Investigations on psoriasis pathogenesis and CD4+CD25+ regulatory T cell functions using gene array data  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
73548
Type K
Principal investigator Gyulai, Rolland
Title in Hungarian A psoriasis patogenezisének és a CD4+CD25+ regulátoros T sejtek funkciójának vizsgálata gén-chip eredmények alapján
Title in English Investigations on psoriasis pathogenesis and CD4+CD25+ regulatory T cell functions using gene array data
Keywords in Hungarian pikkelysömör, regulátor T sejt, citokin, gén chip
Keywords in English psoriasis, regulatory T cell, cytokine, gene array
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Dermatology and Allergology (University of Szeged)
Participants Bali, Gábor
Bata-Csörgő, Zsuzsanna
Bebes, Attila
Gaál, Magdolna
Kui, Róbert
Prihoda, Judit
Starting date 2008-04-01
Closing date 2013-04-30
Funding (in million HUF) 16.000
FTE (full time equivalent) 1.91
state closed project
Summary in Hungarian
A pikkelysömör (psoriasis) gyakori, a népesség mintegy 2 százalékát érintő, a betegekre az objektív tünetek mellett jelentős pszichoszociális terhet rovó, részben genetikailag kódolt gyulladásos bőrbetegség. A kórkép hátterében a fehérvérsejtek bőrbe történő kóros beáramlása, aktiválódása, gyulladásos anyagok felszabadulása, illetve a hámsejtek túlzott osztódása áll. Korábbi vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy a szervezetben a kóros gyulladásos folyamatok kialakulását gátló, úgynevezett szabályozó fehérvérsejtek psoriasisban nem képesek funkciójuk ellátására, és így szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában . A pikkelysömörös szabályozó fehérvérsejtek nem megfelelő működésének oka azonban jelenleg nem ismert. Korábbi gén-chip vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy pikkelysömörös és normál vérből származó fehérvérsejtekben eltérő gének vannak aktivált állapotban. A gén-chip kísérletek során észlelt eltérések részletes analízisével egy új, a szabályozó fehérvérsejtekre jellegzetes tulajdonságot is sikerült azonosítanunk. Számos olyan, a normál és a pikkelysömörös sejtekben eltérő mértékben kifejeződő gént találtunk még, melyek a betegség kialakulásában, vagy a szabályozó fehérvérsejtek működésében is szerepet játszhatnak. A tervezett vizsgálatok a gén-chip kísérletben eltérően kifejeződő 2 gén és az általuk kódolt fehérjék további részletes elemzésével keresik a magyarázatot a pikkelysömörös fehérvérsejtek kórós működésére. A vázolt kutatás elősegíti a pikkelysömör kialakulásának még pontosabb megismerését. Továbbá a várható eredmények, a vizsgált molekulák esetleges gyógyszeres befolyásolásán keresztül, közvetlenül a betegség kezelésében is hasznosíthatóak lehetnek.
Summary
Psoriasis is an inflammatory skin disease with a genetic background, affecting approximately 2 percent of the population. The development of psoriatic skin symptoms is driven by the inappropriate influx of white blood cells into the skin, followed by the release of inflammatory mediators and uncontrolled proliferation of skin cells. We previously have shown that the so-called regulatory white blood cells, responsible for the normal control of inflammatory reactions, are functionally defective in psoriasis, thus may be involved in the development of the disease. Why psoriatic regulatory white blood cells are defective, however, awaits further explanation. Our preliminary gene-chip experiments provided evidence that different genes are activated in normal and psoriatic white blood cells. Using data from this gene-chip experiment, we have identified a novel marker of the regulatory white blood cells. The gene-chip experiments provided many other genes differentially activated in normal and psoriatic white blood cells, that could potentially be involved in the functions of regulatory cells or the development of psoriasis. The proposed experiments are designed to analyze 2 of the genes and their protein products with dissimilar expression in normal and psoriatic samples. The experiments will help to elucidate the development of psoriasis and the function of regulatory white blood cells more accurately. Furthermore, by providing potential targets for pharmacological or biological modification, the anticipated results could be directly utilized in the treatment of psoriasis and other autoimmune diseases.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A nyugvó regulátoros T sejtek nagyobb hányada fejezi ki a funkcionális IL-1R1 fehérjét, amely aktiváció hatására nagymértékben emelkedett az effektor memória és a naív T sejtekhez viszonyítva. Ez a növekedés kifejezettebb pikkelysömörös betegekből származó regulátoros T sejtekben mind mRNS, mind fehérjeszinten. Aktivációt követően a membrán kötött IL-1R2 csali receptort a regulátoros T sejtek nagy része expresszálta, a szolubilis forma szekréciója emelkedett. Az ARTS-1 gén rs17482078 SNP ritka allélja psoriasisos betegek között kisebb arányban fordul elő mint az egészségesek között, így a gén ritka allélja protektív tényezőként szerepelhet a betegség kialakulásával szemben. A TNFSF15 gén rs6478109 SNP-je esetén a ritka allélt heterozigóta formában hordozók aránya psoriasisos betegek esetén magasabb mint egészségesekben, a C haplotípussal rendelkező egyének ugyanakkor bizonyos mértékben védettek a psoriasis kialakulásával szemben. A mutáns citrullinált vimentin ellenes antitestek szérum szintje emelkedett arthritis psoriaticában psoriasis vulgarissal összehasonlítva. A magasabb anti-MCV titer súlyosabb betegség lefolyást és korai betegség kezdetet jelez psoriasis vulgarisban. Az anti-MCV autoantitestek jelenléte alkalmas lehet a PsA és a PsO szerológiai differenciálására, illetve vizsgálata segítséget nyújthat bizonyos (pl. korai kezdetű, súlyosabb lefolyású) psoriasis alcsoportok elkülönítésében is.
Results in English
High percentage of resting regulatory T cells expressed the functional IL-1R1 protein that was notably increased upon activation compared to effector memory and naive cells. This increase was more prominent in psoriatic regulatory T cells both on the mRNA and the protein level. Membrane bound IL-1R2 decoy receptor was also produced by most of the regulatory T cells following activation, while greater amount of the soluble form of IL-1R2 was also released upon CD3/CD28 stimulation. The rare allele of the rs17482078 SNP of the ARTS-1 gene is less frequent among psoriasis patients than in healthy controls, therefore, it may serve as a protective factor against psoriasis. The proportion of patients with psoriasis that are heterozygous for the rare allele of the TNFSF15 rs6478109 SNP was higher than that of heterozygotes identified in the group of healthy controls. The proportion of healthy individuals with Haplotype C was higher in the control group than in the group of patients with psoriasis. This result suggests that individuals with Haplotype C might be protected against psoriasis. Anti-MCV levels in PsA patients were significantly higher than those in the PsO group. Higher anti-MCV titers in the PsO patients were associated with a more severe disease course and with the early onset of psoriatic skin symptoms. Anti-MCVs may be used as novel markers in the diagnosis of PsA and in a subset of PsO patients.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=73548
Decision
Yes





 

List of publications

  
Bebes Attila, Kovács-Sólyom Ferenc, Prihoda Judit, Kui Róbert, Kemény Lajos, Gyulai Rolland : Interleukin-1 receptors are differentially expressed in normal and psoriatic T cells, MEDIAT INFLAMM 2014: , 2014
Kepiro L, Szell M, Kovacs L, Keszthelyi P, Kemeny L, Gyulai R: Genetic risk and protective factors of TNFSF15 gene variants detected using single nucleotide polymorphisms in Hungarians with psoriasis and psoriatic arthritis., HUM IMMUNOL 75: (2) 159-162, 2014
Dalmady S, Kiss M, Kepiro L, Kovacs L, Sonkodi G, Kemeny L, Gyulai R: Higher levels of autoantibodies targeting mutated citrullinated vimentin in patients with psoriatic arthritis than in patients with psoriasis vulgaris., CLIN DEV IMMUNOL 2013: 474028, 2013
Antal M, Braunitzer G, Mattheos N, Gyulai R, Nagy K: Smoking as a permissive factor of periodontal disease in psoriasis, PLOS ONE 9: (3) , 2014
Gyulai R, Bagot M, Griffiths CEM, Luger T, Naldi L, Paul C, Puig L, Kemény L: Current practice of methotrexate use for psoriasis: results of a worldwide survey among dermatologists, Journal of the European Academy of Dermatology and Venerology (in press), 2014
Kovács-Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: The role of interleukin-1 and interleukin-1 receptors in regulatory T cell functions, J Invest Dermatol 129, Suppl 2: S13, 2009
Kovács-Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: Az interleukin-1 és az interleukin-1 receptorok expressziójának és funkciójának vizsgálata a regulátoros T sejtekben, Bőrgyógy Vener Szle 85: 266, 2009
Kovács-Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: Az interleukin-1 és az interleukin-1 receptorok expressziójának és funkciójának vizsgálata regulátoros T sejtekben, A Magyar Immunológiai Társaság Ifjúsági Kongresszusa, Harkány, 2009. október 29-30. P14., 2009
Kovács Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: Differential expression of interleukin-1 receptor in normal and psoriatic T lymphocytes, J Invest Dermatol 130. Suppl 2, S41, 2010
Kovács-Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: Az interleukin-1 receptor család eltérő expressziója normál és pikkelysömörös T sejtekben, Bőrgyógy Vener Szle 86: 184, 2010
Kovács-Sólyom F, Prihoda J, Kemény L, Gyulai R: Az interleukin-1-receptor család expressziójának összehasonlítása normál és pikkelysömörös T-sejtekben, Immunol Szle 2:58, 2010
Gyulai R, Gaál M, Tabák R, Bali G, Kui R, Bata-Csörgő Zs, Kemény L: Citokinek, kemokinek és terápiás befolyásolásuk lehetőségei psoriasisban. Cytokines, chemokines and their therapeutic manipulation in psoriasis, Bőrgyógy Vener Szle 85: 37-41, 2009
Széll M, Szabó K, Szegedi K, Belső N, Balogh K, Polyánka H, Francziszti L, Oláh J, Bata-Csörgő Zs, Kemény L: A genomikai és molekuláris biológiai kutatások multifaktoriális bőrbetegségekben. Genomic and molecular biology investigations in multifactorial skin diseases, Bőrgyógy Vener Szle 85: 73-78, 2009
Gyulai R: A psoriasis biológiai terápiája – múlt, jelen, jövő, Immunol Szle 2:28, 2010




 

Events of the project

  
2012-05-07 11:39:01
Résztvevők változása



Back »