Epidemiological and molecular genetical study of the inherited and immunodetermatological diseases  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
49556
Type F
Principal investigator Medvecz, Márta
Title in Hungarian Örökletes és immunológiai bőrgyógyászati kórképek epidemiológiai és molekuláris genetikai vizsgálata
Title in English Epidemiological and molecular genetical study of the inherited and immunodetermatological diseases
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Dept. of Dermatology, Dermatooncology and Venerology (Semmelweis University)
Starting date 2005-01-01
Closing date 2009-12-31
Funding (in million HUF) 3.900
FTE (full time equivalent) 0.40
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Örökletes bőrgyógyászati megbetegedések: A genetikai hátterű bőrgyógyászati betegségek között kiemelt jelentőségű az epidermolysis bullosa (EB) csoport. EB simplexben szenvedő betegek keratin 5 és 14 génjeinek mutáció analízisét komplikáló pszeudogén kiküszöbölésére új módszert dolgoztunk ki, allél-specifikus PCR és RFLP kombinálásával. Epidemiológiai megfigyelésünk szerint hazánk egyes régióiban a csecsemőhalandóság az EB junctionalis Herlitz variánsának következtében kimagasló, ezért alapító hatás következtében domináló gyakoriságú, halmozódó mutációt valószínűsítettünk a laminin-332 heterotrimer adhéziós fehérjét meghatározó géneket érintően. EB dystrophica asszociált spinocelluláris carcinoma immunhisztokémiai vizsgálatainak eredménye felvetette, hogy a MMP (matrix metalloproteináz)-7 és MMP-13 a progresszió tumor-sejt specifikus markerei, és így a tumorterápia potenciális targetjei lehetnek. Herediter elszarusodási zavarok esetében új gének vizsgálatát vezettük be és sikeres mutációanalízist végeztünk. Immunológiai bőrgyógyászati megbetegedések: Kombinált in silico és in vitro real-time PCR analízissel bizonyítottuk a bullosus pemphigoid multikauzális kórkép ethiopathogenezisében az anello vírusok közé tartozó Torque Teno vírus szerepét.
Results in English
Inherited dermatological diseases: The epidermolysis bullosa (EB) group is of particular importance among genetically inherited dermatological diseases. We developed a new method combining allele specific PCR and RFLP for the analysis of keratin 5 and 14 gene mutations in EB simplex patients, for the exclusion of pseudogenes. Our epidemiological survey showed that infant mortality is strikingly high in certain regions of our country due to the Herlitz variant of junctional EB, and we proposed a high frequency cumulative mutation involving laminin-332 heterotrimer adhesion protein genes through founder effect. Our immunohistochemical studies of dystrophic EB associated spinocellular carcinomas suggest that MMP (matrix metalloproteinase)-7 and MMP-13 are tumor-specific markers of progression and may be potential targets in tumor therapy. We developed new genetical assays in hereditary dyskeratoses for the mutational analysis of new genes. Immunological skin diseases: Combining in silico and in vitro real-time PCR analysis we confirmed the role of Torque Teno virus (an anellovirus) in the multicausal etiopathogenesis of bullous pemphigoid.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49556
Decision
Yes





 

List of publications

  
Csikos M, Szocs HI, Laszik A, Mecklenbeck S, Horvath A, Karpati S, Bruckner-Tuderman: High frequency of the 425A-->G splice-site mutation and novel mutations of the COL7A1 gene in central Europe: significance for future mutation detection strategies in..., Br J Dermatol. 2005 May;152(5):879-86., 2005
Csikós M, Kárpáti S: Hólyagos bőrbetegségek, struktúrproteinek funkcióvesztése, MOTESZ Magazin 2005 (1) 24-28., 2005
Katona E, Aslanidis C, Remenyik E, Csikos M, Karpati S, Paragh G, Schmitz G. Related: Identification of a novel deletion in the ABCC6 gene leading to Pseudoxanthoma elasticum., J Dermatol Sci. 2005 Nov;40(2):115-21. Epub 2005 Sep 23., 2005
Racz E, Csikos M, Karpati S.: Novel mutations in the ATP2C1 gene in two patients with Hailey-Hailey disease., Clin Exp Dermatol. 2005 Sep;30(5):575-7., 2005
Benkő R, Csikós M, Sárdy M, Becker K, Kárpáti S.:: Comèl-Netherton szindróma és molekuláris biológiai háttere (The Comèl-Netherton syndrome and molecular background), Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2005. 81.Évf. 2 54-57., 2005
Sardy M, Csikos M, Geisen C, Preisz K, Kornsee Z, Tomsits E, Tox U, Hunzelmann N, Wieslander J, Karpati S, Paulsson M, Smyth N.: Tissue transglutaminase ELISA positivity in autoimmune disease independent of gluten-sensitive disease., Clin Chim Acta. 2007 Feb;376(1-2):126-35. Epub 2006 Aug 14., 2007
Kivisaari AK, Kallajoki M, McGrath J, Bauer JW, Weber F, Shimizu H, Csikós M, Königová R, Sinemus K and Kähäri VM:: Spatial Expression of Matrilysin-1 in Epidermolysis Bullosa-associated and Sporadic Cutaneous Squamous Cell Carcinomas, J Invest Dermatol 2006, Volume 126, Supplement 3, August s23 (124)., 2006
Blazsek A, Kornseé Z, Lepesi-Benko R, Ishii N, Csikós M, Hashimoto T and Karpati S:: Detection of Torque Teno Virus in Patients with Autoimmune Bullous Skin Disorders, J Invest Dermatol 2006, Volume 126, Supplement 3, August s22 (116)., 2006
Kivisaari A, Kallajoki M, McGrath JA, Bauer JW, Weber F, Königová R, Csikós-Medvecz M, Shimizu H, Sawamura D, Sato-Matsumura KC, Sinemus K, Beckert W, Kähäri V-M: Tissue Microarray Based Analysis of MMP-7, CD44v3 and HB-EGF in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa - associated and Sporadic Squamous Cell Carcinomas, Journal of Investigative Dermatology (2007), Volume 127 (090), 2007
Blazsek AZ, Silló P, Kornseé Z, Lepesi-Benko R, Németh M, Hatvani Z, Kosnai I, Preisz K, Medvecz M, Kárpáti S: Evaluating the role of non-HLA genetic factors in gluten sensitive enteropathies - MBL2 polymorphisms in dermatitis herpetiformis, Journal of Investigative Dermatology (2007), Volume 127 (430), 2007
Medvecz M, Kárpáti S: Öröklődő bőrgyógyászati betegségek, Bőrgyógyászat és venerológia. Medicina Kiadó (folyamatban), 2009
Bóna A, Medvecz M, Németh M, Hatvani Z, Sajó R, Lepesi-Benkő R, Tulassay Z, Katona M, Blazsek A, Kárpáti S: Keratin 5 (KRT5) and keratin 14 (KRT14) mutation analysis by a novel approach, J Invest Dermatol Volume 128, Supplement 1 April 2008, s123 (733), 2008
Blazsek A, Hatvani Z, Németh Z, Katona M, Medvecz M, Kárpáti S: Epidermolysis bullosa simplex (EBS) with mottled pigmentation (EBS-MP), J Invest Dermatol Volume 128, Supplement 1 April 2008, s123 (734), 2008
Kivisaari AK, Kallajoki M, McGrath JA, Bauer JW, Weber F, Königová R, Sawamura D, Sato-Matsumara KC, Shimizu H, Csikós M, Sinemus K, Beckert W, Kahari VM: Co-expression of MMP-7, CD44v3 and HB-EGF in recessive dystrophic epidermolysis bullosa-associated squamous cell carcinomas, J Invest Dermatol Volume 128, Supplement 1 April 2008, s29 (170), 2008
Ponyai K, Blazsek A, Németh M, Lepesi-Benkő R, Marschalko M, Katalin S, Szathmári Z, Stripkovits L, Medvecz M and Kárpáti S: Mycoplasma infection as etiological cofactor in severe cutaneus drug reactions, J Invest Dermatol Volume 128, Supplement 1 April 2008, s194 (1164), 2008
Bóna A, Csikós M, Sajó R, Kárpáti S: Identification of Novel and Known Mutations in Keratin 5 and 14 Genes in Weber-Cockayne Subtype Epidermolysis Bullosa Simplex, J Invest Dermatol 2005 :125(3) Supplement A15, 2005
Kivisaari A, Kallajoki M, Mcgrath J, Bauer JW,Csikós M, Königová R, Shimizu H, Beckert W, Hausser I, Kähäri VM: Tissue Microarray Based Analysis of Matrilysin-1 and Collagenase-3 in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, J Invest Dermatol 2005:125(3) Supplement A14, 2005
Glász-Bóna A, Medvecz M, Sajó R, Lepesi-Benko R, Tulassay Z, Katona M, Hatvani Z, Blazsek A, Kárpáti S: Easy method for keratin 14 gene amplification to exclude pseudogene sequences: new keratin 5 and 14 mutations in epidermolysis bullosa simplex., J Invest Dermatol. 2009 Jan;129(1):229-31. Epub 2008 Aug 14., 2009
Blazsek A, Sillo P, Ishii N, Gergely P Jr, Poor G, Preisz K, Hashimoto T, Medvecz M, Kárpáti S.: Searching for foreign antigens as possible triggering factors of autoimmunity: Torque Teno virus DNA prevalence is elevated in sera of patients with bullous pemphigoid., Exp Dermatol. 2008 May;17(5):446-54., 2008
Csikós M: Epidermolysis bullosa, Focus Medicinae 2006. VIII.évfolyam 3. szám 26-30., 2006
Csikós M: Genodermatosisok, Háziorvos Továbbképző Szemle 2005 (10) 480-486, 2005
Kivisaari AK, Kallajoki M, Mirtti T, McGrath JA, Bauer JW, Weber F, Königová R, Sawamura D, Sato-Matsumura KC, Shimizu H, Csikós M, Sinemus K, Beckert W, Kähäri VM.: Transformation-specific matrix metalloproteinases (MMP)-7 and MMP-13 are expressed by tumour cells in epidermolysis bullosa-associated squamous cell carcinomas., Br J Dermatol. 2008 Apr;158(4):778-85. Epub 2008 Feb 16., 2008
Blazsek AZ, Németh M, Hatvani Z, Lepesi-Benko R, Bóna A, Kárpáti S, Medvecz M: Multi-locus genetic analysis of monilethrix in a 3 generation Hungarian pedigree, Journal of Investigative Dermatology (2007), Volume 127 (502), 2007
Lepesi-Benko R, Medvecz-Csikos M, Becker K, Sardy M, Bona A, Blazsek A, Sajo R, Hatvani Zs, Kornsee Z and Karpati S: Mutation Analysis of Patients with Comel-Netherton Syndrome in Hungary, J Invest Dermatol 2006, Volume 126, Supplement 3, August s39 (221)., 2006
Lepesi-Benko R, Medvecz M, Becker K, Németh M, Bóna A, Sajo R, Kárpáti S: Novel transglutaminase 1 (TGM1) mutations in a girl with severe lamellar ichthyosis, Journal of Investigative Dermatology (2007), Volume 127 (505), 2007
Racz E, Kornsee Z, Csikos M, Dobos M, Salacz P, Karpati S.: Darier's disease associated with cutis verticis gyrata, hyperprolactinaemia and depressive disorder., Acta Derm Venereol. 2006;86(1):59-60., 2006
Racz E, Csikos M, Benko R, Kornsee Z, Karpati S.: Three novel mutations in the ATP2A2 gene in Hungarian families with Darier's disease, including a novel splice site generating intronic nucleotide change., J Dermatol Sci. 2005 Jun;38(3):231-4. Epub 2005 Apr 25., 2005



Back »