HIV variánsok genotipus meghatározása: gyógyszer-rezisztens HIV mutánsok kimutatása nem kezelt HIV fertőzöttekben
Title in English
HIV genotyping: drug resistant HIV mutants in therapy naive patients
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
Dept. of Medical Microbiology (Semmelweis University)
Participants
Ghidán, Ágoston Harmos, Ferenc Kárpáti, Sarolta Kemény, Béla
Starting date
2005-01-01
Closing date
2009-12-31
Funding (in million HUF)
7.410
FTE (full time equivalent)
5.80
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A HIV-1 pol gén antiretrovirális szerekkel szembeni gyógyszer-rezisztenciához (GYR) vezető mutációit vizsgáltuk kezelésben még nem részesülő primer HIV fertőzöttekben. A genotipizálást a HIV-1 RT és PR génjeiben in situ DNS hybridizációval, direkt DNS szekvenálással és a Trugene Genotipizáló Rendszerrel végeztük. A pol gén GYR-hez vezető mutációit a vizsgáltak 14%-ában tudtuk kimutatni. A PR inhibítorokkal szembeni rezisztencia 12% volt, az NRTI-kkel 8% és az NNRTI-kkel 5%. A legmagasabb rezisztencia (25%) a homoszexuális átadódású vírusok tartalmazták a NNRTI-kkel szemben. Többszörös, 2-3 gyógyszer családdal szembeni rezisztencia az esetek 3.5%-ában volt kimutatható. Nem-B altipusú vírusokat (HIV-1 C és F1), ill. rekombináns formákat (CRF) is detektáltunk,jelezve Afrikai rekombináns törzsek magyarországi penetrációját. Jelen munkánk az első felmérés volt hazánkban a GYR HIV-1 variánsok kimutatására és elterjedtségére vonatkozóan. Az eredményeink a GYR kialakulásának időbeli evolúcióját jelzik, amely korrelál a hazai kombinációs kezelés bevezetésével, megerősítik a GYR HIV variánsok transzmisszióját terápia-naiv egyénekben komoly klinikai és járványügyi következményeket felvetve. A GYR olyan vírusok megjelenésével jár, amelyek kikerülik a kombinációs kezeléseket és az AIDS progressziójához vezetnek. Munkánk alapján a rezisztencia tesztek (HIV genotipizálás) a klinikai gyakorlat részévé vált, és megalapozta egy rendszeres, országos HIV-1 GYR monitorozás bevezetését
Results in English
Mutations in the HIV-1 pol gene associated with resistance to anti-retroviral drugs in therapy-naïve Hungarian individuals transmitted as primary infection had been analyzed. Drug resistance genotyping of HIV RT and PR genes were done by in situ DNA hybridization, direct DNS sequencing and Truegene HIV-1 Genotyping System. Resistance mutations in the pol gene were detected in 14% of the subjects. The highest rate of resistance to a single class of inhibitors was detected towards PR inhibitors (12%), followed by NRTI (8%) and NNRTI (5%). 25 % of viruses transmitted by homosexual activity had mutations led to resistance to NNRTI .Multiple drug resistant viruses (2-3 drug classes) were present in 3.5%. Non-B subtypes and CRFs were also detected, indicating penetration of non-B subtypes and recombinant African variants into Hungary. Our study was the first survey for detection prevalence of transmission of drug-resistant HIV-1 strains in our country. Findings indicate the evolution of drug resistance showing a correlation with the time of introduction of combination therapy in our country, confirm drug-resistant HIV in therapy-naïve patients and raises serious clinical and public health consequences as this viruses escape the control of drug combination therapy and cause AIDS progression. Based upon our work, resistance testing at the time of diagnosis became a standard of clinical care, and a systematic nationwide monitoring of HIV-1 drug resistance has been initiated .
Nagy Károly: HIV/AIDS szűrés és molekuláris diagnosztikája, A Magyar STD Társaság X. Kongresszusa, Budapest, 2005
Nagy Károly: A HIV fertőzés laboratóriumi diagnosztikája, AIDS counselling (Orsz. Epidemiol.Kzp., Ed: Csohán Á.), 2005
Nagy Károly: Significance of HIV drug resistance in the management of AIDS, Acta Microbiol.Immunol.Hung. 54(S1)90-91, 2007
Nagy Károly, Ghidán Á., Kemény B.: Transmission of drug-resistant HIV in therapy-naive MSM patients in low endemic area, 17th World Congress of the International Society of Sexually Transmitted Diseases Research (ISSTDR)/10th IUSTI World Congress July 29-aug.1., 2007., Seattle, USA, 2007
Nagy Károly,: Significance of transmission of drug resistant HIV in therapy-naive MSM patients in Hungary, 23rd IUSTI-Europe Conference on Sexually Transmitted Infections and HIV/AIDS Cavtat/Dubrovnik, Croatia, October 11-14, 2007, 2007
Nagy Károly: Genetikai védettség a HIV infekció ellen Magyarországon, I.Budapesti Bőrgyógyászati Továbbképző Tanfolyam, Budapest 2006.január 27-28, 2006
Nagy Károly,Kemeny B., Ghidan A.:: Prevalence of drug resistant HIV strains in antiretroviral-naive patients with primary HIV infection in a low endemic area, XVI International AIDS Conference, Toronto, Canada, 13 – 18 August, 2006, 2006
Nagy Károly,Ghidán Á., Kemény B., Barcs I.:: Evolution of antiretroviral drug resistance in therapy-naive HIV-infected patients in Hungary, 8th European Congress of Chemotherapy and Infection Budapest, October 25-28, 2006, 2006
Nagy Károly,: Evidence and consequences of transmission of drug resistant HIV strains in antiretroviral-naive patients in Hungary, DermatoVenerol(Buc)51:S1,219-220, 2006
Nagy Károly: AIDS-STD prevenció: a mikrobicidek, Magyar STD Társaság XI. Nagygyűlése, Budapest 2006 nov. 17-19., 2006
Nagy Károly: Az AIDS genomikája: a HIV-fertőzés iránti figékonyság genetikai háttere, Magyar Tudomány, 3:305-312, 2006
Nagy Károly: Molecular virological aspects and screening of drug resistant HIV in therapy-naive individuals, 24th Conference of Int.Union of Sex.transmitted diseases (IUSTI), Milan,Italy, 2008
Nagy Károly: Similarities and differences of the molecular epidemiology of HIV/AIDS in the Alpe-Danube-Adria region, 14th Alps-Danube-Adria Conference on Sexually Transmitted Diseases, Zagreb, Croatia, 2008
Nagy Károly: HIV/AIDS: hazai és nemzetközi újdonságok, Magyar STD Társaság XIII.Nagygyűlése,Budapest, 2008
Juhász Emese, Ghidán Ágoston, Kemény Béla, Nagy Károly: Emergence of antiretroviral drug resistance in therapy-naive HIV infected patients in Hungary, Acta.Microbiol.Immunol.Hung. 55(4),383-394,(2008), 2008
Nagy K., Kanizsai Sz., Ujhelyi E., Bánhegyi D., Ghidán Á.: Monitoring of drug resistant HIV in Hungary, 2nd Central European Forum for Microbiology, 2009
Nagy K., Kanizsai Sz., Ujhelyi E., Ghidán Á.: Transmission of drug resistant HIV in therapy-naive patients in low endemic area, 11th IUSTI World Congress, Cape Town, South Afrika, 2009
Nagy K., Horváth A.: A HIV-vírus 25 éve, Orvosi Hetilap 151 (4): 125-129., 2010
Kanizsai Sz., Ghidán Á., Újhelyi E., Bánhegyi D., Nagy K.: Monitoring of drug resistance in therapy-naive HIV infected pateints and detechtion of African HIV subtypes in Hungary, Acta Microbiol. et Immunol. Hung. 57(1), 2010
Nagy K.: HIV drug resistance and appearance of African HIV subtypes in Hungary, 15th Alpe-Danube-Adria Conference on Sexually Transmitted Diseases, Kosice, Slovakia, Nov. 20-22., 2009
