Humán papillomavírus onkoproteinek hatása celluláris gének expressziójára
Title in English
Effects of human papillomavirus oncoproteins on the expession of cellular genes
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
Department of Medical Microbiology (University of Debrecen)
Participants
Murvai, Melinda
Starting date
2005-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
8.970
FTE (full time equivalent)
4.84
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A genitális humán papillomavírusok (HPV) a méhnyakrák (cervix carcinoma) kialakulásának legfontosabb kockázati tényezői. A survivin fehérje az apoptózis gátlása mellett a sejtosztódás szabályozásában is részt vesz. Tranziens transzfekciós kísérleteinkben, a HPV 16 E6 szignifikánsan aktiválta a survivin gén promóterét. Úgy találtuk, hogy az E6 survivin promoterre gyakorolt hatását nagymértékben a p53 tumorszuppresszor fehérje közvetíti. Kimutattuk, hogy a HPV 16 E6 és E7 is képes az endogén survivin mRNS szintjét növelni humán embrionális fibroblaszt sejtekben.
Különböző populációk összehasonlításával azt találtuk, hogy a survivin promóter (-31 G/C) polimorfizmusa nem befolyásolja jelentősen a méhnyakrák kialakulását. Az E-cadherin tumorszuppresszor gén promóter (-160 C/A) polimorfizmusának szerepét méhnyakrákos és laryngeális daganatok kialakulásában vizsgáltuk. Eredményeink szerint, az említett polimorfizmusnak sem a cervix carcinoma, sem a laryngealis carcinoma kialakulásában nincs lényeges szerepe.
Primer humán keratinocytákban, a HPV 16 E6 csökkentette az involukrin és a transzglutamináz 1 expresszióját is. Tranziens transzfekciós kísérletekben, a HPV 16 E6 csökkentette az involukrin és a transzglutamináz 1 promóterek transzkripciós aktivitását. Eredményeink szerint tehát a HPV 16 E6 onkogén mindkét, a celluláris differenciálódás folyamatában alapvető fontosságú gén promóterét képes gátolni, ily módon befolyásolva a gazdasejt differenciálódási folyamatait.
Results in English
Genital human papillomaviruses (HPV) are the main risk factors in the development of the cancer of the uterine cervix. Survivin protein has a major role both in the inhibition of apoptosis and in the regulation of the cell cycle. In our transient transfection experiments, HPV 16 E6 significantly activated the survivin gene promoter. We found that the effect of E6 on the survivin promoter is largely mediated by the p53 tumor suppressor protein. Both E6 and E7 were able to increase the level of endogenous survivin mRNA in human embryonic fibroblast cells.
By analysing different patient populations, we found that the survivin promoter (-31 G/C) polymorphism has no significant role in the development of cervical cancer. We studied the E-cadherin tumor suppressor gene promoter (-160 C/A) polymorphism in cervical and laryngeal cancer samples. Our results suggest that this polymorphism has no major role in the development of cervical cancer or laryngeal cancer.
In primary human keratinocytes, HPV 16 E6 decreased the expression of involucrin and transglutaminase 1. In transient transfection experiments, HPV 16 E6 decreased the transcriptional activity of involucrin and transglutaminase 1 promoters. Our results suggest that HPV 16 E6 is modulating the differentiation processes of its host cell by inhibiting the promoters of genes with essential roles in cellular differentiation.
Borbély ÁA, Murvai M, Kónya J, Beck Z, Gergely L, Li F, Veress G: Effects of human papillomavirus (HPV) type 16 oncoproteins on survivin gene expression, J. Gen. Virol. 87: 287-294., 2006
Borbély ÁA, Murvai M, Szarka K, Kónya J, Gergely L, Hernádi Z, Veress G: Survivin promoter polymorphism and cervical carcinogenesis, J. Clin. Pathol. 60: 303-306., 2007
Gyöngyösi E, Veress G: Effect of human papillomavirus oncogenes on the expression of cellular genes involved in keratinocyte differentiation, A Magyar Mikrobiológiai Társaság 2008. évi Nagygyűlése - Absztraktfüzet, 2008
Murvai M, Szarka K, Borbély ÁA, Major T, Gergely L, Veress G: Role of E-cadherin tumor suppressor gene polymorphism in human papillomavirus associated malignancies, Arch. Virol. (közlésre beküldve), 2009
