The role of cell adhesion molecules in the pathogenesis of tumors, with emphasis on liver cancers  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
49559
Type K
Principal investigator Schaff, Zsuzsa
Title in Hungarian Sejtadhéziós molekulák szerepe a daganatok, kiemelten a májrákok patogenezisében
Title in English The role of cell adhesion molecules in the pathogenesis of tumors, with emphasis on liver cancers
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Pathology (Semmelweis University)
Participants Batmunkh, Enkhjargal
Holczbauer, Ágnes
Illyés, György
Keller-Pintér, Anikó
Kiss, András
Kulka, Janina
Lódi, Csaba
Lotz, Gábor
Páska, Csilla
Szabó, Erzsébet
Tőkés, Anna-Mária
Starting date 2005-01-01
Closing date 2009-12-31
Funding (in million HUF) 13.163
FTE (full time equivalent) 20.64
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A sejtkapcsolatok a daganatokban megváltoznak, különösen a tight junction (TJ) gerincét alkotó claudin (CLDN) fehérje család komponensei, melynek 24 típusa ismert emberben. Több daganatban elsőként vizsgálatuk a CLDN expresszió eltéréseit protein és mRNS szinten. Megállapítottuk, hogy az egyes CLDN-ok expressziója jelentősen nő a nyelőcső rákban, a Barrett oesophagusban és adenocarcinomában (ACC). A CLDN mintázat elkülöníti a hepatoblastoma és endometrialis carcinoma formáit, a pancreas endocrin tumorait és a ductalis ACC-t, valamint a tüdőtumorokat, a primer és metasztatikus májdaganatokat. Egyes extracellularis matrix (ECM) komponensek, így az agrin, valamint a matrilin2 expressziója és lokalizációja megváltozik a cirrhosisban és májrákokban. Fenti vizsgálatok jelentősége, hogy számos daganatban feltárta a sejtkapcsolatok és ECM változásait és igazolta, hogy az eltérések jellemzők az egyes tumorokra, követik a kiindulási szövet sejtkapcsoló struktúráinak fehérje összetételét, bár expressziójuk mértéke változik. A vizsgált daganatok CLDN mintázata diagnosztikus értékű. A vizsgálatok igazolták, hogy a TJ dinamikusan változó protein összetétele a carcinogenesis során bonyolult funkcionális változást takar és az egyes összetevők aránya és egymással való kapcsolata a döntő az intakt sejtkapcsolat kialakulásában.
Results in English
Cell junctions change in tumors, especially the components of the claudin (CLDN) protein family (24 types of which are known in humans) forming the backbone of tight junctions (TJ). We were first to study CLDN expression alterations in several tumors at protein and mRNA levels. Our studies confirmed that expression of certain CLDNs shows significant increase in oesophageal squamous cell carcinoma, Barrett’s oesophagus and adenocarcinoma (ACC). The CLDN pattern differentiates components of hepatoblastomas and 2 types of endometrial carcinomas, endocrine tumors of the pancreas, ductal ACCs, lung tumors, primary and metastatic liver tumors. Certain extracellular matrix (ECM) components, as agrin, matrilin-2 exhibited altered expression and location in cirrhosis and liver cancers. Our observations revealed TJ and ECM changes in several tumor types, confirming that the changes are characteristic to the tumor. The CLDN pattern of the studied tumors are of diagnostic significance. Our studies confirmed that the dynamically changing protein composition of TJs covers complex functional changes during carcinogenesis, and the proportion and interrelationship of various components are decisive in the development of intact TJs.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49559
Decision
Yes





 

List of publications

  
Kiss A., Páska Cs., Orbán E., Szijarto A., Kupcsulik P., Schaff Zs.: Markedly altered expression of tight junction proteins differentiate primary human hepatocellular carcinomas and metastatic liver tumors., 20th European Congress of Pathology, Paris, France, September 3-8, 2005. Virchows Arch 447: 170, 2005, 2005
Orbán E., Schaff Zs., Kiss A., Kupcsulik P., Szijarto A., Páska Cs.: Different expression of tight junction proteins in HCC and metastatic liver tumors, ECCO 13, Paris, France, 30 October - 3 November, 2005, Eur J Cancer 3S: 50, 2005, 2005
Holczbauer Á, Szabó E, Kiss A, Lotz G, Páska Cs, Szijártó A, Kupcsulik P, Schaff Zs: Claudinok expressziója primer és áttéti májrákokban, Fiatal Hepatológusok Napja Szimpózium, Budapest, november 25, 2006
Halász J, Horváth A, Folhoffer A, Szalay F, Nagy P, Schaff Zs: Hepatocellular carcinoma in biliary cirrhosis with stem cell markers, XXVI International Congress of the International Academy of Pathology, Montreal, Quebec, Canada, 16-21 September, 2006. Mod Pathol 19 S3: 122-123, 2006
Kiss A, Törzsök P, Páska Cs, Lotz G, Riesz P, Romics I, Schaff Zs: Altered claudin expression in human urinary bladder carcinogenesis, XXVI International Congress of the International Academy of Pathology, Montreal, Quebec, Canada, 16-21 September, 2006. Mod Pathol 19 S3: 139, 2006
Holczbauer Á, Lotz G, Batmunkh E, Szijartó A, Kupcsulik P, Schaff Z, Kiss A: Human hepatocellular carcinoma is characterized by different claudin expression pattern with respect to cirrhosis and HCV infection, 42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver, Barcelona, Spain, April 11-15, 2007. J Hepatol 46 S1: S165,, 2007
Kiss A, Holczbauer Á, Batmunkh E, Szijartó A, Kupcsulik P, Schaff Z: HCV infection increases claudin-1 and claudin-7 expression by inducing cirrhosis, Hep Dart 2007, The Westin Maui, Hawaii, December 9-13, 2007
Illyés Gy, Luczay A, Benyó G, Kálmán A, Borka K, Köves K, Rácz K, Tulassay T, Schaff Zs: Cushing's syndrome in a child with pancreatic acinar cell carcinoma, Endocr Pathol 18: 95-102, 2007
Győrffy H., Holczbauer Á., Nagy P., Szabó Zs., Kupcsulik K., Páska Cs., Papp J., Schaff Zs., Kiss A.: Claudin expression in Barrett's esophagus and adenocarcinoma, Virchows Arch 447: 961-968, 2005
Halász J, Holczbauer Á, Páska Cs, Kovács M, Benyó G, Verebély T, Schaff Zs, Kiss A: Claudin-1 and claudin-2 differentiate fetal and embryonal components in human hepatoblastoma, Human Pathol 37: 555-561,, 2006
Sobel G, Németh J, Kiss A, Lotz G, Szabó I, Udvarhelyi N, Schaff Zs, Páska Cs: Claudin 1 differentiates endometrioid and serous papillary endometrial adenocarcinoma, Gynecol Oncol 103: 591-598, 2006
Tátrai P, Dudás J, Batmunkh E, Máthé M, Zalatnai A, Schaff Zs, Ramadori G, Kovalszky I: Agrin, a novel basement membrane component in human and rat liver, accumulates in cirrhosis and hepatocellular carcinoma, Lab Invest 86: 1149-1160, 2006
Batmunkh E, Tátrai P, Szabó E, Lódi Cs, Holczbauer Á, Páska Cs, Kupcsulik P, Kiss A, Schaff Zs, Kovalszky I: Comparison of the expression of agrin, a basement membrane heparan sulfate proteoglycan, in cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma, Human Pathology 38: 1508-1515, 2007
Borka K, Kaliszky P, Szabó E, Lotz G, Kupcsulik P, Schaff Zs, Kiss A: Claudin expression in pancreatic endocrine tumors as compared with ductal adenocarcinomas, Virchows Archiv 450: 549-557, 2007
Moldvay J, Jackel M, Páska Cs, Soltész I, Schaff Zs, Kiss A: Distinct claudin expression profile in histologic subtypes of lung cancer, Lung Cancer 57: 159-167, 2007
Szabó E, Lódi Cs, Korpos É, Batmunkh E, Rottenberger Zs, Deák F, Kiss I, Tőkés A-M, Lotz G, László V, Kiss A, Schaff Zs, Nagy P: Expression of matrilin-2 in oval cells during rat liver regeneration, Matrix Biology 26: 554-560, 2007
Orbán E, Szabó E, Lotz G, Kupcsulik P, Páska Cs, Schaff Zs, Kiss A: Different expression of occludin and ZO-1 in primary and metastatic liver tumors, Pathol. Oncol. Res. 14: 299-306, 2008
Szabó E, Korpos É, Batmunkh E, Lotz G, Holczbauer Á, Kovalszky I, Deák F, Kiss I, Schaff Zs, Kiss A: Expression of matrilin-2 in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, Pathol. Oncol. Res. 14: 15-22, 2008



Back »