Study of amorphisation of crystalline drug substances  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
47166
Type K
Principal investigator Szabóné dr. Révész, Piroska
Title in Hungarian Kristályos gyógyszer-alapanyagok amorfizálásának tanulmányozása
Title in English Study of amorphisation of crystalline drug substances
Panel Chemistry 2
Department or equivalent Institute of Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs (University of Szeged)
Participants Hasznosné Nezdei, Magdolna
Laczkovich, Orsolya
Lakatos, Béla
Novák, Csaba
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 5.560
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Protokollokat dolgoztunk ki kristályos anyagok amorfizálására. Amorfizálásra javasoljuk az oldószeres eljárást, az olvadéktechnológia alkalmazását és az őrlés műveletét. Az amorf forma emeltebb energia szintet jelent mint a kristályos állapot. Ebből adódóan, a termodinamikai szabályai szerint, az amorf forma rekrisztallizációra hajlamos. Ezért a kristályosodás megelőzésére kristályosodást gátló segédanyagokat alkalmazunk. Kristályosodást gátlóként kristályos szerkezetű (mannit), szemi-kristályos (cukorészterek, biopolimerek) és amorf anyagokat (PVP) alkalmazhatunk eredményesen. Megállapítottuk, hogy az amorfizált hatóanyagok jellemző (kritikus) paraméterei az üvegesedési hőmérséklet (Tg), a felületi szabadenergia, a nedvesedési peremszög, a víz adszorpció, és a specifikus felület. A megnövekedett felület miatt célszerű a maradék oldószertartalom meghatározást is végezni. A termékek stabilitásvizsgálatát a kristályos frakcióra is ki kell terjeszteni. A por-röntgen vizsgálatok mellett javasolható a NIR és az ssNMR alkalmazása is.
Results in English
We introduced protocols for amorphizationof crystalline material. The protocols involve three possible routes: solvent methods, hot-melt technologies and milling procedures. The amorphous form involves a higher energy level than that of the equivalent crystalline form. For this reason, in compliance with thermodynamic rules, an amorphous substance alone recrystallizes after some time. To enhance the stability, we use the prevention of crystallization with auxiliary ingredients (crystallization inhibitors). Inhibitor agents may be crystalline material (mannit), semi-crystalline agents (sugaraesters, biopolymer) and amorphous excipients (PVP). The amorphized materials can be characterized by glas transition (Tg) value, surface free energy, contact angel, water adsorption capacity, specific surface area. It can be suggested the determination of rest solvent contant and the investigation of a crystalline phase by X-ray, NIR and ssNMR methods.
Full text http://real.mtak.hu/1713/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Szűts, A., E. Pallagi, G. Regdon jr, Z. Aigner, P. Szabó-Révész: Study of thermal behaviour of sugar esters, Int. J. Pharm., 2007
Révész P.: A kristályosítástól a tablettázásig. Technológiai eljárások és anyagvizsgálati módszerek kézikönyve, 5.2.1 fejezet: Kristályos hatóanyagok amorfizálása gyógyszertechnológiai módszerekkel, Universitas Kht, Szeged, 2007
Szepes, A., J. Ulrich, Zs. Farkas, J. Kovács, P. Szabó-Révész: Freeze-casting technique in the development of solid drug delivery systems, Chem. Eng. Process., 2006
Szabó-Révész, P., M. Hasznos-Nezdei, B. Farkas, K. Pintye-Hódi, I. Erős: Study of the relationship between particle size distribution and drug material performance by mathematical model, Eur. J. Pharm. Sci. Suppl., 2005
Szabó-Révész, P., B. Farkas, T. Gregor, K. Nagy, E. Pallagi: Development of spherical iron(II) sulphate heptahydrate-containing solid particles with sustained release, Eur. J. Pharm. Biopharm., 2007
Ambrus, R., Z. Aigner, C. Dehelean, P. Szabó-Révész: Physicochemical studies on solid dispersions of nifluminic acid prepared with PVP, Rev. Chim-Bucharest, 2006
Ambrus, R., Z. Aigner, O. Berkesi, c. Soica, P. Szabó-Révész: Determination of the structural interaction of nifluminic acid-PVP solid dispersions, Rev. Chim-Bucharest, 2006
Nassab Reisi, P., P. Szabó-Révész, A. Bashiri Shahrodi, I. Erős: Dissolution properties of meloxicam-mannitol binary systems, Eur. J. Pharm. Sci. Suppl., 2005
Szepes, A., P. Szabó-Révész, M. Mohnicke, I. Erős: Processing and storage effects on water sorption tendency and swelling characteristics of starches treated by microwave irradiation, Eur. J. Pharm. Sci. Suppl., 2005
Nassab, P.R., R. Róbert, P. Szabó-Révész: Physicochemical characterization of meloxicam-mannitol binary systems, J. Pharm. Biomed. Anal., 2006
Szepes, A., P. Szabó-Révész, D. Donchev, J. Ulrich: Freeze casting in the development of porous drug-carrier formulation, VDI Berichte, 2005
Szepes, A., M. Hasznos-Nezdei, J. Kovács, Z. Funke, J. Ulrich, P. Szabó-Révész: Microwave processing of natural biopolymers-studies on the properties of different starches, Int. J. Pharm., 2005
Hasznos-Nezdei, M., J. Kovács, S. Kováts, A. Bashiri-Shahrodi, P. Szabó-Révész: Correlation between the micromorphological parameters and residual solvent content of a crystalline steroid drug, Powder Technol., 2006
Révész P., Laczkovich O., Erős I.: Amorfizálás a gyógyszertechnológiában, Acta Pharm. Hung., 2004
Szepes A., Kovács, J., Szabóné Révész P.: Higanyos porozimetria és nitrogen adszorpció együttes alkalmazása tabletták pórusszerkezetének vizsgálatában, Acta Pharm. Hung., 2006
Szepes, A., A. Fehér, P. Szabó-Révész, J. Ulrich: Influence of freezing temperature on product parameters of solid dosage forms prepared via the freeze-casting Technique, Chem. Eng.Technol., 2007
Szepes, A., A. Fieberg, J. Ulrich, P. Szabó-Révész: Structural study of alpha-lactose monohydrate subjected to microwave irradiation, J. Thermal Anal. Calor., 2007
Szepes A.: Application of non-conventional methods in the physico-chemical processing of pharmaceutical biopolymers for the aim of drug formulation, PhD Thesis, Szeged, 2007
Ambrus R.: Physico-chemical characterization of solid dispersions with nifluminic acid, PhD Thesis, Szeged, 2007
Révész P.: Hatóanyagok és segtédanyagok fizikai-kémiai sajátságai és azok módosítása szilárd gyógyszerformák előállítása céljából, MTA Doktori értekezés, Szeged, 2005



Back »