Tumor induced lymphangiogenesis in human non-small cell lung cancer: pathology and therapeutic implications  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
68916
Type F
Principal investigator Döme, Balázs
Title in Hungarian A tumor-indukált lymphangiogenezis mechanizma és gátlásának lehetőségei humán nem-kissejtes tüdőrákban
Title in English Tumor induced lymphangiogenesis in human non-small cell lung cancer: pathology and therapeutic implications
Keywords in Hungarian lymphangiogenezis, nem-kissejtes tüdőrák
Keywords in English lymphangiogenesis, non-small cell lung cancer
Discipline
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Koranyi National Institute for Pulmonology
Starting date 2007-07-01
Closing date 2010-07-31
Funding (in million HUF) 9.000
FTE (full time equivalent) 2.01
state closed project
Summary in Hungarian
Annak ellenére, hogy az elmúlt néhány évben jelentős fejlődésen ment át a sebészi, a kemo- és a radioterápia, a nem-kissejtes tüdőrákos betegek 5 éves túlélése változatlanul rossznak mondható, Magyarország pedig jelenleg világelső a tüdőrák mortalitás tekintetében. Több a molekuláris ismeretekre alapozott terápiás lehetőség is körvonalazódni látszik azonban, melyek már a közeljövőben alkalmassá válhatnak a tüdődaganatban szenvedő betegek túlélésének meghosszabbítására. E „célzott” terápiák közül a legfontosabbak közé tartozik a tumor-indukált lymphangiogenezis gátlásának lehetősége. A nyirokérhálózat daganatos progresszióban betöltött szerepét azonban csak napjainkban kezdjük megismerni, így az ezekre az ismeretekre alapozott terápia kevés tapasztalattal rendelkezik. Jelen pályázat célja a lymphangiogenezis alaposabb megismerésére szolgáló kutatások folytatása humán nem kissejtes tüdőrák esetében. Tervünk szerint a daganatos progressziót a jelenleginél hatékonyabb módon lennénk képesek gátolni, amennyiben hatékony, a lymphangiogenezist célzó szereket tudnánk bevetni a tüdőrák elleni küzdelemben.
Summary
The current lung cancer mortality rate in Hungary represents the highest in the world. Despite advances in our understanding of the molecular and genetic basis of non-small cell lung cancer, and improvement in therapy with surgery, conventional chemotherapy, and radiation, 5-year survival for patients with this diagnosis remains poor and the disease remains a clinical challenge. However, strategies of molecular based therapies are in development and it is hoped that these new approaches will continue to improve survival for patients with advanced lung cancer. Among the main investigated molecular targeted agents lymphangiogenesis inhibitors may be particularly useful in the treatment of lung cancer. However, the usefulness of these drugs and the mechanisms of lymphangiogenesis are remained to be determined in case of lung cancer. This is an application for studying lung cancer, with laying emphasis on the pathogenesis of the process of lymphangiogenesis.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A 68916 sz. OTKA-F (pályakezdő, fiatal) pályázati forrás közvetlen felhasználásával befejezett legfontosabb munkánk a Clinical Cancer Research című folyóiratban jelent meg. A 88 kissejtes tüdőrákos (SCLC) és 32 kontroll személyt magába foglaló tanulmányunkban kimutattuk, hogy a kontroll populációhoz képest mind a korai (CD133+/VEGFR3+), mind az érett (CD34+/VEGFR3+) LVEPC-k szignifikánsan nagyobb számban találhatóak a SCLC betegek keringésében. Míg szignifikáns korreláció volt kimutatható az LVEPC szám és a nyirokcsomó (N) státusz között, egyéb klinikopatológiai paraméterekkel (nem, kor, dohányzás, T stádium) az LVEPC szint nem mutatott összefüggést. A daganatellenes kezelések előtti magas LVEPC-szám ugyanakkor szignifikánsan rosszabb prognózissal párosult, felvetve e sejtpopuláció prognosztikus markerként történő alkalmazásának lehetőségét SCLC-s betegek esetében. Bár a „kulcs-lymphangiogén” cytokin VEGF-C szintje a tumoros betegekben magasabb volt, mint az egészséges kontrollokban, a VEGF-C és LVEPC szintek között nem volt kimutatható szignifikáns összefüggés. A fenti tanulmány a vonatkozó irodalomban az első, mely az eddig csak experimentális tumormodellekben vizsgált LVEPC populáció jelenlétét daganatos betegekben is leírja, illetve amely e sejtek klinikai jelentőségét is bizonyítja. A további, részben a jelen OTKA pályázat segítségével befejezett eredeti és „review” közlemények pdf verzióit (melyekben jelen OTKA pályázat száma feltüntetésre került) csatoljuk.
Results in English
The most important result of the current OTKA grant was published in Clinical Cancer Research in March, 2009. 88 patients with limited stage SCLC (small cell lung cancer) and 32 tumor-free control subjects were included in this study. Peripheral blood (PB) circulating LVEPCs (lymphatic/vascular endothelial progenitor cells) labeled with CD34 and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) antibodies and the serum levels of the key lymphangiogenic molecule VEGF-C were measured by flow cytometry and ELISA, respectively. CD34+/VEGFR3+ LVEPC levels were significantly increased in patients (vs. controls; P<0.01), and there was also significant relationship between LVEPC counts and lymph node metastasis (P<0.01). High pre-treatment circulating LVEPC numbers correlated with poor overall survival (P<0.01). Although we observed significantly elevated VEGF-C concentrations in patients (vs. controls; P<0.01), there was no significant correlation between VEGF-C and LVEPC levels. Moreover, no significant differences in PB VEGF-C levels were seen between patients subgrouped by clinicopathological variables including tumor and lymph node stages and survival. This is the first paper that demonstrates evidence of increased numbers of circulating LVEPCs in patients with a malignant tumor. The pdf versions of additional, related original and review papers are attached.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=68916
Decision
Yes





 

List of publications

  
Bogos K, Renyi-Vamos F, Dobos J, Kenessey I, Magyar M, Tovari J, Timar J, Strausz J, Ostoros G, Klepetko W, Lang G, Dome B: High VEGFR-3-positive Circulating Lymphatic/Vascular Endothelial Progenitor Cell Level Is Associated with Poor Prognosis in Human Small Cell Lung Cancer, Clin Cancer Res 2009; 15:1741-1746., 2009
Dome B, Timar J, Ladanyi A, Paku S, Renyi-Vamos F, Klepetko W, Lang G, Dome P, Bogos K, Tovari J: Circulating endothelial cells, bone marrow-derived endothelial progenitor cells and proangiogenic haematopoietic cells in cancer: from biology to therapy, Crit Rev Oncol Hematol 2009; 69:108-24., 2009
Dome P, Teleki Z, Rihmer Z, Peter L, Dobos J, Kenessey I, Tovari J, Timar J, Paku S, Kovacs G, Dome B: Circulating endothelial progenitor cells and depression: a possible novel link between heart and soul, Mol Psychiatry 2009; 14:523-31., 2009
Dome B, Dobos J, Tovari J, Paku S, Kovacs G, Ostoros G, Timar J.: Circulating bone marrow-derived endothelial progenitor cells: characterization, mobilization, and therapeutic considerations in malignant disease., Cytometry A. 2008; 73:186-93., 2008
Amir E, Hughes S, Blackhall F, Thatcher N, Ostoros G, Timar J, Tovari J, Kovacs G, Dome B.: Targeting blood vessels for the treatment of non-small cell lung cancer, Curr Cancer Drug Targets 2008; 8:392-403., 2008
Amir E, Mandoky L, Blackhall F, Thatcher N, Klepetko W, Ankersmit HJ, Hoda MA, Ostoros G, Dank M, Dome B: Antivascular agents for non-small cell lung cancer: current status and future directions, Expert Opin Investig Drugs (in press), 2009
Tóvári J, Pirker R, Tímár J, Ostoros G, Kovács G, Döme B.: Erythropoietin in cancer: an update, Curr Mol Med 2008; 8:481-91., 2008
Berta J, Kenessey I, Dobos J, Tovari J, Klepetko W, Jan Ankersmit H, Hegedus B, Renyi-Vamos F, Varga J, Lorincz Z, Paku S, Ostoros G, Rozsas A, Timar J, Dome B: Apelin expression in human non-small cell lung cancer: role in angiogenesis and prognosis, J Thorac Oncol 2010; 5:1120-9, 2010
Bogos K, Renyi-Vamos F, Kovacs G, Tovari J, Dome B: Role of retinoic receptors in lung carcinogenesis, J Exp Clin Cancer Res 2008; 27:18, 2008



Back »