Investigation of the associations between inflammatory and oxidative biomarkers and the high-density lipoprotein functions  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
84196
Type K
Principal investigator Paragh, György
Title in Hungarian Gyulladásos és oxidatív markerek és a HDL funkció közötti összefüggések vizsgálata
Title in English Investigation of the associations between inflammatory and oxidative biomarkers and the high-density lipoprotein functions
Keywords in Hungarian akut fázis fehérjék, gyulladásos citokinek, érelmeszesedés, lipidperoxidáció, HDL-koleszterin
Keywords in English acute phase proteins, inflammatory cytokines, atherosclerosis, lipid peroxidation, HDL-cholesterol
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Clinical medicine
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Institute of Internal Medicine (University of Debrecen)
Participants Fülöp, Péter
Gaál, Krisztina
Harangi, Mariann
Lőrincz, Hajnalka
Seres, Ildikó
V. Oláh, Anna
Starting date 2011-02-01
Closing date 2016-01-31
Funding (in million HUF) 16.340
FTE (full time equivalent) 14.12
state closed project
Summary in Hungarian
A legutóbbi kutatási eredmények alapján a gyulladásos folyamatok alapvető szerepet játszanak az érelmeszesedés folyamatának minden fázisában. Célunk, hogy megvizsgáljuk az összefüggéseket a szérum gyulladásos biomarkerei (akut fázis fehérjék, adhéziós molekulák és gyulladásos citokinek) és a high-density lipoprotein (HDL) funkciója között, melyet a HDL-hez kötött legfontosabb enzimek: a human paraoxonáz-1, a lecithin:koleszterin aciltranszferáz és a koleszterin-észter transzfer protein (CETP) aktivitásának mérésével és a hem-mediált LDL oxidáció gátlásának hatékonyságával jellemzünk, olyan kórállapotokban, melyekben az érelmeszesedés folyamata felgyorsult. Ilyen kórképek az általunk tanulmányozni kívánt autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis és kevert kötőszöveti betegség), a dyslipidaemiák érszövődménnyel, valamint a hemodializált és veseátültetett betegek. Szeretnénk megvizsgálni a szisztémás gyulladás lipidperoxidációra kifejtett hatását, valamint meghatározni a szérum mieloperoxidáz, mátrix metalloproteináz-1 és -9, a metalloproteináz szöveti inhibitor-1 szinteket érszövődménnyel rendelkező dyslipidaemiás betegekben. Eredményeink remélhetőleg fontos összefüggéseket tárnak fel a szisztémás gyulladásos folyamatok, a lipidperoxidáció, a csökkent HDL funkció és az érelmeszesedéses plakk stabilitása között ezekben a gyakori, fokozott érelmeszesedéssel járó kórképben. Várható eredményeink hozzájárulhatnak az érelmeszesedés komplex folyamatának mélyebb megismeréséhez, segíthet a nagy kockázatú betegek kiszűrésében, és talán a jövőbeni gyógyszerfejlesztésekhez is hozzájárul.
Summary
Recent scientific advances have established a fundamental role for inflammation in mediating all stages of atherosclerosis. We aim to evaluate the correlations between the levels of serum inflammatory biomarkers (acute phase proteins, adhesion molecules and inflammatory cytokines) and the function of high-density lipoprotein (HDL) characterized by the measurement of the most important HDL-associated enzymes, including human paraoxonase 1, lecithin:cholesterol acyltransferase and cholesteryl ester transfer protein activities and their inhibitory effect on heme-mediated LDL oxidation in pathological conditions with accelerated atherogenesis, including autoimmune diseases (rheumatoid arthritis and mixed connective tissue disease), dyslipidemic patients with various vascular complications and hemodialyzed and renal transplanted patients. We would like to investigate the effects of systemic inflammation on the levels of lipid peroxidation in these patients. We aim to determine the levels of myeloperoxidase, matrix metalloproteinase-1 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 serum levels in dyslipidemic patients with vascular complications, and to evaluate the correlations between these parameters and the serum levels of some inflammatory biomarkers. Our results will hopefully explore important correlations between systemic inflammatory processes, lipid peroxidation, decreased HDL function and atherosclerotic plaque stability in these common diseases with enhanced atherogenesis. Better characterization of the complex multi-step etiology and pathogenesis of atherosclerosis in these pathological conditions will not only aid us in the expansion of our basic knowledge on the developmental processes, but also help to identify high risk patients more accurately and to envision future drug developments.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Szérum lipid, gyulladásos és oxidatív paramétereket vizsgáltunk fokozott érelmeszesedéssel járó kórképekben. Csökkent PON1 laktonáz aktivitást mértünk hemodializált és vesetranszplantált betegekben kontrollokhoz viszonyítva. A paraoxonáz aktivitás és a homocisztein szint a laktonáz aktivitás független prediktorának bizonyult. Magasabb leptin szintet, míg alacsonyabb paraoxonáz aktivitást mérünk elhízott, hemodializált betegekben az egyéb csoportokhoz viszonyítva. Egy új módszert fejlesztettünk ki heme szubsztrát alkalmazásával a HDL antioxidáns kapacitásának mérésére. Leírtuk, hogy egy pro-inflammatorikus adipokin, a chemerin szintje pozitívan korrelál az oxidatív stressz és a gyulladás markereivel, míg negatívan korrelál a paraoxonáz aktivitással nem diabeteses elhízott betegekben. Smith-Lemli-Opitz szindrómás betegekben eltolódást írtunk le a kicsi denz LDL és nagy HDL szubfrakciók irányába. A PON1 arileszteráz aktivitás szignifikánsan alacsonyabb volt, és negatívan korrelált a kicsi denz LDL és nagy HDL szubfrakciókkal. A PON1 arileszteráz és a HDL antioxidáns kapacitás szignifikánsan alacsonyabbb a szisztémás lupus erythematodesben szenvedő betegekben a kontrollokhoz viszonyítva. A PON1 arileszteráz aktivitás független prediktora a myeloperoxidáz aktivitásnak vaszkuláris szövődménnyel rendelkező és nem rendelkező hyperlipidaemiás betegekben. Eredményeink bővíthetik ismereteinket a fenti markerek atherogenezisben játszott szerepéről.
Results in English
Serum lipid, inflammatory and oxidative parameters were evaluated in various chronic diseases with enhanced atherogenesis. We found lower antioxidant PON1 lactonase activities in both hemodialyzed and renal transplanted patients compared to the controls. Paraoxonase activity and homocysteine level were independent predictors of lactonase activity. Leptin levels were higher and PON1 paraoxonase activities were lower in obese hemodialyzed patients compared to the other groups. A novel method was established for the measurement of HDL antioxidant capacity using heme as a substrate. We reported that chemerin correlated positively with markers of oxidative stress and inflammation, while it showed a negative correlation with paraoxonase activity in non-diabetic obese patients. In Smith-Lemli-Opitz syndrome, we described a shift towards the small-dense LDL subfraction and the large HDL subfraction. PON1 arylesterase activity was significantly decreased in patients and correlated negatively with the proportion of small-dense LDL and large HDL subfractions. PON1 arylesterase activity and total HDL antioxidant capacity were significantly reduced in patients with systemic lupus erythematodes compared to controls. PON1 arylesterase activity was found to be an independent predictor of myeloperoxidase levels in hyperlipidemic patients with or without cardiovascular complications. Our result may improve our current knowledge on the role of these markers in atherogenesis.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=84196
Decision
Yes





 

List of publications

  
Lőrincz H, Harangi M, V.Oláh A, P.Szabó G, Fülöp P, Somodi S, Paragh Gy, Seres I: Altered lipid subfraction profile and impaired antioxidant defense of high-density lipoprotein in Smith-Lemli-Opitz syndrome, PEDIATRIC RESEARCH 77:(5) pp. 703-709., 2015
Berta E, Harangi M, Zsíros N, Nagy EV, Paragh G, Bodor M.: Effect of thyroid hormone status and concomitant medication on statin induced adverse effects in hyperlipidemic patients., PHARMAZIE 69: pp. 420-423, 2014
Zsíros N, Bodor M, Varga V, Berta E, Balogh I, Seres I, Paragh G, Harangi M: The c.-133A >G polymorphism in NPC1L1 gene influences the efficacy of ezetimibe monotherapy on apolipoprotein A1 in hyperlipidemic patients, PHARMAZIE 69:(6) pp. 424-429., 2014
Paragh György, Seres Ildikó, Harangi Mariann, Fülöp Péter: Dynamic interplay between metabolic syndrome and immunity, ADVANCES IN EXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGY 824: pp. 171-190., 2014
Harangi M, Szentimrei R, Lőcsey L, Seres I, Kovács D, Asztalos L, Paragh G: C-reactive protein, Cystatin C and arterial stiffness in renal transplant recipients, ARTERY 14 Maastricht, Hollandia, 2014.10.09-11, 2014
Lorincz H, Katko M, Harangi M, Somodi S, Gaal K, Fulop P, Paragh G, Seres I: Strong correlations between circulating chemerin levels and lipoprotein subfractions in nondiabetic obese and nonobese subjects., CLIN ENDOCRINOL 81: (3) 370-377, 2014
Péter Fülöp, Ildikó Seres, Hajnalka Lőrincz, Mariann Harangi, Sándor Somodi, György Paragh: Association of chemerin with oxidative stress, inflammation and classical adipokines in non-diabetic obese patients, J CELL MOL MED 10: 1-8, 2014
Lőrincz H, Harangi M, V.Oláh A, P.Szabó G, Fülöp P, Somodi S, Paragh Gy, Seres I: Altered lipid subfraction profile and impaired antioxidant defense of high-density lipoprotein in Smith-Lemli-Opitz syndrome, Pediatr Res doi: 10.1038/pr.2015.33., 2015
Sztanek F, Seres I, Harangi M, Lőcsey L, Padra J, Paragh GJ, Asztalos L, Paragh G.: Decreased paraoxonase 1 (PON1) lactonase activity in hemodialyzed and renal transplanted patients. A novel cardiovascular biomarker in end-stage renal disease., Nephrol Dial Transplant 2012 Jul;27(7):2866-72., 2012
Sztanek F. · Seres I. · Harangi M. · Lőcsey L. · Koncsos P. · Paragh G.: Effect of Nutritional Status on Human Paraoxonase-1 Activity in Patients with Chronic Kidney Disease, Kidney Blood Press Res 2012;36:310-319, 2012
Gaál K, Lőrincz H, Seres I, Harangi M, Oláh AV, Paragh G.: Characterization of a novel high-density lipoprotein antioxidant capacity assay and its application to high-density lipoprotein fractions., Clin Biochem. 2013 Jan 24. pii: S0009-9120(13)00013-1., 2013
György Paragh, Mariann Harangi, Krisztina Gaál, Hajnalka Lőrincz, Mónika Katkó, Ildikó Seres: Human paraoxonase-1 in systemic autoimmune diseases. Current knowledge and future diections, Fifth International Conference on Paraoxonases Abstract book, 2012
Mariann Harangi, Ildikó Seres, Mónika Katkó, János Padra, Hajnalka Lőrincz, György Paragh: Effect of plasmapheresis vs. LDL-apheresis on paraoxonase activity and concentration in a patient with severe combined hyperlipidemia, Fifth International Conference on Paraoxonases, Columbus, Ohio, USA, 2012
Ildikó Seres, Mariann Harangi, Mónika Katkó, Hajnalka Lőrincz, Sándor Somodi, Péter Fülöp, György Paragh: Relationship of chemerin to serum paraoxonase-1 activity in obese non-diabetic patients, Fifth International Conference on Paraoxonases, Columbus, Ohio, USA, 2012
L. Locsey, I. Seres, F. Sztanek, M. Harangi, J. Padra, D. Kovacs, R. Fedor, L. Asztalos, G. Paragh: Relationship Between Serum Paraoxonase and Homocysteine Thiolactonase Activity, Adipokines, and Asymmetric Dimethyl Arginine Concentrations in Renal Transplant Patients, Transplantation Proceedings, 45, 3685-3687, 2013
H. Lőrincz; M. Katkó; M. Harangi; S. Somodi; K. Gaál; P. Fülöp; Gy. Paragh; I. Seres;: Strong correlations between circulating chemerin levels and lipoprotein subfractions in nondiabetic obese and nonobese subjects, Clinical Endocrinology 8: 12363-12365, 2013
P. Koncsos; N. Zsíros; M. Harangi; H. Lőrincz; I. Seres; Gy. Paragh: MYELOPEROXIDASE, MATRIX METALLOPROTEASE-9 AND PARAOXONASE-1 ACTIVITY IN OVERWEIGHT HYPERLIPIDEMIC PATIENTS WITH AND WITHOUT VASCULAR COMPLICATIONS, EAS 2013: 81st Congress of the European Atherosclerosis Society. Lyon, Franciaország, pp. 1018, 2013
Gy. Paragh; M. Harangi; K. Gaál; H. Lőrincz; M. Katkó; I. Seres: HUMAN PARAOXONASE-1 IN SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASES, EAS 2013: 81st Congress of the European Atherosclerosis Society. Lyon, Franciaország, pp. 1238, 2013
I. Seres; M. Harangi; M. Katkó; H. Lőrincz; S. Somodi; P. Fülöp; Gy. Paragh: RELATIONSHIP OF CHEMERIN TO SERUM PARAOXONASE1 ACTIVITY IN METABOLICALLY HEALTHY, OBESE PATIENTS, EAS 2013: 81st Congress of the European Atherosclerosis Society. Lyon, Franciaország, pp. 1004, 2013
M. Harangi; I. Seres; M. Katkó; J. Padra; H. Lőrincz; Gy. Paragh: BENEFICIAL EFFECT OF LDL-APHERESIS AND PLASMAPHERESIS ON PARAOXONASE CONCENTRATION AND LDL SUBCLASSES IN A PATIENT WITH SEVERE TYPE III HYPERLIPIDEMIA, EAS 2013: 81st Congress of the European Atherosclerosis Society. Lyon, Franciaország, pp. 667, 2013
P. Fülöp; I. Seres; I. Juhász; Z. Jene; Gy. Paragh: HAIR SELENIUM CONCENTRATION OF HYPERLIPIDEMIC PATIENTS WITH VARIOUS RISK FACTORS OF ATHEROSCLEROSIS, EAS 2013: 81st Congress of the European Atherosclerosis Society. Lyon, Franciaország, pp. 1267, 2013




 

Events of the project

  
2017-06-01 10:23:18
Résztvevők változása
2012-07-24 09:47:45
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: ÁOK Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: ÁOK Belgyógyászati Intézet (Debreceni Egyetem).



Back »