Rational design of new ligands for biomedical applications  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
84291
Type K
Principal investigator Tircsó, Gyula
Title in Hungarian Új ligandumok tervezése, előállítása és vizsgálata orvosbiológiai felhasználás céljából
Title in English Rational design of new ligands for biomedical applications
Keywords in Hungarian ligandum tervezés, szintézis, stabilitás, kinetikai inertség, célzott diagnózis és terápia
Keywords in English ligand design, synthesis, stability, kinetic inertness, targeted imaging and therapy
Discipline
Physical Chemistry and Theoretical Chemistry (Council of Physical Sciences)70 %
Ortelius classification: Physical chemistry
Analytical Chemistry (Council of Physical Sciences)15 %
Ortelius classification: Analytical chemistry
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)15 %
Ortelius classification: Organic chemistry
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Department of Physical Chemistry (University of Debrecen)
Participants Baranyai, Zsolt
Brücher, Ernő
Garda, Zoltán
Nagy, Viktória
Purgel, Mihály
Takács, Anett Ildikó
Tóth, Imre
Starting date 2011-02-01
Closing date 2016-01-31
Funding (in million HUF) 25.634
FTE (full time equivalent) 9.43
state closed project
Summary in Hungarian
Egy, a Gd-alapú kontrasztanyagok alkalmazásával összefüggésbe hozott sorozatos megbetegedés (NSF) arra hívta fel a figyelmet, hogy a medicinában használatos komplexek termodinamikai stabilitása és kinetikai inertsége további fejlesztéseket igényel. Irodalmi adatok és saját tapasztalataink alapján úgy véljük, hogy ezt a ligandumok szerkezetének merevítésével illetve a bázicitásuk növelésével érhetjük el. A jelen pályázatban megtervezett és előállítani illetve vizsgálni kívánt DOTMA, PCTMA, PC2AP, PCA2P és PCTP ligandumok erre a célra alkalmasak lehetnek. A projekt keretein belül a DOTMA-t és négy piklén alapú makrociklusos ligandumot kívánunk előállítani, majd jellemezni azok néhány endogén (Mg2+, Ca2+, Zn2+ Cu2+, Fe2+ és Fe3+) és orvosbiológiai szempontból érdekes (Pb2+, Sc3+, Ga3+, Y3+, Bi3+ In3+ és Ln(III)) fémionnal képződő komplexeit. Vizsgálni fogjuk a képződő komplexek stabilitását és néhány LnL komplex (ahol az Ln = Ce, Eu és/vagy Gd és Yb) képződési és disszociációs kinetikáját. Meghatározzuk a Gd(III)komplexek hidratációs számát, relaxációs tulajdonságait és a koordinált vízmolekulák cseresebességét. Ezen információk a legfontosabbak az adott komplex MRI képalkotásban való alkalmazhatóságának tekintetében. A komplexek oldatszerkezetének (esetleg dinamikájának) vizsgálatára a multinukleáris NMR spektroszkópiát hívjuk segítségül, míg szilárd állapotban röntgen diffrakciós szerkezet meghatározást tervezünk. Távlatilag olyan bifunkciós ligandumokat és fém-komplexeik tervezése és előállítása a célunk, amelyek a molekuláris képalkotás és a nukleáris medicina területein a célzott diagnosztika és terápia eszközeiként hasznosulhatnak.
Summary
A new disease associated with the use of Gd based contrast agents have shown that the thermodynamic stability and kinetic inertness of the complexes used in vivo needs to be improved further. Through tailoring ligands that are more rigid or making them more basic we believe that these parameters could be tuned. The ligands designed and proposed to synthesize and study in the frame of current project, DOTMA, PCTMA, PC2AP, PCA2P and PCTP represent this avenue. The current project is focused on synthesis and characterization of complexes formed by DOTMA and four pyclen based ligands and some endogenous metal ions (Mg2+, Ca2+, Zn2+ Cu2+, Fe2+ and Fe3+) and metal ions of biomedical importance (Pb2+, Sc3+, Ga3+, Y3+, Bi3+ In3+ and Ln(III) ions). Thermodynamics and kinetics of complex formation and kinetics of dissociation of some LnL complexes (where Ln = Ce, Eu, Gd and Yb) will also be extensively studied in the frame of our work. Studies on hydration number, relaxation properties and water exchange rates of Gd3+ will provide information whenever these ligands could be used potentially as contrast agents in MRI. We will attempt to obtain X-ray structures of some of our complexes in solid state and by means of multinuclear NMR in solution. The information obtained in our studies will help us to design a bifunctional ligand that potentially could be used for targeted diagnosis and therapy in molecular imaging or nuclear medicine.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A projekt keretében nagyszámú ligandum (nyíltláncú, ciklusos és makrociklusos) koordinációs kémiai sajátságait vizsgáltuk néhány esszenciális (Mg2+, Ca2+, Zn2+ és Cu2+) és orvosbiológiai szempontból értékes (Mn2+, Ga3+, Y3+, In3+ és Ln(III)) fémionnal képződő komplexei révén. A komplexképzőket irodalmi evidenciákat alapul véve terveztük meg, és a ligandumok oldalláncaiban (alfa-szénatomján metil csoport, merev pikolinát- vagy amid-csoport alkalmazása), és/vagy a vázukban eszközölt változtatásokkal a komplexek termodinamikai stabilitását és inertségét hangoltuk. Az képződő komplexek oldategyensúlyát egymást kiegészítő módszerekkel tanulmányoztuk: pH-potenciometria, UV-látható spektrofotometria, 1H-relaxometria és ESR spektroszkópia. Képződési és bomláskinetikai paramétereket UV-látható spektrofotometriás (konvencionális és „stopped-flow”), és 1H-relaxometriás módszerekkel nyertünk. A komplexek oldatszerkezetének (és dinamikájának) vizsgálatára a multinukleáris NMR spektroszkópiát hívtuk segítségül, míg szilárd állapotban röntgendiffrakciós szerkezet meghatározást végeztünk. Ezen szerkezeteket, ill. dinamikai folyamatokat DFT számolásokkal is alátámasztottuk. Néhány általunk előállított új ligandummal képződő Mn2+- és Gd3+-komplex esetére nagyon ígéretes eredményt kaptunk, ami alapján jó esélye van ezen komplexek orvosbiológiai felhasználásának. A pályázat megvalósítása során kapott eredményeinkből 25 szakcikk (89,5 impakt pont), 2-2 magyar nyelvű összefoglaló, könyvfejezet, folyóiratban megjelent konferencia absztrakt és egy szabadalom született.
Results in English
In this project we studied the coordination chemical properties for a large number of ligands (open-chain, cyclic as well as macrocyclic) to essential metal ions (Mg2+, Ca2+, Zn2+ and Cu2+) and metal ions of significant importance in medical diagnosis and therapy (Mn2+, Ga3+, Y3+, In3+ and Ln(III) ions). The ligands were designed based on literature evidences to enhance the thermodynamic stability and kinetic inertness of the complexes by means of steric hindrance applied either at the side arms (alpha-methyl substitution, the use of rigid picolinate or amide moiety) or at the backbone of the ligand. Solution equilibria were studied by using multiple, complementary methods: pH-potentiometry, UV-vis spectrophotometry, 1H-relaxometry and EPR spectroscopy. Kinetic data (formation and dissociation kinetics) were obtained by UV-vis spectrophotometry (conventional and “stopped-flow” techniques) or 1H-relaxometry. Structural information in solid phase was obtained by X-ray diffraction for numerous ligands and complexes, while in solution these complexes were extensively studied by means of multinuclear NMR spectroscopy. The suggested solution structures as well as dynamic processes were supported by DFT calculations. For some complexes (Mn2+ and Gd3+) formed with our newly designed ligands, very promising data were obtained and thus there is a chance for their medical application. The results obtained during realization of the project were published in 25 scientific papers (89.5 impact), 2 Hungarian reviews, 2 book chapters 2 conference abstracts and one patent application.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=84291
Decision
Yes





 

List of publications

  
S. Aime, M. Botta, Z. Garda, B. E. Kucera, Gy. Tircsó, V. G. Young, M. Woods: Properties, Solution State Behavior, and Crystal Structures of Chelates of DOTMA, Inorg. Chem., 2011, 50 (17), 7955–7965, 2011
M. Regueiro-Figueroa, B. Bensenane, E. Ruscsák, D. Esteban-Gómez, L. J. Charbonnière, Gy. Tircsó, I. Tóth, A. de Blas, T. Rodríguez-Blas, C. Platas-Iglesias: Lanthanide dota-like Complexes Containing a Picolinate Pendant: A Structural Entry for the Design of LnIII-based Luminescent Probes, Inorg. Chem., 2011, 50, 4125-4141, 2011
Gy. Tircso, B. C. Webber, B. E. Kucera, V. G. Young, M. Woods: Analysis of the Conformational Behavior and Stability of the SAP and TSAP Isomers of Lanthanide(III) NB-DOTA-Type Chelates, Inorg. Chem., 2011, 50 (17), 7966–7979, 2011
M. Woods, A. Pasha, P. Zhao, Gy. Tircso, S. Chowdhury, G. Kiefer, D. E. Woessner, A. Dean Sherry: Investigations into whole water, prototropic and amide proton exchange in lanthanide(III) DOTA-tetraamide chelates, Dalton Trans., 2011, 40, 6759-6764, 2011
Brücher E., Tóth I., Tircsó Gy.: Fél évszázad a 4f elemek koordinációs kémiájában: az ioncserés elválasztástól a kontrasztanyagok vizsgálatáig, Magyar Kémiai Folyóirat, 2011, 117(2-3), 74-82, 2011
E. Brücher, Zs. Baranyai and Gy. Tircsó: Chapter 5.2 The Future of Biomedical Imaging: Synthesis and Chemical Properties of the DTPA and DOTA Derivative Ligands and Their Complexes, Book cover: Biomedical Imaging: The Chemistry of Labels, Probes and Contrast Agents Biomedical Imaging: The Chemistry of Labels, Probes and Contrast Agents, 2012
F. A. Rojas-Quijano, Gy. Tircsó, E. Tircsóné Benyó, Zs. Baranyai, H. T. Hoang, F. K. Kálmán, P. K. Gulaka, V. Kodibagkar, S. Aime, Z. Kovács, A. D. Sherry: Synthesis and Characterization of a Hypoxia Sensitive Probe for MRI, Chem. Eur. J. 2012, 18(31) 9669–9676., 2012
F. K. Kálmán, Gy. Tircsó: Kinetic inertness of the Mn2+ complexes formed with AAZTA and some open-chain EDTA derivatives, Inorg. Chem., 2012, 51 (19), 10065–10067, 2012
Gy. Tircsó, F. K. Kálmán, R. Pál, I. Bányai, T. R. Varga, R. Király, I. Lázár, L. Québatte, A. E. Merbach, É. Tóth, E. Brücher:: Lanthanides complexes formed with tri- and tetraacetate derivatives of bis(aminomethyl)phosphinic acid: equilibrium, kinetic and NMR spectroscopy studies, Eur. J. Inorg. Chem., 2012, 2062–2073., 2012
Zsolt Baranyai, Fulvio Uggeri, Alessandro Maiocchi, Giovanni B. Giovenzana, Camilla Cavallotti, Anett Takács, Imre Tóth, István Bányai, Attila Bényei, Ernő Brücher, and Silvio Aime: Equilibrium, Kinetic and Structural Studies of AAZTA Complexes with Ga3+, In3+ and Cu2+, Eur. J. Inorg. Chem., 2013
Ernő Brücher, Gyula Tircsó, Zsolt Baranyai, Zoltán Kovács, and A. Dean Sherry: Stability and Toxicity of Contrast Agents, Chapter 4 in "The Chemistry of Contrast Agents in Medical Magnetic Resonance Imaging, 2nd Edition", 2013
Enikő Molnár, Nathalie Camus, Véronique Patinec, Gabriele A. Rolla, Mauro Botta, Gyula Tircsó, Ferenc K. Kálmán, Tamás Fodor, Raphaël Tripier and Carlos Platas-Iglesias: Picolinate-Containing Macrocyclic Mn2+ Complexes as Potential MRI Contrast Agents, Inorganic Chemistry, 2014, 53 (10), 5136–5149, 2014
Martín Regueiro-Figueroa, Erika Ruscsák, Laura Fra, Gyula Tircsó, Imre Tóth, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas, Carlos Platas-Iglesias, and David Esteban-Gómez: Highly Stable Complexes of Divalent Metal Ions (Mg2+, Ca2+, Cu2+, Zn2+, Cd2+ and Pb2+) with a dota-like Ligand Containing a Picolinate Pendant, European Journal of Inorganic Chemistry, 2014, 36, 6165–6173., 2014
Aurora Rodríguez-Rodríguez, David Esteban-Gómez, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, Zoltán Garda, Imre Tóth, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas and Carlos Platas-Iglesias: Lanthanide(III) Complexes with a Reinforced Cyclam Ligand Show Unprecedented Kinetic Inertness, J. Am. Chem. Soc., 2014, 136 (52), 17954–17957, 2014
Ferenc Krisztián Kálman, Andrea Végh, Martín Regueiro-Figueroa, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, and Gyula Tircsó: H4octapa: Highly stable complexation of lanthanide(III) ions and copper(II), Inorganic Chemistry, 2015, 54 (5), 2345–2356., 2015
Aurora Rodríguez-Rodríguez, Zoltan Garda, Erika Ruscsák, David Esteban-Gómez, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas, Luís M. P. Lima, Maryline Beyler, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, and Carlos Platas-Iglesias: Stable Mn2+, Cu2+ and Ln3+ complexes with cyclen-based ligands functionalized with picolinate pendant arms, Dalton Trans., 2015, Advance Article DOI: 10.1039/C4DT02985B, 2015
Silvio Aime, Mauro Botta, Zoltán Garda, Benjamin E. Kucera, Gyula Tircso, Victor G. Young, Mark Woods: Properties, Solution State Behavior, and Crystal Structures of Chelates of DOTMA, Inorganic Chemistry, 2011, 50 (17), 7955–7965, 2011
Gyula Tircso, Benjamin C. Webber, Benjamin E. Kucera, Victor G. Young, Mark Woods: Analysis of the Conformational Behavior and Stability of the SAP and TSAP Isomers of Lanthanide(III) NB-DOTA-Type Chelates, Inorganic Chemistry, 2011, 50 (17), 7966–7979, 2011
Mark Woods, Azhar Pasha, Piyu Zhao, Gyula Tircso, Somdatta Chowdhury, Garry Kiefer, Donald E. Woessner, A. Dean Sherry: Investigations into whole water, prototropic and amide proton exchange in lanthanide(III) DOTA-tetraamide chelates, Dalton Transactions, 2011, 40, 6759-6764, 2011
Martín Regueiro-Figueroa, Bachir Bensenane, Erika Ruscsák, David Esteban-Gómez, Loïc J. Charbonniére, Gyula Tircsó, Imre Tóth, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas, Carlos Platas-Iglesias: Lanthanide dota-like Complexes Containing a Picolinate Pendant: A Structural Entry for the Design of LnIII-based Luminescent Probes, Inorganic Chemistry, 2011, 50, 4125-4141, 2011
Brücher Ernő, Tóth Imre, Tircsó Gyula: Fél évszázad a 4f elemek koordinációs kémiájában: az ioncserés elválasztástól a kontrasztanyagok vizsgálatáig, Magyar Kémiai Folyóirat, 2011, 117(2-3), 74-82, 2011
Ernő Brücher, Zsolt Baranyai, Gyula Tircsó: Chapter 5.2 The Future of Biomedical Imaging: Synthesis and Chemical Properties of the DTPA and DOTA Derivative Ligands and Their Complexes, Biomedical Imaging: The Chemistry of Labels, Probes and Contrast Agents Biomedical Imaging: The Chemistry of Labels, Probes and Contrast Agents, 2012
Federico A. Rojas-Quijano, Gyula Tircsó, Enikő Tircsóné Benyó, Zsolt Baranyai, Huan Tran Hoang, Ferenc K. Kálmán, Praveen K. Gulaka, Vikram D. Kodibagkar, Silvio Aime, Zoltán Kovács, A. Dean Sherry: Synthesis and Characterization of a Hypoxia Sensitive Probe for MRI, Chemistry - A European Journal, 2012, 18(31) 9669–9676., 2012
Attila Forgács, Attila Forgács, Giovanni B. Giovenzana, Mauro Botta, Ernő Brücher, Imre Tóth, Zsolt Baranyai: Influence of gem-Dimethyl Substitution on the Stability, Kinetics and Relaxometric Properties of PDTA Complexes, European Journal of Inorganic Chemistry, 2012, 2074–2086, 2012
Gyula Tircsó, Ferenc K. Kálmán, Róbert Pál, István Bányai, Tamás R. Varga, Róbert Király, István Lázár, Laurent Québatte, André E. Merbach, Éva Tóth, Ernő Brücher: Lanthanides complexes formed with tri- and tetraacetate derivatives of bis(aminomethyl)phosphinic acid: equilibrium, kinetic and NMR spectroscopy studies, European Journal of Inorganic Chemistry, 2012, 2062–2073., 2012
Ferenc K. Kálmán, Gyula Tircsó: Kinetic inertness of the Mn2+ complexes formed with AAZTA and some open-chain EDTA derivatives, Inorganic Chemistry, 2012, 51 (19), 10065–10067, 2012
Zsolt Baranyai, Fulvio Uggeri, Alessandro Maiocchi, Giovanni B. Giovenzana, Camilla Cavallotti, Anett Takács, Imre Tóth, István Bányai, Attila Bényei, Ernő Brücher, and Silvio Aime: Equilibrium, Kinetic and Structural Studies of AAZTA Complexes with Ga3+, In3+ and Cu2+, European Journal of Inorganic Chemistry, 2013, 1, 147–162, 2013
Matteo P. Placidi, Mauro Botta, Ferenc K. Kálmán, Gisela E. Hagberg, Zsolt Baranyai, Andreas Krenzer, Alexandria K. Rogerson, Imre Tóth, Nikos K. Logothetis, Goran Angelovski: Aryl-Phosphonate Lanthanide Complexes and Their Fluorinated Derivatives: Investigation of Their Unusual Relaxometric Behavior and Potential Application as Dual Frequency 1H/19F MRI Probes, Chemistry - A European Journal, 2013, 19(35), 11644–11660, 2013
Aurora Rodríguez-Rodríguez, David Esteban-Gómez, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, Zoltán Garda, Imre Tóth, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas and Carlos Platas-Iglesias: Lanthanide(III) Complexes with a Reinforced Cyclam Ligand Show Unprecedented Kinetic Inertness, Journal of the American Chemical Society, 2014, 136 (52), 17954–17957, 2014
Roberto Negri, Zsolt Baranyai, Lorenzo Tei, Giovanni B. Giovenzana, Carlos Platas-Iglesias, Attila C. Bényei, Judit Bodnár, Adrienn Vágner, Mauro Botta: Lower Denticity Leading to Higher Stability: Structural and Solution Studies of Ln(III)–OBETA Complexes, Inorganic Chemistry, 2014, 53(23), 12499–12511, 2014
Zoltán Garda, Enikő Molnár, Richárd Botár, Tamás Fodor, Ferenc K. Kálmán, Zoltán Kovács, Imre Tóth, Gyula Tircsó: Thermodynamic and kinetic properties of Mn2+ cyclododecane derivative complexes: fine-tuning by the nature of donor atoms, Journal of Biological Inorganic Chemistry 2014, 19(Supplement 1), S686, 2014
Gyula Tircsó, Ferenc K. Kálmán, Zsolt Baranyai, Attila Forgács, Enikő Molnár, Zoltán Kovács, Imre Tóth: Tuning the physico-chemical properties of the Ln3+ complexes formed with some cyclododecane derivatives by careful ligand design, Journal of Biological Inorganic Chemistry 2014, 19(Supplement 1), S691., 2014
Ferenc Krisztián Kálman, Andrea Végh, Martín Regueiro-Figueroa, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, and Gyula Tircsó: H4octapa: Highly stable complexation of lanthanide(III) ions and copper(II), Inorganic Chemistry, 2015, 54 (5), 2345–2356., 2015
Aurora Rodríguez-Rodríguez, Zoltan Garda, Erika Ruscsák, David Esteban-Gómez, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas, Luís M. P. Lima, Maryline Beyler, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, and Carlos Platas-Iglesias: Stable Mn2+, Cu2+ and Ln3+ complexes with cyclen-based ligands functionalized with picolinate pendant arms, Dalton Transactions, 2015, 44, 5017-5031, 2015
Roberto Artali, Zsolt Baranyai, Mauro Botta, Giovanni B. Giovenzana, Angelo Maspero, Roberto Negri, Giovanni Palmisano, Massimo Sisti, Stefano Tollari: Solution thermodynamics, computational and relaxometric studies of ditopic DO3A-based Mn(II) complexes, New Journal of Chemistry, 2015, 39, 539-547, 2015
Zsolt Baranyai, Dominik Reich, Adrienn Vágner, Martina Weineisen, Imre Tóth, Hans-Jürgen Wester, Johannes Notni: A shortcut to high-affinity Ga-68 and Cu-64 radiopharmaceuticals: one-pot click chemistry trimerisation on the TRAP platform, Dalton Transactions, 2015, 44, 11137-11146, 2015
Célia S. Bonnet, Sophie Laine, Frédéric Buron, Gyula Tircsó, Agnès Pallier, Lothar Helm, Franck Suzenet, Éva Tóth: A Pyridine-Based Ligand with Two Hydrazine Functions for Lanthanide Chelation: Remarkable Kinetic Inertness for a Linear, Bishydrated Complex, Inorganic Chemistry, 2015, 54 (12), 5991–6003, 2015
Tamás Fodor, István Bányai, Attila Bényei, Carlos Platas-Iglesias, Mihály Purgel, Gábor L. Horváth, László Zékány, Gyula Tircsó, Imre Tóth: [TlIII(dota)]−: An Extraordinarily Robust Macrocyclic Complex, Inorganic Chemistry, 2015, 54 (11), pp 5426–5437, 2015
Edit Farkas, Tamás Fodor, Ferenc K. Kálmán , Gyula Tircsó, Imre Tóth: Equilibrium and dissociation kinetics of the [Al(NOTA)] complex (NOTA = 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetate), Reaction Kinetics, Mechanisms and Catalysis, 2015, 116(1), 19-33, 2015
Attila Forgács, Lorenzo Tei, Zsolt Baranyai, Imre Tóth, László Zékány, Mauro Botta: A Bisamide Derivative of [Mn(1,4-DO2A)] – Solution Thermodynamic, Kinetic, and NMR Relaxometric Studies, European Journal of Inorganic Chemistry, 2016, Early View, DOI: 10.1002/ejic.201501415, 2016
Aurora Rodríguez-Rodríguez, Martín Regueiro-Figueroa, David Esteban-Gómez, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, Ferenc Krisztián Kálmán, Attila Csaba Bényei, Imre Tóth, Andrés de Blas, Teresa Rodríguez-Blas, Carlos Platas-Iglesias: Complexation of Ln3+ Ions with Cyclam Dipicolinates: A Small Bridge that Makes Huge Differences in Structure, Equilibrium, and Kinetic Properties, Inorganic Chemistry,2016, Article ASAP, DOI: 10.1021/acs.inorgchem.5b02627, 2016
Arianna Maria Giania, Adrienn Vágner, Roberto Negri, Zsolt Baranyai, Giovanni Battista Giovenzana: cis-IPDTA: An original polyaminopolycarboxylic chelating agent from isophoronediamine. Synthesis and thermodynamic characterization of metal complexes, Polyhedron, 2016, 109, 115–119, 2016
Adrienn Vágner, Calogero D’Alessandria, Giuseppe Gambino, Markus Schwaiger, Silvio Aime, Alessandro Maiocchi, Imre Tóth, Zsolt Baranyai, Lorenzo Tei: A rigidified AAZTA-like ligand as efficient chelator for 68Ga radiopharmaceuticals, Chemistry Select, 2016, 2, 163 –171, 2016
Gyula Tircsó, Martín Regueiro-Figueroa, Viktória Nagy, Zoltán Garda, Tamás Garai, Ferenc Krisztián Kálmán, David Esteban-Gûmez, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias: Approaching the Kinetic Inertness of Macrocyclic Gadolinium(III)-Based MRI Contrast Agents with Highly Rigid Open-Chain Derivatives, Chemistry A European Journal, 2016, 22(3) , 896–901, 2016
Baranyai Zsolt, Garda Zoltán, Kálmán Ferenc Krisztián, Krusper László, Tircsó Gyula, Tóth Imre: Új helyettesített etilén-diamin-tetraecetsav-bisz(amid) származékok és alkalmazásuk Mn(II)-alapú MRI kontrasztanyag ligandumként,, Magyar P1500076 sz. szabadalom, 2016




 

Events of the project

  
2018-07-25 12:09:27
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: TTK Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: TTK Fizikai Kémiai Tanszék (Debreceni Egyetem).
2015-08-13 21:34:35
Résztvevők változása
2014-02-26 09:53:44
Résztvevők változása
2013-02-12 21:04:11
Résztvevők változása



Back »