Molecular pathology of hyper-IgM syndrome  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
49017
Type K
Principal investigator Maródi, László
Title in Hungarian A hyper-IgM szindróma molekuláris pathológiája
Title in English Molecular pathology of hyper-IgM syndrome
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Infectology and Pediatric Immunology (University of Debrecen)
Participants Alapi, Krisztina
Erdős, Melinda
Starting date 2005-10-01
Closing date 2009-09-30
Funding (in million HUF) 6.318
FTE (full time equivalent) 1.94
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Az összesen 122 XLA-ban szenvedő betegben (109 család, tíz ország) 98 különböző mutációt találtunk, amelyek közül 46 korábban nem ismert új mutáció. Az XLA előfordulási gyakoriságát az érintett országok populációját (145.530.870) tekintve 1:1.399.000 gyakoriságúnak találtuk. Eredményeinket a Mol. Immunol. című folyóiratba közöltük. Részletes molekuláris genetikai és immunológiai vizsgálatokat végzetünk a Magyarországon diagnosztizált 7 Apeced (APS I. ) szindrómás beteganyagon. Megállapítottuk, hogy a betegség egyik immunoógiai markere az interferon-omega antitestek magas szintje, amely mindegyik beteg esetében kimutatható volt. Eredményeinket a Clin. Endocrinology című folyóiratban közöltük.
Results in English
We have described the association of the X-linked form of hyper-IgM syndrome (CD40 ligand deficiency) with neuroendocrine carcinoma and published this observation in Clin. Immunology. As a result of multicenter collaboration we found novel PID designated as MyD88 deficiency and published this finding in Science. Hyper-IgE syndrome patients from Poland, Russia, Sweden, Lebanon, and Hungary were analyzed for mutation in the STAT3 gene. The novel H332Y missense mutation was found and described in this cohort in Mol. Immunol. We have analyzed mutational spectrum of 122 patients with X-linked agammaglobulinemia in ten Eastern and Central European countries. We published this cohort study in Mol. Immunol. Finally, we analyzed in detail immunological and genetic characteristic of seven Hungarian patients in APECED (APS1) and published in Clin Endocrinol.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49017
Decision
Yes





 

List of publications

  
Alapi K., Erdős M., Török O., Maródi L.: Prenatal diagnosis of the R86H WASP gene mutation in heterozygous twins., Clin. Chem., 52:901-3., 2006
Erdős M., Balogh I., Alapi K., Oroszlán G., Sümegi J., Maródi L.: Severe Shwachman-Diamond syndrome phenotype caused by missense mutation in the SBDS gene., Exp. Hematol., 34:1517-21., 2006
Erdős M., Úzvölgyi É, Nemes Z., Török O., Rákóczi É., Went-Sumegi N., Sümegi J., Maródi L.: Characterization of a disease-causing mutation of SH2D1A in a family with X-linked lymphoproliferative disease., Hum. Mutat., 25(5):506., 2005
Simon G., Simon G., Erdős M., Maródi L.: Invasive Cryptococcus laurentii disease in a 9-year-old boy with X-linked hyper-immunoglobulin M syndrome., Pediatr. Infect. Dis. J., 24(10):935-7., 2005
Alapi K., Erdős M., Maródi L.: Recurrent CXCR4 sequence variation in a girl with incomplete WHIM syndrome., Eur. J. Hematol., 78(1):86-8., 2006
Erdős M., Alapi K., Maródi L.: Retrospective diagnosis of X-linked hyper-IgM syndrome in a family with multiple deaths of affected males., Hematologica, 91(10):1292-3., 2006
Garzuly F., Maródi L., Erdős M., Grubits J., Varga Z., Gelphi E., Rohonyi B., Mázló M., Molnár A., Budka H.: Megadolichobasilar anomaly with thrombosis in a family with Fabry's disease and a novel mutation int he a-galactosidase A gene., Brain, 128(9):2078-83., 2005
Erdős M., Maródi L.: Az interferon aktivációs utak primer és átmeneti defektusai., Magyar Immunológia 5:40-1., 2006
Erdős M., Maródi L.: Invazív pneumococcus fertőzések primer immundefektusokban., Orv. Hetil. 147:799-804., 2006
Erdős M., Maródi L.: Fertőzések etiopatológiája veleszületett immunglobulin-defektusokban., Családorvosi Fórum, 2:34-40., 2005
Erdős M., Maródi L.: Szelektív antipoliszaccharidantitest-hiány szindróma és IRAK-4-deficiencia invazív Pneumococcus-fertőzésben., Gyermekgyógyászat 56:115-121., 2005
Alapi K., Erdős M., Maródi L.: Wiskott-Aldrich szindróma génjének mutációja congenitalis thrombocytopeniás csecsemőben., Gyermekgyógyászat 56:135-139., 2005
Aschermann Z., Gömöri E., Kovács GG., Pál E., Simon G., Komoly S., Maródi L., Illés Z..: X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of progressive multimultifocal leukoencephalopathy., Arch. Neurol. 64(2):273-6., 2006
Kelllermayer R., Hsu AP., Stankovics J., Balogh P., Hadzsiev K., Vojcek A., Maródi L., Kajtár P., Kosztolányi G., Puck JM.: A novel IL2RG mutation associated with maternal T lymphocyte engraftment in a oatient with severe combined immunodeficiency., J. Hum. Genet. 51, 495-497., 2006
Maródi L.: Innate cellular immune responses in newborns., Clin. Immunol. 118, 137-44., 2006
Maródi L.: Neonatal innate immunity to infectious agents., Infect. Immun. 74:1999-2006., 2006
von Bernuth H., Ku CL., Rodriguez-Gallego C., Zhang S., Garty BZ., Marodi L., Chapel H., Chrabieh M., Miller RL., Picard C., Puel A., Casanova JL.: A fast procedure for the detection of defects in Toll-like receptor signaling., Pediatrics, 118(6):2498-503., 2006
Ku CL., Picard C., Erdős M., Jeurissen A., Bustamante J., Puel A., von Bernuth H., Filipe-Santos O., Chang HH., Lawrence T., Raes M., Maródi L., Bossuyt X., Casanova JL: IRAK4 and NEMO mutations in otherwise healthy children with recurrent invasive pneumococcal disease., J. Med. Genet. 44:16-23., 2007
Erdős M., Németh K., Tóth B., Constantin T., Rákóczi É., Ponyi A., Dajnoki A., Grubits J., Pintér I., Garzuly F., Hahn K., Bencsik K., Vécsei L., Fekete G., Maródi L.: Novel sequence variants of the alpha-galactosidase A gene in patients with Fabry disease., Mol. Genet. Metabol. 95:224-8., 2008
Erdős M., Alapi K., Maródi L.: Retrospective diagnosis of X-linked hyper-IgM syndrome in a family with multiple deaths of affected males., Haematologica, 92:281-2., 2007
Maródi L, Notarangelo LD.: Education and worldwide collaboration pays off., Nat. Immunol., 8:323-4., 2007
Erdős M., Hodanova K., Palicz A., Stolnaja L., Dvorakova L., Hrebicek M., Maródi L.: Genetic and clinical features of patients with Gaucher disease in Hungary., Blood Cells Mol. Dis., 39:119-23., 2007
Peron S., Pan-Hammarstrom Q., Imai K., Du .L, Taubenheim N., Sanal O., Maródi L., Bergelin-Besancon A., Benkerrou M., de Villartay JP., Fischer A., Revy P., Durandy A.: A primary immunodeficiency characterized by defective immunoglobulin class switch recombination and impaired DNA repair., J Exp Med., 204:1207-16., 2007
Erdős M., Lakos G., Dérfalvi B., Notarangelo LD., Durandy A., Maródi L.: Molecular genetic analysis of Hungarian patients with the hyper-immunoglobulin M syndrome., Mol. Immunol., 45(1):278-82., 2008
Szabó J., Dobay O., Erdős M., Borbély A., Rozgonyi F., Maródi L.: Recurrent infection with genetically identical pneumococcal isolates in a patient with interleukin-1 receptor-associated kinase-4 deficiency., J. Med. Microbiol., 56:863-5., 2007
Ruperto N., Lovell DJ,. Cuttica R., Wilkinson N., Woo P., Espada G., Wouters C., Silverman ED., Balogh Z., ………….. Maródi L., et al.: A randomized, placebo controlled trial of infliximab plus methotrexate for the treatment of polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis., Arthritis Rheum., 56(9):3096-106., 2007
Tar I., Kiss C., Maródi L., Márton IJ.: Oral and dental conditions of children with selective IgA deficiency., Pediatr. Allergy Immunol., 2007
Ku CL., Bernuth H., Picard C., Zhang SY., Chang HH., Yang K., ……… Maródi L., Garty BZ., Chapel H., Rodriguez-Gallego C., Bossuyt X., Abel L., Puel A. Casanova JL.: Human IRAK-4 deficiency: a selective predisposition to life-threatening pyogenic bacterial infections during childhood reveals an otherwise redundant role for TLRs sin pr, J. Exp. Med., 204(10):2407-22., 2007
Maródi L., Notarangelo LD.: Immunological and genetic bases of new primary immunodeficiencies., Nat. Rev. Immunol., 7(11):851-61., 2007
Maródi L., Johnston RB. Jr.: Invasive Candida disease in infants and children: occurrence, risk factors, management, and innate host defense mechanisms., Curr. Opin. Pediatr., 19(6):693-697., 2007
Erdős M., Garami M., Rákóczi É., Zalatnai A., Steinbach D., Baumann U., Kropshofer G., Tóth B., Maródi L.: Neuroendocrine carcinoma associated with X-linked hyper-immunoglobulin M syndrome: report of four cases and review of the literature., Clin. Immunol., 129:455-61., 2008
Jiao H., Tóth B., Erdős M., Fransson I., Rákóczi É., Balogh I., Magyarics Z., Dérfalvi B., Csorba G., Szaflarska A., Megarbane A., Akatcherian C., Dbaibo G., ....Maródi L.: Novel and recurrent STAT3 mutations in hyper-IgE syndrome patients from different ethnic groups., Mol. Immunol. 46:202-6., 2008
von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, Chrabieh M, Mustapha IB, Ghandil P, Camcioglu Y, Vasconcelos J, Sirvent N, Guedes M, Vitor AB, Herrero-Mata MJ, Aróstegui JI, Rodrigo C, Als: Pyogenic bacterial infections in humans with MyD88 deficiency., Science. 321:691-6., 2008
Boztug K, Germeshausen M, Avedillo Díez I, Gulacsy V, Diestelhorst J, Ballmaier M, Welte K, Maródi L, Chernyshova L, Klein C.: Multiple independent second-site mutations in two siblings with somatic mosaicism for Wiskott-Aldrich syndrome., Clin Genet. 74:68-74., 2008
Erdős M., Maródi L.: WHIM-szindróma., Orv. Hetil., 148:1173-1179., 2007
Erdős M., Tóth B., Almássy Z., Tímár L., Maródi L.: Porc-haj hypoplasia., Orv. Hetil., 149:209-217., 2008
Erdős M., Maródi L.: Shwachman-Diamond szindróma: Klinikai manifesztációk és molekuláris genetika., Orv. Hetil., 148:513-519., 2007
Rákóczi É., Görögh S., Grubits J., Erdős M., Garzuly F., Hahn K., Bencsik K., Vécsei L., Trinn C., Kristóf É., Mogyorósy G., Tóth B., Maródi L.: A Fabry-kór molekuláris patológiája és klinikai megjelenési formái., Orv. Hetil., 148: 1087-1094., 2007
Erdős M.: Az immunglobulinok terápiás alkalmazása., Studium & Practicum 2:4-7., 2008
Wilcox WR, Oliveira JP, Hopkin RJ, Ortiz A, Banikazemi M, Feldt-Rasmussen U, Sims K, Waldek S, Pastores GM, Lee P, Eng CM, Maródi L, Stanford KE, Breunig F, Wanner C, Warnock DG, Lemay RM, Germain DP: Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: Lessons from the Fabry Registry, MOL GENET METAB 93: 112-128, 2008
de Beaucoudrey L, Puel A, Filipe-Santos O, Cobat A, Ghandil P, Chrabieh M, Feinberg J, von Bernuth H, Samarina A, Jannière L, Fieschi C, Stéphan JL, Boileau C, Lyonnet S, Jondeau G, Cormier-Daire V, Le Merrer M, Hoarau C, Lebranchu Y, Lortholary O, Chandesris MO, Tron F, Gambineri E, Bianchi L, Rodriguez-Gallego C, Zitnik SE, Vasconcelos J, Guedes M, Vitor AB, Maródi L, Chapel H, Reid B, Roifman C, Nadal D, Reichenbach J, Caragol I, Garty BZ, Dogu F, Camcioglu Y, Gülle S, Sanal O, Fischer A, Abel L, Stockinger B, Picard C, Casanova JL: Mutations in STAT3 and IL12RB1 impair the development of human IL-17-producing T cells, J EXP MED 205: 1543-1550, 2008
Tóth B, Volokha A, Mihas A, Pac M, Bernatowska E, Kondratenko I, Polyakov A, Erdős M, Pasic S, Bataneant M, Szaflarska A, Mironska K, Richter D, Stavrik K, Avcin T, Márton G, Nagy K, Dérfalvi B, Szolnoky M, Kalmár Á, Belevtsev M, Guseva M, Kriván G, Timár T, Nyúl Z, Mosdósi B, Kareva L, Peova S, Chernyshova L, Gherghina J, Serban M, Conley ME, Notarangelo LD, Smith CIE, van Dongen J, van der Burg M, Maródi L: Genetic and demographic features of X-linked agammaglobulinemia in Eastern and Central Europe: a cohort study, MOL IMMUNOL 46: 2140-2146, 2009
Rákóczi É, Tóth B, Görög S, Erdős M, Sümegi J, Maródi L: Association of renal ectopy with Fabry disease in three patients, J UROLOGY 181: 1949-1954, 2009
Beáta Tóth, Anette S. Bøe Wolff , Zita Halász , Attila Tar , Péter Szüts , István Ilyés , Melinda Erdős, Gyula Szegedi , Eystein S. Husebye , Margit Zeher and László Maródi: Novel sequence variation of AIRE and detection of interferon-ω antibodies in early infancy, Clin. Endorin., 1365-2265 In Press, 2009
Maródi L., J.L. Casanova: Novel primary immunodeficiencies relevant to internal medicine: novel phenotypes, J. Intern. Med., 266:502-506,, 2009



Back »