small bowel, transplantation, oxidative stress, signal transduction
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)
100 %
Ortelius classification: Transplantation
Panel
Clinical Medicine
Department or equivalent
Institute of Surgical Training and Research (University of Pécs)
Starting date
2009-04-01
Closing date
2013-03-31
Funding (in million HUF)
4.820
FTE (full time equivalent)
2.76
state
closed project
Summary in Hungarian
A vékonybél különlegesnek tekinthető a transzplantált szervek között. Transzplantálhatóságát fokozott immunogenitása mellett az nehezíti, hogy az egyik legérzékenyebb szövet az ischémiás/reperfúziós (I/R) károsodásokra. Az immunológiai problémákat kizárva kísérletes vékonybél autotranszplantációs modellekben az I/R károsodást vizsgáljuk. Jelenleg sincs konszenzus a bél oxidatív károsodásával szembeni exakt és megfelelő védő faktor vagy módszer tekintetében. Vizsgálataink fő célja a meleg és hideg I/R-s károsodás bélszövetre gyakorolt hatásának vizsgálata állatmodellben és bélsejt kultúrában. Célunk meghatározni az oxidatív stressz paramétereket, az apoptózis jelátviteli útjait, valamint vizsgálni kívánjuk az ischémiás posztkondícionálásnak és a hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptidnek (pituitary adenylate cyclise activating polypeptide: PACAP) az oxidatív stresszre gyakorolt hatását. A kutatás szerteágazó és komplex sebészeti és metodikai protokolokat tartalmaz, melyek alapvetően a transzplantált bélszövet integritásának megőrzésére irányulnak. Kutatási témánk újnak tekinthető, mivel nincs más hasonló munka az irodalomban. Az oxidatív stressz folyamatainak és az apoptózis jelátviteli útjainak feltérképezése és befolyásolása intenziv kutatómunkát igényel, mely hozzájárulhat a vékonybél transzplantáció sikeresebb kezelési stratégiájához.
Summary
The small bowel has been considered a unique organ to transplant. The difficulty stems from the facts, that it is strongly immunogenic, and it is one of the most sensitive tissues to ischemia/reperfusion (I/R) injuries. To eliminate the immunological complications we will be applied experimental small bowel autotransplantation models to detect I/R injury. At present, no consensus exists about an exact and adequate protective factor or method against intestinal oxidative injury. The main goal of our studies to examine the effects of warm and cold I/R injury on bowel tissue in animal models and enterocyte cell culture. We will be purposed to detect oxidative stress parameters, apoptosis signalling pathways, and to investigate the possible protective effect of ischemic postconditioning and pituitary adenylate cyclise activating polypeptide (PACAP) against oxidative damage. This project contains diversified and complex surgical and methodical protocols, which will be focused on preservation integrity of bowel tissue during transplantation. Our investigation will be considered as novel, because no other project has ever been reported in the literature. Discovering and modifying the oxidative stress processes and apoptotic pathways are intense areas of investigation for perspective and surgical therapeutic strategies in the future of intestinal transplantation.
