Investigation of genetic and clinical mechanisms leading to high platelet reactivity in patients after coronary intervention and development of tailored antiplatelet regimen.  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
83464
Type K
Principal investigator Komócsi, András
Title in Hungarian Koronária angioplasztikán átesett betegek magas vérlemezke-reaktivitásához vezető klinikai és genetikai tényezők vizsgálata, a beteg egyéni igényeihez alakított trombocita-aggregációgátló protokoll kialakítása céljából.
Title in English Investigation of genetic and clinical mechanisms leading to high platelet reactivity in patients after coronary intervention and development of tailored antiplatelet regimen.
Keywords in Hungarian koronária intervenció, trombocita-aggregációgátlás
Keywords in English coronary intervention, anti-platelet therapy
Discipline
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Heart Institute (University of Pécs)
Participants Aradi, Dániel
Horváth, Iván Gábor
Kónyi, Attila
Kovács L., Gábor
Magyarlaki, Tamás
Pintér, Tünde
Rideg, Orsolya
Szokodi, István
Tokés Füzesi, Margit
Vorobcsuk, András
Starting date 2011-02-01
Closing date 2015-01-31
Funding (in million HUF) 11.774
FTE (full time equivalent) 9.37
state closed project
Summary in Hungarian
A kombinált trombocita aggregáció gátló (TAG) kezelés alapvető fontosságú koronária intervención átesett betegeknél a recidív trombotikus szövődmények kivédésére. A jelenleg használt aszpirin és clopidogrel kezelés mellett azonban jelentős egyének közötti különbségek észlelhetők a maradék trombocita-reaktivitás (RPR) mértékében. A magas RPR (HRPR) fokozott rizikót jelent PCI után a miokardiális infarktus, halál, stent trombózis tekintetében, emiatt a terápia optimalizálása ebben a betegcsoportban nagy jelentőségű lenne. Az emelt dózisú clopidogrel kezelés hatékonyságát elsősorban farmakológiai vizsgálatok igazolták, a magasabb telítő-, és/vagy fenntartó dózis klinikai előnye tisztázatlan. A fokozott TAG hatékonysággal előnyeit fokozott vérzési rizikó kíséri. Mivel a vérzéses szövődmények a klinikai kimenetel szempontjából azonos prognosztikai értékűek az iszkémiás eseményekkel, megelőzésük is kiemelt fontosságú. Jelenleg nem tudunk egyénre szabott, megfelelő hatékonyságú és kellően biztonságos TAG terápiát ajánlani betegeink számára. Ennek okaként a magas RPR-t kialakító tényezők teljes ismeretének hiánya, a mérési módszerek heterogenitása valamint a klinikai végpontú vizsgálatok hiánya jelölhető meg. Célunk egy klinikai-genetikai alapon történő diagnosztikus rendszer és egy megbízható TAG monitorozási algoritmus felállítása mely lehetővé teszi a HRPR betegek azonosítását, a HRPR okainak részletes feltárását és az egyéni igényekhez alakított TAG kezelés beállítását.
Summary
Dual antiplatelet therapy (AT) is essential in preventing recurrent thrombotic events after coronary interventions. However, substantial interindividual differences were described in the degree of residual platelet reactivity (RPR) despite aspirin and clopidogrel administration. High RPR is an independent predictor of death, myocardial infarction and stent thrombosis after PCI; thus, optimized AT in high-risk patients would be of great importance. In case of clopidogrel, the impact of dose elevation has been tested focusing on its pharmacological efficacy, yet the clinical relevance of higher loading and/or maintenance doses is unknown. Notably, more potent antiplatelet agents may carry a higher risk for bleeding. Since bleeding has the same prognostic value on the long-term outcome as ischemic complications, preventing them is of similar importance. Currently, we are unable to recommend an individually-tailored, appropriately efficient and properly safe AT regimen for our patients. It can be explained by lack of complete understanding of the triggering mechanisms of high RPR, methodical heterogeneities in antiplatelet measurements and lack of sufficiently powered clinical trials. We aim to establish a diagnostic system involving genetic and clinical parameters that predicts and monitors AT efficacy. With identification and better insight into the underlying mechanisms we aim to set up a tailored AT algorithm for patient with high RPR.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A pályázat lezárt időszakában obszervációs és randomizált klinikai vizsgálatokat végeztünk, a koronária angioplasztikán átesett betegek magas vérlemezke-reaktivitásához vezető klinikai és genetikai tényezők vizsgálatához, és a beteg egyéni igényeihez alakított trombocita-aggregációgátló protokoll kialakításához. A vizsgálati tervvel összhangban klinikai vizsgálatok szervezését és lefolytatását kiviteleztük a megfelelő adatbázis létrehozásához szükséges ismeretanyag gyűjtése céljából, szisztematikus irodalom kutatáson alapuló meta-analíziseket végeztünk, valamint összefoglaló közleményekkel és magyar és nemzetközi szakértői dokumentumok összeállításával járultunk hozzá a trombocita aggregációgátló kezelés algoritmusának javításához.
Results in English
We performed observational and randomized clinical trials, performed systematic reviews and meta-analyses as well as composed review articles, Hungarian and international expert consensus documents with the aim to establish a diagnostic-therapeutic system involving genetic and clinical parameters and monitoring antiplatelet efficacy in patient after coronary stent implantation. With identification and better insight into the underlying mechanisms we set up a tailored antiplatelet algorithm and tested in clinical scenarios. We analyzed the efficacy of alternative protocols intending to correct the high residual platelet reactivity. Characterized the clinical and genetic factors leading to high reactivity with investigation of markers of clopidogrel metabolism and absorption.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=83464
Decision
Yes





 

List of publications

  
Aradi D, Nagy F, Lupkovics G, Pintér T, Magyari B, Kónyi A, Ungi I, Horváth I, Hazarbassanov D, Komócsi A: Prasugrel vErsus adjusted high-dose Clopidogrel to PECS High on-clopidogrel Platelet Reactivity: the PECS-HPR randomized, multicenter study, American College of Cardiology ACC 2015 San Diego, USA, 2015
Rideg O, Komócsi A, Magyarlaki T, Tokés-Füzesi M, Miseta A, Kovács GL, Aradi D.: Impact of genetic variants on post-clopidogrel platelet reactivity in patients after elective percutaneous coronary intervention., Pharmacogenomics. 2011 Sep;12(9):1269-80., 2011
Aradi D, Komócsi A, Price MJ, Cuisset T, Ari H, Hazarbasanov D, Trenk D, Sibbing D, Valgimigli M, Bonello L: Efficacy and safety of intensified antiplatelet therapy on the basis of platelet reactivity testing in patients after percutaneous coronary intervention: systematic revie, Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):2140-8., 2012
Komócsi A, Vorobcsuk A, Kehl D, Aradi D: Use of New-Generation Oral Anticoagulant Agents in Patients Receiving Antiplatelet Therapy After an Acute Coronary Syndrome Systematic Review and Meta-analysis of Randomi, ARCHIVES OF INTERNAL MEDICINE 172:(20) pp. 1537-1545. (2012), 2012
Vorobcsuk A, Aradi D, Farkasfalvi K, Horvath IG, Komocsi A: Outcomes of patients receiving clopidogrel prior to cardiac surgery., INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY 156:(1) pp. 34-40. (2012), 2012
Aradi D, Tornyos A, Pintér T, Vorobcsuk A, Kónyi A, Faluközi J, Veress G, Magyari B, Horváth IG, Komócsi A.: Optimizing P2Y12-receptor inhibition in acute coronary syndrome patients based on platelet function testing: impact of prasugrel and high-dose clopidogrel., J Am Coll Cardiol. 2014 63(11); 1061-1070, 2014
Aradi D, Storey RF, Komócsi A, Trenk D, Gulba D, Kiss RG, Husted S, Bonello L, Sibbing D, Collet JP, Huber K: Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention., Eur Heart J. l (2014) (35):, 209–215., 2014
Költő G, Faludi R, Aradi D, Bartos B, Kumánovics G, Minier T, Czirják L, Komócsi A: Impact of cardiac involvement on the risk of mortality among patients with systemic sclerosis: a 5-year follow-up of a single-center cohort., Clin Rheumatol. 2014 Feb;33(2):197-205., 2014
Aradi D, Komócsi A, Vorobcsuk A, Serebruany V: : Impact of clopidogrel and potent P2Y12-inhibitors on mortality and stroke in patients with acute coronary syndrome or undergoing percutaneous coronary intervention. Sys, Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):93-101., 2013
Aradi D, Komócsi A: Reply: The importance of genotype variation beyond different antiplatelet therapy in nonresponder patients., Journal of the American College of Cardiology 2014, 64 (3); 334., 2014
Faludi R, Költő G, Bartos B, Csima G, Czirják L, Komócsi A: Five-year follow-up of left ventricular diastolic function in systemic sclerosis patients: Determinants of mortality and disease progression., SEMINARS IN ARTHRITIS AND RHEUMATISM 44:(2) pp. 220-227. (2014), 2014
Tornyos A, Vorobcsuk A, Kupo P, Aradi D, Kehl D, Komocsi A: Apixaban and risk of myocardial infarction: meta-analysis of randomized controlled trials, JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS: (2014) Epub ahead of print, 2014
Aradi D, Komócsi A.: Platelet function monitoring in patients on clopidogrel: What should we learn from GRAVITAS?, Platelets. 2012;23(3):167-76., 2012
Aradi D, Rideg O, Vorobcsuk A, Magyarlaki T, Magyari B, Kónyi A, Pintér T, Horváth IG, Komócsi A.: Justification of 150 mg clopidogrel in patients with high on-clopidogrel platelet reactivity., Eur J Clin Invest. 2012 Apr;42(4):384-92., 2012
Rideg O, Komócsi A, Magyarlaki T, Tokés-Füzesi M, Miseta A, Kovács GL, Aradi D.: Impact of genetic variants on post-clopidogrel platelet reactivity in patients after elective percutaneous coronary intervention., Pharmacogenomics. 2011 Sep;12(9):1269-80., 2011
Hazarbasanov D, Velchev V, Finkov B, Postadjian A, Kostov E, Rifai N, Aradi D.: Tailoring clopidogrel dose according to multiple electrode aggregometry decreases the rate of ischemic complications after percutaneous coronary intervention., J Thromb Thrombolysis. 2012 Jul;34(1):85-90, 2012
Aradi D, Kuliczkowski W, Atar D, Serebruany VL.: Inter-patient variability and impact of proton pump inhibitors on platelet reactivity after prasugrel., Thromb Haemost. 2012 Feb;107(2):338-45., 2012
Hazarbasanov D, Velchev V, Finkov B, Postadjian A, Kostov E, Rifai N, Aradi D.: Tailoring clopidogrel dose according to multiple electrode aggregometry decreases the rate of ischemic complications after percutaneous coronary intervention., J Thromb Thrombolysis. 2012 Jul;34(1):85-90. doi: 10.1007/s11239-012-0684-z., 2012
Komócsi A, Rudas L, Kiss RG, Becker D, Keltai M, Aradi D: Konszenzus ajánlás a trombocitaaggregáció-gátlás méréséről koronária stent-implantáción átesett betegek esetén, Card Hung 2011; 41 (Supplementum O) 2-19., 2011
Aradi D, Komócsi A, Price MJ, Cuisset T, Ari H, Hazarbasanov D, Trenk D, Sibbing D, Valgimigli M, Bonello L: Efficacy and safety of intensified antiplatelet therapy on the basis of platelet reactivity testing in patients after percutaneous coronary intervention: systematic revie, Int J Cardiol. 2012 Jun 15. [Epub ahead of print], 2012
Komócsi A, Vorobcsuk A, Kehl D, Aradi D: Use of New-Generation Oral Anticoagulant Agents in Patients Receiving Antiplatelet Therapy After an Acute Coronary Syndrome Systematic Review and Meta-analysis of Randomi, ARCHIVES OF INTERNAL MEDICINE 172:(20) pp. 1537-1545. (2012), 2012
Vorobcsuk A, Aradi D, Farkasfalvi K, Horvath IG, Komocsi A: Outcomes of patients receiving clopidogrel prior to cardiac surgery., INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY 156:(1) pp. 34-40. (2012), 2012
A. Kónyi, A Komócsi, T Pintér, I Horváth: In the play of light – Visualization of coronary arteries using optical coherence tomography, Interventional Medicine & Applied Science 2011 3(1), pp. 39-44., 2011
D Aradi, O Rideg, A Komócsi: Platelet function monitoring in patients on clopidogrel, Interventional Medicine & Applied Science 2011 3(1), pp. 32-38., 2011
A Komócsi, A Vorobcsuk, R Faludi, T Pinter, Z Lenkey, G Költő, L Czirják: The impact of cardio-pulmonary manifestations on the mortality of systemic sclerosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies., Rheumatology (Oxford). 2012 Jun;51(6):1027-36., 2012
Komócsi A, Költő G, Horváth IG, Kónyi A: Comminution of a prolapsed thrombus after coronary stent implantation using cutting balloon., INTERVENTIONAL MEDICINE AND APPLIED SCIENCE 4:(2) pp. 103-105. (2012), 2012
Aradi D, Kehl D, Bonello L, Komocsi A: Using risk difference as opposed to odds-ratio in meta-analysis. Response., Int J Cardiol. 2012 Oct 18. doi:pii: S0167-5273(12)01260-0. 10.1016/j.ijcard.2012.09.139., 2012
Komócsi A: Beszélhetünk-e csoporthatásról az új generációs gyógyszerkibocsátó stentek tekintetében?, Card Hung 2011; 41 : 252–255, 2011
A. Komócsi, O. Rideg, G. Költő, A. Vorobcsuk, D. Aradi: Genetic Variants Affecting Clopidogrel Metabolism Have Minor Influence on Platelet Reactivity After Elective Percutaneous Coronary Intervention., J Am Coll Cardiol 2011 Vol. 58 No. 20 Suppl B B40. Abstract No. TCT-150, 2011
D Aradi, IG. Horváth, B Kittka, A Komócsi: Impact of clinical presentation on platelet inhibition by ticagrelor compared to clopidogrel: insights from a single-center cohort of the PLATO trial., TCT 2012 J Am Coll Cardiol Vol. 60 No. 17 Suppl B B216. Abstract No. TCT-741, 2012
Aradi D, Sibbing D, Bonello L.: Current evidence for monitoring platelet reactivity in acute coronary syndrome: A plea for individualized antiplatelet treatment., Int J Cardiol. 2013 Jan 3. doi:pii: S0167-5273(12)01655-5. 10.1016/j.ijcard.2012.12.026., 2013
Aradi D, Komócsi A.: Platelet function monitoring in patients on clopidogrel: What should we learn from GRAVITAS?, Platelets. 2012;23(3):167-76., 2012
Aradi D, Rideg O, Vorobcsuk A, Magyarlaki T, Magyari B, Kónyi A, Pintér T, Horváth IG, Komócsi A.: Justification of 150 mg clopidogrel in patients with high on-clopidogrel platelet reactivity., Eur J Clin Invest. 2012 Apr;42(4):384-92., 2012
Aradi D, Komócsi A, Price MJ, Cuisset T, Ari H, Hazarbasanov D, Trenk D, Sibbing D, Valgimigli M, Bonello L: Efficacy and safety of intensified antiplatelet therapy on the basis of platelet reactivity testing in patients after percutaneous coronary intervention: systematic revie, Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):2140-8., 2012
Vorobcsuk A, Aradi D, Farkasfalvi K, Horvath IG, Komocsi A: Outcomes of patients receiving clopidogrel prior to cardiac surgery., INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY 156:(1) pp. 34-40. (2012), 2012
A Komócsi, A Vorobcsuk, R Faludi, T Pinter, Z Lenkey, G Költő, L Czirják: The impact of cardio-pulmonary manifestations on the mortality of systemic sclerosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies., Rheumatology (Oxford). 2012 Jun;51(6):1027-36., 2012
Aradi D, Kehl D, Bonello L, Komocsi A: Using risk difference as opposed to odds-ratio in meta-analysis. Response., Int J Cardiol. 2012 Oct 18. doi:pii: S0167-5273(12)01260-0. 10.1016/j.ijcard.2012.09.139., 2012
Aradi D, Sibbing D, Bonello L.: Current evidence for monitoring platelet reactivity in acute coronary syndrome: A plea for individualized antiplatelet treatment., Int J Cardiol. 2013 Jan 3. doi:pii: S0167-5273(12)01655-5. 10.1016/j.ijcard.2012.12.026., 2013
Aradi D, Tornyos A, Pintér T, Vorobcsuk A, Kónyi A, Faluközi J, Veress G, Magyari B, Horváth IG, Komócsi A.: Optimizing P2Y12-receptor inhibition in acute coronary syndrome patients based on platelet function testing: impact of prasugrel and high-dose clopidogrel., J Am Coll Cardiol. 2014 Jan 20. pii: S0735-1097(14)00189-2. doi: 10.1016/j.jacc.2013.12.023. [Epub ahead of print], 2014
Aradi D, Storey RF, Komócsi A, Trenk D, Gulba D, Kiss RG, Husted S, Bonello L, Sibbing D, Collet JP, Huber K: Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention., Eur Heart J. l (2014) (35):, 209–215., 2014
Költő G, Faludi R, Aradi D, Bartos B, Kumánovics G, Minier T, Czirják L, Komócsi A: Impact of cardiac involvement on the risk of mortality among patients with systemic sclerosis: a 5-year follow-up of a single-center cohort., Clin Rheumatol. 2014 Feb;33(2):197-205., 2014
Aradi D, Komócsi A, Vorobcsuk A, Serebruany V: : Impact of clopidogrel and potent P2Y12-inhibitors on mortality and stroke in patients with acute coronary syndrome or undergoing percutaneous coronary intervention. Sys, Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):93-101., 2013
Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA: Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding., J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73., 2013



Back »