Bakteriális fertőzés és kemoattraktáns kezelés hatása attétek visszafejődésében
Title in English
Effect of bacterial and chemoattractant therapy in metastasis regression
Keywords in Hungarian
Chlamydia pneumoniae, melanoma, interleukin 24
Keywords in English
Chlamydia pneumoniae, melanoma, interleukin 24
Discipline
Analysis, modelling and simulation of biological systems (Council of Medical and Biological Sciences)
100 %
Panel
Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent
OEK Mikrobiológiai Kutatócsoport (Office of the Chief Medical Officer)
Starting date
2010-10-01
Closing date
2013-09-30
Funding (in million HUF)
4.758
FTE (full time equivalent)
2.55
state
closed project
Summary in Hungarian
A melanomás megbetegedések okozzák a legtöbb, rosszindulatú tumorok által előidézett halálozást a 20-30 éves magyar nők körében. A tumoros megbetegedések előfordulása és az általuk előidézett halálozások száma világszerte növekvő tendenciát mutat. Az utóbbi évtizedben számos terápiát fejlesztettek ki rákbetegek kezelésére, a kemoterápiáktól kezdve a különböző alternatív gyógymódokon, őssejt kezeléseken, bakteriális terápiákon át az immunterápiákig. Az a rendkívül érdekes eredményünk, mely szerint a B16F1 sejtekkel előidézett tüdő metasztázisok minden egyes állatban visszafejlődtek kísérletes Chlamydia pneumoniae fertőzés hatására, vezettek munkahipotézisünkhöz: Feltételezzük, hogy a C. pneumoniae ferőzés képes eltolni a makrofág polarizáció irányát a tumor ellenes M1 típus felé, elősegítve ezáltal hatékony tumoricid válasz kifejlődését. Korábbi adatainkra alapozva erőteljes M1 asszociált kemokin és citokin szekréciós profil kialakulását várjuk. Tisztázni kívánjuk a C. pneumoniae fertőzés hatására bekövetkező tumorregressziót, a kemoattraktáns hatású IL-24 jelenlétében. Részletes kísérletes állatmodell kidolgozását tervezzük úgy saját intézményi, mint kollaborációs felhasználásra, különböző gyógyszerfejlesztési kutatásokban. Várható eredményeink mélyebb betekintést nyújthatnak a tumorok mikrokörnyezetében lezajló makrofág polarizáció újabb, még ismeretlen, bakteriális fertőzésekkel összefüggő mechanizmusaiba.
Summary
The melanoma of the skin is associated with the highest death rate among malignant tumors of 20-30 years old women in Hungary (according to National Cancer Registry). The incidence of cancer and tumor related death shows a growing tendency worldwide. In the last decade numerous therapies were developed to cure cancer patients, including chemotherapies, supplementary alternative medications, stem cell therapies, bacterial therapies and immunotherapy. Our recent intriguing observations that experimental Chlamydia pneumoniae infection of mices followed by administration of B16F1 melanoma cells resulted in pronounced lung metastasis regression and growth suggested that: C. pneumoniae infection can skew macrophage polarization toward the anti-cancer type M1 and elicitate an effective tumoricid responses. According to our previous data we are expecting an increased M1 profile-attached chemokine and cytokine secretion. Our objective is to clarify the role of C. pneumoniae infection in tumor regression and macrophage polarization, especially int he presence of the chemoattractant IL-24. We are planning to develop a detailed animal protocol for a melanoma metastatic model either for our utilization or for future collaboration in drug development studies. Our expected results may provide a deep insight to a novel regulation of macrophage polarization by a previously unrecognized mechanism, i.e. bacterial infection in tumor microenvironment.