Neuroanatomy and neurophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)
80 %
Biological basis of neurological and psychiatric disorders (Council of Medical and Biological Sciences)
20 %
Ortelius classification: Neurophysiology
Panel
Neurosciences
Department or equivalent
Institute for Plant Genomics, Human Biotechnology and Bioenergy (Bay Zoltan Foundation for Applied Research)
Starting date
2011-01-01
Closing date
2014-04-30
Funding (in million HUF)
4.607
FTE (full time equivalent)
2.49
state
closed project
Summary in Hungarian
Az Alzheimer-kór hátterében álló tanulási és memória zavarokat a szakirodalom szerint az abnormális térszerkezetű peptid (Aβ1-42) felhalmozódása és aggregálódása okozza. A betegség által érintett hippocampusban lévő idegsejtek hálózati kommunikációja és a szinaptikus plaszticitás zavara állhat a tanulási zavarok mögött. Az idegsejt-hálózatok oszcillációs működése elengedhetetlen a kogníció létrejöttéhez. A különböző aggregáltsági fokú Aβ1-42 peptid hatása nem ismert az agy oszcillációs működésére, és a hippocampalis sejtek jól szabályozott, oszcillációhoz kötött tüzelésére sem. A memória kialakulása többlépcsős folyamat, így mind a kódolás, mind a konszolidáció zavara okozhat memóriazavart. Jelen pályázat az Aβ1-42 különböző formáinak hatását kívánja vizsgálni az agyi hálózati működésben jelentkező, és a memória kódolás és konszolidáció hátterében álló oszcillációkra. Vad típusú és Aβ1-42 túltermelő transgenikus egér hippocampus szeleteken, több-elektródás extracelluláris elvezetéseket használva specifikus oszcillációkra fókuszálunk, mint a theta, a gamma és az éles hullám. Az oszcillációkat különböző receptorokon ható vegyületekkel idézzük elő. Altatott patkányokon egy-sejt és oszcillatórikus aktivitást elvezetve a CA1 hippocampális sejtek jól szabályozott tüzelési mintázatát, valamint az Aβ1-42 erre gyakorolt hatásait vizsgáljuk. Összességében a pályázat az Alzheimer-kórban jelentkező memóriazavar mechanizmusának megértését segíti.
Summary
There is considerable evidence that the aggregation and accumulation of a misfolded peptide, Aβ1-42 underlie learning and memory impairment seen in Alzheimer's disease (AD). Changes in network communication and synaptic plasticity in the pathological hippocampus are likely to underlie associated deficits in hippocampus-dependent learning. Oscillatory network activity is important for cognitive functions, however, it is still unclear how Aβ1-42 species in different aggregation stages affect oscillations and the LFP-coupled firing patterns in the hippocampus. Since memorization is a multi-stage process, memory dysfunctions can occur for a failure of encoding or a failure of consolidation. The main focus of this proposal is to investigate the effects of various Aβ1-42 aggregates on the network correlates of memory encoding and consolidation. Using extracellular multi-electrode recordings from hippocampal slices of wild-type and Aβ1-42 overexpressing transgenic mice, we will focus on specific oscillations, theta, gamma and sharp wave-ripple activity. Oscillations will be evoked by applying different compounds acting on different receptors. In vivo single-unit and LFP recordings will be used for investigating the effects of Aβ1-42 on the precise firing patterns of CA1 neurons coupled to various oscillations. Overall, this proposal will provide new understanding of the mechanisms of memory impairment seen in AD.
