A szív repolarizációs folyamatának celluláris szintű élettani, kórélettani és farmakológiai vizsgálata
Title in English
Physiological, pathophysiological and pharmacological study of the cardiac repolarization
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Szeged)
Participants
Acsai, Károly Jost, Norbert László Nagy, Zsolt Ákos Ördög, Balázs Szűts, Viktória
Starting date
2005-01-01
Closing date
2007-12-31
Funding (in million HUF)
9.120
FTE (full time equivalent)
3.58
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Kísérleteink során a szívizom repolarizációjával és a repolarizációs rezerv szerepével foglalkoztunk. Vizsgálataink szerint az IKs kulcsfontosságú szerepe van a repolarizációs rezerv kialakításában. Bizonyítottuk, hogy experimentális diabéteszben az IKs és Ito káliumáramok downregulációja miatt a repolarizációs rezerv beszűkül, és ennek vélhetően megnövekedett proaritmiás kockázat lehet a következménye. Új in vivo módszert dolgoztunk ki, amely lehetővé teszi a csökkent repolarizációs rezerv megítélést és alkalmas lehet a kórfolyamatok és gyógyszer proaritmiás hatásainak előrejelzésére. Molekuláris biológiai kísérleteink szerint emberi szívizomban az Ito áram kialakításában az eddigi vélekedésektől eltérően más alfa egységek is meghatározzák.
Ezen munkánkat 9 in extenzo angol nyelvű közleményben foglaltuk össze, melyek kummulatív impakt faktora 34.61.
Results in English
We studied the nature of cardiac repolarization and the function of the repolarization reserve in cellular. In spite of IKs plays little role on normal repolarization it has a key role establishing the repolarization reserve. In experimental diabetes due to downregulation of IKs and Ito the repolarization reserve decreased which probably is associated with increased proarrhythmic risk. We developed a new in vivo method which is suitable to investigate the repolarization reserve and to predict the possible increased proarrhythmic risk in pathophysiological situation or after drug applications. Our molecular biological experiments rereated that in addition to the knew proteins other previously unrecognized alfa subunits contribute to the transmembrane ion channels conducting Ito. The results obtained during the granting period was published in 9 English papers (IF= 34.61).
Ördög B., Brutyó E., Puskás L.G., Papp J.Gy., Varró A., Szabad J., Boldogkői Zs.: Expression profiling of human cardiac ion channels., Int. J. Cardiol. 111: 386-393., 2006
Lengyel Cs.,Virág L., Bíró T., Jost N., Magyar J., Biliczki P., Kocsis E., Skoumal R., Nánási P.P., Tóth M., Kecskeméti V., Papp J.Gy., Varró A.: Diabetes mellitus attenuates the repolarization reserve in mammalian heart., Cardiovasc. Res. 73: 512-520., 2007
Jost N., Virág L., Varró A., Opincariu M., Takács J., Lengyel Cs., Biliczki P., Nagy Z., Bogáts G., Lathrop D.A., Papp J.Gy.: Restricting excessive cardiac action potential and QT prolongation: a vital role for IKs in human ventricular muscle, Circulation 112: 1392-1399., 2005
Varró A., Papp J.Gy.: Low penetrance, subclinical congenital LQTS concealed LQTS or silent LQTS?, Cardiovasc. Res. 70: 404-406., 2006
Jost N., Papp J.Gy., Varró A.: Slow delayed rectifier potassium current (IKs): a key player int he repolarization reserve?, Annals Noninvasive Electrocardiol. 12: 64-78, 2007
Magyar J., Horváth B., Bányász T., Szentandrássy N., Birinyi P., Varró A., Szakonyi Zs., Fülöp F., Nánási P.P.: L-364,373 fails to activate the slow delayed rectifier K+ current in canine ventricular cardiomyocytes., Naunyn-Sch. Arch. Pharmacol. 373: 85-90., 2006
Koufaki M., Kiziridi C., Papzafiri P., Vassilopoulos A., Varró A., Nagy Z., Farkas A., Makriyannis A.: Synthesis and biological evaluation of benzopyran analogues bearing class III antiarrhythmic pharmacophores, Bioorg. Med. Chem. 14: 6666-6678., 2006
Birinyi P., Acsai K., Tóth A., Varró A., Horváth B., Virág L., Nánási P.P., Bányász T.: Effects of SEA0400 and KB-R7943 n Na+/Ca2+ exchange current and L-type Ca2+ current in canine ventricular cardiomyocytes, Naunyn-Sch. Arch. Pharmacol. 372:63-70., 2005
Lengyel Cs., Varró A., Tábori K., Papp J.Gy., Baczkó I.: Combined pharmacological block of IKr and IKs increases short-term QT interval variability and provokes torsades de pointes, Br. J. Pharmacol. In press, 2007
Szűts V., Ördögh B., Acsai K., Horváth Z., Virág L., Seprényi Gy., Szabad J., Papp J.Gy., Varró A.: Kv1.5 channels in ventricular preparations., J. Mol. Cell. Cardiol. 36/5: 762., 2004
