NKT cell subsets and activation in patients with multiple sclerosis  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
49463
Type K
Principal investigator Illés, Zsolt
Title in Hungarian NKT sejt szubpopulációk és aktiválódás sclerosis multiplexben
Title in English NKT cell subsets and activation in patients with multiple sclerosis
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Neurology (University of Pécs)
Participants Gallyas, Ferenc
Gömöri, Éva
Pál, József
Sebok, Ágnes
Starting date 2005-01-01
Closing date 2008-12-31
Funding (in million HUF) 3.698
FTE (full time equivalent) 4.20
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A vese- és agydaganatokban az NKT, valamint egy új, NKT sejtekhez hasonló T sejt, a MAIT sejtek invariáns receptora kimutatható, vagyis a sclerosis multiplex plakkokban észlelt NKT sejt deficiencia nem a központi idegrendszeri immunszabályozásssal függ össze, hanem a sclerosis multiplexre jellemző. A daganatokat infiltráló MAIT és NKT sejtek aktivált, döntően CD8+ sejtek, és CD56 molekulát nem expresszálnak, annak ellenére, hogy a perifériás vérben CD56+ csoportban is kimutathatók. A MAIT sejtek gyulladáskeltő citokin környezetben fordulnak elő a daganatokban, vagyis az NKT sejtekhez hasonlóan funkcionálisan heterogének. A MAIT és NKT sejteket tartalmazó CD56+ T sejtek sclerosis multiplex betegek vérében aktiváltak, és citotoxikus molekulákat expresszálnak. SSCP klonalitás módszerrel e sejtek klonális expanzióját mutattuk ki SM-ben. Jelen vannak e sejtek a liquorban is, és NK sejtekhez hasonlóan CD11c molekulát expresszálnak, mely a citokinválasszal összefügghet. Ugyanakkor e sejtek deficienciája mutatható ki órákon belül akut stroke-ban, a gyulladáskeltő citokinválasz és a citotoxicitás szuppressziójával. E korai, csak a gyulladáskeltő választ érintő deficiencia mellett a leukocyták aktivációja jellemzi az akut stroke-ot. A limfocita szuppresszió normalizálódásának elmaradása, illetve a korai leukocyta aktiváció deficitje a stroke-ot követő infekciókra hajlamosít, és a stroke kimenetelét szignifikánsan rontja.
Results in English
The invariant T cell receptors of NKT cells and MAIT, a novel T cell subset with similar functions to NKT cell in mice, were shown in brain and kidney tumors. Thus, the previously observed deficiency of NKT cells in MS plaques is not related to the immunoregulation of the CNS, rather, it is connected to MS. The infiltrating T cells containing NKT and MAIT are activated, express CD8 but not CD56, although the MAIT TCR can be shown in the peripheral CD56+ T cell subset. The presence of pro-inflammatory cytokines in tumors, while anti-inflammatory cytokines are absent, indicates the functional heterogeneity of human MAIT similarly to NKT cells. We also showed that CD56+ T cells are activated and clonally expanded in the peripheral blood of MS, and express cytotoxic molecules. These cells are present in the CSF and express CD1c, which can be related to cytokine production. In contrast, the deficiency of these CD56+ T cells characterizes the acute phase of ischemic stroke: the pro-inflammatory cytokine production and cytotoxicity is suppressed within hours. Besides the early deficient lymphocyte responses, leukocytes are activated within hours in stroke. The delayed normalization of suppressed lymphocyte functions along with the deficiency of early leukocyte activation predispose to post-stroke infections and significantly worsen outcome.
Full text http://real.mtak.hu/1978/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Feldmann A, Illes Z, Kosztolanyi P, Illes E, Mike A, Kover F, Kovacs N, Nagy F: Morphometric changes of gray matter in Parkinson's disease with depression: a voxel-based morphometric study, Muscle Nerve, 2008
Illes Z, Waldner H, Reddy J, Anderson AC, Sobel RA, Kuchroo VK: Modulation of CD4 co-receptor limits spontaneous autoimmunity when high affinity transgenic T cell receptor specific for self-antigen is expressed on a genetically resistant background, Int Immunol, 2007
Illes Z, Vincent A, Kovacs GG, Merkli H, Tordai A, Komoly S, Nagy F: Acquired neuromyotonia precipitated by thyroid-surgery and associated with anti-acethylcholine receptor antibodies, Eur Neurol, 2006
Aschermann Z, Szalay F, Komoly S, Illes Z: Persistent akinetic-rigid side effects of neuroleptics may indicate Wilson's disease, Ideggy Szle, 2007
Merkli H, Várdi Visy K, Kunos L, Horvath R, Komoly S, Illés Z: Késői kezdetű Pompe-betegség diagnosztikája és kezelése pulmonológus és neurológus együttműködésével a biotechnológia keretei között, Ideggy Szle, 2007
Pál E, Aschermann Z, Gömöri É, Kovács GG, Simon G, Maródi L, Komoly S, Illés Z: Progresszív multifokális leukoencephalopathia, Ideggy Szle, 2007
Mike A, Gaál V, Németh F, Komoly S, Illés Z: Susac szindróma: egy ritka interdiszciplináris kórkép neurológiai, pszichiátriai, szemészeti, fül-orr-gégészeti és neuroradiológiai vonatkozásai, Orv Hetil, 2007
Szőts M, Bors L, Kálmán E, Szapáry L, Illés Z: Intravascularis lymphomatosis: egy ritka kórkép diagnosztikai nehézségei, Orv Hetil, 2007
Merkli H, Pál E, Nagy F, Horváth R, Várdi Visy K, Komoly S, Illés Z: Légzészavarral járó myopathia: diagnosztikai nehézségek egy felnőttkori Pompe-eset kapcsán, Orv Hetil, 2006
Kovács N, Balás I, Illés Z, Kellényi L, Nagy F: A tremorometria szerepe az ablatív műtétek eredményességének előrejelzésében, Ideggy Szle, 2006
Merkli H, Nagy F, Pál E, Gáti I, Kovács N, Komoly S, Illés Z: Amyotrophias lateralsclerosis Baranya megyében az elmúlt 54 év tükrében, Ideggy Szle, 2006
Illés Z: A humán prion betegségek, Infekció és infekció kontroll, 2006
Csepany T, Illés Z: Klinikai neuroimmunológia, Matyus-Benten, Debrecen-Pécs, 2005
Illes Z: Va7.2-Ja33 NKT cells accumulate in multiple sclerosis lesions in contrast to a deficiency of Va24-JaQ NKT cells., The immuno-regulatory role of natural killer T cells in inflammatory disease. Ed.: J. L. Croxford. Research Signpost, 2005
Csepany T, Illés Z: Idegrendszeri autoimmun állatmodellek, Klinikai immunológia. Ed: Czirják László. Medicina Könyvkiadó Zrt, 2006
Csepany T, Illés Z: Autoimmun neurológiai kórképek, Klinikai immunológia. Ed: Czirják László. Medicina Könyvkiadó Zrt, 2006
Csepany T, Illés Z: Neurológiai paraneopláziás szindrómák, Klinikai immunológia. Ed: Czirják László. Medicina Könyvkiadó Zrt, 2006
Falus A, Illés Z: Az immun és a neuroendokrin rendszerek kapcsolata, Az immunológia alapjai. p161-169. Ed: Falus András, Buzás Edit, Rajnavölgyi Éva, Semmelweis Kiadó, 2007
Banati M, Feldmann A, Peterfalvi A, Kosztolanyi P, Illes E, Herold R, Illes Z: Deficits of theory of mind in long-term multiple sclerosis: altered cognitive processing of social context, Mult Scler, 2007
Aschermann Z, Gomori E, Kovacs GG, Pal E, Simon G, Komoly S, Marodi L, Illes Z: X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of multifocal leukoencephalopathy, Arch Neurol, 2007
Molnar T, Peterfalvi A, Szereday L, Szapary L, Komoly S, Bogar L, Illes Z: Increased level of C-reactive protein (CRP) at onset of acute ischemic stroke correlates with elevation of leukocyte antisedimentation rate and S100b and predicts outcome, J Neurol Transm, 2007
Molnar T, Peterfalvi A, Szereday L, Szapary L, Komoly S, Bogar L, Illes Z: A rapid elevation of leukocyte antisedimentation rate differentiates acute ischemic stroke from TIA earlier than S100beta, Cerebrovasc Dis, 2007
Peterfalvi A, Gomori E, Magyarlaki T, Pal J, Szereday L, Illes Z: Brain and kidney tumors are differentially infiltrated by subsets of mucosal-associated invariant T (MAIT) cells, J Neurol, 2007
Peterfalvi A, Gomori E, Magyarlaki T, Pal J, Szereday L, Illes Z: Invariant TCR of both NKT and mucosal-associated T cells is expressed in CNS tumors in contrast to MS plaques, Mult Scler, 2007
Satoh J, Illes Z, Peterfalvi A, Tabunoki H, Rozsa C, Yamamura T: Aberrant transcriptional regulatory network in T cells of multiple sclerosis, Neurosci Lett, 2007
Yamamura T, Sakuishi K, Illes Z, Miyake S: Understanding the behavior of invariant NKT cells in autoimmune diseases, J Neuroimmunol, 2007
Feldmann A, Trauninger A, Toth L, Kotek G, Kosztolanyi P, Illes E, Komoly S, Nagy F, Illes Z: Atrophy and decreased activation of fronto-parietal attention areas contribute to higher visual dysfunction in posterior cortical atrophy, Psychiatry Res Neuroimaging, 2008
Greve B, Simonenko R, Illes Z, Peterfalvi A, Mycko MP, Rozsa C, Selmaj KW, Bauer P, Berger K, Weissert R: Multiple sclerosis and the putative autoimmunity SNP CT60: no association in patients from Germany, Hungary and Poland, Mult Scler, 2008
Illes Z, Safrany E, Peterfalvi A, Magyari L, Farago B, Pozsonyi E, Rozsa C, Komoly S, Melegh B: 3'UTR C2370A allele of the IL-23 receptor gene is associated with relapsing-remitting multiple sclerosis, Neurosci Lett, 2008



Back »