Microbiology: virology, bacteriology, parasitology, mycology (Council of Medical and Biological Sciences)
100 %
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
Institute of Medical Microbiology and Immunology (University of Pécs)
Participants
Emody, Levente Pál, Tibor
Starting date
2008-09-01
Closing date
2011-09-30
Funding (in million HUF)
11.175
FTE (full time equivalent)
2.61
state
closed project
Summary in Hungarian
A bélbaktériumok (Enterobacteriaceae) által okozott fertőzések rendkívül gyakoriak a fejlett ipari, csakúgy, mint a harmadik világ országaiban. Ezek kezelése nagy terhet ró mind a járóbeteg-ellátásra, mind a kórházi apparátusra. A helyzetet tovább súlyosbítja, hogy egyes bélbaktériumok esetén multirezisztens törzsek jelentek meg, amelyek ellenállnak a jelenleg forgalomban levő legtöbb antibiotikum hatásának. A védőoltások használata jó alternatívája lehet a bélbaktériumok által okozott fertőzések költséges terápiájának. Ennek ellenére - a tífusz vakcina kivételével - nem rendelkezünk enterobakteriális kórokozók elleni védőoltásokkal. A vakcinák kifejlesztését nehezíti, hogy az Enterobacteriaceae családhoz tartozó baktériumok (pl. Salmonella, Shigella, Klebsiella) rendkívül nagyszámú szerocsoporttal rendelkeznek. Ennek következménye, hogy egy fertőzés átvészelése nem ad teljes körű védettséget adott baktérium-fajjal szemben, vagyis csak az adott fertőzést kiváltó szerocsoporttal szemben válunk immúnissá. A szerocsoportok különbözőségének alapja a baktériumok felszínén található immunológiai szempontból domináns antigének (pl. LPS-, tok-, csilló-antigének) nagyfokú változatossága. Molekuláris biológiai módszerekkel elő tudunk állítani olyan mutánsokat, amelyek e struktúrákat egyáltalán nem vagy csak csökkent mértékben fejezik ki. Elképzelésünk szerint, ez az egyébként alacsonyabb immunogenitású konzervált (tehát minden szerocsoportban azonos) ún. minor antigének immunogenitásának fokozódását eredményezheti. Ily módon e mutánsokkal történő vakcinálás kereszt-protektív (vagyis szerocsoporttól független) immunitás kiváltására lenne alkalmas, melyet megfelelő állatmodellek felhasználásával vizsgálnánk.
Summary
Infections elicited by enterobacterial species are very common worldwide. Besides the significant mortality, therapy of these infections is responsible for a huge economic burden. Furthermore, some of the enterobacterial pathogens have become resistant to most currently available antibiotics; a tendency that argues for preventive measures. Vaccination could be an efficient and less expensive alternative to antimicrobial therapy. Nevertheless, there are no licensed vaccines against enterobacterial pathogens currently (with the exception of the typhoid vaccine). Vaccine development is hindered by the hugh number of serotypes in case of many enterobacterial (e.g. Shigella, Salmonella, Klebsiella) pathogens. Immunity elicited upon convalescence is usually restricted to the very same serotype that caused the infection, i.e. there is no cross-protection among serotypes. The base of classification into serotypes is the variability of some immunodominant surface structures (e.g. LPS-, capsular, or flagellar antigens). Sophisticated molecular biological techniques, however, allow constructing mutants that entirely lack or exhibit decreased expression of these antigens. According to our hypothesis, this would enhance immunogenicity of conserved (i.e. shared by all variants of a species) antigens. Using these mutants as vaccine candidates may induce a cross-protective (serotype independent) immune response. A panel of such mutants would be tested for attenuation, immunogenicity, and live vaccine potential.
