Mechanism and regulation of motility in different human tumor types  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
48519
Type PD
Principal investigator Tóvári, József
Title in Hungarian Humán daganatsejtek mozgásának mechanikája és szabályozása
Title in English Mechanism and regulation of motility in different human tumor types
Panel Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent Dept. of Pathology and Experimental Cancer Research (Semmelweis University)
Starting date 2004-10-01
Closing date 2007-09-30
Funding (in million HUF) 18.203
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A rosszindulatú daganatok metasztatikus kaszkádjában elengedhetetlen a daganatok beereződése, valamint a tumorsejtek adhéziós-, mátrixbontó- és migrációs képessége. Korábbi morfológiai vizsgálatainkból kiindulva konfokális- és videomikroszkópia segítségével kimutattuk, hogy a különböző eredetű tumorsejtek motilitási morfológiája hasonló, a különbségek az adhéziók és a citoszkeleton alkotóinak dinamikájából adódhatnak. A fibroszarkóma sejtekkel végzett kétdimenziós vizsgálatok eredményei alapján leírt modell 3D rendszerben is helytálló, ráadásul másfajta tumorsejtek esetében is kimutatható. A migrációs válasz kialakulásában a citoszkeleton elemein kívül a motilitási szignál létrejöttének és lefolyásának is fontos szabályozó szerepe van. Humán melanóma esetében bebizonyítottuk, hogy az epidermális növekedési factor receptora (EGFR) és a hepatocita növekedési faktor receptora (c-Met) is érintett a tumorsejtek in vitro migrációs válaszának kialakulásában, valamint a tirozinkináz doménjeik blokkolása csökkenti a tumorsejtek in vivo metasztatizálási képességét. Angiogenezis-vizsgálatainkban leírtuk, hogy a rekombináns humán erythropoietin (rHuEPO) xenograft modellekben fokozza az endotheliális sejtek proliferációját, amely nagyobb átmérőjű erek kialakulásához vezet, és ezáltal fokozódik a daganatellenes kemo- és radioterápiák hatékonysága. Ezen felül kimutattuk, hogy nem-kissejtes tüdődaganatokban a keringő endotheliális őssejtek (EPC-k) száma korrelál a daganatos progresszióval.
Results in English
Tumor-induced neoangiogenesis, adhesion, matrix degradation and migration of tumor cells are all important in the metastatic cascade of malignant tumors. Based on our previous morphologic studies about the in vitro migration of human fibrosarcoma cells we determined that the motility behavior of different types of human tumor cells is similar, the differences may be due to the dynamics of adhesions and the cytoskeletal elements. The 2D model described previously using confocal and videomicroscopy is valid in the 3D model system and applicable for all investigated tumor cells (colon carcinoma, melanoma, squamous cell carcinoma) as well. In addition to the cytoskeleton, the motility signals also have a pivotal role in the regulation of cell movement. We have demonstrated that the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the hepatocyte growth factor receptor (c-Met) are involved in the motility signals of human melanoma cells, and blocking of their tyrosine kinase domain decreased the in vivo metastatic capacity of the cells. In our angiogenesis work we described that the administration of human recombinant erythropoietin (rHuEPO) provoked an enlarged tumoral vessel diameter caused by increased proliferation of endothelial cells, resulting in a better efficacy of chemo- and radiotherapy. Moreover, we have established a tight correlation between the bone marrow-derived circulating endothelial precursor cells and the progression of non-small cell lung cancer.
Full text http://real.mtak.hu/1824/
Decision
Yes





 

List of publications

  
István Kenessey, József Tóvári, József Timár: Blocking of EGF receptor tyrosine kinase by ZD1839 (gefitinib) causes inhibition of cell proliferation and migration in human melanoma cell lines., 18th Meeting of the Eropean Association For Cacer Research (EACR18), Innsbruck, Austria., 2004
Kenessey I, Tóvári J, Rásó E, Ádám A, Kramer Zs, Timár J: Targeting EGFR and Met in human melanoma., 19th Meeting of the Eropean Association For Cacer Research (EACR19), 2006
Tóvári József, Bereczky Bíborka, Gilly Réka, Skopál Judit, Vágó Ágnes, Tímár József: Heparinkezelés hatása a melanóma áttétképzésére preklinikai modellben., Magyar Onkológia 48: 235-241., 2004
Simon Erika, Kenessey István, Rásó Erzsébet, Tóvári József: Oligoszacharidok hatása humán melanoma progressziójára preklinikai modellben, 36. Membrán-Transzport konferencia, május 23-26. Sümeg, 2006
István Kenessey, József Tóvári, Erzsébet Rásó, Zsófia Kramer and József Tímár.: Blocking of EGF receptor tyrosine kinase causes inhibition of cell proliferation and migration in human melanoma cell lines., Molecular Mechanisms in Signal Transduction and Cancer, Island of Spetses, Greece, August 15 - 26., 2005
J. Tóvári, S. Paku, E. Rásó, F. Tímár, L. Puskás, J. Timár.: Mechanism of cell movement in metastatic human tumor cells, Anticancer Res 24 (5D): 3656., 2004
Bíborka Bereczky, Réka Gilly, Erzsébet Rásó, Ágnes Vágó, József Tímár and József Tóvári.: Selective antimetastatic effect of heparins in preclinical human melanoma models is based on inhibition of migration and microvascular arrest., Clin Exp Metast 22: 69-76., 2005
Tímár J, Tóvári J, Rásó E, Mészáros L, Bereczky B, Lapis K.: Platelet-mimicry of cancer cells: epiphenomenon with clinical significance., Oncology 69: 185-201., 2005
Tóvári J, Gilly R, Rásó E, Paku S, Bereczky B, Varga N, Vágó Á, Tímár J.: Recombinant human erythropoietin alpha targets intratumoral blood vessels, improving chemotherapy in human xenograft models., Cancer Res. 65: 7186-7193, 2005
Timár József, Paku Sándor, Tóvári József, Döme Balázs.: Rationale of antiangiogenic therapy., Magyar Onkológia 50:141-51., 2006
Dome B, Hendrix MJ, Paku S, Tovari J, Timar J.: Alternative vascularization mechanisms in cancer: Pathology and therapeutic implications., Am J Pathol. 170:1-15., 2007
Lövey J, Bereczky B, Gilly R, Kenessey I, Rásó E, Simon E, Dobos J, Vágó A, Kásler M, Döme B, Tímár J, Tóvári J.: Recombinant Human Erythropoietin alpha Improves the Efficacy of Radiotherapy of a Human Tumor Xenograft, Affecting Tumor Cells and Microvessels., Strahlenther Onkol. 184(1):1-7., 2008
Lövey J, Kenessey I, Rásó E, Dobos J, Vágó A, Kásler M, Futosi K, Döme B, Tímár J, Tóvári J.: Human recombinant erythropoietin-alpha increases the efficacy of irradiation in preclinical model, Magy Onkol. 51(1): 53-61., 2007
Dome B, Dobos J, Tovari J, Paku S, Kovacs G, Ostoros G, Timar J.: Circulating bone marrow-derived endothelial progenitor cells: characterization, mobilization and therapeutic considerations in malignant disease., Cytometry A (in press)., 2007
Döme B, Tímár J, Dobos J, Mészáros L, Rásó E, Paku S, Kenessey I, Ostoros G, Magyar M, Ladányi A, Bogos K, Tóvári J: Identification and clinical significance of circulating endothelial progenitor cells in human non-small cell lung cancer., Cancer Res 66: 7341-7347., 2006



Back »