|
Peroxiredoxin fehérjék peroxidáz funkciójának szerepe rákos megbetegedések vonatkozásában
|
súgó
nyomtatás
|
Ezen az oldalon az NKFI Elektronikus Pályázatkezelő Rendszerében nyilvánosságra hozott projektjeit tekintheti meg.
vissza »
|
|
Projekt adatai |
|
|
azonosító |
109843 |
típus |
K |
Vezető kutató |
Nagy Péter |
magyar cím |
Peroxiredoxin fehérjék peroxidáz funkciójának szerepe rákos megbetegedések vonatkozásában |
Angol cím |
Peroxidase function of peroxiredoxins in relation with cancer |
magyar kulcsszavak |
Peroxiredoxin fehérjék, hidrogén peroxid, fehérje- és peptid-peroxidok, kemo- és sugárterápia oxidatív mellékhatásai, oxidatív stressz, vérsejtek |
angol kulcsszavak |
peroxiredoxin, hydrogen peroxide, peptide and protein peroxides, oxidative side effects of radio- and chemotherapy, blood cells, oxidative stress |
megadott besorolás |
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma) | 70 % | Szerves-, biomolekuláris- és gyógyszerkémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma) | 30 % |
|
zsűri |
Sejt- és Fejlődésbiológia |
Kutatóhely |
Molekuláris Immunológia és Toxikológia Osztály (Országos Onkológiai Intézet) |
résztvevők |
Bíró Adrienn Budai Barna Ditrói Tamás Dóka Éva Erdélyi Katalin Huszthy Csaba Péter Liszkay Gabriella Pálinkás Zoltán Polgár Csaba Rosta András
|
projekt kezdete |
2013-09-01 |
projekt vége |
2018-08-31 |
aktuális összeg (MFt) |
31.459 |
FTE (kutatóév egyenérték) |
9.20 |
állapot |
lezárult projekt |
magyar összefoglaló A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára. A peroxiredoxinok (Prx) elterjedt, a redox jelátviteli folyamatokban jelentős funkciót betöltő antioxidáns fehérjék. Korábban tisztáztuk a Prx-ok peroxidáz funkciójának mechanizmusát, kiszélesítettük szubsztrát specificitását és sejten belüli peroxid-őrszem szerepet javasoltunk nekik. Pályázatunkban a Prx peroxidáz szerepének tanulmányozását tűztük ki célul a kemo- és radioterápia illetve karcinogenezis vonatkozásában: Vizsgálni fogjuk a vérsejt Prx-ok szerepét, a doxorubicin (Dox) és paclitaxel (PTX) kemoterápiás szerek mellékhatásainak kialakulásában. Előzetes adataink alapján, a Prx2-nek szerepe van a Dox hatására vörösvértestekben (vvt) keletkező peroxid semlegesítésében és a hemoglobin oxidációjának védelmében. Vizsgálni fogjuk a peroxidok és Prx-ok szerepét a PTX és Dox antitumor aktivitásaival kapcsolatban. Kísérletesen bizonyítottuk, hogy a PTX kezelés humán tüdőkarcinóma sejtekben peroxid okozta mitokondriális Prx inaktiválódáshoz vezet. Hipotézisünk szerint ez mitokondriális membrán depolarizáción keresztül programozott sejthalált okozhat. A radioterápia-indukált peroxidképződés jól dokumentált. Megelőző adataink azt mutatják, hogy a vvt besugárzása után késleltetett Prx2-oxidáció jelentkezik, ami fehérje-peroxidok képződésére utal. Ezek képződését és biológiai szerepét fogjuk vizsgálni vér- és ráksejtekben. Feltételezzük, hogy a Prx-nak szerepe lehet az UV-indukált bőrsejt károsodások megelőzésében. Tanulmányozni fogjuk a Prx-ok peroxidáz szerepét a sejtek fehérje és DNS állományának UV-indukált károsodásával összefüggésben. Redox proteomikai vizsgálatokat fogunk végezni a fenti rendszerekben a Prx-ok antioxidáns és jelátvivő szerepeinek tanulmányozására.
Mi a kutatás alapkérdése? Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek. Sokáig a hidrogén peroxidot az aerob légzés káros melléktermékének tekintették. Ma már viszont az is elfogadott tény, hogy a sejten belül fontos szerepet tölt be, mint redox-jelátviteli folyamatokat indukáló primer oxidálószer (a jel). Ezért a szervezeten belüli peroxid termelődés és lebontás egyensúlya döntő fontosságú az emberi egészség szempontjából. A peroxid-okozta oxidatív stresszt összefüggésbe hozták a rákos megbetegedésekkel. Másrészről a H2O2-nak szerepet tulajdonítanak a rák kemo- és radioterápiás kezelésében, nemcsak mint a terápiák daganatot pusztító, hanem mint a nemkívánatos mellékhatások egyik kiváltó tényezőjeként is. Korábbi saját és más kutatócsoportok eredményei rámutattak, hogy a peroxidok elsődleges sejten belüli célpontjai a peroxiredoxin (Prx) fehérjék. Erre alapozva feltételezzük, hogy ezen fehérjék a daganatos betegségek vonatkozásában képződő peroxidok szabályozásában is fontos szerepet tölthetnek be. Pályázatunk célja, hogy betekintést adjon a Prx szerepének a gazdasejt radio- és kemoterápia által kiváltott peroxid-stressz elleni védelmébe és ezen kezelések tumorellenes hatásaiba. Ezt a terápiák által esetlegesen generált peroxidok semlegesítésében való szerepük vizsgálatán keresztül tervezzük megvalósítani. Továbbá feltételezzük, hogy a Prx-ok részt vesznek az UV-indukált bőrkárosodásban, a sugárzás által generált peroxidokkal való reakcióikon keresztül. Tudomásunk szerint ez a tanulmány elsőként nyújthat betekintést a Prx peroxidáz aktivitásának, a rák kifejlődésében és kezelésében betöltött szerepébe, ami utat nyithat további alapkutatások számára, a Prx és peroxidok által vezérelt sejten belüli folyamatok mechanizmusainak megismeréséhez.
Mi a kutatás jelentősége? Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának! A rák világszerte vezető halálok. Továbbá, a kemo- és radioterápia súlyos mellékhatásokat okoz, ami a rákos betegek életminőségét nagyban befolyásolja. A paclitaxel és doxorubicin kezelések valamint a radioterápia mellék- és/vagy tumorellenes hatásai kapcsolatban vannak a terápia-indukált reaktiv oxigén származékok (ROS) roncsoló tulajdonságaival. Egyre növekvő figyelmet kap a ROS szerepe a tumorgenezisben is. A H2O2-ról és más peroxidokról kimutatták, hogy kulcsszerepet játszanak ezekben a folyamatokban, de továbbra is kihívás a peroxidok (vagy más ROS-ok) specifikus hatását vizsgálni biológiai rendszerekben. Ez részben azért van, mert a ROS-ok egymásba alakulhatnak és a peroxid szenzorok kifejlesztését célzó kitartó erőfeszítések ellenére, a sejten belüli peroxid detektálás specificitása még mindig vitatott. Pályázatunk a peroxidok elsődleges sejten belüli célpontjai, a peroxiredoxinok (Prx), peroxidáz aktivitásának vizsgálatára irányul a daganatos betegségek vonatkozásában. A Prx-ok specifikusak a peroxidokra, nagy koncentrációban vannak jelen számos sejtrészben és rendkívüli peroxidáz aktivitással rendelkeznek. Ezért tanulmányaink egy új megközelítésből próbálnak betekintést nyerni arra vonatkozóan, hogy milyen formában vesznek részt a peroxidok a tumorterápiában és carcinogenezisben, az elsődleges sejten belüli célpontjaikkal, a Prx-al, való reakcióik vizsgálatán keresztül. Szintén tanulmányozni fogjuk a melanociták sejten belüli Prx oxidációját az UV-besugárzás hatására a peroxid által indukált/közvetített DNS károsodás és fehérje-oxidáció vonatkozásában. Várható eredményeink további redox-jelátviteli és egyéb molekuláris vizsgálatok alapjául szolgálhatnak, és új perspektívát nyújthatnak az UV-sugárzás által okozott bőrrák kifejlődésének a tanulmányozásában. Általánosságban elmondható, hogy munkánk eredményei alapvető információt nyújthatnak a feltételezhető peroxid által befolyásolt biológiai eseményekről a rák kialakulása és terápiája kapcsán. Ha például a Prx-ről bebizonyosodik, hogy felelős a kemoterápiás szerek és sugárzás-indukált peroxidok redukálásáért, akkor ezek a fehérjék akár terápiás célpontokká is válhatnak a rák megelőzésében, kezelésében és/vagy a mellékhatások csökkentésében.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára. Az antioxidánsok a káros szabadgyökökkel és oxidálószerekkel -általánosan reaktív oxigén származékok (ROS)– szemben hivatottak védelmet nyújtani. A szervezeten belüli ROS termelődést összefüggésbe hozták az öregedés és számos betegség, mint például a rák kialakulásával. A rákkezeléssel kapcsolatban egyes antioxidánsokról azt tartják, hogy megvédik a betegeket a radio- és kemoterápiák mellékhatásaitól. Valóban meggyőző tudományos bizonyítékok vannak a ROS szerepére vonatkozólag ezekben a folyamatokban. Igazolt, hogy a gyulladás, az ionizáló sugárhatás és egyes gyógyszerek/toxinok lebontása ROS képződéssel jár. Fontos hangsúlyozni azonban, hogy a szervezetben képződő ROS-ok nem csak károsak, de létfontosságú fiziológiai szerepeik is vannak. Ezért a redox egyensúly fenntartása elengedhetetlenül fontos. Továbbá a ROS név kémiai anyagok széles skáláját foglalja magában és sok esetben még mindig nem világos, hogy pontosan melyek azok a molekulák, amelyek felelősek az adott fiziológiás jelenségért. Kutatásaink arra irányulnak, hogy specifikusan vizsgáljuk a ROS fő alkotói, a peroxidok szerepét a daganatos betegségek vonatkozásában a peroxiredoxinoknak (Prx) nevezett fehérjecsaláddal való reakcióikon keresztül. Ezek a fehérjék specifikusan és nagy hatásfokkal redukálják a sejteken belüli peroxidokat. Tanulmányozni fogjuk a Prx általi peroxid-semlegesítést vérsejtekben a sugár- és kemoterápia-indukálta mellékhatások kapcsán, valamint ráksejtekben, hogy betekintést nyerjünk a rákkezelések antitumor aktivitásában gyakorolt szerepükbe. Továbbá, vizsgálni fogjuk az UV-sugár-indukált peroxidok Prx-al való reakcióit a napsugárzás által okozott bőrrák kialakulásának vonatkozásában.
| angol összefoglaló Summary of the research and its aims for experts Describe the major aims of the research for experts. Peroxiredoxins (Prx) are ubiquitous antioxidant proteins with primary roles in redox signaling. Previously we have elucidated the molecular mechanism of their peroxidase function, broadened their substrate specificity and suggested a cellular peroxide-sentinel property for them. In this application we propose to study Prx peroxidase function in relation to chemo- and radiotherapy and carcinogenesis: To assess the roles of Prx and peroxides in the hemolytic side effects of chemotherapy, we will study Prx function in blood cells upon treatment with doxorubicin (Dox) and paclitaxel (PTX). We have data indicating the involvement of Prx2 in reducing Dox-induced peroxide and preventing hemoglobin oxidation in red blood cells. The study will be extended to leukocytes and PTX. We will test the roles of peroxides and Prx in the tumor suppressing actions of Dox and PTX. We have evidence for peroxide formation and mitochondrial Prx inactivation in lung carcinoma cells upon PTX treatment. We propose that this might induce apoptotic cell death via peroxide induced mitochondrial membrane depolarization. Radiotherapy-induced peroxide formation is well documented. We observed delayed Prx2 oxidation in blood cells upon irradiation, which suggests formation of potentially damaging protein-peroxide species that we will investigate further and extend to cancer cells. We hypothesize a protective role for Prx in peroxide-mediated skin damage upon UV-exposure. We will study the peroxidase function of Prx in relation to protein and DNA damage in human melanocytes. We will use redox proteomics in the above systems to get insight into the protecting roles and potential interactors of Prx.
What is the major research question? Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments. For a long time hydrogen peroxide was viewed as an unwanted deleterious byproduct of aerobic respiration. However, it is now well accepted that it is also an important mediator of cellular events as a primary oxidant species in redox signaling (being the signal). Therefore, the balancing of its in vivo production and consumption is crucial in human health. Peroxide-mediated oxidative stress has been associated with many diseases including cancer. On the other hand H2O2 was proposed to be involved as an intermediate in the antitumor activities of various cancer therapies as well as a contributor to the unwanted side effects of these treatments. Based on previous research by us and others it is becoming evident that the ubiquitous peroxidase enzymes, peroxiredoxins (Prx), are primary cellular targets of peroxide species. Therefore, we will investigate the roles of these proteins in regulating the actions of peroxides in cancer. More specifically: this application is aimed to be a milestone in deciphering the roles of Prx in the protection of host cells from radio- or chemotherapy-induced peroxide stress as well as in the antitumor effects of these treatments. In addition, we believe that Prx will be involved in UV-radiation-induced skin damage via interacting with radiation-generated peroxides that were proposed to contribute to skin cell DNA and protein damage. Therefore, this study will allow us the first insight into the roles of the peroxidase functions of Prx in tumor development and cancer therapy and will set the stage for more focused investigations to elucidate the underlying molecular mechanisms of these processes.
What is the significance of the research? Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field. Cancer is one of the leading causes of death worldwide. In addition, chemo- and radiotherapy is associated with serious side effects that largely affect the life quality of cancer patients. The side effects and/or antitumor actions of paclitaxel and doxorubicin treatments, as well as radiotherapy are associated with the damaging actions of therapy-induced reactive oxygen species (ROS). In addition, the role of ROS in cancer development is gaining increasing attention. H2O2 and other peroxide species were shown to be key players in these processes, but it is still challenging to investigate the specific actions of peroxides (or other ROS) in biological systems. This is partly due to the fact that ROS interconvert and despite of extensive efforts to develop peroxide sensors/reporters, in most systems the specificity of intracellular peroxide detection is still debated. Our project is aimed at investigating the peroxidase activities of peroxiredoxins (Prx) that are suggested to be one of the primary reducing agents of peroxide species in cellular systems. Prx are not only specific to peroxides, but they are also highly abundant in various cellular compartments and they exhibit extraordinary reactivities with peroxides. Therefore, our study is expected to provide a new perspective in investigating the molecular mechanisms of how peroxides are involved in cancer therapy and tumor development via studying their reactions with their primary cellular targets. We will also study intracellular Prx oxidation upon UV-radiation of melanocytes in relation with peroxide-mediated DNA damage and protein oxidation. This is expected to set the stage for future studies that may allow new insights into UV-radiation-induced skin cancer development. In general, we believe that the results of this work will provide fundamental information on possible peroxide-mediated biological events in relation with cancer therapy and development. Furthermore, if the peroxidase functions of Prx prove to have mediatory roles in the above events than Prx might become potential drug targets for cancer treatment and/or for reducing therapy-related deleterious side effects.
Summary and aims of the research for the public Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others. Antioxidants are thought to protect us from harmful oxidants and free radicals that are commonly called Reactive Oxygen Species (ROS). ROS production inside our body was associated with aging and the development of many diseases such as cancer. In relation with cancer treatment, antioxidants are also suggested to protect patients from unwanted radio- or chemotherapy-induced side effects. Indeed there are convincing scientific evidences for the involvement of ROS in these processes. They are known to be generated during inflammation, as a result of ionizing radiation or upon metabolism of certain drugs or toxins. However, ROS are not only harmful but also have pivotal physiological functions and therefore a healthy balance of oxidants and antioxidants inside our body is very important. In addition, the term ROS involves a variety of chemical substances and despite of the large body of scientific literature on this topic, the nature of the actual species that could be responsible for some of the biological phenomena are in many cases still debated. We propose to study the specific roles of peroxides (that are major components of ROS) in cancer related processes via investigating their reactions with the antioxidant proteins called peroxiredoxins (Prx). Prx are specific cellular peroxide-reducing agents. We will investigate Prx-mediated peroxide neutralization in 1) blood cells in relation with radiation- and chemotherapy-induced side effects and 2) in cancer cells to gain further insight into the antitumor activities of cancer treatments. In addition, we will test the reactions of Prx with UV-radiation-induced peroxides in relation with sun exposure-caused skin cancer.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Közleményjegyzék |
|
|
Kozich Viktor; Ditrói Tamás; Sokolová Jitka; Křížková Michaela; Krijt Jakub; Ješina Pavel; Nagy Péter: Metabolism of sulfur compounds in homocystinurias, British Journal of Pharmacology - accepted, 2018 | Bogdandi V, Ida T, Sutton TR, Bianco C, Ditroi T, Koster G, Henthorn HA, Minnion M, Toscano JP, van der Vliet A, Pluth MD, Feelisch M, Fukuto JM, Akaike T, Nagy P: Speciation of Reactive Sulfur Species and their Reactions with Alkylating Agents: Do we have any clue about what is present inside the cell?, BR J PHARMACOL &: p. &., 2018 | Bianco CL, Akaike T, Ida T, Nagy P, Bogdandi V, Toscano JP, Kumagai Y, Henderson CF, Goddu RN, Lin J, Fukuto JM: The Reaction of Hydrogen Sulfide with Disulfides: Formation of a Stable Trisulfide and Implications to Biological Systems., BR J PHARMACOL &: p. &., 2018 | Fukuto JM; Ignarro LJ; Nagy P; Wink DA; Kevil CG; Feelisch M; Cortese-Krott MM; Bianco CL; Kumagai Y; Hobbs AJ; Lin J; Ida T; Akaike T: Biological Hydropersulfides and Related Polysulfides: A New Concept and Perspective in Redox Biology, FEBS LETTERS, 2018 | Potor László, Méhes Gábor, Hendrik Zoltán, Jeney Viktória, Pethő Dávid, Vasas Anita, Pálinkás Zoltán, Balogh Enikő, Gyetvai Ágnes, Whiteman Matthew, Torregrossa Roberta, Wood Mark E, Olvasztó Sándor, Nagy Péter, Nagy Péter, Balla György, Balla József: Hydrogen Sulfide Abrogates Hemoglobin-Lipid Interaction In Atherosclerotic Lesion, OXID MED CELL LONGEV 2018: Paper 3812568. 16 p., 2018 | Doka E, Arner ESJ, Schmidt EE, Nagy P.: ProPerDP, a Protein Persulfide Detection Protocol., In: Beltowski J, editor. Methods Mol Biol. Special Issue: Springer (in press), 2018 | Dorottya Garai, Zoltán Pálinkás, József Balla, Anthony J. Kettle, Péter Nagy: Measurements for sulfide-mediated inhibition of myeloperoxidase activity, In: Beltowski J, editor. Methods Mol Biol. Special Issue: Springer (in press), 2018 | Garai D, Rios-Gonzalez BB, Furtmuller PG, Fukuto JM, Xian M, Lopez-Garriga J, Obinger CC, Nagy P: Mechanisms of myeloperoxidase catalyzed oxidation of H2S by H2O2 or O2 to produce potent protein Cys-polysulfide-inducing species., FREE RADICAL BIO MED 113: pp. 551-563., 2017 | Christopher Kevil; Miriam M Cortese-Krott; Péter Nagy; Martin Feelisch; Csaba Szabo: Cooperative interactions between NO and H2S: chemistry, biology, physiology, pathophysiology, Nitric Oxide (Third Edition): Biology and Pathobiology, 2017 | Akaike T, Ida T, Wei FY, Nishida M, Kumagai Y, Alam MM, Ihara H, Sawa T, Matsunaga T, Kasamatsu S, Nishimura A, Morita M, Tomizawa K, Nishimura A, Watanabe S, Inaba K, Shima H, Tanuma N, Jung M, Fujii S, Watanabe Y, Ohmuraya M, Nagy P, Feelisch M, Fukuto JM, Motohashi H: Cysteinyl-tRNA synthetase governs cysteine polysulfidation and mitochondrial bioenergetics., NAT COMMUN 8: (1) p. 1177., 2017 | Heppner DE, Hristova M, Ida T, Mijuskovic A, Dustin CM, Bogdandi V, Fukuto JM, Dick TP, Nagy P, Li J, Akaike T, van der Vliet A: Cysteine perthiosulfenic acid (Cys-SSOH): A novel intermediate in thiol-based redox signaling?, REDOX BIOL 14: pp. 379-385., 2017 | Cortese-Krott MM, Koning A, Kuhnle GG, Nagy P, Bianco C, Pasch A, Wink DA, Fukuto J, Jackson AA, van Goor H, Olson KR, Feelisch M: The Reactive Species Interactome: Evolutionary Emergence, Biological Significance, and Opportunities for Redox Metabolomics and Personalized Medicine, ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING 27:(10) 684-712., 2017 | Doka E, Pader I, Biro A, Johansson K, Cheng Q, Ballago K, Prigge JR, Pastor-Flores D, Dick TP, Schmidt EE, Arner ES, Nagy P: A novel persulfide detection method reveals protein persulfide- and polysulfide-reducing functions of thioredoxin and glutathione systems., SCIENCE ADVANCES 2: (1), 2016 | Nagy Péter, Pálinkás Zoltán, Budai Barna, Tóth Imre, Varga-Vasas Anita: Chemical aspects of hydrogen sulfide measurements in physiological samples, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS: 1840, 876-891, 2014 | Virág Bogdándi, Péter Nagy: Speciation of reactive sulfur species: Do we have any clue about what’s inside the cell?, Invited Speaker at the 4th meeting of the study group for redox biology of the German Society for Molecular Biology and Biochemistry, Berlin, Germany, 2018 | Nagy Péter: Speciation of reactive sulfur species: do we have any clue about what’s inside the cell, Invited speaker at the Thiol-Based Redox Regulation and Signaling (Gordon Research Conference), Spain, 2018 | Péter Nagy: Dynamic redox cycling of hydrogen sulfide and polysulfide species could represent an important regulatory element in sulfur biology, Invited Speaker and session chair/organizer at the 2018 SFRRI, Lisboa, Portugal, 2018 | Péter Nagy: Reactive sulfur species: mechanistic considerations for their regulatory functions in redox biology, Invited Speaker and session chair/organizer of the Redox Biology section at the 2018 FEBS conference, Prague, Cech Republic, 2018 | Péter Nagy: Speciation of reactive sulfur species: do we have any clue about what’s inside the cell, Invited Speaker and member of the scientific advisory board at the 5th World Congress on Hydrogen Sulfide in Biology and Medicine, Toronto, Canada, 2018 | Bogdándi Virág: Nitrozoperszulfid biológiai hatásának vizsgálata TRPA1 receptorok aktivációjának tanulmányozásával, előadás Új Nemzeti Kiválóság Program Konferencia Pécs, 2018 | Tamás Ditrói, Attila Nagy and Péter Nagy: Dissecting the monobromobimane-based method for hydrogen sulfide measurement in biological samples, poster 4th meeting of the study group for redox biology of the German Society for Molecular Biology and Biochemistry, Berlin, Germany, 2018 | Nagy Péter: Perszulfidok a tumorbiológiában, MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottság ülése, 2018 | Bogdándi Virág, Nagy Péter: Reaktív kénszármazékok alkilálási reakciói –avagy mit detektálunk sejten belül?, MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottság ülése, 2018 | Virág Bogdándi, István Zoárd Bátai, Magda Minnion, Zoltán Sándor, Erika Pintér, Martin Feelisch and Péter Nagy: Nitrosopersulfide(SSNO―) is a potential protein Cyspolysulfidatingagent with sustained and long range effects, poster SFRRI, 2018 | Nagy Péter: Enzimkinetika és mechanizmus a mieloperoxidáz kén-hidrogénnel való reakcióiban, előadás MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottsági Ülés, 2017 | Virág Bogdándi: CysteinePerthiosulfenicAcid(Cys-SSOH): A NovelIntermediateinThiol-BasedRedoxSignaling, előadás Plant and Human Sulfur Biology Conference 2017, 2017 | Virág Bogdándi, István Zoárd Bátai, Magda Minnion, Zoltán Sándor, Erika Pintér, Martin Feelischand Péter Nagy: Nitrosopersulfide(SSNO―) is a potential protein Cyspolysulfidatingagent with sustained and long range effects, 7th Interdisciplinary Doctoral Conference Pécs, 2017 | David E. Heppner, Milena Hristova, Tomoaki Ida, Ana Mijuskovic, Christopher M. Dustin, Virág Bogdándi, Jon M. Fukuto, Tobias P. Dick, Péter Nagy, Jianing Li, Takaaki Akaike and Albert van der Vliet: CysteinePerthiolsulfenicAcid(Cys-SSOH): A NovelIntermediateinThiol-BasedRedoxSignaling, poster Hungary7th Interdisciplinary Doctoral Conference Pécs, 2017 | Szczesny B, Marcatti M, Zatarain JR, Druzhyna N, Wiktorowicz JE, Nagy P, Hellmich MR, Szabo C: Inhibition of hydrogen sulfide biosynthesis sensitizes lung adenocarcinoma to chemotherapeutic drugs by inhibiting mitochondrial DNA repair and suppressing cellular bioen, SCIENTIFIC REPORTS 6: p. 36125., 2016 | David E. Heppner, Milena Hristova, Tomoaki Ida, Ana Mijuskovic, Christopher M. Dustin, Bogdándi Virág, Jon M. Fukuto, Tobias P. Dick, Péter Nagy, Jianing Li, Takaaki Akaike, Albert van der Vliet: Cisztein―pertioszulfénsav(Cys-SSOH): A tiolfehérjéket érintő redoxjelátvitel egy újabban azonosított köztiterméke, előadás MTA Reakciókinetikaiés Fotokémiai Munkabizottsági ÜlésBudapest, 2017 | Takaaki Akaike, Tomoaki Ida, Fan-Yan Wei, Motohiro Nishida, Yoshito Kumagai, Md. Morshedul Alam, Hideshi Ihara, Tomohiro Sawa, Tetsuro Matsunaga1, Shingo Kasamatsu, Akiyuki Nishimura, Masanobu Morita, Kazuhito Tomizawa, Akira Nishimura, Satoshi Watanabe, Kenji Inaba, Hiroshi Shima, Nobuhiro Tanuma, Minkyung Jung, Shigemoto Fujii, Yasuo Watanabe, Masaki Ohmuraya, Péter Nagy, Martin Feelisch, Jon M. Fukuto & Hozumi Motohashi: Cysteinyl-tRNA synthetase governs cysteine polysulfidation and mitochondrial bioenergetics, Nature Communications (in press), 2017 | Doka E, Arner ESJ, Schmidt EE, Nagy P.: ProPerDP, a Protein Persulfide Detection Protocol., In: Beltowski J, editor. Methods Mol Biol. Special Issue: Springer (in press), 2017 | Bogdándi Virág, Bátai István Zoárd, Sándor Zoltán, Sághy Éva, Pintér Erika, Nagy Péter: A kénhidrogén redoxjelátviteli folyamatokban betöltött szerepének biológiai vizsgálata, előadás a Doktoranduszok a Klinikai Kutatásokban Pécs, 2017 | Dorottya Garai, Bessie B. Ríos-González, Paul G. Furtmüller, Jon M. Fukuto, Ming Xian, Juan López-Garriga, Christian C. Obinger, and Péter Nagy: Mechanisms of myeloperoxidase catalyzed oxidation of H2S by H2O2 or oxygen to produce bioactive sulfane sulfur species, Plant and Human Sulfur Biology Conference 2017 (poszter), 2017 | Éva Dóka, Noémi Balog, Takeru Sonobe, Risa Kudo, Akira Nishimura Elias S. J. Arnér, Jon M. Fukuto, Takaaki Akaike, Péter Nagy: Protective function of protein polysulfidation against thiol overoxidation, Plant and Human Sulfur Biology Conference 2017, 2017 | Nagy Péter: Reaktív Kén Származékok redoxibiológiájának mechanizmusai. Új irányok a molekuláris onkológiában, Invited Speaker, Nemzeti Agykutatási program, 2017 | Nagy Péter: OXIDATÍV STRESSZ és REDOXIJELÁTVITEL Betekintés a redoxibiológia molekuláris világába, Magyar Tudományos Akadémia MTA Doktora fokozat nyilvános vitája, 2016 | Katalin Erdélyi, Olav Engebraaten, Zoltán Pálinkás, Krisztina Ballagó, Attila Nagy, József Tóvári, Zoltán Mátrai, András Rosta, Laxmi Silwal-Pandit, Henrik Johansson, Janne Lehtiö, Anne-Lise Børresen-Dale and Péter Nagy: CBS is a potential therapeutic target and/or biomarker in basal like breast cancer., poster Summer School in Translational Cancer Research, 2016 | Vasas Anita, Dóka Éva, Fábián István, Nagy Péter: A diszulfidok H2S általi redukciójának kinetikai és mechanisztikus vizsgálata, IV. Interdiszciplinális Doktorandusz Konferencia, Pécs, (előadás), 2015 | Dóka Éva, David Peralta, Agnieszka K. Bronowska, Bruce Morgan, Koen Van Laer, Frauke Gräter, Tobias P. Dick, Nagy Péter: A glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz enzim redox regulációjának molekuláris mechanizmusa, előadás MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottság ülése 2015, 2015 | Dóka Éva, Irina Pader, Bíró Adrienn, Katarina Johansson, Qing Cheng, Ballagó Krisztina, Justin R. Prigge, Daniel Pastor-Flores, Tobias P. Dick, Ed Schmidt, Elias S. J. Arnér, Nagy Péter: Fehérje perszulfid poszttranszlációs módosulatok képződésének és redukciójának vizsgálatai, előadás MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottsági ülés, 2015 | Nagy Péter: Tiol fehérjék és a kénhidrogén redox biológiai aspektusai mechanisztikus kémiai szemszögből, Meghívott előadó Pécsi Tudományegyetem Szentágothai János Kutatóközpont szeminárium, 2015 | Zoltán Pálinkás, Paul G. Furtmüller, Attila Nagy, Christa Jakopitsch, Katharina F. Pirker, Marcin Magierowski, Katarzyna Jasnos, John L.Wallace, Christian Obinger and Péter Nagy: Interactions of the small signaling molecule, hydrogen sulfide with myeloperoxidase, speaker at the European collaboration in oxidative stress and redox biology- MC/WG meeting, Padova, Olaszország, 2014 | Zoltán Pálinkás, Paul G. Furtmüller, Attila Nagy, Christa Jakopitsch, Katharina F. Pirker, Marcin Magierowski, Katarzyna Jasnos, John L.Wallace, Christian Obinger and Péter Nagy: Interactions of hydrogen sulfide with myeloperoxidase, speaker at the COST 3nd Working Group meeting, Messina, Olaszország, 2014 | Zoltán Pálinkás, Anita Vasas, Paul G Furtmüller, Christian Obinger, József Balla, Péter Nagy: Reduction of highly oxidizing heme redox intermediates by H2S and its possible contributions to the antioxidant actions of H2S, speaker at the 4th International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, Napoli, Italy, 2016 | Zoltán Pálinkás, Paul G. Furtmüller, Attila Nagy, Christa Jakopitsch, Katharina F. Pirker, Marcin Magierowski, Katarzyna Jasnos, John L.Wallace, Christian Obinger, Péter Nagy: Interactions of hydrogen sulfide with myeloperoxidase, Nitric Oxide Volume 47, Supplement, 1 May 2015, Pages S58–S59 3rd European Conference on the Biology of Hydrogen Sulfid, Athens, Greece, (poszter), 2015 | Anita Vasas, Éva Dókaa, István Fábián, Péter Nagy: Kinetic and thermodynamic studies on the disulfide-bond reducing potential of H2S, Nitric Oxide Volume 47, Supplement, 1 May 2015, Pages S58 3rd European Conference on the Biology of Hydrogen Sulfid, Athens, Greece, (poszter), 2015 | Marian Grman, Miriam M. Cortese-Krott, Virag Bogdandi, Martin Feelisch, Karol Ondrias, Peter Nagy: Polysulfides as Intermediate Species and Products of Nitrosopersulfide Synthesis and Decomposition, 4th International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, Napoli, Italy,(poszter), 2016 | Vasas Anita, Fábián István, Nagy Péter: A hidrogén-szulfid diszulfidokkal való reakcióinak kinetikája és mechanizmusa, előadás MTA Reakciókinetikai és Fotokémiai Munkabizottsági Ülése, Siófok, 2014 | Vasas A, Doka E, Fabian I, Nagy P: Kinetic and thermodynamic studies on the disulfide-bond reducing potential of hydrogen sulfide., NITRIC OXIDE-BIOL CH 46: 93-101, 2015 | Doka E, Pader I, Biro A, Johansson K, Cheng Q, Ballago K, Prigge JR, Pastor-Flores D, Dick TP, Schmidt EE, Arner ES, Nagy P: A novel persulfide detection method reveals protein persulfide- and polysulfide-reducing functions of thioredoxin and glutathione systems., SCIENCE ADVANCES 2: (1) (AAAS, First IF in 2018), 2016 | Sirokmany G, Pato A, Zana M, Donko A, Biro A, Nagy P, Geiszt M: Epidermal growth factor-induced hydrogen peroxide production is mediated by dual oxidase 1., FREE RADICAL BIO MED 97: 204-211, 2016 | Nagy Péter: Dynamic redox cycling of hydrogen sulfide and polysulfide species could represent an important regulatory element in sulfur biology, Invited speaker at the Plant and Human Sulfur Biology Conference 2017, 2017 | Cortese-Krott MM, Koning A, Kuhnle GG, Nagy P, Bianco C, Pasch A, Wink DA, Fukuto J, Jackson AA, van Goor H, Olson KR, Feelisch M: The Reactive Species Interactome: Evolutionary Emergence, Biological Significance, and Opportunities for Redox Metabolomics and Personalized Medicine, ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING 27:(10) 684-712., 2017 | Nagy Péter: Roles of the thioredoxin and glutathione systems in reduction of inorganic- and Cys-polysulfide spec, Invited Speaker at the SE2017: The 11th Intenational Symposium on Selenium in Biology and Medicine and The 5th International Conference on Selenium in the inveronment and, 2017 | Nagy Péter: Hydrogen Sulfide Signaling, Invited Lecture at the Redox regulation, oxidative stress and selenoproteins - Summer Graduate Course, Stockholm, Sweden, 2017 | Nagy Péter: Molecular models of hydrogen sulfide-mediated protection against oxidative stress, Invited Speaker at 90th Annual Meeting of Japanese Society for Bacteriology Sendai, Japán, 2017 | Nagy Péter: Tiol fehérjék és a kénhidrogén redox-biológiai funkciói mechanisztikus-kémiai szemszögből, Debreceni Egyetem- Invited seminar lecture, 2016 | Nagy Péter: Some aspects of sulfur biology from a mechanistic chemist's perspective, Invited seminar lecture Koeln, Germany, 2016 | Nagy Péter: Chemical aspects of sulfane sulfur biology, Invited Speaker Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan, 2016 | Nagy Péter: Advances and challenges in the field of H2S biology, Invited Speaker Dojindo Inc. HQs in Kumamoto, Japan, 2016 | Ono K, Akaike T, Sawa T, Kumagai Y, Wink DA, Tantillo DJ, Hobbs AJ, Nagy P, Xian M, Lin J, Fukuto JM: Redox chemistry and chemical biology of H2S, hydropersulfides, and derived species: Implications of their possible biological activity and utility., FREE RADICAL BIO MED 77: 82-94, 2014 | Nagy Péter: Hydrogen sulfide, the new kid on the block in redox signaling, Free Radical Biology and Medicine Volume 96, Supplement 1, July 2016, Pages S8 Invited Speaker at the Society for Free Radical Research-Europe, Budapest, Hungary, 2016 | Nagy Péter: Molecular pathways in persulfide biology, Invited Speaker at the 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide held jointly with the 16th Annual Scientific M, 2016 | Nagy Péter: Bio-chemical aspects of thiol oxidation, Invited Seminar Kyoto University, Kyoto, Japan, 2016 | Nagy Péter: Insights into the molecular pathways of persulfide-mediated redox signaling, Invited Speaker at the 4th International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, Napoli, Italy, 2016 | Nagy Péter: Protein persulfides: Insights into the molecular mechanisms of H2S signaling, Invited plenary lecture at the Joint Meeting of the Societies for Free Radical Research Australasia and Japan, Christchurch, New- Zealand, 2015 | Nagy Péter: Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling, Nitric Oxide Volume 47, Supplement, 1 May 2015, Pages S5–S6 Invited Speaker at the 3rd European Conference on the Biology of Hydrogen Sulfid, Athens, Greece, 2015 | Éva Dóka, Adrienn Bíró, Zoltán Pálinkás, Krisztina Ballagó, Ming Xian, Tobias P. Dick, Elias S. J. Arnér and Péter Nagy: ProPerDP, a novel Protein Persulfide Detection Protocol, Thiol-based redox switches in life sciences ESF-EMBO conference, Sant Feliu de Guixols, Spain (poszter)), 2015 | Bíró Adrienn, Ballagó Krisztina, Pálinkás Zoltán, Barancsiné Szűcs Judit, Garai Dorottya, Nagy Péter: Peroxiredoxinok szerepe az A549 sejtek paclitaxel rezisztenciájában, Magyar Onkológusok Társasága, Budapest, Magyarország (poszter), 2015 | Nagy Péter, Bíró Adrienn, Dóka Éva, Ballagó Krisztina, Pálinkás Zoltán, Garai Dorottya, Budai Barna, Nagy Attila, Barancsiné Szűcs Judit, Vasas Anita, Rosta András, Kásler Miklós: Tiolok a tumobiológiában, előadás Magyar Onkológusok Társasága, Budapest, Magyarország, 2015 | Nagy Péter: Tools and techniques for gasotrasmitters detection; working with gasotransmitters, Invited Trainer at the Training School on Gasotransmitters Biology and Chemistry, Capri, Italy, 2014 | Nagy Péter: Chemical aspects of gasotransmitter signaling, Invited Trainer at the Training School on Gasotransmitters Biology and Chemistry, Capri, Italy, 2014 | Nagy Péter: Kinetics and mechanisms of thiol redox reactions in relation to their biological functions, Invited Talk at the Redox Biology Seminars, Heidelberg DKFZ, Germany, 2014 | Nagy Péter: Mechanistic chemical perspective of thiol redox biology, Invited Speaker at the Thiol-based redox switches in life sciences ESF-EMBO conference, Sant Feliu de Guixols, Spain, 2015 | Nagy Péter: Hydrogen sulfide and redox signaling, Invited Speaker at the “Redox Regulation, Oxidative Stress, and Selenoproteins.” Medical University of South Carolina in Charleston, S.C., 2015 | Nagy Péter: Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling, Invited Speaker at the 3rd European Conference on the Biology of Hydrogen Sulfid, Athens, Greece, 2015 | Nagy Péter: Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling, Invited Speaker at the „RISE Enhancing Biomedical Sciences and Biomedical Engineering in Science and Technology”Mayagüez, Puerto Rico, 2015 | Nagy Péter: Redox biochemistry of thiol proteins and hydrogen sulfide, Invited Seminar LSU Health Shreveport, USA, 2015 | Palinkas Z, Furtmuller PG, Nagy A, Jakopitsch C, Pirker KF, Magierowski M, Jasnos K, Wallace JL, Obinger C, Nagy P: Interactions of Hydrogen Sulfide with Myeloperoxidase., BR J PHARMACOL 172: 1516-1532, 2015 | Péter Nagy: Mechanistic considerations of sulfide versus polysulfide mediated signaling events from a chemist’s perspective., Nitric Oxide Volume 39, Supplement, 30 May 2014, Pages S12–S13 Invited Speaker at the Third International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, 2014 | Palinkas Z, Furtmuller PG, Nagy A, Jakopitsch C, Pirker KF, Magierowski M, Jasnos K, Wallace JL, Obinger C, Nagy P: Interactions of Hydrogen Sulfide with Myeloperoxidase., BR J PHARMACOL 172: 1516-1532, 2015 | Berenyiova A, Grman M, Mijuskovic A, Stasko A, Misak A, Nagy P, Ondriasova E, Cacanyiova S, Brezova V, Feelisch M, Ondrias K: The reaction products of sulfide and S-nitrosoglutathione are potent vasorelaxants., NITRIC OXIDE-BIOL CH 46: 123-130, 2015 | Vasas A, Doka E, Fabian I, Nagy P: Kinetic and thermodynamic studies on the disulfide-bond reducing potential of hydrogen sulfide., NITRIC OXIDE-BIOL CH 46: 93-101, 2015 | Peralta D, Bronowska AK, Morgan B, Doka E, Van Laer K, Nagy P, Grater F, Dick TP: A proton relay enhances H2O2 sensitivity of GAPDH to facilitate metabolic adaptation, NAT CHEM BIOL 11: (2) 156-163, 2015 | Nagy P: Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling, METHOD ENZYMOL 554: 3-29, 2015 | Xu J, Eriksson SE, Cebula M, Sandalova T, Hedstrom E, Pader I, Cheng Q, Myers CR, Antholine WE, Nagy P, Hellman U, Selivanova G, Lindqvist Y, Arner ES: The conserved Trp114 residue of TrxR1 has a redox sensor-like function triggering oligomerization and crosslinking upon oxidative stress related to cell death., CELL DEATH DIS 6: e1616, 2015 | Cortese-Krott MM, Kuhnle GG, Dyson A, Fernandez BO, Grman M, DuMond JF, Barrow MP, McLeod G, Nakagawa H, Ondrias K, Nagy P, King SB, Saavedra JE, Keefer LK, Singer M, Kelm M, Butler AR, Feelisch M: Key bioactive reaction products of the NO/H2S interaction are S/N-hybrid species, polysulfides, and nitroxyl., P NATL ACAD SCI USA 112: (34) E4651-E4660, 2015 | Éva Dóka, Irina Pader, Adrienn Bíró, Katarina Johansson, Qing Cheng, Krisztina Ballagó, Justin R. Prigge, Daniel P.-Flores, Tobias P. Dick, Edward E. Schmidt, Elias S. J. Arnér and Péter Nagy: ProPerDP, anovel Protein Persulfide Detection Protocol, reveals persulfide-and polysulfide reducing functions of the Trx and GSH systems, Redox regulation, oxidative stress and selenoproteins - Summer Graduate Course University of Nebraska, Lincoln, NE, USA (poszter), 2016 | Doka E, Pader I, Biro A, Johansson K, Cheng Q, Ballago K, Prigge JR, Pastor-Flores D, Dick TP, Schmidt EE, Arner ES, Nagy P: A novel persulfide detection method reveals protein persulfide- and polysulfide-reducing functions of thioredoxin and glutathione systems., SCIENCE ADVANCES 2: (1) (AAAS, First IF in 2017), 2016 | Sirokmany G, Pato A, Zana M, Donko A, Biro A, Nagy P, Geiszt M: Epidermal growth factor-induced hydrogen peroxide production is mediated by dual oxidase 1., FREE RADICAL BIO MED 97: 204-211, 2016 | Baranyai T, Herczeg K, Onodi Z, Voszka I, Modos K, Marton N, Nagy G, Mager I, Wood MJ, El Andaloussi S, Palinkas Z, Kumar V, Nagy P, Kittel A, Buzas EI, Ferdinandy P, Giricz Z: Isolation of Exosomes from Blood Plasma: Qualitative and Quantitative Comparison of Ultracentrifugation and Size Exclusion Chromatography Methods, PLOS ONE 10: (12), 2015 | Zoltán Pálinkás1, Paul G. Furtmüller2, Attila Nagy1, Christa Jakopitsch2, Katharina F. Pirker2, Marcin Magierowski3, Katarzyna Jasnos3, John L.Wallace3, Christian Obinger2 and Péter Nagy1*: Interactions of hydrogen sulfide with human myeloperoxidase, British Journal of Pharmacology, 2014 | Ballagó Krisztina1, Budai Barna1, Pálinkás Zoltán1, Szűcs Judit1, Nagy Attila1, Kásler Miklós2 és Nagy Péter1: Redox Proteomika az Országos Onkológiai Intézetben, MOT kongresszus absztrakt gyűjteménye, 2013 | Nagy Péter1 és Liszkay Gabriella 2: A melanoma malignum biológiai- és immun-terápiáinak molekuláris alapjai., MOT kongresszus absztark gyűjteménye, 2013 | Péter Nagy: Mechanistic considerations of sulfide versus polysulfide mediated signaling events from a chemist’s perspective., Invited Speaker at the Third International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, 2014 | Berenyiova A, Grman M, Mijuskovic A, Stasko A, Misak A, Nagy P, Ondriasova E, Cacanyiova S, Brezova V, Feelisch M, Ondrias K: The reaction products of sulfide and S-nitrosoglutathione are potent vasorelaxants., NITRIC OXIDE-BIOL CH 46: 123-130, 2015 | Cortese-Krott MM, Kuhnle GG, Dyson A, Fernandez BO, Grman M, DuMond JF, Barrow MP, McLeod G, Nakagawa H, Ondrias K, Nagy P, King SB, Saavedra JE, Keefer LK, Singer M, Kelm M, Butler AR, Feelisch M: Key bioactive reaction products of the NO/H2S interaction are S/N-hybrid species, polysulfides, and nitroxyl., P NATL ACAD SCI USA 112: (34) E4651-E4660, 2015 | Nagy P: Mechanistic Chemical Perspective of Hydrogen Sulfide Signaling, METHOD ENZYMOL 554: 3-29, 2015 | Nagy Péter: Superoxide-mediated post-translational modification of tyrosine resideues, Invited Speaker at the at the Society for Free Radical Research- Europe meeting Stuttgart, Germany, 2015 | Peralta D, Bronowska AK, Morgan B, Doka E, Van Laer K, Nagy P, Grater F, Dick TP: A proton relay enhances H2O2 sensitivity of GAPDH to facilitate metabolic adaptation, NAT CHEM BIOL 11: (2) 156-163, 2015 | Vasas A, Doka E, Fabian I, Nagy P: Kinetic and thermodynamic studies on the disulfide-bond reducing potential of hydrogen sulfide., NITRIC OXIDE-BIOL CH 46: 93-101, 2015 | Xu J, Eriksson SE, Cebula M, Sandalova T, Hedstrom E, Pader I, Cheng Q, Myers CR, Antholine WE, Nagy P, Hellman U, Selivanova G, Lindqvist Y, Arner ES: The conserved Trp114 residue of TrxR1 has a redox sensor-like function triggering oligomerization and crosslinking upon oxidative stress related to cell death., CELL DEATH DIS 6: e1616, 2015 | Nagy P: Kinetics and Mechanisms of Thiol-Disulfide Exchange Covering Direct Substitution and Thiol Oxidation-Mediated Pathways., ANTIOXID REDOX SIGN 18: (13) 1623-1641, 2013 |
|
|
|
|
|
|
vissza »
|
|
|