Disturbances in cancer cell regulation - a basis to design diagnosis and therapy  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
49887
Type NI
Principal investigator Kopper, László
Title in Hungarian A tumorsejtek szabályozási zavarai - a diagnosis és a terápia alapja
Title in English Disturbances in cancer cell regulation - a basis to design diagnosis and therapy
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Pathology and Experimental Cancer Research (Semmelweis University)
Participants Kovalszky, Ilona
Matolcsy, András
Nagy, Péter
Paku, Sándor
Peták, István
Sebestyén, Anna
Starting date 2005-01-01
Closing date 2008-05-31
Funding (in million HUF) 57.322
FTE (full time equivalent) 2.70
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A project a daganatok viselkedését befolyásoló olyan molekuláris történésekkel foglalkozott, amelyek felhasználhatók diagnosztikai markerként vagy terápiás célpontként. Ennek eredményeként mutattuk ki NSCLC-ben az EGFR mutációk jellegét és gyakoriságát, valamint azt, hogy EGFR-gátlókkal szemben rezisztens tüdőráksejtekben a TRAIL apoptózist tud kiváltani, különösen IKK-gátlóval együtt. A TGFb ugyancsak apoptózist indukált limfomákban, amely rapamycinnel (mTOR-gátló) fokozható volt. A daganatnövekedés szempontjából szolid tumorokban elengedhetetlen az angiogenezis. Kiderült, hogy a vérerek pl. májmetasztázisok esetében több módon is biztosíthatják a daganatsejtek táplálását, ami eltérő mechanizmusra utal és eltérő terápiát igényel. Felhívtuk a figyelmet a limfangiogenezis fontosságára is. A daganat matrixában levő szabályozók közül a szindekán-1 különböző konstrukcióit sikerült előállítani és ezekkel vizsgálni az egyes domének hatását. A daganatok kialakulásával vagy transzformációjukkal kapcsolatos vizsgálatok során limfomákban vált bizonyítottá az aberráns szomatikus mutáció és az aktiváció indukált citidin deamináz szerepe, a májrák megjelenésekor pedig az ovális sejtek és a Hering csatornák jellegzetességeinek tisztázása, részben az őssejtekhez való viszonyuk, részben marker jellegük alapján. A vizsgálatokba a 3 év során 15 PhD hallgató kapcsolódott be, és 7-en sikeresen megvédték értekezésüket.
Results in English
The project intended to study molecular events influencing behavior of cancer cells in order to use them either as diagnostic markers or therapeutic targets. Along this line the frquency and types of EGFR mutations were described in NSCLC (adenocc), and also the successful use of TRAIL to induce apoptosis, especially in combination with IKK-inhibitors, in lung cancer cells resistant against anti-EGFR agents. Another key regulator, TGFb was also able inducing apoptosis in lymphoma cells, given with rapamycin (mTOR-inhibitor). For solid tumors angiogenesis is essential for survival. It was shown that liver metastases can obtain vasculature in different manners, which suggest different mechanisms and the necessity of alternative approaches in anti-angiogenesis. The importance of lymphangiogenesis was also documented. Besides vessels tumor matrix contains several regulatory factors, as syndecan-1. Some of its artificial constructs were applied to understand the functions of the structural domains. Many experiments were concerned with development and transformation of cancer. In lymphomas the role of aberrant somatic mutations and the activation induced cytosine deaminase served special attention. In the liver the relation of oval cells and Hering chanelles to stem cells was described and proposed as diagnostic markers. This project sponsored the scientific activity of 15 PhD students and helped in some cases (7) to defend successfully their thesis.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49887
Decision
Yes





 

List of publications

  
Nagy K, Petak I, Imre G, Barna G, Gezane-Csorba M, Sebestyén A, Houghton JA, Mihalik R, Kopper L: Proteasome inhibitors abolish cell death downstream of caspase activation during antimicrotubule drug-induced apoptosis in leukemia cells, Anticancer Res 25:3321-3326, 2005
Petak I, Houghton J, Kopper L: Molecular targeting of cell death transduction pathways in cancer, Current Signal Transduction Therapy 1.1, 2006
Sebestyén A, Barna G, Nagy K, Jánosi J, Paku S, Kohut E, Berczi L, Mihalik R, Kopper L: Smad signal TGFb1 induced apoptosis in human lymphoma cells, Cytokine 30: 228-235, 2005
Nagy K, Székely-Szuts K, Izeradjene K, Douglas L, Tillman M, Barti-Juhász H, Dominici M, Spano C, Luca Cervo G, Conte P, Houghton JA, Mihalik R, Kopper L, Peták I: Proteasome inhibitors sensitize colon carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis via enhanced release of Smac/DIABLO from the mitochondria, Pathol Oncol Res 12:133-142, 2006
Nagy P, László V, Schaff Zs: A hepatocarcinogenesis folyamata humán májban, Magyar Onkológia 50:107-113, 2006
Tímár J, Paku S, Tóvári J, Döme B: Rationale of antiangiogenic therapy, Magyar Onkológia 50:141-151, 2006
Paku S, Döme B: A tumorindukált angiogenezis formái, Orvosképzés 3: 137-144, 2006
Tatrai P, Dudas J, Batmunkh E, Máthé M, Zalatnai A, Schaff Zs, Ramadori G, Kovalszky I: Agrin, a novel basement membrane component in human and rat liver, accumulates in cirrhosis and hepatocellular carcinoma, Lab Invest 86:1149-1160, 2006
Péterfia B, Hollósi P, Szilák L, Tímár F, Paku S, Jeney A, Kovalszky I: A syndecan-1 proteoglikán hatása a HT-1080 fibroszarkóma invazivitására, Magyar Onkológia 50:115-120, 2006
Kohut E, Hajdu M, Gergely P, Gopcsa L, Kilián K, Pálóczi K, Kopper L, Sebestyén A: Expression of TGFb1 and its signaling components by peripheral lymphocytes in systemic lupus erythematosus, Pathol Oncol Res (közlésre elfogadva), 2008
Gagyi E, Balogh Z, Bodor C, Timar B, Reiniger L, Deak L, Csomor J, Csernus B, Szepesi A, Matolcsy A: Follicular lymphoma without Bcl-2 gene rearrangement and expression is associated with somatic hypermutation of IgVH genes and aberrant somatic hypermutation, Hematologica (közlésre elfogadva), 2008
Varkondi E, Pinter F, Robert K, Schwab R, Breza N, Orfi L, Keri G, Petak I.: Biochemical assay-based selectivity profiling of clinically relevant kinase inhibitors on mutant forms of EGF receptor, J Recept Signal Transduct Res 28:295-306, 2008
Sebestyén A, Hajdu M, Kopper L: TGFβ – a Janus-arcú citokin: a TGFβ tumorszuppresszor és tumorpromoter szerepének kettőssége, Orvosképzés 3:169-183, 2006
Végső G, Sebestyén A, Paku S, Barna G, Hajdu M, Tóth M, Járay J, Kopper L: Antiproliferative and apoptotic effects of mycophenolic acid in human B-cell, Leuk Res 31(7), 1003-1008, 2007
Pinter F, Papay J, Almasi A, Sapi Z, Szabo E, Kanya M, Tamasi A, Jori B, Varkondi E, Moldvay J, Szondy K, Keri G, Dominici M,Varkondi E, Pinter F, Robert K, Schwab R, Breza N, Orfi L, Keri G, Petak I.: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) High Gene Copy Number and Activating Mutations in Lung Adenocarcinomas Are Not Consistently Accompanied by Positivity for EGFR Protein by Standard Immunohistochemistry, J Mol Diagn 10(2):160-168, 2008
Papay J, Krenacs T, Moldvay J, Stelkovics E, Furak J, Molnar B, Kopper L: Immunophenotypic profiling of nonsmall cell lung cancer progression using the tissue microarray approach, Appl Immunohistochem Mol Morphol 15(1):19-30, 2007
Hajdu M, Sebestyén A, Barna G, Reiniger L, Jánosi J, Sréter L, Várkonyi J, Demeter J, Kopper L: Activity of the Notch-signalling pathway in circulating human chronic lymphocytic leukemia cells, Scand J Immunol 65(3):271-275, 2007
Paku S, Dezső K, Kopper L, Nagy P: Immunohistochemical analysis of cytokeratin 7 expression in resting and proliferating biliary structures of rat liver, Hepatology 42:863-870, 2005
Bödör Cs, Bognár Á, Reiniger L, Szepesi Á, Tóth E, Kopper L, Matolcsy A: Aberrant somatic hypermutation and expression of activation-induced cytidine deaminase mRNA in mediatinal large B-cell lymphoma, Brit J Haematol 129:373-376, 2005
Renyi-Vamos F, Tóvári J, Fillinger J, Tímár J, Paku S, Kenessey I, Ostoros Gy, Agocs I, Soltész I, Döme B: Lymphangiogenesis correlates with node metastasis, prognosis, and angiogenic phenotype in human non-small cell lung cancer, Clin Cancer Res 11:7344-7353, 2005
Döme B, Hendrix MJC, Paku S, Tóvári J, Tímár J: Alternative vascularization mechanisms in cancer, Am J Pathol 170:1-15, 2007
Sebestyén A, Hajdu M, Kopper L: Smad4-independent, PP2A depandent apoptotic effect of exogenous transforming growth factor beta 1 in lymphoma cells, Exp Cell Res 313(15):3167-3174, 2007
Reiniger L, Bödör Cs, Balogh Zs, Csomor J, Szepesi Á, Kopper L, Matolcsy A: Richter's and prolymphocytic transformation of chronic lymphocytic leukemia are associated with high mRNA expression of activation induced cytidine deaminase and ..., Leukemia 20:1089-1095, 2006



Back »