![](img/space.gif) |
Rákellenes fémkomplexek biospeciációja: oldategyensúly, kölcsönhatás szállító és target makromolekulákkal
|
súgó
nyomtatás
|
Ezen az oldalon az NKFI Elektronikus Pályázatkezelő Rendszerében nyilvánosságra hozott projektjeit tekintheti meg.
vissza »![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
Projekt adatai |
|
|
azonosító |
![](img/space.gif) 103905 |
típus |
PD |
Vezető kutató |
Enyedy Éva Anna |
magyar cím |
Rákellenes fémkomplexek biospeciációja: oldategyensúly, kölcsönhatás szállító és target makromolekulákkal |
Angol cím |
Biodistribution of antitumor metal complexes: solution speciation and interaction with transport and target macromolecules |
magyar kulcsszavak |
stabilitás, gallium, ródium, ruténium, szérumfehérjék, DNS, folát-konjugátumok |
angol kulcsszavak |
stability, gallium, rhodium, ruthenium, , serum proteins, DNA, folate-conjugates |
megadott besorolás |
Fizikai kémia és elméleti kémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma) | 100 % | Ortelius tudományág: Fizikai kémia |
|
zsűri |
Kémia 1 |
Kutatóhely |
Molekuláris és Analitikai Kémiai Tanszék (Szegedi Tudományegyetem) |
projekt kezdete |
2012-09-01 |
projekt vége |
2017-07-31 |
aktuális összeg (MFt) |
11.460 |
FTE (kutatóév egyenérték) |
1.59 |
állapot |
lezárult projekt |
magyar összefoglaló A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára. Rákellenes vegyületek biotranszformációs folyamatainak ismerete nagymértékben hozzájárul az emberi szervezetben való viselkedésük megértéséhez. Elsősorban Ga(III), Ru(II), Rh(III) és V(IV/V) komplexek sztöichiometriáját, stabilitását vizsgálnánk elsősorban a biológiailag releváns körülmények között vizes oldatokban. Ezek az információk különösen fontosak egy potenciális gyógyszermolekula farmakokinetikai leírásához. Mivel a potenciális fémkomplexek „prodrug”-nak tekinthetők endogén biomolekulákkal (pl. szérumfehérjékkel, a vér kis molekulatömegű komponenseivel vagy sejtalkotókkal) való kölcsönhatásukat is tanulmányozni fogjuk. A komplexek oldategyensúlyi vizsgálatát hagyományos módszerekkel végezzük: pH-metria, UV/látható spektrofotometria, cirkuláris dikroizmus (CD) spektroszkópia, NMR, ESR. A komplexek szállítófehérjékkel való kölcsönhatását elsősorban fluorimetriásan ultraszűréssel, UV/látható spektrofotometriásan, STD-NMR és CD technikákkal vizsgáljuk. A meghatározott kötési állandók segítségével a fémkomplexek vérszérumbeli eloszlását matematikailag modellezzük, melyet kísérletileg szeretnénk majd igazolni mesterséges és valódi vérszérum minták alkalmazásával realisztikus körülmények között. Rákellenes komplexek és target makromolekulái (ribonukleotid reduktáz, DNS) közötti kölcsönhatás tanulmányozásához elsősorban fluorimetriás méréseket fogunk végezni. Ezen mérésekkel nyerhető adatok és ismeretek fontos kapcsolatot jelentenek az aktív fémkomplexek szilárd fázisú vizsgálata és az in vivo aktivitás mérése között, így nagyban hozzájárulnak a szerkezet-stabilitás-biológiai hatás összefüggések megértéséhez és a sikeres vezető gyógyszerjelölt fémkomplex kiválasztásához.
Mi a kutatás alapkérdése? Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek. A fémkomplexek rákellenes terápiás szerként való alkalmazásával szembeni idegenkedés egyik oka, hogy a hatásmechanizmusuk általában összetett, nehezebben tanulmányozható a konvencionális gyógyszermolekulákkal szemben. Ennek egyik fő oka, hogy ezen komplexek akár jelentős átváltozáson mehetek keresztül az emberi szervezetben a jelenlévő bioligandumokkal való kölcsönhatások ún. biotraszformációs folyamatok révén. Ezen kutatási projekt keretein belül vizsgálnánk már bizonyítottan (vagy potenciálisan) hatásos új fejlesztésű Ga(III), Ru(II), Rh(III) komplexek vizes oldatbeli viselkedését elsősorban fiziológiás körülmények között, a hatásos koncentrációtartományban. Másrészt tanulmányoznánk olyan bioligandumokkal való kölcsönhatásukat, melyek képesek részben vagy akár teljesen az eredeti ligandum cseréjére, vagy a komplexszel nagymolekula (fehérje, DNS) adduktumot alkotnak, mely folyamatok igen fontosak vagy a komplex szállításában, ideiglenes tárolásában vagy magában a hatás kifejtésében a célmolekulát elérve. A hatásmechanizmus feltárásában, a szerkezet-hatás összefüggések vizsgálatában a várható eredmények alapvetően fontosak.
Mi a kutatás jelentősége? Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának! A tumoros megbetegedések még mindig a vezető halálokok egyike. A kemoterápia, a sebészet mellett, számos ráktípus esetén hatékony. A rákellenes szer hatásosságát és alkalmazhatóságát azonban gyakran korlátozza az egészséges szövetek és szervek felé mutatott toxicitása. Így, az újabb hatásos, alacsonyabb kockázatú és szelektív terápiás szerek fejlesztésére még mindig erős az igény. Az antitumor fémkomplexek önálló vagy kombinált terápiában való alkalmazása során a vegyületek kiindulási formája a hagyományos szerves hatóanyagoktól eltérően akár lényegesen különbözhet a hatásostól, a szervezetben lejátszódó biotraszformációs folyamatok következtében. Ezért gyakran „prodrug” tekinthetők. A fémkomplexek szervezetben lévő bioligandumokkal való kölcsönhatásának az ismerete nagyban hozzájárul a hatásmechanizmus megértéséhez és a sikeres gyógyszerfejlesztéshez. Munkánk során bizonyítottan (vagy potenciálisan) hatásos új fejlesztésű fémkomplexek biotranszformációs folyamatait és biospeciációját vizsgáljuk. Az eredmények remélhetőleg hozzájárulnak az újabb és még hatásosabb komplexek előállításához és támogatják a preklinikai és klinikai vizsgálatokat. Mindemellett a kapott eredményeket igyekszünk magas színvonalú nemzetközi folyóiratokban közölni, valamint nemzetközi és hazai konferenciákon előadás és poszter formájában bemutatni.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára. A rákos halálozás és kezelése jelentős problémája a gyógyászatnak. A kemoterápia során használt vegyületek számos ráktípus esetén hatékonyak, viszont hatásosságukat gyakran korlátozza az általános toxicitásuk és a kialakuló rezisztencia. Így, az újabb hatásos és szelektív terápiás szerek fejlesztésére még mindig fontos feladat. A konvencionális szerves molekulájú hatóanyagoktól eltérően a fémkomplexek esetén a beadott, eredeti formátum megváltozhat a szervezetben lejátszódó biotraszformációs folyamatok következtében. Emiatt nehezebb a fémkomplexek terápiás bevezetése is a gyakorlatba. Oldatfázisbeli viselkedésük és a szervezetben lévő bioligandumokkal való kölcsönhatások ismerete azonban kulcsfontosságú a hatásmechanizmus és aktivitás megértéséhez. Munkánk során bizonyítottan (vagy potenciálisan) hatásos új fejlesztésű fémkomplexek biotranszformációs folyamatait és biospeciációját vizsgáljuk. Az eredmények remélhetőleg hozzájárulnak az újabb és még hatásosabb komplexek előállításához és támogatják a preklinikai és klinikai vizsgálatokat.
| angol összefoglaló Summary of the research and its aims for experts Describe the major aims of the research for experts. Knowledge of biotransformation processes of coordination compounds with significant antitumor effect in the biofluids can provide a strong contribution to the prediction of their fate in the human body. Mostly Ga(III), Ru (II) and Rh(III) complexes will be studied regarding their stoichiometry and stability under the biologically relevant conditions in aqueous solution as these kinds of information are highly important for elucidation of the pharmacokinetic properties of a drug candidate compound. As the metal-based drug candidates are often regarded as prodrugs their interaction with endogenous biomolecules such as blood serum proteins, small molecular mass serum components, cell constituents will be also investigated. Various methods will be used for the equilibrium studies of the metal complexes such as pH-potentiometry, UV/vis spectrophotometry, circular dicroism, NMR and EPR spectroscopy and binding to large biomolecules will be followed by fluorimetry, ultrafiltration, UV/vis spectrophotometry, STD-NMR, circular dicroism. Then the biodistribution in the biofluids (blood serum) will be estimated by modelling calculations, which are planned to be confirmed experimentally on artificial and real blood samples under realistic conditions. Interaction of some antitumor metal complexes with the specific target ribonucleotide reductase enzyme or DNA will be studied by fluorimetry. All these information can provide an important link between the solid phase characterizations and in vivo activity measurements; consequently they contribute to the structure-activity-relationship studies and to the successful lead-drug candidate selection process.
What is the major research question? Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments. Introduction of metal-based compounds to the clinical practice as chemotherapeutic agents against cancer accompanied by an aversion due to the fact that their action of mechanism is more complicated and more difficult to study compared to the conventional drugs. The main reason is that these metal complexes may undergo alterations via the interaction with endogenous bioligands. In the frame of this project we are going to study anticancer novel Ga(III), Ru(II), Rh(III) complexes with proved (or potential) activity concerning their solution speciation, especially at physiological pH and at the effective concentration range. Otherwise, competition reaction of bioligands, which are able to displace partly or completely the original carrier ligands will be studied, or formation of macromolecule adducts with proteins, DNA will be also investigated, since these processes have importance in the transport, the temporary storage or the actual effect. The results are also advantageous for interpretation of structure-activity relationships and for the better understanding of the action of mechanism.
What is the significance of the research? Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field. Cancer is still a leading cause of death worldwide. Chemotherapy, in addition to surgery, is advantageous in a number of different cancer types. The effectiveness of the anticancer agent is often limited by toxicity to other tissues in the body; therefore, the development of novel effective, lower risk and selective therapeutic drugs is an urge challenge for the chemists. The active form of the metal-based antitumor complexes (alone or in combination therapy) may differ from the administered species due to the biotransformation processes in the human body unlike the conventional drugs, thus they are often considered as prodrugs. The knowledge of the interaction with the endogenous bioligands is crucial to understand the action of mechanism and the activity to their clinical success. Our work gives the attention to the biotransformation and distribution processes of active (or potentially active) novel metal-complexes, and the results can help in the development of new more effective complexes in the successful drug selection process and may support the preclinical or clinical studies. In addition we aim to publish the results in high-level, international journals, oral and poster presentations will be given at international and national conferences.
Summary and aims of the research for the public Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others. Cancer mortality and treatment are still leading and unsolved problems worldwide. Compounds used in chemotherapy are advantageous in a number of different cancer types, but their effectiveness and selectivity are often limited by the general toxicity and resistance phenomena. Therefore, the development of novel more effective and selective therapeutic drugs is an urge challenge for the chemists. Compared to the conventional anticancer drugs the active form of a metal-based antitumor agent may differ from the administered species due to the biotransformation processes in the human body, which slows down the introduction into the clinics. Therefore, the knowledge of their behavior in solution phase and the interaction with the endogenous bioligands is crucial to understand the action of mechanism and the activity to their pharmaceutical success. Our work gives the attention to the biotransformation and distribution processes of active (or potentially active) novel metal-complexes, and the results can help in the development of new more effective complexes in the successful drug selection process and may support the preclinical or clinical studies.
|
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
Közleményjegyzék |
|
|
Orsolya Dömötör, Tiziano Tuccinardi, Darius Karcz, Maureen Walsh, Bernadette S. Creaven, Éva A. Enyedy*: Interaction of anticancer reduced Schiff base coumarin derivatives with human serum albumin investigated by fluorescence quenching and molecular modeling, BIOORGANIC CHEMISTRY (52) 16-23., 2014 | Orsolya Dömötör, Sabine Aicher, Melanie Schmidlehner, Maria S. Novak, Alexander Roller, Michael A. Jakupec, Wolfgang Kandioller, Christian G. Hartinger, Bernhard K. Keppler, Éva A. Enyedy*: Antitumor Pentamethylcyclopentadienyl Rhodium Complexes of Maltol and Allomaltol: Synthesis, Solution Speciation and Bioactivity, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (134) 57-65., 2014 | Anna Rathgeb, Andreas Böhm, Maria S. Novak, Anatolie Gavriluta, Orsolya Dömötör, Jean Bernard Tommasino, Éva A. Enyedy, Sergiu Shova, Samuel Meier, Michael A. Jakupec, Dominique Luneau,* Vladimir B. Arion*: Ruthenium-Nitrosyl Complexes with Glycine, L-Alanine, L-Valine, L-Proline, D-Proline, L-Serine, L-Threonine and L-Tyrosine: Synthesis, X-ray Diffraction Structures, Spect, INORGANIC CHEMISTRY (53) 2718-2729., 2014 | Diana Dragancea, Sergiu Shova, Éva A. Enyedy, Martin Breza, Peter Rapta, Luca M. Carrella, Eva Rentschler, Anatolie Dobrov, Vladimir B. Arion*: Copper(II) complexes with 1,5-bis(2-hydroxybenzaldehyde) carbohydrazone, POLYHEDRON (80) 180-192., 2014 | Felix Bacher, Orsolya Dömötör, Maria Kaltenbrunner, Miloš Mojović, Ana Popović-Bijelić, Astrid Gräslund, Ghenadie Novitchi, Andrew Ozarowski, Lana Filipovic, Sinisa Radulović, Éva A. Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Effects of Terminal Dimethylation and Metal Coordination of Proline-2-Formylpyridine Thiosemicarbazone Hybrids on Lipophilicity, Anti-proliferative Activity and hR2 RNR i, INORGANIC CHEMISTRY (53) 12595-12609., 2014 | Éva A. Enyedy,* Orsolya Dömötör, Krisztina Bali, Anasztázia Hetényi, Tiziano Tuccinardi, Bernhard K. Keppler: Interaction of the anticancer gallium(III) complexes of 8-hydroxyquinoline and maltol with human serum proteins, JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY (20) 77-88., 2015 | Veronika F.S. Pape, Dóra Türk, Pál Szabó, Michael Wiese, Eva A. Enyedy*, Gergely Szakács*: Synthesis and characterization of the anticancer and metal binding properties of novel pyrimidinylhydrazone derivatives, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (144) 18-30., 2015 | Éva A. Enyedy*, Orsolya Dömötör, Carmen M. Hackl, Alexander Roller, Maria S. Novak, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Wolfgang Kandioller: Solution equilibria and antitumor activity of pentamethylcyclopentadienyl rhodium complexes of picolinic acid and deferiprone, JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY (68)1583-1601., 2015 | Felix Bacher, Orsolya Dömötör, Anastasia Chugunova, Nóra V. Nagy, Lana Filipović, Siniša Radulović, Éva A. Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Strong Effect of Copper(II) Coordination on Antiproliferative Activity of Thiosemicarbazone-Piperazine and Thiosemicarbazone-Morpholine Hybrids, DALTON TRANSACTIONS (44) 9071-9090., 2015 | Christian R. Kowol*, Nóra V. Nagy, Tamás Jakusch, Alexander Roller, Petra Heffeter, Bernhard K. Keppler, Éva A. Enyedy*: Vanadium(IV/V) complexes of Triapine and related thiosemicarbazones: synthesis, solution equilibrium and bioactivity, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (152) 62-73., 2015 | Éva A. Enyedy*, János P. Mészáros, Orsolya Dömötör, Carmen M. Hackl, Alexander Roller, Bernhard K. Keppler, Wolfgang Kandioller: Comparative solution equilibrium studies on pentamethylcyclopentadienyl rhodium complexes of 2,2'-bipyridine and ethylenediamine and their interaction with human serum al, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (152) 93-103., 2015 | Orsolya Dömötör, Anna Rathgeb, Paul-Steffen Kuhn, Ana Popović-Bijelić,* Goran Bačić, Eva Anna Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Investigation of the binding of cis/trans-[MCl4(1H-indazole)(NO)]- (M = Ru, Os) complexes to human serum albumin, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (159) 37-44., 2016 | Christian R. Kowol,* Walter Miklos, Sarah Pfaff, Sonja Hager, Sebastian Kallus, Karla Pelivan, Mario Kubanik, Éva A. Enyedy, Walter Berger, Petra Heffeter,* Bernhard K. Keppler: Impact of stepwise NH2-methylation of Triapine on the physico-chemical properties, anticancer activity and resistance circumvention, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY (59) 6739-6752., 2016 | Guilherme Nogueira, Orsolya Dömötör, Adhan Pilon, M. Paula Robalo, Fernando Avecilla, M. Helena Garcia, Éva A. Enyedy*, Andreia Valente*: (η6-2-Phenoxyethanol) ruthenium(II)-complexes of 2,2’-bipyridine and its derivatives: solution speciation and kinetic behavior, JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY (820) 20-29., 2016 | Dömötör Orsolya, Kiss Gabriella, Mészáros János Péter, Enyedy Éva Anna: Solution equilibria of Rh(III)(η5-Cp*) complexes formed with bidentate N/O/S-donor ligands and their interaction with albumin, 48th Colloquium on Complex Chemistry, Siófok, Hungary, 2014.05.28-30, 2014 | T. Jakusch, E.A. Enyedy, K. Kozma, C.R. Kowol, N.V. Nagy, D. Gambino, B.K. Keppler, T. Kiss: Vanadium(V/IV) complexes of thiosemicarbazones and semicarbazones, 9th International Vanadium Symposium, 2014.06.29-07.02., Padova, Italy, 2014 | Orsolya Dömötör, Gabriella Kiss, János P. Mészáros, Wolfgang Kandioller, Bernhard K. Keppler, Éva A. Enyedy: Complexes of Rh(III)(η5-Cp*) with N/O-donor bidentate ligands: solution equilibrium and interaction with human serum albumin, 7th International Symposium on Bioorganometallic Chemistry, 2014.07.22-25., Vienna, Austria, 2014 | Éva A. Enyedy, Orsolya Dömötör, Wolfgang Kandioller, Bernhard K. Keppler: Solution equilibria of analogous Rh(III)(η5-Cp*) and Ru(II)(η6-p-cymene) complexes formed with various bidentate ligands, 7th International Symposium on Bioorganometallic Chemistry, 2014.07.22-25., Vienna, Austria, 2014 | Veronika F. S. Pape, Éva A. Enyedy, Anna Lovrics, Zsuzsanna Nagy, Nora Kucsma, Áron Szepesi, Miklos Geiszt, Michael Wiese, Gergely Szakacs: Investigating the impact of ROS on the toxicity of plumbagin and its copper complexes, 12th European Biological Inorganic Chemistry Conference, 2014.08.24-28., Zurich, Switzerland, 2014 | Nora Veronika Nagy, Éva Anna Enyedy, Christian R. Kowol, Felix Bacher, Tamás Kiss, Antal Rockenbauer, Vladimir B. Arion: Electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy to determine structural and solution equilibrium data of copper(II) complexes with anticancer prospects, 12th European Biological Inorganic Chemistry Conference, 2014.08.24-28., Zurich, Switzerland, 2014 | Orsolya Dömötör., Éva Anna Enyedy: Spectrofluorimetry in the scope of solution equilibria, Meeting of the Coordination Chemistry Working Group of the Hungarian Academy of Sciences, 2014.11.11. Budapest, Hungary, 2014 | O. Dömötör, K. Bali, J.P. Mészáros, C.M. Hackl, W. Kandioller, B.K. Keppler, É.A. Enyedy: Complexes of Rh(III)(η5-Cp*) with (N,O) and (N,N)-donor bidentate ligands: solution equilibrium and interaction with human serum albumin, MKE 2nd National Conference; 2015.08.31.-09.02. Hajdúszoboszló, Hungary, 2015 | Éva Anna Enyedy: Antitumor thiosemicarbazones and their metal complexes: relationship between stability and biological activity, Coordination Chemistry Today, Celebration of the Hungarian Science, Hungarian Academy of Sciences, 2015.11.11., Budapest, Hungary, 2015 | A. I. Tomaz, C. Matos, O. Rojas, L. Corte-Real, T. Santos, R.F.M. de Almeida, O. Dömötör, E.A. Enyedy, C. Real, F. Marques, M.H. Garcia: Developing new ruthenium compounds as anti-tumor metallodrugs, 1st International Caparica Christmas Congress on Translational Chemistry, 2015.12.7-10., Lisbon, Portugal, 2015 | É.A. Enyedy, O. Dömötör, J.P. Mészáros, C.M. Hackl, W. Kandioller, B.K. Keppler: Comparative solution study on antitumor Rh(III)(η5-C5Me5) complexes, 50th Colloquium on Complex Chemistry, Balatonvilágos, Hungary, 2016.05.30-06.01., 2016 | Éva A. Enyedy*, Orsolya Dömötör, Erika Varga, Tamás Kiss, Robert Trondl, Christian G. Hartinger, Bernhard B. Keppler: Comparative solution equilibrium studies of anticancer gallium(III) complexes of 8-hydroxyquinoline and hydroxy(thio)pyrone ligands, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (117) 189-197, 2012 | Verena Pichler, Josef Mayr, Petra Heffeter,* Orsolya Dömötör, Éva A. Enyedy, Gerrit Hermann, Diana Groza, Gunda Köllensperger, Markus Galanksi, Walter Berger, Bernhard K. Keppler, Christian R. Kowol*: Maleimide-functionalised platinum(IV) complexes as synthetic platform for targeted drug delivery, CHEMICAL COMMUNICATIONS 49(22) 2249-2251., 2013 | Andrea Kurzwernhart, Wolfgang Kandioller, Éva A. Enyedy, Maria Novak, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Christian G. Hartinger*: 3-Hydroxyflavones vs. 3-Hydroxyquinolinones: Structure-Activity Relationships and Stability Studies on RuII(arene) Anticancer Complexes with Biologically Active Ligands, DALTON TRANSACTIONS 42(17) 6193-6202., 2013 | Éva A. Enyedy*, Gabriella M. Bognár, Tamás Kiss, Muhammad Hanif, Christian G. Hartinger*: Solution Equilibrium Studies on Anticancer Ruthenium(II)–eta6-p-cymene Complexes of 3-Hydroxy-2(1H)-pyridones, JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY (734) 38-44., 2013 | Felix Bacher, Éva A. Enyedy*, Nóra V. Nagy, Antal Rockenbauer, Gabriella M. Bognár, Robert Trondl, Maria S. Novak, Erik Klapproth, Tamás Kiss, Vladimir B. Arion*: Copper(II) Complexes with Highly Water-Soluble L- and D-Proline Thiosemicarbazone Conjugates as Potential Inhibitors of Topoisomerase IIα, INORGANIC CHEMISTRY 52(15) 8895-8908., 2013 | Éva A. Enyedy, Éva Sija, Tamás Jakusch*, Christian G. Hartinger, Wolfgang Kandioller, Bernhard K. Keppler, Tamás Kiss*: Solution Equilibria of Anticancer Ruthenium(II)-(η6-p-Cymene)-Hydroxy(thio)pyr(id)one Complexes: Impact of Sulfur vs. Oxygen Donor Systems on the Speciation and Bioactivi, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2013.05.002, 2013 | Éva Sija, Christian G. Hartinger, Bernhard K. Keppler, Tamás Kiss, Éva A. Enyedy*: Solution Equilibrium Studies of Anticancer Ruthenium(II)-η6-p-cymene Complexes of Pyridinecarboxylic Acids, POLYHEDRON (67) 51-58., 2014 | Éva A. Enyedy*, Gabriella M. Bognár, Nóra V. Nagy, Tamás Jakusch, Tamás Kiss, Dinorah Gambino: Solution speciation of potential anticancer metal complexes of salicylaldehyde semicarbazone and its bromo derivative, POLYHEDRON (67) 242-252, 2014 | Orsolya Dömötör, Tiziano Tuccinardi, Darius Karcz, Maureen Walsh, Bernadette S. Creaven, Éva A. Enyedy*: Interaction of anticancer reduced Schiff base coumarin derivatives with human serum albumin investigated by fluorescence quenching and molecular modeling, BIOORGANIC CHEMISTRY (52) 16-23., 2014 | Orsolya Dömötör, Sabine Aicher, Melanie Schmidlehner, Maria S. Novak, Alexander Roller, Michael A. Jakupec, Wolfgang Kandioller, Christian G. Hartinger, Bernhard K. Keppler, Éva A. Enyedy*: Antitumor Pentamethylcyclopentadienyl Rhodium Complexes of Maltol and Allomaltol: Synthesis, Solution Speciation and Bioactivity, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (134) 57-65., 2014 | Anna Rathgeb, Andreas Böhm, Maria S. Novak, Anatolie Gavriluta, Orsolya Dömötör, Jean Bernard Tommasino, Éva A. Enyedy, Sergiu Shova, Samuel Meier, Michael A. Jakupec, Dominique Luneau,* Vladimir B. Arion*: Ruthenium-Nitrosyl Complexes with Glycine, L-Alanine, L-Valine, L-Proline, D-Proline, L-Serine, L-Threonine and L-Tyrosine: Synthesis, X-ray Diffraction Structures, Spect, INORGANIC CHEMISTRY (53) 2718-2729., 2014 | Diana Dragancea, Sergiu Shova, Éva A. Enyedy, Martin Breza, Peter Rapta, Luca M. Carrella, Eva Rentschler, Anatolie Dobrov, Vladimir B. Arion*: Copper(II) complexes with 1,5-bis(2-hydroxybenzaldehyde) carbohydrazone, POLYHEDRON (80) 180-192., 2014 | Felix Bacher, Orsolya Dömötör, Maria Kaltenbrunner, Miloš Mojović, Ana Popović-Bijelić, Astrid Gräslund, Ghenadie Novitchi, Andrew Ozarowski, Lana Filipovic, Sinisa Radulović, Éva A. Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Effects of Terminal Dimethylation and Metal Coordination of Proline-2-Formylpyridine Thiosemicarbazone Hybrids on Lipophilicity, Anti-proliferative Activity and hR2 RNR i, INORGANIC CHEMISTRY (53) 12595-12609., 2014 | Éva A. Enyedy,* Orsolya Dömötör, Krisztina Bali, Anasztázia Hetényi, Tiziano Tuccinardi, Bernhard K. Keppler: Interaction of the anticancer gallium(III) complexes of 8-hydroxyquinoline and maltol with human serum proteins, JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY (20) 77-88., 2015 | Veronika F.S. Pape, Dóra Türk, Pál Szabó, Michael Wiese, Eva A. Enyedy*, Gergely Szakács*: Synthesis and characterization of the anticancer and metal binding properties of novel pyrimidinylhydrazone derivatives, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (144) 18-30., 2015 | Éva A. Enyedy*, Orsolya Dömötör, Carmen M. Hackl, Alexander Roller, Maria S. Novak, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Wolfgang Kandioller: Solution equilibria and antitumor activity of pentamethylcyclopentadienyl rhodium complexes of picolinic acid and deferiprone, JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY (68)1583-1601., 2015 | Felix Bacher, Orsolya Dömötör, Anastasia Chugunova, Nóra V. Nagy, Lana Filipović, Siniša Radulović, Éva A. Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Strong Effect of Copper(II) Coordination on Antiproliferative Activity of Thiosemicarbazone-Piperazine and Thiosemicarbazone-Morpholine Hybrids, DALTON TRANSACTIONS (44) 9071-9090., 2015 | Christian R. Kowol*, Nóra V. Nagy, Tamás Jakusch, Alexander Roller, Petra Heffeter, Bernhard K. Keppler, Éva A. Enyedy*: Vanadium(IV/V) complexes of Triapine and related thiosemicarbazones: synthesis, solution equilibrium and bioactivity, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (152) 62-73., 2015 | Éva A. Enyedy*, János P. Mészáros, Orsolya Dömötör, Carmen M. Hackl, Alexander Roller, Bernhard K. Keppler, Wolfgang Kandioller: Comparative solution equilibrium studies on pentamethylcyclopentadienyl rhodium complexes of 2,2'-bipyridine and ethylenediamine and their interaction with human serum al, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (152) 93-103., 2015 | Orsolya Dömötör, Anna Rathgeb, Paul-Steffen Kuhn, Ana Popović-Bijelić,* Goran Bačić, Eva Anna Enyedy,* Vladimir B. Arion*: Investigation of the binding of cis/trans-[MCl4(1H-indazole)(NO)]- (M = Ru, Os) complexes to human serum albumin, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (159) 37-44., 2016 | Christian R. Kowol,* Walter Miklos, Sarah Pfaff, Sonja Hager, Sebastian Kallus, Karla Pelivan, Mario Kubanik, Éva A. Enyedy, Walter Berger, Petra Heffeter,* Bernhard K. Keppler: Impact of stepwise NH2-methylation of Triapine on the physico-chemical properties, anticancer activity and resistance circumvention, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY (59) 6739-6752., 2016 | Guilherme Nogueira, Orsolya Dömötör, Adhan Pilon, M. Paula Robalo, Fernando Avecilla, M. Helena Garcia, Éva A. Enyedy*, Andreia Valente*: (η6-2-Phenoxyethanol) ruthenium(II)-complexes of 2,2’-bipyridine and its derivatives: solution speciation and kinetic behavior, JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY (820) 20-29., 2016 | Carmen M. Hackl, Maria S. Legina, Verena Pichler, Melanie Schmidlehner, Alexander Roller, Orsolya Dömötör, Eva A. Enyedy, Michael A. Jakupec, Wolfgang Kandioller,* Bernhard K. Keppler: Thiomaltol-based organometallic complexes with 1-methylimidazole as leaving group: synthesis, stability and biological behavior, CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL (22) 17269-17281., 2016 | Felix Bacher, Orsolya Dömötör, Éva A. Enyedy*, Lana Filipović, Siniša Radulović, Gregory S. Smith, Vladimir B. Arion*: Complex formation reactions of gallium(III) and iron(III/II) with L-proline-thiosemicarbazone hybrids: a comparative study, INORGANICA CHIMICA ACTA (455) 505-513., 2017 | Orsolya Dömötör, Rodrigo F. M. de Almeida, Leonor Côrte-Real, Cristina P. Matos, Fernanda Marques, António Matos, Carla Real, Tamás Kiss, Éva A. Enyedy, M. Helena Garcia, A. Isabel Tomaz*: Studies on the mechanism of action of anti-tumor bis(aminophenolate) ruthenium(III) complexes, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (168) 27-37., 2017 | Tamás Kiss*, Éva A. Enyedy, Tamás Jakusch: Development of the application of speciation in chemistry, COORDINATION CHEMISTRY REVIEWS in press, DOI: 10.1016/j.ccr.2016.12.016, 2017 | Orsolya Dömötör, Veronika F. S. Pape, Nora V. May, Gergely Szakács, Eva A. Enyedy*: Comparative solution equilibrium studies of antitumor ruthenium(η6-p-cymene) and rhodium(η5-C5Me5) complexes of 8-hydroxyquinolines, DALTON TRANSACTIONS (46) 4382-4396., 2017 | Orsolya Dömötör, Carmen M. Hackl, Krisztina Bali, Alexander Roller, Michaela Hejl, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Wolfgang Kandioller, Éva A. Enyedy*: Comparative equilibrium and structural studies of new pentamethylcyclopentadienyl rhodium complexes bearing (O,N) donor bidentate ligands, JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY (846) 287-295., 2017 | Orsolya Dömötör, Nóra V. May, Karla Pelivan, Tamás Kiss, Bernhard K. Keppler, Christian R. Kowol, Éva A. Enyedy*: A comparative study of a-N-pyridyl thiosemicarbazones: spectroscopic properties, solution stability and copper(II) complexation, INORGANICA CHIMICA ACTA in press; DOI: 10.1016/j.ica.2017.07.001, 2017 | Dömötör Orsolya, Bali Krisztina, Hetényi Anasztázia, Enyedy Éva A.*: Rákellenes gallium(III)komplexek oldategyensúlyi jellemzése és szérumfehérjékkel való kölcsönhatásuk vizsgálata (Solution studies of antitumor gallium(III) complexes and their interactions with human serum proteins), MAGYAR KÉMIAI FOLYÓIRAT (HUNGARIAN JOURNAL OF CHEMISTRY)120 (2-3) 127-131., 2014 | Éva A. Enyedy*: Rákellenes tioszemikarbazonok és fémkomplexeik: a stabilitás és a biológiai aktivitás kapcsolata (Anticancer thiosemicarbazones and their metal complexes: relationship between stability and bioactivity), MAGYAR KÉMIAI FOLYÓIRAT (HUNGARIAN JOURNAL OF CHEMISTRY) 123 (2) 48-55., 2017 | Dömötör O., Pósa Vivien, C.R. Kowol, B.K. Keppler, Enyedy É.A.: Solution chemistry of hypoxia activated CoIII complexes and their interaction with human serum albumin, 51. Colloquium on Complex Chemistry, Balatonvilágos, 2017.05.29-05.31., 2017 | V.F.S. Pape, A. Gaál, M. Wiese, N.V. May, N. Szoboszlai, É.A. Enyedy, G. Szakács: Characterization of chelators targeting multidrug resistant cancer, 13th European Biological Inorganic Chemistry Conference, 2016.08.28-09.01. Budapest, Hungary, 2016 | É.A. Enyedy, O. Dömötör, J.P. Mészáros, C.M. Hackl, M.A. Jakupec, W. Kandioller, B.K. Keppler: Comparative solution spection study on antitumor Rh(III)(η5-C5Me5) complexes, 13th European Biological Inorganic Chemistry Conference, 2016.08.28-09.01. Budapest, Hungary, 2016 | Éva A. Enyedy*, Orsolya Dömötör, Erika Varga, Tamás Kiss, Robert Trondl, Christian G. Hartinger, Bernhard B. Keppler: Comparative solution equilibrium studies of anticancer gallium(III) complexes of 8-hydroxyquinoline and hydroxy(thio)pyrone ligands, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY (117) 189-197, 2012 | Verena Pichler, Josef Mayr, Petra Heffeter,* Orsolya Dömötör, Éva A. Enyedy, Gerrit Hermann, Diana Groza, Gunda Köllensperger, Markus Galanksi, Walter Berger, Bernhard K. Keppler, Christian R. Kowol*: Maleimide-functionalised platinum(IV) complexes as synthetic platform for targeted drug delivery, CHEMICAL COMMUNICATIONS 49(22) 2249-2251., 2013 | Andrea Kurzwernhart, Wolfgang Kandioller, Éva A. Enyedy, Maria Novak, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Christian G. Hartinger*: 3-Hydroxyflavones vs. 3-Hydroxyquinolinones: Structure-Activity Relationships and Stability Studies on RuII(arene) Anticancer Complexes with Biologically Active Ligands, DALTON TRANSACTIONS 42(17) 6193-6202., 2013 | Éva A. Enyedy*, Gabriella M. Bognár, Tamás Kiss, Muhammad Hanif, Christian G. Hartinger*: Solution Equilibrium Studies on Anticancer Ruthenium(II)–eta6-p-cymene Complexes of 3-Hydroxy-2(1H)-pyridones, JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY (734) 38-44., 2013 | Felix Bacher, Éva A. Enyedy*, Nóra V. Nagy, Antal Rockenbauer, Gabriella M. Bognár, Robert Trondl, Maria S. Novak, Erik Klapproth, Tamás Kiss, Vladimir B. Arion*: Copper(II) Complexes with Highly Water-Soluble L- and D-Proline Thiosemicarbazone Conjugates as Potential Inhibitors of Topoisomerase IIα, INORGANIC CHEMISTRY 52(15) 8895-8908., 2013 | Éva A. Enyedy, Éva Sija, Tamás Jakusch*, Christian G. Hartinger, Wolfgang Kandioller, Bernhard K. Keppler, Tamás Kiss*: Solution Equilibria of Anticancer Ruthenium(II)-(η6-p-Cymene)-Hydroxy(thio)pyr(id)one Complexes: Impact of Sulfur vs. Oxygen Donor Systems on the Speciation and Bioactivi, JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2013.05.002, 2013 | Éva Sija, Christian G. Hartinger, Bernhard K. Keppler, Tamás Kiss, Éva A. Enyedy*: Solution Equilibrium Studies of Anticancer Ruthenium(II)-η6-p-cymene Complexes of Pyridinecarboxylic Acids, POLYHEDRON DOI: 10.1016/j.poly.2013.08.057, 2013 | Éva A. Enyedy*, Gabriella M. Bognár, Nóra V. Nagy, Tamás Jakusch, Tamás Kiss, Dinorah Gambino: Solution speciation of potential anticancer metal complexes of salicylaldehyde semicarbazone and its bromo derivative, POLYHEDRON DOI: 10.1016/j.poly.2013.08.053, 2013 | Enyedy, É. A.; Dömötör, O.; Sija, É.; Jakusch, T.; Hartinger, C.G.; Keppler, B.K; Kiss, T: Comparative solution equilibrium study on [Rh(III)(eta5-Cp*)]2+ and [Ru(II)(eta6-p-cymene)]2+ ternary complexes formed with various bidentate ligands, EUROBIC 11, 2012.09.12-16, Granada, Spanyolország, 2012 | Kiss, T.; Jakusch, T.; Sija, É.; Enyedy, É.A.; Hartinger, C.G.; Keppler B.K.: Bioequilibria of anticancer Ru(II,III) compounds, EUROBIC 11, 2012.09.12-16, Granada, Spanyolország, 2012 | Nóra V. Nagy, Éva A. Enyedy, Gabriella M. Bognár, Tamás Kiss, Dinorah Gambino: Electron paramagnetic resonance spectroscopy to determine structural and solution equilibrium data; Complexation of salicylaldehyde semicarbazone with Cu(II) and VO(IV), 4th International Symposium on Trace Elements in the Food Chain. 2012.11.15-17., Visegrád, Magyarország, 2012 | Veronika F.S. Pape, Éva A. Enyedy, Gabriella M. Bognár, Szilárd Tóth, András Füredi, Dóra Türk, Michael Wiese, Gergely Szakács: Chelators as anticancer agents with potential to overcome multidrug resistance, Medicinal Redox Inorganic Chemistry Conference, 2013.07.20-22., Erlangen, Németország, 2013 | Éva A. Enyedy, Christian R. Kowol, Nóra V. Nagy, Gabriella M. Bognár, Tamás Kiss, Vladimir B. Arion, Bernhard K. Keppler: Comparative solution equilibrium study of anticancer copper complexes of chalcogensemicarbazones, XII International Symposium on Inorganic Biochemistry, Collaboration and Beyond, 2013.08.28-09.01., Wrocław, Lengyelország, 2013 | Bognár M. Gabriella, Nagy Nóra V., Mariana Fernández, Dinorah Gambino, Jakusch Tamás, Kiss Tamás, Enyedy Éva A.: Szalicilaldehid szemikarbazonok fémkomplexeinek oldategyensúlyi vizsgálata, XXXIV. Kémiai Előadói napok, 2012.12.29-31., Szeged, Magyarország, 2012 | Dömötör Orsolya, Bali Krisztina, Hetényi Anasztázia, Enyedy Éva A.: Rákellenes Ga(III)-komplexek kölcsönhatása vérszérum fehérjékkel, 47. Komplexkémia Kollokvium, Mátraháza, 2013.05.29-31., 2013 | Kozma Károly, Bognár M. Gabriella, Christian R. Kowol, Nagy Nóra V., Kiss Tamás, Enyedy Éva A, Jakusch Tamás: Két piridoxál-tioszemikarbazon vanádium(IV,V) és réz(II) komplexei, 47. Komplexkémia Kollokvium, Mátraháza, 2013.05.29-31., 2013 | Verena Pichler, Josef Mayr, Petra Heffeter,* Orsolya Dömötör, Éva A. Enyedy, Gerrit Hermann, Diana Groza, Gunda Köllensperger, Markus Galanksi, Walter Berger, Bernhard K. Keppler, Christian R. Kowol*: Maleimide-functionalised platinum(IV) complexes as synthetic platform for targeted drug delivery, CHEMICAL COMMUNICATIONS 49(22) 2249-2251., 2013 | Andrea Kurzwernhart, Wolfgang Kandioller, Éva A. Enyedy, Maria Novak, Michael A. Jakupec, Bernhard K. Keppler, Christian G. Hartinger*: 3-Hydroxyflavones vs. 3-Hydroxyquinolinones: Structure-Activity Relationships and Stability Studies on RuII(arene) Anticancer Complexes with Biologically Active Ligands, DALTON TRANSACTIONS 42(17) 6193-6202., 2013 | Felix Bacher, Éva A. Enyedy*, Nóra V. Nagy, Antal Rockenbauer, Gabriella M. Bognár, Robert Trondl, Maria S. Novak, Erik Klapproth, Tamás Kiss, Vladimir B. Arion*: Copper(II) Complexes with Highly Water-Soluble L- and D-Proline Thiosemicarbazone Conjugates as Potential Inhibitors of Topoisomerase IIα, INORGANIC CHEMISTRY 52(15) 8895-8908., 2013 | Éva Sija, Christian G. Hartinger, Bernhard K. Keppler, Tamás Kiss, Éva A. Enyedy*: Solution Equilibrium Studies of Anticancer Ruthenium(II)-η6-p-cymene Complexes of Pyridinecarboxylic Acids, POLYHEDRON (67) 51-58., 2014 | Éva A. Enyedy*, Gabriella M. Bognár, Nóra V. Nagy, Tamás Jakusch, Tamás Kiss, Dinorah Gambino: Solution speciation of potential anticancer metal complexes of salicylaldehyde semicarbazone and its bromo derivative, POLYHEDRON (67) 242-252, 2014 | Éva A. Enyedy, Christian R. Kowol, Nóra V. Nagy, Gabriella M. Bognár, Tamás Kiss, Vladimir B. Arion, Bernhard K. Keppler: Comparative solution equilibrium study of anticancer copper complexes of chalcogensemicarbazones (keynote lecture), XII International Symposium on Inorganic Biochemistry, Collaboration and Beyond, 2013.08.28-09.01., Wrocław, Lengyelország, 2013 | Mészáros J.P., Dömötör O., C.M. Hackl., W. Kandioller, B.K. Keppler, Enyedy É.A.: Comparative solution equilibrium studies on Rh(III)(η5-C5Me5) complexes of bidentate ligands and their interaction with albumin, XXXIX. Chemistry Days, 2016.10.17-19. Szeged, Hungary, 2016 | Éva A. Enyedy: Rákellenes fémkomplexek oldatkémiája és farmakokinetikai tulajdonságaikat befolyásoló tényezők tanulmányozása / Studies on the solution chemistry and factors affecting pharmacokinetics of anticancer metal complexes, HABILITATION THESIS, University of Szeged, Hungary, 2017 | J. P. Mészáros, O. Dömötör, C. M. Hackl, A. Roller, W. Kandioller, B. K. Keppler, É. A. Enyedy: Half-sandwich rhodium(III) complexes formed with (N,N) ligands: structural characterization and solution chemistry, XXVI. International Conference on Coordination and Bioinorganic Chemistry, 2017.06.4-9., Smolenice, Slovakia, 2017 | O. Dömötör, N.V. May, C.R. Kowol, B.K. Keppler, É.A. Enyedy: Comparative solution equilibrium studies of antitumor α-N-pyridyl thiosemicarbazones and their Cu(II) complexes: effect of methyl substitution, 14th International Conference on Applied Bioinorganic Chemistry ISABC14, 2017.06.7-10, Toulouse, France, 2017 | J.M. Poljarević, N.V. May, G. Spengler, O. Dömötör, M. Orlović, A.R. Savić, S. Grgurić-Šipka, É.A. Enyedy: Synthesis, solution equilibria and antitumor activity of Ru(II)(η6-toluene) complexes of various picolinates, 14th International Conference on Applied Bioinorganic Chemistry ISABC14, 2017.06.7-10, Toulouse, France, 2017 |
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif) vissza »
|
![](img/space.gif) |
|