Az ATP-szenzitív K+ -csatornák szerepe a szív iszkémiás adaptációjában hiperlipidémiában
Title in English
The role of ATP-sensitive K+-channels in ischemic adaptation in hyperlipidemia
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Department of Biochemistry (University of Szeged)
Participants
Bencsik, Péter Kocsis-Fodor, Gabriella
Starting date
2005-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
4.350
FTE (full time equivalent)
1.68
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Az ATP-szenzitív K+-csatornák (KATP) fontos szerepet játszanak a szívizom iszkémiás adaptációjában. Hiperlipidémiás állatmodellekben azonban az iszkémiás adaptáció elvész. Ez a jelenség valószínűleg összefüggésbe hozható a szív KATP csatornáinak megváltozott működésével, ezért a projekt célja a KATP csatornák vizsgálata volt hiperlipidémiás patkánymodellen. Megállapítottuk, hogy a KATP aktiváció normál étrendű patkányokban csökkenti az iszkémiát követő reperfúzió során az infarktusos terület nagyságát. A védő hatás specifikusan a mitokondriális KATP-re hatva is előidézhető. Ez a védő hatás mind specifikus mind nem-specifikus KATP blokkolók adásával kivédhető. A hiperlipidémiás állatok szíveiben a KATP infarktusos területet csökkentő hatása nem váltható ki. Hiperlipidémiában a KATP csatornát alkotó fehérjék expressziója nem változott, azonban a szívek ATP termelődése jelentősen csökkent, míg a laktát termelődés fokozódott. Megállapítottunk, hogy hiperlipidémiában a szív metabolikus funkciójának zavarával magyarázható az KATP csatornák infarktusos terület csökkentő hatásának elmaradása.
Results in English
ATP-sensitive potassium channels (KATP) play an important role in the myocardial ischemic adaptation. In hyperlipidemic animal models the ischemic adaptation of the heart adaptation is lost possibly due to a KATP dysfunction. Therefore, the aim of this study was to investigate the cardioprotective effect of KATP opening in hiperlipidemic rat heart model. We found that KATP activation significantly decreased infarct size in normolipidemic animals after ischemia and reperfusion. This cardiopretective effect could also be induced by selective activation of the mitochondrial KATP. The cardiopretective effect could be inhibited by either a non-selective or a selective mitochondrial KATP blocker. We also found that in hiperlipidemia KATP opening failed to decrease infarct size. The expession of the KATP forming proteins did not change in the hyperlipidemic hearts, however, the ATP production significantly decreased and the lactate production increased. We can conclude that in hiperlipidemia the loss of the cardioprotective effect of KATP opening can be explained by the altered metabolism and impaired ATP production of the hiperlipidemic myocardium.
Giricz Z, Lalu MM, Csonka C, Bencsik P, Schulz R, Ferdinandy P: Inhibition of matrix metalloproteinases mimics the cardioprotective effect of preconditioning in normal and hyperlipidemic rats, FEBS JOURNAL 272:425-425 Suppl. 1, 2005
Csaba Csonka, Kupai K, Csont T, Ferdinandy P.: Cardioprotection induced by ATP-sensitive potassium channels activation is impaired in rats fed cholesterol-enriched diet., France - New EU members 7th meeting; New Frontiers in Basic Cardiovascular Research, 2006
Giricz Z, Lalu MM, Csonka C, Bencsik P, Schulz R, Ferdinandy P: Hyperlipidemia Attenuates the Infarct Size-Limiting Effect of Ischemic Preconditioning: Role of Matrix Metalloproteinase-2 Inhibition, JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 316(1):154-161, 2006
Krisztina Kupai, Csaba Csonka, Péter Bencsik, Gabriella Fodor, Tamás Csont, Péter Ferdinandy: The cardioprotective effect of postconditioning is lost in cholesterol diet-induced hyperlipidemia in rats, J Mol Cell Cardiol 40:976, 2006, 2006
Turan N, Csonka C, Csont T, Giricz Z, Fodor G, Bencsik P, Gyongyosi M, Cakici I, Ferdinandy P.: The role of peroxynitrite in chemical preconditioning with 3-nitropropionic acid in rat hearts., Cardiovasc Res. 2006 May 1;70(2):384-90., 2006
K. Kupai, C. Csonka, G. Szűcs, T. Csont and P. Ferdinandy: The cardioprotective effect of postconditioning is lost in hyperlipidemia: The role of peroxynitrite, JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY 42: S186-S186 Suppl. 1, 2007
T. Csont, E. Bereczki, P. Bencsik, G. Fodor, A. Görbe, Á. Zvara, C. Csonka, L. Puskás, M. Sántha, P. Ferdinandy: Hypercholesterolemia increases myocardial oxidative and nitrosative stress thereby leading to cardiac dysfunction in apoB-100 transgenic mice, Cardiovascular Research, Volume 76(1): 100-109, 2007
