A depresszió és a hypothalamo-hypophysis-mellékvese tengely, különös tekintettel a vazopresszin szerepére
Title in English
Depression and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis especially the role of vasopressin
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Laboratory of Behavioural and Stress Studies (Institute of Experimental Medicine)
Starting date
2005-01-01
Closing date
2008-03-31
Funding (in million HUF)
3.697
FTE (full time equivalent)
1.59
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Napjainkban a vazopresszinnek, mint fontos neurotranszmitter, neuromodulátor és stressz szabályozó molekulának a depresszióban betöltött szerepe intenzív kutatás tárgya. Munkánk során vazopresszin hiányos Brattleboro állatokat használtunk és megállapítottuk, hogy ezen állatok csökkent depresszió-szerű tüneteket mutattak számos magatartási tesztben és csökkentették ezen tünetek kialakulását depressziót előidéző helyzetekben (krónikus enyhe stressz, anyai elválasztás). Ezzel párhuzamosan azonban a stressztengely (hypothalamo-hipofízis-mellékvese tengely) szabályozásában csak csekély jelentőséget találtunk. A felnőttekkel ellentétben perinatálisan viszont a vazopresszin tekinthető az ACTH elválasztás fő szabályozójának. A felnőtt korra megemelkedő oxytocin szintézis kompenzáló szereét sikerült bizonyítanunk. Az ACTH és kortikoszteron válasz szétválása meglepő eredmény, mely további vizsgálatokat igényel. Eredményeink arra utalnak, hogy a vazopresszin a depresszió kialakulásában fontos tényező, de valószínűleg nem a stressz-tengely befolyásolása révén hat, hanem egyéb agyi mechanizmusokat befolyásol.
Results in English
Vasopressin, a hormone functioning also as a neurotransmitter, neuromodulator and regulator of the stress response is considered to be one of the factors related to the development of depression. In our studies the congenital deficit of vasopressin in Brattleboro rats leads to attenuated depression-like behavior. The development of these symptoms was also diminishes after depression-inducing stimulation (chronic mild stress or maternal separation). On the other hand vasopressin deficiency had no influence on basal levels of ACTH and corticosterone and had only mild impact on hormonal activation in response to different stressors. In contrast to adult, vasopressin seems to be the predominant ACTH secretagogue during the perinatal period. The compesatory role of oxytocin in adult rats was confirmed. The dissociated ACTH and corticosterone secretion was a surprising results and needs further elucidation. We suggest that brain vasopressinergic circuits distinct from those regulating the HPA axis are involved in generating depression-like behavior.
M. Mlynarik, D. Zelena, G. Bagdy, G. B. Makara, D. Jezova: Signs of attenuated depression-like behavior in vasopressin deficient Brattleboro rats, Hormones and Behaviour, 2007
Zelena D, Domokos A, Barna I, Csabai K, Bagdy G, Makara GB.: The role of vasopressin in chronic stress studied in a chronic mild stress model of depression., Ideggyogy Sz., 2007
Domokos A, Mergl Z, Barna I, Makara GB, Zelena D.: Congenital vasopressin deficiency and acute and chronic opiate effects on hypothalamo-pituitary-adrenal axis activity in Brattleboro rats., J Endocrinol, 2008
Zelena D, Domokos A, Barna I, Mergl Z, Haller J, Makara GB.: Control of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in the neonatal period: adrenocorticotropin and corticosterone stress responses dissociate in vasopressin-deficient Brattleboro rats., Endocrinology, 2008
