CONNECTION BETWEEN TISSUE REMODELLING AND AUTOIMMUNITY IN SEVERE, THERAPY RESISTENT ATOPIC DERMATITIS  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
81381
Type K
Principal investigator Szegedi, Andrea
Title in Hungarian A SZÖVETI ÁTÉPÜLÉS VALAMINT AZ AUTOIMMUNITÁS KAPCSOLATA SÚLYOS, TERÁPIA REZISZTENS ATOPIÁS DERMATITISBEN
Title in English CONNECTION BETWEEN TISSUE REMODELLING AND AUTOIMMUNITY IN SEVERE, THERAPY RESISTENT ATOPIC DERMATITIS
Keywords in Hungarian SZÖVETI ÁTÉPÜLÉS, AUTOIMMUNITÁS, ATOPIÁS DERMATITISBEN
Keywords in English TISSUE REMODELLING, AUTOIMMUNITY, ATOPIC DERMATITIS
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Dermatology (University of Debrecen)
Participants Baráth, Sándor
Gáspár, Krisztián
Gyimesi, Edit
Hunyadi, János
Husztiné Nagy, Georgina
Irinyi, Beatrix
Szegedi, Gyula
Starting date 2010-02-01
Closing date 2014-01-31
Funding (in million HUF) 20.000
FTE (full time equivalent) 6.00
state closed project
Summary in Hungarian
A fejlett országokban népbetegségnek számító allergiás kórképek diagnosztizálása, kezelése és következményei jelentős terhet rónak a társadalmakra. Ezen kórképek közé tartozó atopiás dermatitis (AD) egy krónikus gyulladásos bőrbetegség, melynek jelentősége nemcsak gyakoriságából adódik, hanem hogy a súlyos gyermekkori AD fokozott rizikó asthma bronchiale és rhinitis allergica kialakulására. Megfelelő kezelés ellenben csökkentheti a légúti allergiás szenzitizáció megjelenését. Az utóbbi évek kutatásai felvetették, hogy az AD pathomechanizmusában autoimmun folyamatok is szerepet játszhatnak. Az autoantitestek jelenlétével jellemezhető autoimmun csoportra a súlyos klinikai megjelenés jellemző, melyet a bőr megvastagodása, lichenifikációja, szöveti átépülése kísérhet. Ennek immunológiai háttere nem tisztázott. Az sem ismert, hogy található-e összefüggés az autoimmunitás és a szöveti remodelláció között AD-ben, illetve, hogy az autoimmun AD csoportban kimutathatók-e olyan immunológiai laboratóriumi eltérések, melyek alapján elkülöníthető az AD enyhe formájától.
Vizsgálatunk célja, hogy a klinikai megfigyelést miszerint az AD feltehetően nem egy egységes betegség, hanem egy betegségcsoport (eltérő súlyosságú klinikai és laboratóriumi paraméterekkel), alátámasszuk alapkutatási módszerekkel. AD súlyos, terápia rezisztens formájának hátterében álló immunológiai mechanizmusokat tanulmányozzuk, elsősorban az autoimmunitásra, a szöveti átépülésre és az NKT sejtek vizsgálatára fókuszálva.
Summary
The diagnosis, treatment and consequence of allergic diseases in developed countries entail great burden on the societies. One of these diseases is atopic dermatitis (AD), which is a chronic inflammatory skin disease. Its importance comes from its frequency, and also that severe childhood AD means greater risk for the development of bronchial asthma and allergic rhinitis. On the other hand proper treatment of AD may reduce the chance developing later allergic airway sensitisation. The research of recent years raised the issue that autoimmune processes may play a role in the pathomechanism of AD. This autoimmune group of AD can be described by its severe clinical appearance; thickness of skin, lichenification, tissue remodelling. The clear immunological background is not yet elucidated. It is not known if there is a connection between autoimmunity and tissue remodelling in AD, or if there are any characteristic immunological laboratory changes in the autoimmune AD group, by which it can be distinguished from mild AD.
Our goal is to support the clinical observation by basic research methods that AD is probably not a homogenous disease but rather a spectrum of diseases with different severity. We investigate the immunological mechanisms in the background of severe, therapy resistant AD focusing mainly on autoimmunity, tissue remodelling and the NKT cells.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Az atopiás dermatitis (AD) egy krónikus, hullámzó lefolyású, gyulladásos bőrbetegség, melynek jelentősége nemcsak gyakoriságából adódik, hanem abból is, hogy a súlyos gyermekkori AD fokozott rizikót jelent asthma bronchiale, illetve rhinitis allergica későbbi kialakulására, megfelelő kezelése ellenben csökkentheti a légúti allergiás szenzitizáció megjelenését. Munkánk során elsősorban a betegség súlyos formájára jellemző immunológiai és szöveti eltéréseket, illetve ezek kapcsolatát vizsgáltuk. Összegezve eredményeinket meg tudtuk állapítani, hogy az AD-re jellemző szöveti gyulladás kialakításában a veleszületett immunválasz sejtjeinek (NKT sejtek, dendritikus sejtek, keratinocyták) kiemelkedően fontos szerepük van. A keratinocyták általunk tanulmányozott és detektált kemokin (CCL26) és citokin (IL16) termelésük révén részt vesznek a szöveti átépülés és az allergiás szenzitizáció kialakításában. Ugyancsak közöltük, hogy a bőr barrier károsodás a keratinocyták szerzett filaggrin hiánya esetén azonos mértékű lehet, mint filaggrin mutációkor, azonban a szenzitizáció mértéke a mutációt hordozóknál fokozott illetve, hogy a betegekre jellemző a lipoxigenáz és cyclooxigenáz útvonalak jelentős alulműködése is. Az NKT sejtek kórosan megváltozott számát és funkcióját először írtuk le és ugyancsak kimutattuk a dendritikus sejtek fokozott képességét T sejtek Th2 és Th22 irányú polarizálására.
Results in English
Atopic dermatitis (AD) is a chronic, relapsing inflammatory skin disease. Its importance comes not only from its high prevalence, but also from the fact that severe childhood AD means greater risk for the development of bronchial asthma and allergic rhinitis. On the other hand efficient treatment of AD may reduce the chance of developing allergic airway sensitisation later. During our research project we studied the immunological and local tissue alterations which are characteristic to AD and also the connection between these factors. Taken together our findings suggest a highly important role of innate immune cells (iNKT cells, dendritic cells, keratinocytes) in the development of skin inflammation in this disease. Keratinocytes take part in tissue remodelling and also in allergic sensitisation through their chemokine (CCL26) and cytokine (IL-16) production. We also conclude that skin barrier can be equally impaired in filaggrin mutant and wild-type AD patients with acquired filaggrin deficiency, although mutant patients have higher risk of allergic sensitisation and systemic downregulation of lipoxygenase and cyclooxygenase responses are also characteristic to these patients. We published for the first time the significantly altered number and function of iNKT cells and the characteristic Th2/Th22 type polarizing capacity of myeloid dendritic cells in AD.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=81381
Decision
Yes





 

List of publications

  
Baráth S, Tarr T, Bodolay E, Papp G, Illés Á, Soltész P, Szegedi A, Zeher M, Sipka S: A CD3+CD25+Foxp3+ regulációs T-lymphocyták vizsgálata immunológiai és immunhematológiai kórképekben, Magyar Belorvosi Archívum, 2011
Gyimesi E, Nagy G, Remenyik É, Sipka S, Zeher M, Bíró T, Szegedi A:: Altered pheripheral invariant Natural Killer T cells in atopic dermatitis, J Clin Immunol 2011:31:5.864-72, 2011
Nagy G, Gáspár K, Irinyi B, Gál M, Tumpek J, Gyimesi E, Sipka S, Remenyik É, Szodoray P, Szegedi A: Association between serum IL-16 level and the degree of sensitization in patients with atopic dermatitis, International Archives of Allergy and Immunology, 2011
Mesko B, Poliska Sz, Szegedi A, Szekanecz Z, Palatka K, Papp M, Nagy L.: Peripheral blood gene expression patterns discriminate among chronic inflammatory diseases and healthy controls and identify novel targets, BMC Medical Genomics, 2010
Gáspár K, Baráth S, Nagy G, Gyimesi E, Sipka S, Zeher M, Remenyik E, Szegedi A: Frequency and function of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells in atopic dermatitis, Journal of Investigative Dermatology, 2010
Nagy G, Gáspár K, Irinyi B, Tumpek J, Sipka S, Remenyik É, Szodoray P, Szegedi A: Association between serum IL-16 level and the degree of sensitization in patients with atopic dermatitis, Annual Meeting of the Austrian Society of Allergology and Immunology Conference Book, 2010
Gyimesi E, Nagy G, Remenyik É, Sipka S, Zeher M, Bíró T, Szegedi A.: Altered peripheral invariant natural killer T cells in atopic dermatitis., Journal of Clinical Immunology, 2011
Baráth Sándor, Tarr Tünde, Bodolay Edit, Papp Gábor, Illés Árpád, Soltész Pál, Szegedi Andrea, Zeher Margit, Sipka Sándor: A CD3+CD25+Foxp3+ regulációs T-lymphocyták vizsgálata immunológiai és immunhematológiai kórképekben, Magyar Belorvosi Archívum, 2011
Beatrix Irinyi, Edit Gyimesi, Gábor Mócsai, Edina Garaczi, Zsuzsanna Bata, Katalin Hodosi, Margit Zeher, Éva Remenyik, Andrea Szegedi: New data on the value of the autologous serum skin test and the basophil CD63 expression assay in the diagnosis of chronic urticaria, Journal of Investigative Dermatology, 2011
Herédi E., Csordás A., Remenyik É., Szegedi A.:: Komorbiditások psoriasisban: saját eredmények és irodalmi áttekintés., Bőrgyógy.Venerol. Szle. 2011; 87 (5), 143-148, 2011
Papp G., Barath S., Szegedi A., Szodoray P., Zeher M.: The effects of extracorporeal photochemotherapy on T cell activation and regulatory mechanisms in patients with systemic sclerosis., Clin Rheumatol 2012: 31: 1293-1299, 2012
Mócsai G., Markó L, Remenyik É., Szegedi A: A bőr barrier felépítése, különös tekintettel a keratinocytákra és a sejtközötti kapcsolatokra – Az atópiás dermatitis kialakulásában játszott szerepük, Bőrgy. Ven. Sz. 2012: 88:3.72-76, 2012
Markó L, Mócsai G, Szegedi A, Remenyik É.: Lipidek szerepe az epidermalis barrier kialakulásában., Bőrgy. Ven. Sz.2012:88:4. 103-109, 2012
Nagy G, Gáspár K, Irinyi B, Gál M, Tumpek J, Gyimesi E, Sipka S, Remenyik É, Szodoray P, Szegedi A: Association between serum IL-16 level and the degree of sensitization in patients with atopic dermatitis, Int Arch Allergy Immunol 156:69–74 (DOI: 10.1159/000321959), 2011
Irinyi B, Gyimesi E, Garaczi E, Bata Z, Kemény L, Zeher M, Remenyik E, Szegedi A.: Extended diagnostic value of autologous serum skin test and basophil CD63 expression assay in chronic urticaria., Br. J. Dermatol. 2012 Jul 27. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11179.x, 2012
Nagy G, Minh D, Gáspár K, Mócsai G, Törőcsik D, Bacsó Z, Bíró T, Remenyik É, Szegedi A,: Tcell polarizing capacity of myeloid dendritic cells in atopic dermatitis, Abstract #19 Journal of Investigative Dermatology, Supplement2., 2012
Mócsai G, Gáspár K, Nagy G, Remenyik É, Szegedi A,: Filaggrin genotype or actual disease severity determine the clinical and laboratory parameters in AD patients?, Abstract #467, Journal of Investigative Dermatology, 2012, Supplement2., 2012
Mócsai G, Gáspár K, Nagy G, Irinyi B, Remenyik É, Szegedi A.:: Filaggrin mutáció és bőrbarrier károsodás kapcsolatának vizsgálata atópiás dermatitisban, Bőrgyógy. Venerol. Szemle. 2012;88 (6)177., 2012
Mócsai G, Lisztes E, Nagy G, Bíró t, Szegedi A:: A TENYÉSZTETT KÜLSÔ GYÖKÉRHÜVELY KERATINOCYTA MODELL ALKALMAZHATÓSÁGA ATÓPIÁS DERMATITISBEN, Immunológiai szemle 4(3) 26., 2012
Markó L, Mócsai G, Szegedi A, Remenyik É.: Lipidek szerepe az epidermalis barrier kialakulásában., Bőrgy. Ven. Sz. 88:4. 103-109, 2012
Irinyi B, Gyimesi E, Garaczi E, Bata Z, Kemény L, Zeher M, Remenyik E, Szegedi A.: Extended diagnostic value of autologous serum skin test and basophil CD63 expression assay in chronic urticaria., Br. J. Dermatol. 2012 Jul 27. (doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11179.x), 2012
Mócsai G., Markó L, Remenyik É., Szegedi A: A bőr barrier felépítése, különös tekintettel a keratinocytákra és a sejtközötti kapcsolatokra – Az atópiás dermatitis kialakulásában játszott szerepük, Bőrgy. Ven. Sz. 88:3.72-76, 2012
Mócsai G, Lisztes E, Nagy G, Bíró T, Szegedi A:: A TENYÉSZTETT KÜLSÔ GYÖKÉRHÜVELY KERATINOCYTA MODELL ALKALMAZHATÓSÁGA ATÓPIÁS DERMATITISBEN, Immunológiai szemle 4(3) 26., 2012
Mócsai G, Gáspár K, Nagy G, Irinyi B, Kapitány A, Bíró T, Gyimesi E, Tóth B, Maródi L, Szegedi A: Severe skin inflammation and filaggrin mutation similarly alter skin barrier in atopic dermatitis patients, Br J Dermatol. 2013 Nov 20. (doi: 10.1111/bjd.12743.), 2013
Gaspar K, Kukova G, Bunemann E, Buhren BA, Sonkoly E, Szollosi AG, Muller A, Savinko T, Lauerma AI, Alenius H, Kemeny L, Dieu-Nosjean MC , Stander S, Fischer JWl, Ruzickam T, Zlotnik A, Szegedi A, Homeya B: The chemokine receptor CCR3 participates in tissue remodeling during atopic skin inflammation, Journal of Dermatological Science 71:12–21, 2013
Herédi E, Csordás A, Clemens M, Ádám B, Gáspár K, Törőcsik D, Nagy G, Ádány R, Gaál J, Remenyik É, Szegedi A: The prevalence of obesity is increased in patients with late compared with early onset psoriasis, of Epidemiology 23:11:688-692, 2013
Mihály J, Gericke J, Törőcsik D, Gáspár K, Szegedi A, Rühl R: Reduced lipoxygenase and cyclooxygenase mediated signaling in PBMC of atopicdermatitis patients, Prostaglandins & other Lipid Mediators 107:35– 42, 2013
Mihaly J, Marosvölgyi T, Szegedi A, Köröskenyi K, Lucas R, Töröcsik D, Garcia AL, Decsi T, Rühl R: Increased FADS2-derived n6-PUFAs and reduced n3-PUFAs in plasma of atopic dermatitis patients, Skin Pharmacology and Physiology (DOI: 10.1159/000358290) (közlésre elfogadva), 2014
Nagy G, Minh D, Gaspar K, Mócsai G, Kapitany A, Töröcsik D, Bacsó Zs, Gyimesi E, Remenyik É, Biro T, Szegedi A: The atopic skin-like microenvironment modulates the T cell-polarising cytokine production of myeloid DCs, as determined by laser scanning cytometry, Experimental Dermatology (közlésre elfogadva), 2014



Back »