Distinct structural characteristics of the plasma membrane Ca2+ ATPase 4b forms in polarized and non-polarized cells  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
48496
Type PD
Principal investigator Padányi, Rita
Title in Hungarian A plazmamembrán típusú Ca2+ ATPáz 4b izoforma szerkezetbeli eltérései polarizált és nem-polarizált sejtekben
Title in English Distinct structural characteristics of the plasma membrane Ca2+ ATPase 4b forms in polarized and non-polarized cells
Panel Molecular and Structural Biology and Biochemistry
Department or equivalent Országos Vérellátó Szolgálat (Hungarian National Blood Transfusion Service)
Starting date 2004-10-01
Closing date 2008-09-30
Funding (in million HUF) 2.806
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

 
Results in Hungarian
A Ca2+ jelátvitel egyik fontos eleme a plazmamembrán Ca2+ATPáz (PMCA), amely az extracelluláris térbe távolít el Ca2+ ionokat. A PMCA egyetlen polipeptidláncból álló integráns membránfehérje. C-terminális része a pumpa aktivitásának fő szabályozó régiója. A megfelelő Ca2+ jel kialakításához a PMCA aktivitásának közvetlen szabályozásán túl a PMCA lokalizációjának finom szabályozására is szükség van. Eredményeink azt bizonyítják, hogy a PMCA4b izoforma sejten belüli mozgását a C-terminálisán található összetett szabályozási rendszer befolyásolja: az intracelluláris kompartmentek felé irányító (savanyú régió, internalizációs/retenciós) és a fehérje plazmamembránba való kijutását elősegítő (PDZ-kötő szekvencia) motívumok. A PMCA4b C-terminálisán található PDZ-kötő szekvencia szerepe meghatározónak bizonyult a PMCA4b plazmamembránon belüli eloszlásának szempontjából is. Ehhez kötődve a PSD-95 PDZ-fehérje jellegzetes szigetszerű csoportokba rendezi a PMCA4b molekulákat a sejtfelszínen. Úgy találtuk, hogy speciálisan vérsejtekben és egyéb nem polarizált sejtekben a PMCA4b-nek lehasad egy rövid, C-terminális szakasza. A fehérje elsődleges szerkezetének megváltozásával átalakul a lokalizációt szabályozó rendszer összetétele. Ennek eredményeképpen polarizált és nem polarizált sejtekben a PMCA4b variáns sejten belüli mozgása, eloszlása a plazmamembránban és ezáltal részvétele a Ca2+ jelátvitelben nagy mértékben különbözhet egymástól.
Results in English
Plasma membrane Ca2+ATPase (PMCA) plays a crucial role in cellular Ca2+ signaling. Its function is to remove excess Ca2+ from the cytosol to the extracellular space. PMCA is an integral membrane protein composed of a single polypeptide chain. It has a special carboxyl terminus that regulates the activity of the pump. In addition, the regulation of the localization of the pump is also crucial for proper Ca2+ signaling. Our results indicate that the intracellular trafficking of the PMCA4b isoform is determined by a complex regulatory mechanism. We found that the C-terminus contains motifs directing the pump to intracellular compartments (acidic cluster and retention/internalization signal) and to the plasma membrane (PDZ-binding sequence). Moreover, the C-terminal PDZ-binding sequence has a significant role in the distribution of the PMCA4b within the plasma membrane. Binding to this motif, a PDZ-domain protein (PSD-95) can arrange the PMCA4b molecules into clusters on the cell surface. We found that in various blood cells and other non-polarized cells a C-terminally truncated PMCA4b is expressed. This modification alters the regulatory system of the C-terminus on the localization of the pump. Therefore the trafficking and plasma membrane distribution of PMCA4b – that may influence the contribution of PMCA4b to Ca2+ signaling– might be considerably different in polarized and non-polarized cells.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=48496
Decision
Yes





 

List of publications

 
Padányi R; Pászty K; Strehler EE; Enyedi Á: PSD-95 mediates membrane clustering of the human plasma membrane Ca(2+) pump isoform 4b., Biochim Biophys Acta. - Molecular Cell Research. [Epub ahead of print] doi:10.1016/j.bbamcr.2008.11.007, 2008
Pászty K.;Antalffy G.;Hegedűs L.; Padányi R.;Penheiter A.R; Filoteo A.G.; Penniston J.T.; Enyedi A.: Cleavage of the Plasma Membrane Ca2+ATPase during Apoptosis, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1099: 440–450, 2007
Pászty K; Antalffy G; Penheiter AR; Homolya L; Padányi R; Iliás A; Filoteo AG; Penniston JT; Enyedi Á: The caspase-3 cleavage product of the plasma membrane Ca2+-ATPase 4b is activated and appropriately targeted, Biochem J. 391: 687–692, 2005




Back »