Synthesis and biological investigation of carbohydrate containing C- and CH2- sulfonic and that of the sugar sulfopeptides  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
48798
Type NK
Principal investigator Lipták, András
Title in Hungarian Szénhidrát alapú C- és CH2-szulfonsavak szintézise és biológiai vizsgálata, továbbá cukorszulfopeptidek előállítása
Title in English Synthesis and biological investigation of carbohydrate containing C- and CH2- sulfonic and that of the sugar sulfopeptides
Panel Chemistry 2
Department or equivalent Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)
Participants Borbás, Anikó
Gálné Remenyik, Judit
Jakab, Zsolt
Jánossy, Lóránt
Kandra, Lili
Kissné Szántó, Ilona
Kovács, Anita
Lázár, László
Májer, Gábor
Mándi, Attila
Szabó, Zoltán
Starting date 2005-01-01
Closing date 2010-12-31
Funding (in million HUF) 31.200
FTE (full time equivalent) 24.16
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Ötéves célkitűzésünk alatt 16 nemzetközi közleményt publikáltunk. Mindenekelőtt a szénhidrátszulfonsavak előállításának különböző lehetőségeit vizsgáltuk. Eredményesen valósítottuk meg az intra- és intermolekuláris nukleofil reakciókat. Legfontosabb célkitűzésünk, a a cukorszulfonsavak előállítására alkalmas reakciók vizsgálata, pl. az 1-tio-2-O-mezil-beta-D-glükozidok és 1-tio-2-O-mezil-alfa-D-mannozidok transzformációja 1,2-transz-D-manno- ill. glükopiranoziddá. Kiemelhető az exo-metilén csoport bevezetése és szulfonometil-csoporttá alakítása szulfit addícióval. Az izolált vegyületek konfigurációjának és konformációjának meghatározása 1H- és 13C-NMR segítségével, ill. oldat és szilárd fázisú chiroptikai módszerrel történt. Az N-acetilneuraminsav analógok szinétzisét L-fukózból kiindulva valósítottuk meg. A vegyület gyűrű-rendszere biológiai aktivitást mutat. A vegyületek hiányzó anomer protona következtében távolható NMR mérések és molekuláris számítások (QM) elengedhetetlenül szükségesek voltak. Magasabb tagszámú 3,6 elágazású arabinogalaktán oligoszacharidok (tetra és hexa) előállítását megvalósítottuk. A Mycobacterium avium 19-es szerovariáns sejtfelszíni pentaszacharidjának szintézisét a közelmúltban valósítottuk meg. A legvonzóbb eredmény a szulfonsavtartalmú heparinoid mono- és oligoszacharidok szintézise. Valamennyi építőelem alkalmas védőcsoportként kezelhető. Jelenleg 6 diszacharid egység a közeli jövőben pentaszacharidig teljesíthető.
Results in English
As a result of our OTKA project, aimed, primarily, at the investigation of the possibilities for the preparation carbohydrate sulfonic acids, 16 papers were published in international journals. We realized the transformation of 1-thio-2-O-mesyl-beta-D-glucopyranosides and 1-thio-2-O-mesyl-alpha-D-mannopyranosides into 1,2-trans-D-manno- and glucopyranosides. An important result is the introduction of the exo-methylene group and its conversion into sulfonatomethyl moiety by sulfit addition. The determination of the configuration and conformation of the isolated compounds was carried out with NMR techniques, as well as by means of solution- and solid-phase chiroptical methods. The N-acetylneuraminic acid analogues were synthesized from L-fucose. The prepared compounds, carrying the demanded ring-system, showed biological activity. Due to the missing anomeric proton of such ketoses, long-range NMR coupling measurements and molecular calculatios (QM) were established. Our research group performed the preparation of 3.6-branched arabinogalactan oligosaccharides. The synthesis of the pentasaccharide of the Mycobact. avium serovar 19 was recently accomplished. Our most attractive results include those which are in connection with the sulfonatomethyl mono- and oligosaccharide analogues of heparin. The disaccharides of the required heparin-pentasaccharides have been synthesized.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=48798
Decision
Yes





 

List of publications

  
Herczeg, M., Lázár, L., Borbás, A., Lipták, A., Antus, S.: Toward synthesis of the isosteric sulfonate analogues of the at-III binding domain of heparin, Organic Letters 11, 2619-2622, 2009
Szabó, Z.B., Borbás, A., Bajza, I., Lipták, A.: Synthesis of fully protected α-l-fucopyranosyl-(1→2)-β-d- galactopyranosides with a single free hydroxy group at position 2′, 3′ or 4′ using O-(2-naphthyl)methyl (NAP) ether as a temporary protecting group, Tetrahedron Asymmetry 16, 83-95, 2005
F. Sajtos, L. Lázár, A. Borbás, I. Bajza, A. Lipták: Glycosyl azides of sugar 2-sulfonic acids, Tetrahedron Letters, 46, 5191-5194, 2005
L. Lázár, I. Bajza, Zs. Jakab, A. Lipták: 1,2-trans-Glycosyl azides of sugar 2-sulfonic acids, Synlett, 2242-2244, 2005
Fekete, A. Hoogerhout, P. Zomer, P. Kubler-Kielb, G. Schneerson, Robbins, R. Pozsgay, V.: Sythesis of octa- and dodecamers of D-ribiol-1-phosphate and their protein conjugates, Carbohydrate Research, 341, 2037-2048, 2006
A. Fekete, K. Gyergyói, K.E. Kövér, I. Bajza, A. Lipták: Preparation of the pentasaccharide hapten of the GLP of Mycobacterium avium serovar 19 by achieving the glycosylation of a tertiary hydroxyl group, Carbohydrate research, 341, 1312-1321, 2006
Kandra, L. Remenyik, J. Gyémánt, Gy. Lipták, A.: Effect of temperature on subsite map of Bacillus Licheniformis alpha- Amylase, Acta Biologica Hungarica, 57, 367-375, 2006
K.E. Kövér, A. Lipták, T. Beke, A. Perczel: OH-rotamer equilibrium of polyalcohols determined by combined NMR three-bond scalar coupling measurements and QM calculations, Journal of Computational Chemistry, 30, 540-550, 2009
A. Lipták, A. Borbás, I. Bajza: Protecting Group Manipulations in Carbohydrate Synthesis, in: Comprehensive Glycoscience I-IV. Eds. H. Kamerling, G.J. Boons, Y. Lee, A. Suzuki, N. Taniguchi, A.G.J. Voragen: Elsevier, Amsterdam, 203-259, 2007
A. Lipták: Szénhidrátok, Hajós Gyöngyi: Élelmiszer-kémia, Akadémiai Kiadó, Budapest, 140-175, 2008
J.E. Kerrigan, C. Ragunath, L. Kandra, Gy. Gyémánt, A. Lipták, L. Jánossy, J.B. Kaplan, N. Ramasubbu: Modeling and biochemical analysis of the activity of antibiofilm agent Dispersin B, Acta Biologica Hungarica, 59, 439-451, 2008
G. Májer, A. Borbás, T. Z. Illyés, L. Szilágyi, A. Cs. Bényei, A. Lipták: Synthesis of ketopyranosyl glycosides and determination of their anomeric configuration on the basis of the three-bond carbon-proton couplings, Carbohydrate Research, 342, 1393-1404, 2007
G. Kerti, T. Kurtán, A. Borbás, Z.B. Szabó, A Lipták, L. Szilágyi, T. Z. Illyés, A. Cs. Bényei, S. Antus, M. Watanabe, E. Castiglioni, G. Pescitelli, P. Salvadori: Synthesis and chiroptical properties of (naphtyl)ethylidenr ketals of carbohydrates in solution and solid state, Tetrahedron, 64, 1676-1688, 2008
Z.B. Szabó, A. Borbás, A Lipták, S. Antus: A first synthesis of sulfonic acid analogues of N-acetylneuramic acid, Tetrahedron Letters, 49, 1196-1198, 2008
Jakab, Z., Mándi, A., Borbás, A., Bényei, A., Komáromi, I., Lázár, L., Antus, S., Lipták, A.: result1. Synthesis, regioselective hydrogenolysis, partial hydrogenation, and conformational study of dioxane and dioxolane-type (9′-anthracenyl)methylene acetals of sugars, Carbohydrate Research 344, 2444-2453, 2009
Fekete, A., Borbás, A., Antus, S., Lipták, A.: Synthesis of 3,6-branched arabinogalactan-type tetra- and hexasaccharides for characterization of monoclonal antibodies, Carbohydrate Research 344, 1434-1441, 2009
Szabó, Z.B., Herczeg, M., Fekete, A., Batta, G., Borbás, A., Lipták, A., Antus, S.: Synthesis of three regioisomers of the pentasaccharide part of the Skp1 glycoprotein of Dictyostelium discoideum, Tetrahedron Asymmetry 20, 808-820, 2009
A. Lipták, L. Lázár, A. Borbás, S. Antus: Reaction of phenyl and ethyl-2-O-sulfonyl-1-thio-alpha-D-manno- and beta-D-glucopyranosides with thionucleophiles, Carbohydrate Research, 344, 2461-2467, 2009
Sajtos Ferenc: Cukor-szulfonsavak előállítása és szerkezetvizsgálata, DE Kémiai Doktori Iskola, 2005
Lázár László: Biológiailag aktív cukor szulfátészterek analógjainak, cukor-szulfonátoknak és cukor-metilén-szulfonátoknak szintézise, DE Kémiai Doktori Iskola, 2006
Szabó Zoltán: A citoplazmában előforduló glikoprotein pentaszacharid szénhidrátrészének szintézise, DE Kémiai Doktori Iskola, 2007




 

Events of the project

  
2009-03-05 15:57:12
Résztvevők változása
2009-03-04 08:29:24
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: TTK Biokémiai Tanszék (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: TTK Szerves Kémiai Tanszék (Debreceni Egyetem).



Back »