The roles and treatment of accelerated atherosclerosis in end stage renal disease: hyperhomocysteinaemia and n-e fatty acids  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
48596
Type K
Principal investigator Kárpáti, István
Title in Hungarian A végstádiumú vesebetegek generalizált atherosclerosisának okai és kezelése: a hyperhomocysteinaemia és a n-3 zsírsavak szerepe
Title in English The roles and treatment of accelerated atherosclerosis in end stage renal disease: hyperhomocysteinaemia and n-e fatty acids
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Institute of Internal Medicine, Division of Nephrology (University of Debrecen)
Participants Balla, József
Mátyus, János
Varga, Zsuzsa
Starting date 2005-01-01
Closing date 2008-12-31
Funding (in million HUF) 4.056
FTE (full time equivalent) 1.16
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A vesebetegek (HD) leggyakoribb halálozási oka vaszkuláris eredetű, melyhez a hyperhomocysteinamia (HHC) és a kardioprotektív hatású omega-3 zsírsavak elégtelen bevitele hozzájárul. Kimutattuk, hogy a HD betegekben a homocisztein (Hcy) nemcsak a folsav (r=-0.302) és a B12-vitamin (r=-0.347) szintekkel, hanem a nikkel (r=-0.289) koncentrációkkal is kapcsolatot mutat. A nikkel in vitro csökkenti a PBMC-k és HepG sejtek intra- és extracelluláris Hcy tartalmát, fokozza a SAH-hidroláz aktivitását, és nem citotoxikus <25 ug/L koncentrációknál, azaz a nikkel befolyásolja a metionin-kör működését humán vonatkozásban is. Napi 1g omega-3 zsírsav szupplementáció mérsékli a malnutritio-inflammatio mértékét, megakadályozza az adhéziós molekulák, az arachidonsav eredetű proinflammatorikus (LTB4), vazokonstriktív (PGE2) és trombotikus (TXB2) eikozanoidok növekedését, csökkenti a betegek vérnyomását, a TG-t és emeli a HDL-t. Az alultáplált betegekben az un. malnutritio-inflammatio score szignifikáns javulását okozta (4.66 vs. 7.26). A kardioprotektív hatások némelyikének kifejlődéséhez azonban legalább 3 hónap (pl. CRP csökkenés), vagy 6 hónap (pl. HDL emelkedés) szükséges. Az omega-3 zsírsav szupplementált betegek között a vizsgálati idő alatt acut myocardiális infarctus (AMI) nem alakult ki, míg a kontrollokban két, AMI okozta halálozás volt. Összességében igazoltuk, hogy a kis dózisú omega-3 zsírsav adása költség-hatékony módszer a MIA csökkentésére.
Results in English
In hemodialysis patients (HD) the most frequent cause of death is vascular origin, in which hyperhomocyteinemia (HHC) and inadequate consumption of cardioprotective omega-3 fatty acids play roles. Here we demonstrated that plasma concentration of homocystein (Hcy) correlates not only with folate (r=-0.302) and vitamin-B12 (r=-0.347) but nickel (r=-0.289), as well. In vitro, nickel deceased intra- and extracellular Hcy concentration in human PBMCs and HepG cells, and stimulated SAH hydrolase activity, suggesting its role in regulation of methionin cycle in humans, as was demonstrated in animals. Omega-3 fatty acid supplementation (~1g/day) ameliorated malnutrition-inflammation (MIA), inhibited formation of proinflammation (LTB4), vasoconstrictor (PGE2) and thrombotic (TXB2) eicosanoids from arachidonic acid, and accumulation of adhesion molecules, decreased mean blood pressure and serum TG, and increased HDL-C levels. An improvement in malnutrition-inflammation score was also observed especially in malnourished HD patients (4.66 vs. 7.26). However, we also demonstrated that development of some cardioprotective effects required three (decreases in CRP) or six (increase in HDL-C) months supplementation. None of the omega-3 supplemented patients had acut myocardial infarction (AMI) while in controls two had fatal AMI. In conclusion, we demonstrated that low dose omega-3 supplementation is a cost-effective treatment of MIA in HD patients.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=48596
Decision
Yes





 

List of publications

  
8. Katkó M, Kárpáti I, Kádár A, Kusicza E, Kosaras E, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs.: ADHÉZIÓS MOLEKULÁK, OXIDATÍV STRESSZ ÉS ANTIOXIDÁNSOK VÉGSTÁDIUMÚ VESEBETEKBEN, MANET XXIII. Nagygyűlése Eger, okt. 26-28 Hypertonia és Nephrologia 10(S5):109, 2006
3. Katko M, Karpati I, Kis N, Ignacz Zs, Biro S, Ujhelyi L, Matyus J, Balla G, Kakuk G, Paragh G, Balla J, Varga Zs.: Nickel affects methionine cycle and results in decreased homocysteine and S-adenosylhomocysteine (SAM) concentrations in vitro and in vivo studies., Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, jun. 7-9 Szeged., 2006
4. Kádár A, Kárpáti I, Katko M, Kusicza E, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs.: Halolaj terápia hatása végstádiumú vesebetegekben, Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, jun. 7-9 Szeged, 2006
2. Varga Zs, Kárpáti I, Kis N, Ignácz Zs, Bíro S, Dombóvári J, Posta J, Ujhelyi L, Mátyus J, Balla Gy, Papp L, Kakuk G, Paragh G, Balla J.: A NIKKEL CSÖKKENTI A HOMOCISZTEIN TERMELÉST: IN VIVO ÉS VITRO EREDMÉNYEK, MANET, nov.3-7 Sopron, Hypertonia és Nephrologia 9(S4): 76, 2005
7. Kádár A, Kárpáti I, Katkó M, Kusicza E, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs.: A NITROGÉN-MONOXID (NO) ÉS cGMP SZINTEK ALAKULÁSA VÉGSTÁDIUMÚ VESEBETEKBEN, MANET XXIII. Nagygyűlése Eger, okt. 26-28 Hypertonia és Nephrologia 10(S5):108, 2006
6. Kusicza E, Kádár A, Kárpáti I, Katkó M, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs: HALOLAJ TERÁPIA HATÁSA VÉGSTÁDIUMÚ VESEBETEGEKBEN; KEZDETI EREDMÉNYEK, MANET XXIII. Nagygyűlése Eger, okt. 26-28. Hypertonia és Nephrologia 10(S5):109, 2006
9. Kusicza Eszter: Halolaj terápiás hatása végstádiumú vesebetegekben, TDK pályamunka, OTDK Debrecen, 2007
12. Katkó Mónika, Kárpáti I, Kádár A, Csongrádi É, Kusicza E, Kosaras E, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs: Az adhéziós molekulák és sE-selectin koncentrációja negatív kapcsolatot mutat HD betegekben a BMI értékével., MANET XXIV Nagygyűlése. Pécs szept. 6-8. Hypertonia Nephrologia, 11(S2):65, 2007
13. Varga Zsuzsa: Az omega-3 zsírsavak kardioprotektív hatásai., MANET XXIV Nagygyűlése. Pécs szept. 6-8. Hypertonia Nephrologia, 11(S2):68, 2007
14. Kádár A, Kárpáti I, Kusicza E, Katkó M, Mátyus J, Újhely L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs.: Tíz hónapos halolaj kezelés során kapott eredmények hemodializált vesebetegekben., MANET XXIV Nagygyűlése. Pécs szept. 6-8. Hypertonia Nephrologia 11(S2):68, 2007
15. Katkó M, Kárpáti I, Kádár A, Mátyus J, Paragh Gy, Balla J, Varga Zs.: A nikkel homocisztein termelést gátló képessége, amely glutationnal felfüggeszthető., MSzKT III. Kongresszusa Pécs okt. 11-13., 2007
17. Katkó M, Kádár A, Kosaras E, Kárpáti I, Mátyus J, Csongrádi É, Kiss I, Posta J, Kovács B, Paragh Gy, Balla J, Varga Z.: A nikkel szerepe a homocisztein szint alakításában, in vivo és in vitro eredmények., Szerkesztőségi felkérésre METABOLIZMUS című folyóiratba (megjelenés alatt), 2009
18. Kadar A, Katko M, Karpati I, Kusicza E, Matyus J, Ujhelyi L, Paragh G, Balla J, Varga Z.: American Health Association suggested dose of omega-3 fatty acid supplementation ameliorates malnutrition-inflammation scores but does not affect adipocytokine levels in hemodialysis patients: a ten-month observation., beküldve A Nephrol Dial Transpl. című folyóiratba, 2009
20. Katkó M, Kádár A, Kárpáti I, Mátyus J, Pucsok K, Ujhelyi L, Balla J, Varga Z.: Alacsony homocisztein szintű (<10 umol/L) HD betegekben gyakoriak a daganatos megbetegedések., Hypertonia és Nephrologia 12 (S5):220, 2008
21. Kádár A, Kárpáti I, Katkó M, Mátyus J, Ujhelyi L, Balla J, Varga Z.: Kapcsolat a plazma homocisztein szintje és az atherosclerosis rizikó faktorai között hemodializált vesebetegekben., Hypertonia és Nephrologia 12 (S5):237, 2008
22. Katkó M, Kádár A, Kosaras E, Kárpáti I, Mátyus J, Paragh G, Balla J, Varga Z: A nikkel potenciális szerepe a homocisztein termelés szabályozásában: in vitro és in vivo eredmények, MSzKT és MTA Mikroelem Munkabizottság tudományos Ülése, Budapest, szept. 26., 2008
23. Katkó M, Kádár A, Kosaras E, Kárpáti I, Mátyus J, Paragh G, Balla J, Varga Z.: A nikkel gátolja a humán limfociták homocisztein termelését., Magyar Atherosclerosis Társaság XVII Kongresszusa Sopron, október 9-11., 2008
24. Kádár A, Kárpáti I, Katkó M, Mátyus J, Ujhelyi L, Balla J, Varga Zs: Kapcsolat a plazma homocisztein szintje és az atherosclerosis rizikó faktorai között hemodializált vesebetegekben, Magyar Belgyógyász Társaság Kelet-magyarországi Nagygyűlése november 7-8. Nyíregyháza, 2008
25. Katkó M, Kárpáti I, Kádár A, Mátyus J, Paragh Gy, Balla J, Varga Zs: A Nikkel homocisztein termelést gátló képessége, Magyar Belgyógyász Társaság Kelet-magyarországi Nagygyűlése november 7-8. Nyíregyháza, 2008
1. Varga Z, Karpati I, Matyus J, Kiss N, Ignacz Z, Bíró S, Dombovari J, Ujhelyi L, Ben T, Papp L, Kakuk G, Balla J.: Nickel accumulation leads to decreased Homocysteine concentration in hemodialysis patients., XLII. CONGRESS OF ERA-EDTA. ISTAMBUL 06.04-07. NDT 20(SUPPL.5)V109., 2005
5. Zs Varga, I Karpati, S Biro, J Matyus, L Ujhelyi, L Papp, J Posta, G Paragh, J Balla.: Nickel affects methionine cycle and leads to decreased homocysteine and S-adenosylhomocysteine concentrations in vivo and in vitro., XLIII ERA-EDTA Congress Glasgow Nephrol Dial Transplant 21(Supll 4):189, 2006
10. Kadar A, Karpati I, Kusicza E, Katko M, Matyus J, Ujhelyi L, Trinn Cs, Balla J, Varga Zs: Effects of six-month fish oil treatment in hemodialysis patients, ERA-EDTA Congress XLVI jun. Barcelona. Nephrol Dial Transplant 22 (suppl. 6): vi.332, 2007
11. Katko M, Karpati I, Kadar A, Matyus J, Ujhely L, Balla J, Varga Zs.: Soluble adhesion molecules (sICAM, sVCAM) and sE-Selectin levels in hemodialysis patients: Contribution to reverse epidemiology., ERA-EDTA Congress XLVI jun. Barcelona. Nephrol Dial Transplant 22 (suppl. 6): vi.332, 2007
16. Katkó M, Kádár A, Kosaras E, Kárpáti I, Mátyus J, Csongrádi É, Kiss I, Posta J, Kovács B, Paragh Gy, Balla J, Varga Z.: Relationship between serum nickel and homocysteine concentration in humans., Biol Trace Elem Res. c124(3):195-205, 2008
18. Katko M, Karpati I, Ujhelyi L, Matyus J, Csongradi E, Paragh Gy, Balla J, Varga Z.: Relationship between plasma levels of nitric oxide and blood pressure in hemodialysis patients., Nephrol Dial Transpl. 1(suppl. 2):ii377, 2008



Back »