Luteinizing hormone-releasing hormone receptors as potential molecular targets for cancer visualization by positron emission tomography  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
81596
Type K
Principal investigator Halmos, Gábor
Title in Hungarian Rosszindulatú daganatokban expresszálódó luteinizáló hormon-releasing hormon receptorok mint új molekuláris célpontok a pozitron emissziós tomográfia számára
Title in English Luteinizing hormone-releasing hormone receptors as potential molecular targets for cancer visualization by positron emission tomography
Keywords in Hungarian Rosszindulatú dagantok, molekuláris képalkotás, luteinizáló hormon-releasing hormon receptorok, pozitron emissziós tomográfia, angiogenezis
Keywords in English Human cancers, molecular imaging, luteinizing hormone-releasing hormone receptors, positron emission tomography, angiogenesis
Discipline
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Oncology
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Ortelius classification: Molecular markers and recognition
Medical engineering and technology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Biopharmacy (University of Debrecen)
Participants Buglyó, Ármin
Galuska, László
Kertész, István
Márián, Teréz
Mező, Gábor
Mile, Melinda
Rózsa, Dávid
Treszl, Andrea
Trón, Lajos
Starting date 2010-03-01
Closing date 2014-02-28
Funding (in million HUF) 31.258
FTE (full time equivalent) 8.80
state closed project
Summary in Hungarian
Egyre több bizonyíték támasztja alá specifikus, nagy affinitású Luteinizáló Hormon-Releasing Hormon (LHRH) receptorok expresszióját humán rosszindulatú daganatokban. Citotoxikus gyógyszermolekulákkal, illetve radioaktív izotópokkal konjugált LHRH analógok képesek kötődni a humán daganat sejteken található LHRH receptorokhoz, mely a célzott kemo- és radioterápia, valamint a molekuláris képalkotó diagnosztika alapját képezheti. Annak ellenére, hogy ismereteink az LHRH receptorok természetéről, expressziós mintázatóról és farmakológiájáról folyamatosan bővülnek, patofiziológiai jellemzőik és a humán daganatokban betöltött szerepük még nem teljesen tisztázott.
A jelen pályázat célja az LHRH receptorok tumorbiológiai és funkcionális jelentőségének vizsgálata humán rosszindulatú emlő, endometrium és prosztata daganatokban, valamint annak tanulmányozása, hogy radioaktívan jelzett LHRH analógok alkalmasak-e ezen daganatok in vivo diagnosztikai célú felhasználásra. Munkánk során az LHRH receptorok mRNS-szintű expresszióját vizsgáljuk, valamint ezen receptor fehérjék lokalizációját és kötési tulajdonságait is tanulmányozni kívánjuk humán tumorokban és daganat sejtvonalakon. A pozitron emissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokhoz egy LHRH analóg és annak angiogenezis szelektív markereivel konjugált, valamint [18F] izotóppal jelölt származékait immunszupresszált (nude) egerekben növesztett és LHRH receptort expresszáló humán daganatokon teszteljük.
A tervezett kutatás és az abból várható új eredmények hozzájárulhatnak annak molekuláris szintű felderítéséhez, hogy a humán rosszindulatú daganatok hatékonyabb diagnosztikája és a célzott daganatterápia miképpen valósítható meg LHRH receptorokon keresztül.
Summary
Increasing evidence supports the observation that high-affinity receptors for luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) are expressed in various human cancers. The receptors for LHRH on human tumors can serve as targets for peptide ligands that can be linked to cytotoxic agents or radionuclides for targeted chemo- and radiotherapy or molecular imaging techniques. Although progress has been made in our understanding of the nature and expression pattern of LHRH receptors in various human cancer models, their presence and biological relevance in human tumors has not been fully explored yet.
The aim of the present proposal is to extend these expression studies and to examine the biology and functional significance of receptors for LHRH in human breast, endometrial and prostate cancers. The applicability of radiolabeled LHRH analogues as molecular imaging probes for in vivo detection of these cancers will also be tested.
The expression of mRNA for LHRH receptors will be investigated and the localization and binding characteristics of LHRH receptor protein will also be studied in various human tumors and cancer cell lines. Monomeric LHRH analogue and its conjugates prepared with selective markers of angiogenesis will be labeled with [18F] for positron emission tomography (PET). Subsequently, the potential radioligands will be examined in LHRH receptor positive tumor models xenografted into nude mice by PET.
The overall program and the expected new findings could be considered to be the molecular basis for peptide (LHRH) receptor targeting of cancers and should result in more effective diagnosis and treatment of human tumors.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Egyre több bizonyíték támasztja alá specifikus, nagy affinitású Luteinizáló Hormon-Releasing Hormon (LHRH) receptorok, mint jelfogó struktúrák kifejeződését humán daganatokban. Jelen pályázatunk célja volt az LHRH receptorok tumorbiológiai és funkcionális jelentőségének vizsgálata humán daganatokban (emlő, ovárium, prosztata, hólyag és vese carcinoma ill. uveális melanoma), valamint annak tanulmányozása, hogy radioaktívan jelzett LHRH analógok alkalmasak-e ezen daganatok élő szervezetben történő diagnosztikai célú felhasználására. A pozitron emissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokhoz egy LHRH analóg és annak angiogenezis (érképződés) szelektív markereivel összekapcsolt, valamint [18F] izotóppal jelölt származékait immunhiányos egerekben növesztett és LHRH receptort kifejező humán daganatokon teszteltük. Munkánk során számos humán daganattípuson igazoltuk az LHRH receptorok jelenlétét és az általunk szintetizált és PET vizsgálatokra tervezett [18F] izotóppal jelzett LHRH analógokkal sikerült kimutatnunk és miniPET kamerával láthatóvá tennünk egerekbe ültetett humán daganatokat. Eredményeink hozzájárulnak a humán daganatok molekuláris szintű felderítéséhez és újszerű PET diagnosztikájához.
Results in English
Increasing evidence supports the observation that high-affinity receptors for luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) are expressed in various human cancers. The receptors for LHRH on human tumors can serve as targets for peptide ligands that can be linked to cytotoxic agents or radionuclides for targeted chemo- and radiotherapy or molecular imaging techniques. The aim of the present proposal was to extend these expression studies and to examine the biology and functional significance of receptors for LHRH in human breast, ovarian, prostate, renal and bladder cancers and in uveal melanoma. The applicability of radiolabeled LHRH analogues as molecular imaging probes for in vivo detection of these cancers was also tested. The expression of mRNA for LHRH receptors and the localization and binding characteristics of LHRH receptor protein were demonstrated in various human tumors and cancer cell lines. Monomeric LHRH analogue and its conjugates prepared with selective markers of angiogenesis were synthesized and labeled successfully with [18F] for positron emission tomography (PET). Subsequently, the accumulations of the radioligands were demonstrated in LHRH receptor positive tumor models xenografted into nude mice by mini PET camera. The results of our work may provide an LHRH radiopharmacon as a novel tool for potential clinical application in oncology.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=81596
Decision
Yes





 

List of publications

  
Mező G, Enyedi K, Szabó I, Hegedüs R, Mihala N, Majer Z, Czajlik A, Lajkó E, Kőhidai L, Orgován N, Horvath R, Perczel A.: Chemical stability and structure - activity relationship studies of novel cyclic NGR peptides., J. Pept. Sci. 18, S178-179, 2012
Mező G, Enyedi K, Szabó I, Hegedüs R, Majer Z, Czajlik A, Lajkó E, Kőhidai L, Perczel A.: Chemical stability and structure - activity relationship studies of novel cyclic NGR peptides., Peptides 2012, Proceedings of 32nd European Peptide Symposium, (Eds.: Kokotos G., Constantinou-Kokotou V., Matsoukas J.), European Peptide Society, pp. 588-589, 2012
Rozsa B, Nadji M, Schally AV, Dezso B, Flasko T, Toth G, Mile M, Block NL, Halmos G.: Receptors for luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) in benign prostatic hyperplasia (BPH) as potential molecular targets for therapy with LHRH antagonist cetroreli, Prostate. 71(5):445-52. doi: 10.1002/pros.21258. Epub 2010 Sep 21., 2011
Mezö G, Szabó I, Kertész I, Hegedüs R, Orbán E, Leurs U, Bösze S, Halmos G, Manea M.: Efficient synthesis of an (aminooxy) acetylated-somatostatin derivative using (aminooxy)acetic acid as a 'carbonyl capture' reagent., J Pept Sci. 17(1):39-46. doi: 10.1002/psc.1294. Epub 2010 Sep 2., 2011
Steiber Z, Treszl A, Rozsa B, Berta A, Halmos G: Receptors for luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) in human uveal melanoma as potential molecular targets for cancer therapy, Acta Ophthalmologica 88:s246 Sept.2010 DOI: 10.1111/j.1755-3768.2010.477.x, 2010
Treszl A, Steiber Z, Oláh G, Rózsa B, Schally AV, Halmos G: LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE RECEPTORS (LHRH) IN HUMAN UVEAL MELANOMA AS POTENTIAL MOLECULAR TARGETS FOR CANCER THERAPY, Abstract #100 pp:51 10th International Symposium on GnRH Salzburg, Austria, February www.kenes.com/gnrh2011, 2011
Kiss C, Molnar A , Treszl A, Szegedi I, Klekner A, Bognar L, Dezso B, Halmos G: EXPRESSION OF RECEPTORS FOR LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE IN PEDIATRIC NEUROGENIC TUMORS, PEDIATRIC BLOOD & CANCER Volume: 57 Issue: 5 Pages: 783-783, NOV, 2011
Zita Steiber, Andrea Treszl, Gabor Olah, Armin Buglyo, Bernadett Rozsa, Andras Berta and Gabor Halmos: Expression of Receptors for Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (LH-RH) in Human Uveal Melanomas, Invest Ophthalmol Vis Sci , April 22, 52:6021, 2011
A.V.Schally and G. Halmos: Targeting to peptide receptors, Drug Delivery in Oncology. eds F. Kratz, P. Senter, H. Steinhagen Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 1219-1263 ISBN:978-3-527-32823-9, 2012
Klukovits A, Schally AV, Szalontay L, Vidaurre I, Papadia A, Zarandi M, Varga JL, Block NL, Halmos G: Novel antagonists of growth hormone-releasing hormone inhibit growth and vascularization of human experimental ovarian cancers, CANCER 118:(3) pp. 670-680. doi: 10.1002/cncr.26291, 2012
Hegedüs R, Manea M, Orbán E, Szabó I, Kiss E, Sipos E, Halmos G, Mező G.: Enhanced cellular uptake and in vitro antitumor activity of short-chain fatty acid acylated daunorubicin-GnRH-III bioconjugates., Eur J Med Chem. 2012 Oct;56:155-65. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.08.014. Epub 2012 Aug 23., 2012
Szepeshazi K, Schally AV, Keller G, Block NL, Benten D, Halmos G, Szalontay L, Vidaurre I, Jaszberenyi M, Rick FG: Receptor-targeted therapy of human experimental urinary bladder cancers with cytotoxic LH-RH analog AN-152 (AEZS-108), ONCOTARGET 3:(7) pp. 686-699. PMCID: PMC3443252, 2012
Oláh Gábor, Treszl Andrea, Steiber Zita, Rózsa Bernadett, Dezső Balázs, Rózsa Dávid, Halmos Gábor: Luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) receptoron alapuló célzott terápiás lehetőség humán uveális melanomában, Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám, 66, 2012
Treszl Andrea, Fodor Klára, Steiber Zita, Szántó János, Halmos Gábor: A célzott daganatterápiára kifejlesztett citotoxikus LHRH analóg AN-152 (AEZS-108) hatásmechanizmusának vizsgálata humán uvealis melanoma sejteken, Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám, 67, 2012
Sipos Éva, Treszl Andrea, Steiber Zita, Berta András, Halmos Gábor: A 3-as és 4-es kromoszóma vizsgálata uvealis melanomában, Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám, 66, 2012
Kiss Lili, Szabó Zsuzsa, Semjéni Mariann, Dezső Balázs, Méhes Gábor, Flaskó Tibor, Tóth György, Patonai Attila, Halmos Gábor: Luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) receptorok mint molekuláris célpontok vizsgálata humán vese- és hólyagdaganatokban, Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám, 65, 2012
Treszl A, Steiber Z, Oláh G, Rózsa B, Schally AV, Halmos G: LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE RECEPTORS (LHRH) IN HUMAN UVEAL MELANOMA AS POTENTIAL MOLECULAR TARGETS FOR CANCER THERAPY, Abstract #100 pp:51 10th International Symposium on GnRH Salzburg, Austria, February www.kenes.com/gnrh2011, 2011
A.V.Schally and G. Halmos: Targeting to peptide receptors, Drug Delivery in Oncology. eds F. Kratz, P. Senter, H. Steinhagen Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 1219-1263 ISBN:978-3-527-32823-9, 2012
Klukovits A, Schally AV, Szalontay L, Vidaurre I, Papadia A, Zarandi M, Varga JL, Block NL, Halmos G: Novel antagonists of growth hormone-releasing hormone inhibit growth and vascularization of human experimental ovarian cancers, CANCER 118:(3) pp. 670-680. doi: 10.1002/cncr.26291, 2012
Hegedüs R, Manea M, Orbán E, Szabó I, Kiss E, Sipos E, Halmos G, Mező G.: Enhanced cellular uptake and in vitro antitumor activity of short-chain fatty acid acylated daunorubicin-GnRH-III bioconjugates., Eur J Med Chem. 2012 Oct;56:155-65. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.08.014. Epub 2012 Aug 23., 2012
Szepeshazi K, Schally AV, Keller G, Block NL, Benten D, Halmos G, Szalontay L, Vidaurre I, Jaszberenyi M, Rick FG: Receptor-targeted therapy of human experimental urinary bladder cancers with cytotoxic LH-RH analog AN-152 (AEZS-108), ONCOTARGET 3:(7) pp. 686-699. PMCID: PMC3443252, 2012
Oláh Gábor, Treszl Andrea, Steiber Zita, Rózsa Bernadett, Dezső Balázs, Rózsa Dávid, Halmos Gábor: Luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) receptoron alapuló célzott terápiás lehetőség humán uveális melanomában, MKOT VII., Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám: 66, 2012
Sipos Éva, Treszl Andrea, Steiber Zita, Berta András, Halmos Gábor: A 3-as és 4-es kromoszóma vizsgálata uvealis melanomában, MKOT VII., Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám, 66, 2012
Kiss Lili, Szabó Zsuzsa, Semjéni Mariann, Dezső Balázs, Méhes Gábor, Flaskó Tibor, Tóth György, Patonai Attila, Halmos Gábor: Luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) receptorok mint molekuláris célpontok vizsgálata humán vese- és hólyagdaganatokban, MKOT VII., Orvostovábbképző Szemle 2012. November, különszám: 65, 2012
Andrea Treszl, Klára Fodor, Andrew V. Schally, Zita Steiber, Gábor Oláh, Gábor Halmos: The mechanism of action of targeted cytotoxic LHRH analog AN-152 (AEZS-108) in human uveal melanoma cells, 18th WCAO Int. J. of Molecular Medicine. Vol 32. Supl. 1: 255, 2013
Kertész István, Rózsa Dávid, Oláh Gábor, Trencsényi György, Márián Teréz, Treszl Andrea, Mező Gábor, Halmos Gábor: Design, synthesis and in vitro evaluation of 18F-labeled luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) analog for cancer visualization, 18th WCAO Int. J. of Molecular Medicine. Vol. 32 Suppl. 1: 256, 2013
Rózsa Dávid, Oláh Gábor, Kertész István, Trencsényi György, Márián Teréz, Treszl Andrea, Mező Gábor, Halmos Gábor: Luteinizáló hormon-releasing hormon receptorhoz kötődő PET radiotracer fejlesztése és karakterizálása a tumordiagnosztika számára, MOT XXX., Magyar Onkológia 57:1 Suppl:76, 2013
Treszl A, Steiber Z, Schally AV, Block NL, Dezso B, Olah G, Rozsa B, Fodor K, Buglyo A, Gardi J, Berta A, Halmos G: Substantial expression of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) receptor type I in human uveal melanoma., ONCOTARGET 4:(10) pp. 1721-1728., 2013
Sipos Éva, Steiber Zita, Hegyi Katalin, Halmos Gábor, Treszl Andrea: A 4-es kromoszóma számbeli eltérésének vizsgálata uvealis melanomában fluoreszcencia in situ hibridizációval, MOT XXX., Magyar Onkológia 57:1 Suppl:81, 2013
Kiss Lili, Szabó Zsuzsanna, Semjéni Mariann, Dezső Balázs, Flaskó Tibor, Tóth György, Halmos Gábor: LHRH receptor és ligand expressziójának vizsgálata humán tumoros és normál vese mintákban, MOT XXX., Magyar Onkológia 57:1 Suppl:45, 2013




 

Events of the project

  
2013-04-24 15:29:21
Résztvevők változása



Back »