On the role of central and peripheral receptors in the antinociceptive action and side effects of opioids.The influence of early (perinatal and in adolescent age) drug exposition on antinociception  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
60999
Type K
Principal investigator Fürst, Zsuzsanna
Title in Hungarian Perifériás és centrális receptorok részvétele opioidok fájdalomcsillapító hatásában és mellékhatás spektrumában.Korai drog expozició (perinatális és adoleszcensz) hatásának vizsgálata patkányon
Title in English On the role of central and peripheral receptors in the antinociceptive action and side effects of opioids.The influence of early (perinatal and in adolescent age) drug exposition on antinociception
Keywords in Hungarian fájdalomcsillapítás, opioid receptorok, cannabinoid és opioid interakció, tolerancia, dependencia, vulnerábilitás, perinatális drog expozició
Keywords in English opioid receptors, cannabinoid and opioid interaction, tolerance, dependence, vulnerability, perinatal drug exposition.
Discipline
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)70 %
Analysis, modelling and simulation of biological systems (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Dept. of Pharmacology and Pharmacotherapy (Semmelweis University)
Participants Gyires, Klára
Keller, Éva
Király, Kornél Péter
Köles, László
Mahmoud Al, Khrasani
Riba, Pál
Tímár, Júlia
Wenger, Tibor
Starting date 2006-02-01
Closing date 2011-01-31
Funding (in million HUF) 16.152
FTE (full time equivalent) 6.01
state closed project
Summary in Hungarian
Az akut fájdalom morfinszármazékokkal (opioidok) ill. enyhébb esetekben nem szteroid gyulladásgátlókkal alapvetően jól kontrollálható. Mindkét típusú gyógyszer jelentős mellékhatásokkal rendelkezik. Nem megoldott a krónikus (hetek-hónapokig tartó) fájdalom kezelése sem.

Sürgető tehát az igény hatékony, mellékhatásmentes fájdalomcsillapítók kifejlesztésére.

Munkacsoportunkkal a 70-es évektől kezdve nagyszámú heterociklikus morfinszármazék farmakológiájának kidolgozásában vettünk részt, amelyek között morfinnál 300 – 20 000-szer hatékonyabb származékokat sikerült felismernünk és közölnünk. Újabb - egy Európai Bizottság által támogatott nemzetközi pályázat keretében végzett és publikált - vizsgálataink szerint morfinszármazékok kémiai szerkezetének optimalizálása útján olyan vegyületek tervezhetők és szintetizálhatók, amelyek nem jutnak be az agyba, így mentesek lehetnek a súlyos centrális mellékhatásoktól (pl. légzésdepresszió, kábító hatás, függőség).

Jelen pályázat keretében új, perifériás támadáspontú morfinszármazékok fő-, és mellékhatásait elemezzük farmakológiai, viselkedésfarmakológiai, elektrofiziológiai és molekuláris biológiai módszerekkel rágcsálókon, ill. genetikailag manipulált egereken. Kiemelten foglalkozunk a függőség mechanizmusaival, a cannabis-opioid interakció lehetőségeivel, a kábítószerezés iránti fogékonyság kérdéseivel terhességük alatt kábítószer-kezelésnek kitett patkányanyák utódain.
Summary
Acute pain can be controlled by opioids or in less severe cases by non steroidal anti-inflammatory agents. However, both categories of drugs induce serious side effects. Furthermore, chronic pain of inflammatory or neuropathic origin is generally difficult to control with conventional analgesic drugs.

Therefore there is an urgent need to develop potent analgesics free from side effects.

Our group studied numerous heterocyclic morphine derivatives from the seventies and published the pharmacology of compounds 300-20 000 times more potent than morphine. Recently, results obtained and published by us as principal investigators of a project supported by the European Commission (EU-5), demonstrate optimalization of chemical structures of morphine derivatives by denying access to the brain. In this way they would be free from side effects like respiratory depression, euphoria, dependence etc.

In the present project our aim is to study the main and side effects of new, peripherally acting morphine derivatives by behavioural, general pharmacological, electrophysiological and molecular biological methods in rodents and genetically manipulated mice. We focus our attention to the mechanisms of drug dependence, the cannabinoid-opioid interactions, and the vulnerability to development of dependence in perinatally drug exposed neonate and adolescent rats.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A fájdalom terápiájának megoldása sürgető és releváns igény. Korábban publikáltunk néhány az agyba limitáltan penetráló morfinant. Jelen munkában kb. 30 új származékot vizsgáltunk. Perifériás vs centrális analgetikus aktivitásuk 40-400, a rosszul penetráló opioid antagonisták gátolják hatásukat, intrinsic efficacy-juk magas (perifériás hatékonyság markere az általunk kidolgozott módszer szerint ), gátló hatásuk patkány DRG sejteken perifériás támadáspont mellett szól. Morfintoleráns egérben spinálisan adva a DPDPE gátolja, míg TIPPszi potencírozza a DAMGO antinociceptív hatását. Patkányon mind naiv mind toleráns állatban a hatás potencirozó. A prodynorfin génexpresszió és dinorfin szint a dependenciáért felelős agyi régiókban módosul perifériás opioidok hatására. A perinatalisan drog expozíciónak kitett patkány anyák korai adoleszcens korú utódainak testsúlya, adaptációs képessége szignifikánsan csökkent, erőltetett úszás teszten depressziót jeleztek, fizikálisan dependensekké, vulnerábilissá váltak. Az anyai viselkedés romlott. Konklúzió: új morfinánok segítségével a C-6 szubsztitució prominens szerepét demonstráltuk a perifériás hatékonyság erősödésében, a preemptiv analgéziában, limitált légzésdepresszió és pszichológiai dependencia mellett. Az eredmény elméleti jelentősége mellett gyakorlati fontosságú a klinikum számára. Kimutattuk továbbá, hogy perinatálisan stimuláns ill. opioid kábítószerekkel kezelt patkányok utódai vulnerábilissá válnak, az abúzus veszélye nő.
Results in English
There is a permanent and relevant need to manage pain. Previously we published opioids with limited access to the brain. 30 new derivatives were studied in rodents and found to be more potent analgesics, than morphine (Mo). Their peripheral vs central activites were between 40-400, the analgesic action was inhibited by poorly penetrating antagonists contrast to Mo, they block DRG cells, their intrinsic efficacy (a good marker of peripheral activity), is much higher than Mo assessed by a method elaborated by us, suggesting a peripheral site of action. DPDP administered spinally to Mo tolerant mice inhibited, while TIPPsi potentiated DAMGO analgesia.. We observed potentiation both in naive and tolerant rat. Prodynorphin gene expression and dynorphin level in brain regions responsible for the development of dependence were modified by opioids. The body weight, the adaptive behaviour of early adolescent offspring of perinatally Mo and ecstasy exposed dams decreased, they show depression in swimming test, they became physically dependent, and vulnerable to addiction. The maternal behavior of dams was disturbed. Conclusion: new data on the mechanisms of preemptive analgesia were obtained by new C-6 substituted morphinans. Respiratory depression and psychological dependence were limited. This finding beside its basic importance has practical importance too.Furthermore the offspring of dams perinatally exposed to substances of drug abuse became vulnerable and prone to be addict..
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=60999
Decision
Yes





 

List of publications

  
Spetea, M., P. Windisch, Y. Cuo, I. Bileviciute-Ljungar, J. Schütz, P. Riba, K. Király, S. Fürst, H. Schmidhammer: In vitro and in vivo pharmacological profile of 6-glicine substituted 14-phenylpropoxymorphinans, high affinity and potent opioid antinociceptive agents, 13th World Congress on Pain in Montreal (IASP), 2010
Fürst Zsuzsanna: Opioidok: fontos terápiás eszközök vagy veszélyes kábítószerek. Van megoldás?, Gyógyszerészet, 55, 67-76,, 2011
Fürst Zsuzsanna: Tudatmódosító szerek farmakológiai tulajdonságai, Népegészségügy, 88, 2, 69-79, 2010
Stanchev, D., G. Flemig, Z. Gerevich, W. Nörenberg, H. Dihazi, S. Fürst, K. Eschrich, P. Illes, K. Wirkner: Decrease of current responses at human recombinant P2X3 receptors after substitution by ASP of Ser/Thr residues in protein kinase C phosphorylation sites of their ecto-domains, Neuroscience Letters 393, 78-83, 2006
Spetea, Mariana, Petra Windisch, Yan Guo, Indre Bileviciute-Ljungar, Johannes Schütz,Muhammad Faheem Asim, Ilona P. Berzetei-Gurske, Pal Riba, Kornel Kiraly, Susanna Fürst, Mahmoud Al-Khrasani and Helmuth Schmidhammer: Synthesis and Pharmacological Activities of 6-Glycine Substituted 14-Phenylpropoxymorphinans, a Novel Class of Opioids with High Opioid Receptor Affinities and Antinociceptive Potencies, J. Med Chem. 54, 4, 980-988, 2011
Sobor M, Timár J, Riba P, Friedmann T, Király KP, Gyarmati S, Al-Khrasani M, and Fürst, S: Effects of opioid agonist and antagonist in dams exposed to morphine during the perinatal period, Brain Res Bull. 84, 53-60, 2011
Zelena D, Mergl Zs,Csabai K, Timár J, Gyarmati Zs, Fürst Zs, Bagdy Gy: The role of vasopressin in depression: effects of chronic mild stress in rats lacking vasopressin (Brattleboro strain), Clinical Neuroscience 60(S1), 71, 2007
Gyarmati Zs, Timár J, Zelena D, Domokos Á, Fürst Zs, Bagdy Gy: Consequences of Perinatal (±)MDMA Exposure in Rats, Clinical Neuroscience 60(S1), 23,, 2007
Al-Khrasani M, Friedmann T,Riba P, Király K, Spetea M, Schmidhammer H, Fürst S: Selective blockage of supraspinal mu-opioid receptors prevent the systemic analgesic effect of morphine but not of HS-731 in mice, 9th International Symposium Signal Transduction in the Blood Brain Barriers Salzburg, Austria, 2006
Al-Khrasani, M., Friedmann, T., Riba, P., Kírály, K., Spetea, M., Schmidhammer, H. and Fürst, S.:: The peripheral analgesic effects of the 6-amino acid conjugate (Glycine) of 14-O-methyloxymorphone (HS-731) after systemic administration in mice, European Opioid Conference (EOC), Salamanca, Spain,, 2006
Shujaa N., Zádori, Z., Al-Khrasani, M., Rossi, M., Fürst, S., Wenger, T. and Gyires, K: Cannabinoid CB1 receptors may mediate gastric mucosal protection and inhibition of stimulated gastric motility in rats and mice, 16th annual symposium on the cannabinoids, June 24-28, Tihany, Hungary, 2006
Fürst Zs: Centrális és perifériás mechanizmusok szerepe a fájdalomcsillapításban: jelen és perspektívák, Orvostovábbképző tanfolyam Budapest, 2007
Fürst Zs: A fájdalomcsillapítás új útjai: patofiziológiás és molekuláris mechanizmusok farmakológiai befolyásolásának lehetőségei, Tudomány Napja Budapest, 2007
Fürst Zs: Perifériás és preemptív opioid analgézia: a vér-agy gát szerepe, Farmakokinetika és Gyógyszermetabolizmus Továbbképző Szimpózium Galyatető, 2008
Fürst Zs: Kábítószerek osztályozása: orvosbiológiai hasonlóságok és különbözőségek, Agykutatás délutánja Millenaris, 2008
Al-Khrasani, M., Spetea M., Friedmann T., Riba P., Király K., Köles L., Schmidhammer H., Fürst S: 6-guanidil derivatives of 14-O-methyloxymorphone show high intrinsic efficacy and affinity towards mu-opioid receptors, Magyar Kisérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság (MFT) és a Magyar Élettani Társaság ( MÉT) LXXII Vándorgyűlése Debrecen, 2008
Fürst S., M. Al-Khrasani, P. Riba, T. Friedmann, K. Király, M. Sobor, P. Romualdi, S. Candeletti, M. Spetea, H: A new approach to the pharmacotherapy of pain, 5th World Congress (World Institute of pain – WIP) New York, USA, 2009
Pál Riba, Kornél P Király, Tamás Friedmann, Mahmoud Al-Khrasani, Melinda Sobor and Susanna Fürst: Spinal interaction between mu and delta opioid receptors in naive and morphine-tolerant rats, 15th Scientific Symposium of the Austrian Pharmacological Society (APHAR), 2009
Laszlo,J., Timar,J., Gyarmati,Z., Furst,Z., Gyires,K: Pain-inhibiting inhomogeneous static magnetic field fails to influence locomotor activity and anxiety behavior in mice:no interference between magnetic field- and morphin, Brain Res.Bull. 79, 316-321, 2009
Riba,P., K. Király, A.K. Szentirmay, P. Molnar, T. Friedmann, M. Al-Khrasani and S. Fürst: Spinal mu-delta opioid receptor interactions in rodents, International Narcotics Research Conference, Malmö, Sweden, 2010
Ádori, Cs., D. Zelena, J. Timár, Zs. Gyarmati, Á. Domokos, M. Sobor, Zs. Fürst, G. Makara, Gy. Bagdy: Intermittent prenatal MDMA exposure alters physiological but not mood related parameters in adult rat offspring, Behav. Brain Res 206, 299-309,, 2010
Timar,J., Sobor,M., Kiraly,K.P., Gyarmati,S., Riba,P., Al Khrasani,M., Furst,S: Peri, pre and postnatal morphine exposure: exposure-induced effects and sex differences in the behavioural consequences in rat offspring, Behav.Pharmacol. 21, 58-68., 2010
Sobor,M., Timar,J., Riba,P., Kiraly,K.P., Gyarmati,S., Al Khrasani,M., Furst,S: Does the effect of morphine challenge change on maternal behaviour of dams chronically treated with morphine during gestation and further on during lactation?, Pharmacol.Biochem.Behav. 95, 367-374, 2010
Riba,P., Friedmann,T., Kiraly,K.P., Al Khrasani,M., Sobor,M., Asim,M.F., Spetea,M., Schmidhammer,H., Furst,S: Novel approach to demonstrate high efficacy of mu opioids in the rat vas deferens: a simple model of predictive value, Brain Res.Bull. 81, 178-184., 2010
Shaaban A. Mousa, Mohammed Shaqura, Ute Brendl, Mahmoud Al-Khrasani, Susanna Fürst, Michael Schäfer: Involvement of the peripheral sensory and sympathetic nervous system in the vascular endothelial expression of ICAM-1 and the recruitment of opioid-containing immune cell, Brain, Behavior, and Immunity, 24, 1310-1313, 2010
Spetea, M., P. Windisch, Y. Cuo, I. Bileviciute-Ljungar, J. Schütz, P. Riba, K. Király, S. Fürst, H. Schmidhammer: In vitro and in vivo pharmacological profile of 6-glicine substituted 14-phenylpropoxymorphinans, high affinity and potent opioid antinociceptive agents, International Narcotics Research Conference, Malmö, Sweden, 2010
Sobor, Melinda, Júlia Timar, Susanna Gyarmati and Susanna Fürst: Behavioural sensitisation of rat dams treated with morphine pre- and postpartum, BMC Pharmacology 9(2):A47, 2009
Sobor, M., Timár, J., Király, K.1, Gyarmati, Zs., Fürst, Zs: Differences in maternal behaviour following peri-, pre- and postnatal administration of morphine in the rat and its behavioural consequences in offspring, MITT, Budapest, 2009
Julia Timár, Melinda Sobor, Susanna Gyarmati, Pal Riba, Mahmoud Al-Khrasani, Susanna Fürst: Increased vulnerability of perinatally drug-exposed rats towards subsequent drug abuse, World Pharma, Copenhagen, 2010
Susanna Gyarmati, Julia Timár, Alexandra Horvath,, Andras Fendt, Susanna Fürst: The role of D1/D2 dopamine receptors in the development and expression of nigrostratal DA sensitisation in rats, World Pharma, Copenhagen, 2010
Barbara Klausz, Ottó Pintér, Melinda Sobor,, Zsuzsa Gyarmati, Zsuzsanna Fürst,Júlia Tímár, Dóra Zelena: Changes in adaptability following perinatal morphine exposure injuvenile and adult rats, Eur. J. Pharm. 654, 166-172,, 2011
Kálmán, J., Bjelik, A. M. Hugyecz, J. Timár, Zs. Gyarmati, M. Zana, Zs. Fürst Z. Janka, Z. Rakonczay, Z. Horváth, M. Pákáski:: 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), but not morphine, alters APP processing in the rat brain, The International Journal of Neuropsychopharmacology, 2007 Apr;10(2):183-90., 2007
Király KP, P Riba, CD Addarion, M Di Benedetto, S Landuzzi, S Candeletti, P Romualdi, S Furst: Alterations in prodynorphin gene expression and dynorphin levels in different brain regions after chronic administration of 14-methoxymethopon and oxycodone-6-oxime, Brain Research Bulletin, 70:233-239, 2006
Zvara, Á., P. Bencsik, G. Fodor, T. Csont, L.L. Hackler Jr., M. Dux, S. Fürst, G. Jancsó, L.G. Puskás, P. Ferdinandy: Capsaicin-sensitive sensory neurons regulate myocardial function and gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study, FASEB Journal, Vol 20, 160-162, 2006
Spetea M, Riba P, Obara I, Bileviciute-Ljungar I, Guo Y, Przewlocki R, Fürst S, Schmidhammer S: HS-731, a systemically active and peripherally restricted mu-opioid agonist with antinociceptive action in acute and inflammatory pain in the rat, 9th International Symposium Signal Transduction in the Blood Brain Barriers Salzburg, 2006
Timár J,Gyarmati Zs, Zelena D, Merg Zs, Fürst Zs, Bagdy Gy: Bilateral bulbectomy (OBX) as a model of depression – behavioural and endocrine changes, Magyar Idegtudományi Társaság XI.kongresszusa, Szeged, 2007
Timár J, Gyarmati Zs, Fürst S: Effects of morphine challenge following perinatal morphine exposure in rats, 15th World Congress of Pharmacology Beijing, China, 2006
Gyarmati Zs, Timár J, Szabó A, Fürst S: Effects of psychostimulant challenge following perinatal psychostimulant exposure in rats, 15th World Congress of Pharmacology Beijing, China, 2006
Fürst Zsuzsanna: Centrális és perifériás mechanizmusok szerepe a fájdalomcsillapításban. Jelen és perspektívák, Neuropsychopharmacologia Hungarica, X/3 127-130, 2008
Fürst Zs: Centrális és perifériás mechanizmusok szerepe a fájdalomcsillapításban: jelen és perspektivák, X.Magyar Neuropszichopharmakológiai Kongresszus Tihany, 2007
Sobor, M., J. Timár, Zs. Gyarmati, Zs. Fürst: Effects of acute morphine challenge on maternal behaviour in rats exposed to morphine or saline during pregnancy and lactation, X.Magyar Neuropszichopharmakológiai Kongresszus Tihany, 2007
Bencsik P, Kupai K, Giricz Z, Görbe A, Huliák I, Fürst S, Dux L, Csont T, Jancsó G, Ferdinandy P: Cardiac capsaicin-sensitive sensory nerves regulate myocardial relaxation via S-nitrosylation of SERCA: role of peroxynitrite, Br J Pharmacol. 2008 Feb;153(3):488-96, 2008
Tömböly, Cs, S. Ballet, D. Feytens, K.E. Kövér, A. Borics, S. Lovas, M. Al-Khrasani, Zs. Fürst, G. Tóth, S. Benyhe, D. Tourwe: Endomorphin-2 with a beta-Turn Backbone Constraint Retains the Potent Opioid Receptor Agonist Properties, J. Med. Cem 2008 Jan 10;51(1):173-7., 2008
Köles, L., S. Fürst, P. Illes:: Purine ionotropic (P2X) receptors, Current Pharmaceutical Design 13(23)2368-84, 2007
Al-Khrasani, M., M. Spetea, T. Friedmann, P. Riba, K. Király, H. Schmidhammer, S. Fürst: DAMGO and 6-β glycine substituted 14-O-methyloxymorphone but not morphine show peripheral, preeemptive antinociception after systemic administration in a mouse visceral, Brain Res. Bull. 74, 369-375, 2007
Fürst S and S. Hosztafi: The chemical and pharmacological importance of morphine analogues, Acta Physiologica Hungarica 95 (1) 3-44, 2008
Sobor M., Timár J, Gyarmati Zs., Zelena D, Mergl Zs, Fürst Zs: Changes in Adaptability Following Perinatal Drug Exposure, in Rats, Magyar Idegtudományi Társaság XI. kongresszusa, Szeged, 2007
Fürst Zs.:: Emóciók és kémiai racionalitások a farmakológiában, Psychiátriai Társaság XIII. Vándorgyűlése, Miskolc, 2007
Spetea, M., Riba, P., Obara, I., Bileviciute-Ljungar, I., Guo, Y., Pzrewlocka, B., Pzrewlocki, R., Fürst, S., Schmidhammer, H.: HS-731 a novel peripherally rescricted mu-opioid agonist with antinociceptive action in acute and inflammatory pain in the rat, IV. World Congress of the World Institute of Pain, Budapest,, 2007
Spetea, M., Riba, P., Obara, I., Bileviciute-Ljungar, I., Guo, Y., Pzrewlocka, B., Pzrewlocki, R., Fürst, S., Schmidhammer, H: HS-731 a novel peripherally rescricted mu-opioid agonist with antinociceptive action in acute and inflammatory pain in the rat, 21st Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry (ISN) Cancun Mexico, 2007
Sobor, M., Timár, J. Gyarmati, S., Fürst, S: Changes in the action of morphine (MO) challenge following perinatal MO exposure, in rats, APHAR Meeting, Bécs, 2007
Szelényi, S., Bajnogel-Orosz, A., Timár, J., Gyarmati, S., Sobor, M., Fürst, S: Changes in Stereotyped Behaviour Following Acute or Repeated Methylenedioxy-Methamphetamine (MDMA) Treatment, APHAR Meeting, Bécs, 2007
Sobor, M., Timár, J., Gyarmati S., Fürst. S: The effect of Morphine treatment during gestation and lactation on the maternal behaviour in rats, Magyar Kisérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság Experimentális Szekciója Tavaszi Szimpózium, Budapest,, 2007
Al-Khrasani, M., M. Spetea, T. Friedmann, P. Riba, K. Király, H. Schmidhammer, S. Fürst: The peripheral antinociceptive effect of DAMGO and 6-beta-glycine substituted 14-O-methyloxymorphone (HS-731) after systemic administration in mouse visceral pain model, APHAR Meeting, Bécs,, 2007
Al-Khrasani, M., T. Friedmann, P. Riba, K. Király, L. Köles, T. Wenger, K. Gyires, S. Fürst: The role of the cannabinoid CB1 receptors in pain threshold of mice studied in chemical and thermal pain, 16th Annual Symposiumon the Cannabinoids, Tihany,, 2006
Sobor, Melinda; Timar, Julia; Gyarmati, Susanna; Zelena, Dora, Mergl, Susanna.; Kiraly, Kornel; Bagdy, György; Fürst Susanna: Effect of continous low-dose morphine exposure during pegnancy and lactation on the maternal behaviour and its consequences in the offspring, EUROPEAN OPIOID CONFERENCE AND EUROPEAN NEUROPEPTIDE CLUB Ferrara, 2008
Sobor M., Timár J., Gyarmati Zs., Fürst Zs: A terhesség és szoptatás alatt adagolt MDMA hatása az anyai viselkedésre és következményei az utódokra patkányban, A MAGYAR KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI TÁRSASÁG (MFT) ÉS A MAGYAR ÉLETTANI TÁRSASÁG (MÉT) LXXII. VÁNDORGYŰLÉSE DEBRECEN, 2008
Király K., Sobor M., Tímár J. Gyarmati Zs. Fürst Zs: Tolerancia vizsgálata perinatális morfin expoziciónak kitett patkányokon, A MAGYAR KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI TÁRSASÁG (MFT) ÉS A MAGYAR ÉLETTANI TÁRSASÁG (MÉT) LXXII. VÁNDORGYŰLÉSE DEBRECEN, 2008
Köles L, Gerevich Z, Oliveira JF, Zadori ZS, Wirkner K, Illes P: Interaction of P2 purinergic receptors with cellular macromolecules., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Mar;377(1):1-33, 2008



Back »