neurochemical background of depression
Panel
Neurosciences
Department or equivalent
Laboratory of Drug Research (Institute of Experimental Medicine Hungarian Academy of Sciences)
Participants
Károly, Róbert Mandl, Péter Mayer, Alíz Mike, Árpád Szász, Bernadett Zelles, Tibor Zsilla, Gabriella
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-06-30
Funding (in million HUF)
7.043
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Kutatási projektünk elsődleges célja az volt, hogy megpróbáljuk felderíteni a depresszió hatterében álló neurokémiai történéseket. Munkánk során megállapítottuk, hogy a jelenleg használt antidepresszánsok a monoamin szintek befolyásolásán kívül egyéb mechanizmusokkal (a nikotinikus acetilkolin receptorok és az NMDA receptorok, valamint a feszültségfüggő Na+-csatornák gátlásán kesresztül) is módosíthatják a központi idegrendszer működését, mely hatások hozzájárulhatnak az antidepresszáns hatás kifejlődéséhez. Kidolgoztuk az antidepresszánsok egy új osztályának, az aktív antidepresszánsoknak az elméleti alapjait, valamint leírtuk a monoamin transzporterek egy érdekes tulajdonságát, a szerotonin transzporterek heterológ noradrenalin felvételi képességét. Ez a felismerésünk rávilágít az átfedő monoaminerg rendszerek közötti szoros együttműködésre és elősegítheti az szelektív szerotonin reuptake inhibítor vegyületek hatásmechanizmusának jobb megértését. Eredményeink felhasználásával közelebb kerülhetünk a depresszió kialakulához vezető folyamatok tisztázásához, és a potenciális új központi idegrendszeri célpontok azonosítása elősegítheti az eredményesebb kezelési módok kialakítását.
Results in English
The major aim of our research project was the investigation of the neurochemical background of depression. We found that the currently used antidepressant drugs, beyond the regulation of the monoaminergic neurotransmission, are able to influence the function of the central nervous system through other mechanisms like the inhibition of nicotinic acetylchoine receptors, NMDA receptors and voltage sensitive Na+-channels. These interactions might contribute to the development of the antidepressant effect. We have elaborated the theoretical basis of a new class of antidepressant compounds, the so-called active antidepressants and have described an interesting new feature of the monoamine transporters, the heterologous NA reuptake through the serotonin transporters. This finding sheds light on the close interaction of overlapping monoaminergic systems and might help the better understanding of the mechanism of action of selective serotonin reuptake inhibitors. Our results might help to elucidate the neurochemical background of depression and the identification of novel targets in the central nervous system might lead to the development of novel therapeutic strategies.
Szasz BK, Mike A, Karoly R, Gerevich Z, Illes P, Vizi ES, Kiss JP: Direct inhibitory effect of fluoxetine on NMDA receptors in the central nervous system, Biological Psychiatry 62:1303-1309, 2007
Vizi ES, Zsilla G, Caron MG, Kiss JP: Uptake and release of norepinephrine by serotonergic terminals in norepinephrine transporter knock-out mice: implications for the action of selective serotonin reuptake, Journal of Neuroscience 24:7888-7894, 2004
Lenkey N, Karoly R, Kiss JP, Szasz BK, Vizi ES, Mike A: The mechanism of activity-dependent sodium channel inhibition by the antidepressants fluoxetine and desipramine, Molecular Pharmacology 70:2052-2063, 2006
Szasz BK, Mayer A, Zsilla G, Lendvai B, Vizi ES, Kiss JP: Carrier-mediated release of monoamines induced by the nicotinic acetylcholine receptor agonist DMPP, Neuropharmacology 49:400-409, 2005
Mike A, Karoly R, Vizi ES, Kiss JP: A novel modulatory mechanism of sodium currents: Frequency-dependence without state-dependent binding, Neuroscience 125:1019-1028, 2004
Szasz BK, Vizi ES, Kiss JP: Nicotinic acetylcholine receptor antagonistic property of the selective dopamine uptake inhibitor GBR-12909 in rat hippocampal slices, Neuroscience 145:344-349, 2007
Mandl P, Kiss JP: Inhibitory effect of hemicholinium-3 on presynaptic nicotinic acetylcholine receptors located on the terminal region of myenteric motoneurons, Neurochemistry International 49:327-333, 2006
Kiss JP: Theory of active antidepressants: a nonsynaptic approach to the treatment of depression, Neurochemistry International 52:34-39, 2008
Vizi ES, Rózsa B, Mayer A, Kiss JP, Zelles T, Lendvai B: Further evidence for the functional role of nonsynaptic nicotinic acetylcholine receptors, European Journal of Pharmacology 500:499-508, 2004
Mandl P, Kiss JP: Role of presynaptic nicotinic acetylcholine receptors in the regulation of gastrointestinal motility, Brain Research Bulletin 72:194-200, 2007
