Genetic and humoral immunologic determinants of childhood-onset type 1 diabetes  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46923
Type K
Principal investigator Hermann, Róbert
Title in Hungarian A gyermekkori 1-es típusú diabétesz genetikai és humorális immunológiai hátterének vizsgálata
Title in English Genetic and humoral immunologic determinants of childhood-onset type 1 diabetes
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Clinic of Paediatrics (University of Pécs)
Participants Soltész, Gyula
Starting date 2004-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 7.482
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Az OTKA pályázat munkatervében kitűzött célok megvalósultak. A program az elmúlt három év alatt országos diabetes genetikai projektté nőtte ki magát (HUN-T1D-GENES program; www.diabet.hu/ diabetesgenetics). Az elért kutatási és a gyakorlatban hasznosítható eredmények felsorolása: 1. Kiterjedt genetikai vizsgálatokat végeztünk több mint 1400 1-es típusú diabeteses gyermekben és családtagjaikban. A HLA vizsgálatok során több mint 340 magas rizikójú, még nem diabeteses gyermeket azonosítottunk. 2. Karakterizáltuk az 1-es típusú diabetes HLA Class II, valamint 2 új non-Class II fogékonysági genetikai faktorát (HLA B39, C4B) a magyar populációban. 3. Meghatároztuk három fontos non-HLA gén (INS, CTLA4, PTPN22) által kódolt T1D genetikai rizikó mértékét, és azok részvételét az autoimmune folyamat kontrolljában. 4. Kidolgoztunk egy a magyar népességre alkalmazható komprehenzív populációgenetikai szűrési modellt mellyel azonosíthatók az 1-es típusú diabetesre magas rizikójú egyének. 5. Kidolgoztunk egy a klinikai gyakorlatban használható protokollt, mely segítséget nyújt a klinikusoknak a diabetesre magas rizikójú gyermekek klinikai követésére. Ez a protokoll elősegíti azt hogy az 1-es típusú diabetes korábban kerüljön felismerésre ezekben a gyermekekben. Ezáltal csökkenthető a korai mortalitás és morbiditás ebben a csoportban. 6. A KCNJ11 gén esetében egy új génvariánst azonosítottunk egy neonatalis diabetes-es páciensben.
Results in English
The project goals have been sucessfully achieved. During the last 3 years the project has grown to a national type 1 diabetes genetics program (HUN-T1D-GENES; www.diabet.hu/ diabetesgenetics). The following milestones have been achieved: 1. An extensive genetic analysis have been carried out in more than 1400 Hungarian type 1 diabetes nuclear families. We identified approximately 340 siblings at high genetic risk for the disease. 2. We characterised in details the contribution of the HLA Class II genes to disease risk and identified 2 novel non-Class II disease genetic determinants (HLA B39 and C4B). 3. The association of three non-HLA genes with T1D was characterized, and their role in the control of autoimmunity was described as well. 4. A step-wise genetic screening model was developed for the Hungarian population which enables identification of high risk subjects in the general population and also among first degree relatives of patients. 5. A consensus protocol has been developed for the clinical follow-up of children at high genetic risk for type 1 diabetes. This enables early diagnosis and helps to reduce early mortality and morbidity. 6. A new variant of the KCNJ11 gene was identified in a case with neonatal diabetes.
Full text http://real.mtak.hu/1630/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Viskari H., Ludvigsson J., Uibo R., Salur L., Marciulionyte D., Urbonaite B., Hermann R., Soltesz Gy., Füchtenbusch M., Ziegler A.G., Kondrashova A., Romanov A., Knip M., Hyöty H.: Relationship between the Incidence of Type 1 Diabetes and Enterovirus Infections in different European populations : results from the EPIVIR project, Journal of Medical Virology 72:610-617, 2004
Hermann R, Mantere J, Lipponen K, Veijola R, Soltesz Gy, Otonkoski T, Simell O, Knip M, Ilonen J: Lack of Association of PAX4 Gene with Type 1 Diabetes in the Finnish and Hungarian Populations, Diabetes 54: 2816-2819, 2005
S. Laivoranta-Nyman, T. Möttönen, R. Hermann, J. Tuokko, R. Luukkainen, M. Hakala, P. Hannonen, M. Korpela, U. Yli-Kerttula, A.Toivanen, J. Ilonen and the FIN-RACo Trial Group: HLA-DR-DQ haplotypes and genotypes in Finnish patients with rheumatoid arthritis., Ann Rheum Dis. 63(11):1406-12., 2004
R. Hermann, C.S. Bartsocas, Gy. Soltész, A. Vazeou, P. Paschou, E. Bozas, A. Malamitsi-Puchner, O. Simell, M. Knip, J. Ilonen: Genetic screening for individuals at high risk for type 1 diabetes in the general population using HLA Class II alleles as disease markers..., Diabetes Metabolism Research and Reviews. 20:322-329, 2004
Barratt BJ, Payne F, Lowe CE, Hermann R, Healy BC, Harold D, Concannon P, Gharani N, McCarthy MI, Olavesen MG, McCormack R, Guja C, Ionescu-Tirgoviste C, Undlien DE, Ronningen KS, Gillespie KM et al.: Remapping the insulin gene/IDDM2 locus in type 1 diabetes., Diabetes 53:1884-9, 2004
A.P. Laine, T. Kokko, T. Kakko, R. Hermann, R. Veijola, O. Simell, M. Knip, J. Ilonen: X-chromosomal linkage study of Finnish Type 1 diabetes families, Diabetologia 47 S1, A129, 2004
Mitochondrial DNA phylogenetic lineages for mapping type 1 diabetes genes: R. Hermann, T. Kakko, A.P. Laine, R- Veijola, K. Huoponen, M.L. Savontaus, M. Knip, J. Ilonen, Diabetologia 47 S1: A142, 2004
Hermann R, Laine AP, Veijola R, Vahlberg T, Simell S, Lahde J, Simell O, Knip M, Ilonen J: The effect of HLA Class II, insulin and CTLA4 gene regions on development of humoral beta-cell autoimmunity, Diabetologia 48:1766-1775, 2005
Hermann R: Az 1-es típusú diabétesz genetika és immunológiai okainak vizsgálata a magyar populációban, www.diabet.hu/diabetesgenetics, 2005
Laine AP, Hermann R, Knip M, Simell O, Akerblom HJ, Ilonen J: The Human Leukocyte Antigen genotype has a modest effect on the insulin gene polymorphism-associated susceptibility to type 1 diabetes in the Finnish population, Tissue Antigens 63:72-74, 2004
Viskari H., Ludvigsson J., Uibo R., Salur L., Marciulionyte D., Hermann R., Soltesz Gy., Füchtenbusch M., Ziegler A.G., Kondrashova A., Romanov A., Kaplan B., Laron Z., Koskela P. et al.: Relationship between incidence of type 1 diabetes and maternal enterovirus antibodies - time trends and geographical variation, Diabetologia 48:1280-1287, 2005
Lukács K, Szatmári I, Groop P-H, Ilonen J, Soltész Gy, Hermann R: Temporal variation of HLA-encoded genetic risk predicts sharp rise in type 1 diabetes incidence in Hungary, Diabetologia, beküldve, 2007
Hermann R, Kiss K, Laine AP, Veijola R, Huoponen K, Akerblom HK, Simell O, Knip M, Ilonen J: Y chromosome phylogenetic analysis to dissect type 1 diabetes genetic heterogeneity, Diabetologia 48 S1 A125, 2005
Hermann R: Az 1-es típusú diabetes genetikai és immunológiai okainak vizsgálata a magyar populációban, Gyermekorvos Továbbképzés 2005 Szeptember 174-175, 2005
Miia Mäkelä, Outi Vaarala, Robert Hermann, Kimmo Salminen, Tero Vahlberg, Riitta Veijola, Heikki Hyöty, Mikael Knip, Olli Simell, Jorma Ilonen: Enteral virus infections in early childhood and an enhanced type 1 diabetes-associated antibody response to dietary insulin, Journal of Autoimmunity 27: 54-61, 2006
Laine AP, Turpeinen H, Veijola R, Hermann R, Simell O, Knip M, Ilonen J: Evidence for linkage and association with type 1 diabetes at the 3q21 region in the Finnish population., Genes and Immunity 7:69-72, 2006
R. Hermann, K. Lipponen, M. Kiviniemi, T. Kakko, R. Veijola, O. Simell, M. Knip, J. Ilonen: PTPN22 lymphoid tyrosine phosphatase Arg620Trp variant regulates insulin autoimmunity and progression to type 1 diabetes, Diabetologia 49:1198-1208, 2006
Zsofia Gombos, Joanna Wachowicz, Riitta Veijola, Hans K. Åkerblom, Olli Simell, Jorma Ilonen, Robert Hermann: Human Leukocyte Antigen Non-Class II Determinants for Type 1 Diabetes in the Finnish Population., Human Immunology 67:714-21, 2006
Lukács Krisztina, Hermann Róbert: Az 1-es típusú diabetes genetikai háttere, pathogenezise és a legújabb prevenciós kutatások státusza, Gyermekorvos Továbbképzés, nyomtatásban, 2007
Nagy-Szakáll Zsuzsanna, Hermann Róbert, Pánczél Pál, Blatniczky László: Lehetőségek az 1-es típusú diabetes korai felismerésére, Gyermekgyógyászat, nyomtatásban, 2007
Aarnisalo J, Treszl A, Marttila J, Öling V, Ilonen H, Körner A, Madacsi L, Hermann R: The PTPN22 Arg620Trp variant is associated with reduced T-cell activation, Journal of Autoimmunity, beküldve, 2007
Kiviniemi M, Hermann R, Nurmi J, Ziegler A, Knip M, Simell O, Veijola R, Lövgren T, Ilonen J: A high throughput population screening system for the estimation of genetic risk for type 1 diabetes, BMC Genetics, beküldve, 2007
Lipponen K, Gombos Zs, Knip M, Simell O, Veijola R, Lövgren T, Ilonen J, Hermann R: C4B is a novel risk modifier locus on the HLA B*62-DRB1*0401-DQB1*0302 haplotype, Diabetes, beküldve, 2007
Gombos Zs, Lipponen K, Veijola R, Knip M, Simell O, Ilonen J, Hermann R: HLA B39 affect insulin autoimmunity and type 1 diabetes susceptibility, Diabetes, submitted, 2007



Back »