A P-anyag és a Neurokinin-1 receptor szerepe a kóros agresszivitás kialakulásában
Title in English
The role of Substance-P and Neurokinin-1 receptor in the formation of abnormal aggression
Panel
Neurosciences
Department or equivalent
Laboratory of Behavioural and Stress Studies (Institute of Experimental Medicine)
Starting date
2005-01-01
Closing date
2008-03-31
Funding (in million HUF)
4.060
FTE (full time equivalent)
1.68
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Kísérleteink hipotézise szerint – a szorongáshoz és depresszióhoz hasonlóan- a P anyag / Neurokinin1 (NK1) rendszer fontos szerepet játszik az agresszió szabályozásában, és az NK1 receptor antagonistái felhasználhatók lehetnek a kóros agresszivitás kezelésében. Számos specifikus és naprakész módszer, többek között viselkedési tesztek, vegetatív paraméterek rádiótelemetriás mérése, többszörös immuncitokémiai jelölések, hormonmérések és az NK1 receptorokat tartalmazó neuronok szelektív elölésének kombinációjával vizsgáltuk hím Wistar egyedekben a fenti jelenséget.
Az NK1 receptorokat kifejező neuronok jelentősen aktiválódtak agresszív interakciók során számos, az agresszivitás szabályozásában kulcsfontosságú területen, mint a prefrontális kéreg, az amigdala és a hipotalamusz. Továbbá, az NK1 receptorokat tartalmazó neuronok szelektív elpusztítása a hipotalamikus támadási zónában együtt járt az agresszivitás violens elemeinek a jelentős csökkenésével. Perifériás NK1 receptor antagonista adása után a támadások jelentős csökkenése volt megfigyelhető, illetve a violens támadási mintázatok eltűnése. Az NK1 antagonista beadása eltörölte a violens agresszió során megfigyelhető megváltozott vegetatív reakciókat is.
Adataink alapján feltételezhető, hogy a P anyag / Neurokinin1 rendszer központi szerepet tölt be az agresszivitás szabályozásában, és terápiás potenciállal bír a kóros agresszivitással járó pszichiátriai rendellenességek kezelésében.
Results in English
The hypothesis of our experiments was that similar to anxiety and depression the substance P/neurokinin1 (NK1) system plays a major role in the regulation of aggression, and antagonists of the NK1 receptor might be used in the treatment of abnormal aggressive behavior. A combination of specific and up-to-date methods like behavioral tests, measurement of autonomic parameters by radiotelemetry, multiple labeling immunocytochemistry, hormone measurement and selective lesion of neurons expressing NK1 receptors by saporin coniugated substance P were used in male Wistar rats to clarify the phenomenon.
Neurons expressing NK1 receptors were highly activated during aggressive encounters in areas with crucial importance in the regulation of aggressive behavior, like prefrontal cortex, amygdala and hypothalamus. Moreover, selective lesion of neurons expressing NK1 receptors in the hypothalamic attack area resulted in a pronounced abolition of violent components of aggressive behavior. Peripheral administraiton of NK1 receptor antagonist was accompanied by a marked reduction of bite attacks and selectively abolished violent bite patterns. NK1 blockade also abolished heart rate differences could be observed during violent abnormal aggressive behavior.
Our data suggest that the substance P/neurokinin1 system plays a crucial role in the regulation of aggression, and might be of therapeutic importance in psychiatric patients with different patterns of abnormal aggressive behavior.
József Haller, Éva Mikics, József Halász, Máté Tóth: Mechanisms differentiating normal from abnormal aggression: Glucocorticoids and serotonin, Eur J Pharmacol, 526: 89-100, 2005
József Halász, Éva Mikics, Máté Tóth, Menno R. Kruk, József Haller: Normal and abnormal aggression: human disorders and novel laboratory models, ISRA 2006 Congress Bulletin, 2006
József Halász, Máté Tóth, Éva Mikics, Beáta Barsvári, Boglárka Barsy, József Haller: The effect of NK1 receptor antagonism on aggression-related behavioural and autonomic parameters, IBRO 2006 Congress Book, 2006
József Halász, Máté Tóth, Éva Mikics, Beáta Barsvári, Boglárka Barsy, József Haller: The role of NK1 receptor in the formation of abnormal aggressive behaviour, FENS 2006 Congress Book, 2006
József Halász, Máté Tóth, Imre Kalló, Zsolt Liposits, József Haller: The activation of prefrontal cortical neurons in aggression--a double labeling study, Behav Brain Res, 175: 166-175, 2006
József Haller, Máté Tóth, József Halász, Sietse F. De Boer: Patterns of violent aggression-induced brain c-fos expression in male mice selected for aggressiveness, Physiol Behav, 88: 173-82, 2006
József Halász, Dóra Zelena, Máté Tóth, Éva Mikics, Erik Hrabovszky, Boglárka Barsy, Beáta Barsvári, József Haller: Modulation of violent aggressive behaviour via NK1 receptors, Clinical Neuroscience Supplement, 2007
József Halász, Máté Tóth, Éva Mikics, Erik Hrabovszky, Boglárka Barsy, Beátas Barsvári, József Haller: The effect of neurokinin1 receptor blockade on territorial aggression and in a model of violent aggression, Biol Psychiatry, 63: 271-278, 2008
József Halász, Dóra Zelena, Máté Tóth, József Haller: Hypothalamic neurons expressing NK1 neurons are crucial for the expression of different behavioral patterns, Biol Psychiatry, beküldve, 2008
József Haller, Éva Mikics, Máté Tóth, József Halász: Emotional shifts during aggression: pathway to violence?, Physiol Behav, 2008
