 |
Pubertás hipotalamikus mechanizmusai rágcsálóban és emberben
|
súgó 
nyomtatás 
|
Ezen az oldalon az NKFI Elektronikus Pályázatkezelő Rendszerében nyilvánosságra hozott projektjeit tekintheti meg.
vissza »
|
| |
Projekt adatai |
|
|
| azonosító |
112669 |
| típus |
K |
| Vezető kutató |
Hrabovszky Erik |
| magyar cím |
Pubertás hipotalamikus mechanizmusai rágcsálóban és emberben |
| Angol cím |
Hypothalamic mechanisms of puberty in rodents and humans |
| magyar kulcsszavak |
endokrin, GABA, glutamát, kisspeptin, pubertás |
| angol kulcsszavak |
endocrine, GABA, glutamate, kisspeptin, puberty |
| megadott besorolás |
| Endokrinológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma) | 80 % | | Neuroanatómia és idegélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma) | 10 % | | Endokrinológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma) | 10 % | | Ortelius tudományág: Endokrinológia |
|
| zsűri |
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia |
| Kutatóhely |
Reproduktív Neurobiológia (HUN-REN Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet) |
| résztvevők |
Borsay Beáta
Farkas Imre
Herczeg László
Kecskés Anikó
Liposits Zsolt
Savanyú Zsófia
Skrapits Katalin
Takács Szabolcs
|
| projekt kezdete |
2015-01-01 |
| projekt vége |
2019-12-31 |
| aktuális összeg (MFt) |
43.972 |
| FTE (kutatóév egyenérték) |
10.16 |
| állapot |
lezárult projekt |
magyar összefoglaló A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Kutatási programunk munkahipotézise szerint, a hipotalamikus kisspeptin neuronokon ható szignálok meghatározó jelentőséggel bírnak a pubertás elindításában mind rágcsálóban, mind emberben. Vizsgálatainkban elsőként a kisspeptin idegsejtek pubertással összefüggő anatómiai és neurokémiai változásait tárjuk fel. Ezt követően, a kisspeptin neuronokon ható GABAerg, glutamáterg és neuropeptid Y általi neurotranszmisszió megváltozásának szerepét vetjük fel morfológiai (in situ hibridizáció és immunhisztokémia), patch-clamp elektrofiziológiai, valamint géntechnológiai megközelítések (Cre-lox P technológia, a kisspeptin neuronokon belül előforduló, 2. típusú vezikuláris glutamát transzporter szelektív eltávolítására) alkalmazásával. Végül, az egér arcuatus idegmagjának metszeteiből “laser-capture microdissection” módszerrel vett minták RNS-ét vetjük alá nagy-áteresztőképességű transzkriptom elemzésnek (TaqMan low density arrays), mellyel a pulzatilis gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szekréciót elindító génexpressziós kaszkád neurotranszmitter rendszereket érintő, korai eseményeit kívánjuk azonosítani. Összességében, a kutatási programtól olyan központi idegrendszeri neurotranszmissziós mechanizmusok azonosítását várjuk, melyek az arcuatus/infundibularis idegmag kisspeptin neuronjainak szabályozásán keresztül a pubertás megindulásához vezetnek.
Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Az emlős pubertás komplex fejlődési folyamat, mely az ivarszervek éréséhez és a szaporodási képesség kiteljesedéséhez vezet. Kezdetét a pulzusok formájában történő GnRH elválasztás jelzi, ám korábbi vizsgálatok jelentős változást magukon a GnRH neuronokon nem mutattak ki. Csupán nemrég derült fény arra, hogy a hipotalamusz arcuatus magjának kisspeptin idegsejtjei a GnRH pulzusgenerátor fontos ritmusszabályozó elemét képezik, mely nélkülözhetetlen a pubertás létrejöttéhez. A kisspeptin neuronok pubertáskori aktiválódásának mechanizmusa ismeretlen. A pubertás létrejöttében permisszív vagy oki szerepet játszó tényezők száma jelentős. A vér leptin szint emelkedése, glia-neuron interakciók, csökkenő centrális NPY tónus, valamint csökkent hipotalamikus GABA és megnövekedett glutamát ürülés egyaránt hozzájárulnak elindításához. Pályázatunk központi hipotézise szerint, mindezen mechanizmusok az arcuatus/infundibuláris mag kisspeptin neuronjait szabályozva idézik elő a pulzusgenerátor pubertáskori ébredését. Vizsgálatainkban elsőként a kisspeptin idegsejtek pubertással összefüggő neuroanatómiai/neurokémiai változásait azonosítjuk. További kísérletekkel a kisspeptin neuronokon ható GABAerg, glutamáterg és NPY általi neurotranszmisszió változásait tárjuk fel morfológiai és patch-clamp elektrofiziológiai megközelítésekkel, valamint transzgén technológia használatával. Végül, az egér arcuatus magjából “laser-capture microdissection” mintavétellel nyert RNS-t transzkriptom elemzésnek vetjük alá. Ennek segítségével a pulzatilis GnRH ürülés kialakításáért felelős génexpressziós kaszkád peptiderg és aminosav transzmitter rendszereket érintő korai eseményeit azonosítjuk.
Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A központi idegrendszer GABAerg, glutamáterg és neuropeptid Y által közvetített idegi mechanizmusai, valamint megnövekedett glia-neuron jelátvitele, fontos szerepet játszanak a pubertás elindításában. A pubertás programjának megismerésére tett korábbi erőfeszítések csupán csekély bizonyítékot nyújtottak arra nézve, hogy a GnRH neuronok közvetlen leptin, GABA, glutamát és neuropeptid Y általi szabályozásának a pubertás létrejöttében szerepe lehet. Ezen korábbi tanulmányokkal szemben, kutatási programunk munkahipotézise szerint a pubertás elindításáért felelős mechanizmusok a hipotalamusz arcuatus/infundibularis magjának pulzusgenerátor kisspeptin idegsejtjein hatnak. Az új koncepció alátámasztására pályázatunkban multidiszciplináris kutatás kivitelezésére teszünk javaslatot. Elsőként a kisspeptin neuronok neuroanatómiai/neurokémiai változásait elemezzük prepubertás korú és felnőtt egér és emberi minták összehasonlító tanulmányozásával. Ezt követően, a kisspeptin neuronokon ható GABAerg, glutamáterg és neuropeptid Y-mediálta neurotranszmisszió változásait azonosítjuk, ezen rendszerek pubertásban játszott, ismert szerepére alapozva. Morfológiai (in situ hibridizáció és immunhisztokémia) és patch-clamp elektrofiziológiai módszereket ötvözünk. Ezt követően, a kisspeptin idegsejteken belüli endogen glutamát jelentőségét a 2. típusú vezikuláris glutamát transzporter kisspeptin sejt-specifikus genetikai ablációjával vizsgáljuk, melyet a gén-manipulált egerek karakterizálása követ. Végül, az arcuatus mag transzkriptomjának nagy-áteresztőképességű módszerrel végzett elemzésével a transzkripciós kaszkád peptiderg és aminosav transzmitter rendszereket érintő, korai génexpressziós eseményeit azonosítjuk, melyek szerepet játszhatnak a GnRH pulzusgenerátor pubertáskori ébredésében. Vizsgálataink eredményeivel betekintést nyerhetünk a GnRH pulzusgenerátort aktiváló neurotranszmissziós mechanizmusokba, melyek a kisspeptin neuronokon hatva érvényesülnek. Az új információ alapján megérthetjük az emberi pubertás olyan rendellenességenek pathomechanizmusát is, mint a hipogonadotrop hipogonadizmus, kései pubertás, vagy a pubertas precox.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A pubertás igen összetett fejlődési folyamat, melynek eredménye a szaporodási képesség megjelenése, majd kiteljesedése. A pubertás kezdetét valamennyi emlős fajban az agy gonadotropin-releasing hormon termelő idegsejtjeinek pulzusokban történő hormon elválasztása jelzi. Az eseményt időben megelőzi egy nemrégiben felismert peptid, a kisspeptin agyi termelésének fokozódása. A megnövekedett kisspeptin termelődés kiváltó oka és a pubertás programjának pontos időbeli eseményei ezidáig kevéssé értettek. A reproduktív endokrinológia közelmúlt-beli eredményeire alapozva, kutatási programunk célja a kisspeptin idegsejtek működését pubertás kezdetén megváltoztató események feltárása, melyhez a neuroanatómia, az elektrofiziológia és a molekuláris biológiai kutatási eszköztárát ötvözzük. A vizsgálatok tárgyát a hipotalamusz “arcuatus” magjának idegi jelátvitelében bekövetkező azon változások képezik, melyek a gonadotropin-releasing hormon pulzusokban történő ürüléséért felelősek a pubertást követően. Kutatási programunk távlati célja a pubertás alap mechanizmusainak megértése, mely új kezelési stratégiákat eredményez olyan szaporodási rendellenességek, mint a korai vagy kései pubertás kezelésében is.
| angol összefoglaló Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
This research program is expected to provide combined neuroanatomical, electrophysiological and molecular evidence for a central hypothesis that signals upstream from kisspeptin neurons of the hypothalamic arcuate/infundibular nucleus play a critical role in the initiation of puberty in both rodents and humans. First, puberty-related neuroanatomical/neurochemical changes of kisspeptin neurons will be identified. Next, the specific role of changing GABAergic, glutamatergic and neuropeptide Y-mediated neurotransmission to kisspeptin neurons will be addressed, with the aid of morphological (in situ hybridization and immunohistochemistry) and patch-clamp electrophysiological approaches and genetic manipulations of mice (use of the Cre-loxP technology, to selectively remove vesicular glutamate transporter-2 from kisspeptin neurons). Finally, laser-capture microdissection of the mouse arcuate nucleus will be carried out from hypothalamic tissue sections, followed by RNA processing for high-throughput transcriptome analysis (TaqMan low density arrays). This will identify early events of the transcriptional cascade which relate to amino acidergic and peptidergic neurotransmission and lead to the onset of pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) release at puberty. Altogether, these studies are expected to reveal important central mechanisms of neurotransmission that initiate puberty via influencing kisspeptin neurons of the arcuate/infundibular nuclei.
What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Puberty in mammals is a complex process of sexual development which leads to gonadal maturation and the attainment of full reproductive capacity. Puberty begins with the onset of pulsatile GnRH secretion. Nevertheless, earlier attempts to identify major puberty-related changes in GnRH neurons, failed. Recent evidence indicates that kisspeptin neurons in the hypothalamic arcuate nucleus form a critical pacemaker element of the GnRH pulse generator which is required for pubertal development. Neurotransmitter mechanisms activating kisspeptin cells are currently unknown. Signals that play either causal or permissive roles in puberty initiation include increased peripheral leptin, enhanced central glia-to-neuron signaling, reduced central neuropeptide Y tone and in particular, reduced hypothalamic GABA followed by increased glutamate release. The central hypothesis of this proposal is that puberty signals primarily act via regulating kisspeptin neurons. First, puberty-related neuroanatomical/neurochemical changes of kisspeptin neurons will be identified. Next, the specific role of changing GABAergic, glutamatergic and neuropeptide Y-mediated neurotransmission to kisspeptin neurons will be addressed, with the aid of morphological and electrophysiological (patch-clamp) techniques and transgenic approaches. Finally, laser-capture microdissection of the mouse arcuate nucleus will be carried out and RNA samples processed for high-throughput transcriptome analysis, to identify early transcriptional events related to peptidergic and amino acidergic neurotransmission, upstream from kisspeptin neurons, which lead to the pubertal onset of pulsatile GnRH secretion.
What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Changing central GABAergic, glutamatergic and neuropeptide Y-mediated neurotransmission and increased glial signaling represent some of the candidate mechanisms implicated previously in puberty initiation. Earlier research efforts to decipher how the pubertal program begins to unfold, only found poor evidence for significant pubertal changes in the direct regulation of GnRH neurons by leptin, GABA, glutamate or neuropeptide Y. In contrast with these previous studies, the working hypothesis of our proposal is that the mechanisms initiating puberty act upstream from the putative pulse generator kisspeptin neuronal system of the hypothalamic arcuate/infundibular nucleus. To support this novel concept of puberty, we propose a multidisciplinary research program. First, neuroanatomical and neurochemical changes of kisspeptin neurons will be investigated by comparing the morphology and neurochemical properties of pre- and postpubertal kisspeptin neurons of mice and humans. Next, the specific role of changing GABAergic, glutamatergic and neuropeptide Y-mediated neurotransmission to kisspeptin neurons will be studied, based on previous evidence for the involvement of these systems in puberty. Combination of morphological (in situ hybridization and immunohistochemistry) and electrophysiological (patch-clamp electrophysiology) techniques will be used. The putative importance of endogenous glutamate in kisspeptin neurons will be studied via the selective ablation of type-2 vesicular glutamate transporter from kisspeptin neurons and characterization of the genetically manipulated mice. Finally, the high-throughput transcriptome analysis of the arcuate nucleus will be carried out to identify early transcriptional events related to amino acidergic and peptidergic neurotransmission that lead to the pubertal awakening of the GnRH pulse generator. Results of experiments will provide new insight into the ultimate mechanisms underlying the pubertal increase in pulsatile GnRH secretion. This information will also be critically important to understand the pathomechanisms of human puberty disorders, including hypogonadotropic hypogonadism, delayed puberty and central precocious puberty.
Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Puberty is a complex developmental process during which the potential to reproduce is attained. In all mammals including humans, pubertal changes start in the brain with the activation of gonadotropin-releasing hormone neurons to begin pulsatile hormone secretion. It is clear that the pubertal awakening of gonadotropin-releasing hormone neurons (i.e. the ’gonadotropin-releasing hormone pulse generator’) is preceeded by increased hypothalamic synthesis of a recently discovered neuropeptide, kisspeptin. However, the events further upstream and the neurotransmitter mechanisms of how the pubertal program begins to unfold, remain poorly understood. Based on recent advancements in the field of reproductive endocrinology, the goal of this research program is to combine neuroanatomical, electrophysiological and molecular tools to reveal hypothalamic mechanisms that act upstream from the kisspeptin neuronal system to initiate puberty, with a focus on peptidergic and amino acidergic signaling in the hypothalamic arcuate nucleus which hosts the ’gonadotropin-releasing hormone pulse generator’. Understanding the basic mechanisms of puberty initiation, which is the long-term goal of this research, will help the development of new treatment strategies for human fertility disorders, including precocious, absent or delayed puberty.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Közleményjegyzék |
|
|
| Molnár C.S., Sárvári M., Vastagh C., Maurnyi C., Fekete C., Liposits Z. and Hrabovszky E.: Altered gene expression profile of the hypothalamic arcuate nucleus of male mice suggests profound developmental changes in peptidergic signaling., Neuroendocrinology: 103(3-4):369-382., 2016 | | Fekete C., Vastagh C., Dénes Á., Hrabovszky E., Nyíri G., Kalló, I., Liposits Z. and Sárvári M.: Chronic Amyloid β Oligomer Infusion Evokes Sustained Inflammation and Microglial Changes in the Rat Hippocampus via NLRP3, Neuroscience: (In press), 2019 | | Hrabovszky Erik,Takács Szabolcs,Göcz Balázs,Skrapits Katalin: New perspectives for anatomical and molecular studies of kisspeptin neurons in the aging human brain., NEUROENDOCRINOLOGY, 2019 | | Fekete C,Vastagh C,Denes A,Hrabovszky E,Nyiri G,Kallo I,Liposits Z,Sarvari M: Chronic Amyloid beta Oligomer Infusion Evokes Sustained Inflammation and Microglial Changes in the Rat Hippocampus via NLRP3., NEUROSCIENCE, 2018 | | Skrapits K.,Borsay B.A.,Herczeg L.,Ciofi P.,Liposits Z.,Hrabovszky E.: Neuropeptide co-expression in hypothalamic kisspeptin neurons of laboratory animals and the human, FRONTIERS IN NEUROSCIENCE 9: (FEB), 2015 | | Bardóczi Zsuzsanna,Wilheim Tamás,Skrapits Katalin,Hrabovszky Erik,Rácz Gergely,Matolcsy András,Liposits Zsolt,H. Sliwowska Joanna,Dobolyi Arpád,Kalló Imre: GnRH neurones provide direct input to hypothalamic tyrosine hydroxylase immunoreactive neurones which is maintained during lactation, FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY 9: pp. 1-11., 2018 | | Takács S., Bardóczi Z., Skrapits K., Göcz B., Váczi V., Maglóczky Z., Szűcs I., Rácz G., Matolcsy A., Dhillo W.S., Watanabe M., Kádár A., Fekete C., Kalló I. and Hrabovszky E: Post mortem single-cell labeling with DiI and immunoelectron microscopy unveil the fine structure of kisspeptin neurons in humans, Brain Structure and Function 223(5):2143-2156., 2018 | | Hrabovszky E., Takács S., Göcz B. and Skrapits K.: New perspectives for anatomical and molecular studies of kisspeptin neurons in the aging human brain., Neuroendocrinology: 109(3):230-241., 2019 | | Skrapits K. and Hrabovszky E.: The anatomy of the GnRH neuron network in the human., In: The GnRH neuron and its control. Allan E. Herbison and Tony M. Plant (Editors)., 2018 | | Fekete C., Vastagh C., Dénes Á., Hrabovszky E., Nyíri G., Kalló, I., Liposits Z. and Sárvári M.: Chronic Amyloid β Oligomer Infusion Evokes Sustained Inflammation and Microglial Changes in the Rat Hippocampus via NLRP3, Neuroscience: 405:35-46, 2019 | | Hrabovszky E., Takács S., Rumpler É. and Skrapits K.: The human hypothalamic kisspeptin system. Functional neuroanatomy and clinical perspectives, In:The Human Hypothalamus: Middle and Posterior Hypothalamus. Handbook of Clinical Neurology.Dick Swaab,Paul Lucassen,Felix Kreier Ruud Buijs,Ahmad Salehi;Eds(In press), 2020 | | Skrapits K. and Hrabovszky E.: The anatomy of the GnRH neuron network in the human., In: The GnRH neuron and its control. Allan E. Herbison and Tony M. Plant (Editors)., 2018 | | Takács S., Bardóczi Z., Skrapits K., Göcz B., Váczi V., Maglóczky Z., Szűcs I., Rácz G., Matolcsy A., Dhillo W.S., Watanabe M., Kádár A., Fekete C., Kalló I. and Hrabovszky E: Post mortem single-cell labeling with DiI and immunoelectron microscopy unveil the fine structure of kisspeptin neurons in humans, Brain Structure and Function 223(5):2143-2156., 2018 | | Bardóczi Z., Wilheim T., Skrapits K., Hrabovszky E., Rácz G., Matolcsy A., Liposits Z., Sliwowska J.H., Dobolyi A. and Kalló I.: GnRH neurons provide direct input to hypothalamic tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons which is maintained during lactation., Frontiers in Endocrinology: 2018.00685, 2018 | | Hrabovszky E., Takács S., Göcz B. and Skrapits K.: New perspectives for anatomical and molecular studies of kisspeptin neurons in the aging human brain., Neuroendocrinology: (in press), 2019 | | Kriszt R, Winkler Z, Polyak A, Kuti D, Molnar C, Hrabovszky E, Kallo I, Szoke Z, Ferenczi S, Kovacs KJ: Xenoestrogens Ethinyl Estradiol and Zearalenone Cause Precocious Puberty in Female Rats via Central Kisspeptin Signaling., ENDOCRINOLOGY 156: (11) 3996-4007, 2015 | | Molnar CS, Sarvari M, Vastagh C, Maurnyi C, Fekete C, Liposits Z, Hrabovszky E: Altered Gene Expression Profile of the Hypothalamic Arcuate Nucleus of Male Mice Suggests Profound Developmental Changes in Peptidergic Signaling., NEUROENDOCRINOLOGY : , 2015 | | Skrapits K, Borsay BA, Herczeg L, Ciofi P, Liposits Z, Hrabovszky E: Neuropeptide co-expression in hypothalamic kisspeptin neurons of laboratory animals and the human., FRONT NEUROSCI-SWITZ 9: 29, 2015 | | Skrapits K, Kanti V, Savanyu Z, Maurnyi C, Szenci O, Horvath A, Borsay BA, Herczeg L, Liposits Z, Hrabovszky E: Lateral hypothalamic orexin and melanin-concentrating hormone neurons provide direct input to gonadotropin-releasing hormone neurons in the human., FRONT CELL NEUROSCI 9: 348, 2015 | | Takács S., Bardóczi Z., Skrapits K., Göcz B., Váczi V., Maglóczky Z., Szűcs I., Rácz G., Matolcsy A., Dhillo W.S., Watanabe M., Kádár A., Fekete C., Kalló I. and Hrabovszky E: Post mortem single-cell labeling with DiI and immunoelectron microscopy unveil the fine structure of kisspeptin neurons in humans, Brain Structure and Function (In press), 2018 | | Chachlaki K., Malone S., Hrabovszky E., Münzberg H., Giacobini P., Ango F. and Prevot V.: Phenotyping of nNOS neurons in the postnatal and adult female mouse hypothalamus., J Comp Neurol: 525(15):3177-3189, 2017 | | COST Action BM1105., Badiu C., Bonomi M., Borshchevsky I., Cools M., Craen M., Ghervan C., Hauschild M., Hershkovitz E., Hrabovszky E., Juul A., Kim S.H., Kumanov P., Lecumberri B., Lemos M.C., Neocleous V., Niedziela M., Djurdjevic S.P., Persani L., Phan-Hug F., Pignatelli D., Pitteloud N., Popovic V., Quinton R., Skordis N., Smith N., Stefanija M.A., Xu C., Young J., Dwyer A.A.: Developing and evaluating rare disease educational materials co-created by expert clinicians and patients: the paradigm of congenital hypogonadotrophic hypogonadism., Orphanet Journal of Rare Diseases: 12(1):57, 2017 | | Sárvári M., Kalló I., Hrabovszky E., Solymosi N. and Liposits Z.: Ovariectomy alters gene expression of the hippocampal formation in middle-aged rats., Endocrinology: 158:69–83., 2017 | | Casoni F, Malone SA, Belle M, Luzzati F, Collier F, Allet C, Hrabovszky E, Rasika S, Prevot V, Chedotal A, Giacobini P: Development of the neurons controlling fertility in humans: new insights from 3D imaging and transparent fetal brains., DEVELOPMENT 143: (21) 3969-3981, 2016 | | Farkas I., Vastagh C., Farkas E., Bálint F., Skrapits K., Hrabovszky E., Fekete C. and Liposits Z.: Glucagon-Like Peptide-1 Excites Firing and Increases GABAergic Miniature Postsynaptic Currents (mPSCs) in Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons of the Male Mice via Activation of Nitric Oxide (NO) and Suppression of Endocannabinoid Signaling, Frontiers in Cellular Neuroscience: 2016. 00214, 2016 | | Molnar CS, Sarvari M, Vastagh C, Maurnyi C, Fekete C, Liposits Z, Hrabovszky E: Altered Gene Expression Profile of the Hypothalamic Arcuate Nucleus of Male Mice Suggests Profound Developmental Changes in Peptidergic Signaling., NEUROENDOCRINOLOGY 103: (3-4) 369-382, 2016 | | Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z: Area-specific analysis of the distribution of hypothalamic neurons projecting to the rat ventral tegmental area, with special reference to the GABAergic and glutamatergic efferents., FRONT NEUROANAT 9:, 2015 | | Molnar CS, Sarvari M, Vastagh C, Maurnyi C, Fekete C, Liposits Z, Hrabovszky E: Altered Gene Expression Profile of the Hypothalamic Arcuate Nucleus of Male Mice Suggests Profound Developmental Changes in Peptidergic Signaling., NEUROENDOCRINOLOGY 103: (3-4) 369-382, 2016 | | Kriszt R, Winkler Z, Polyak A, Kuti D, Molnar C, Hrabovszky E, Kallo I, Szoke Z, Ferenczi S, Kovacs KJ: Xenoestrogens Ethinyl Estradiol and Zearalenone Cause Precocious Puberty in Female Rats via Central Kisspeptin Signaling., ENDOCRINOLOGY 156: (11) 3996-4007, 2015 | | Molnar CS, Sarvari M, Vastagh C, Maurnyi C, Fekete C, Liposits Z, Hrabovszky E: Altered Gene Expression Profile of the Hypothalamic Arcuate Nucleus of Male Mice Suggests Profound Developmental Changes in Peptidergic Signaling., NEUROENDOCRINOLOGY : , 2015 | | Skrapits K, Kanti V, Savanyu Z, Maurnyi C, Szenci O, Horvath A, Borsay BA, Herczeg L, Liposits Z, Hrabovszky E: Lateral hypothalamic orexin and melanin-concentrating hormone neurons provide direct input to gonadotropin-releasing hormone neurons in the human., FRONT CELL NEUROSCI 9: 348, 2015 | | Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z: Area-specific analysis of the distribution of hypothalamic neurons projecting to the rat ventral tegmental area, with special reference to the GABAergic and glutamatergic efferents., FRONT NEUROANAT 9: , 2015 | | Kriszt R, Winkler Z, Polyak A, Kuti D, Molnar C, Hrabovszky E, Kallo I, Szoke Z, Ferenczi S, Kovacs KJ: Xenoestrogens Ethinyl Estradiol and Zearalenone Cause Precocious Puberty in Female Rats via Central Kisspeptin Signaling., ENDOCRINOLOGY 156: (11) 3996-4007, 2015 | | Molnar CS, Sarvari M, Vastagh C, Maurnyi C, Fekete C, Liposits Z, Hrabovszky E: Altered Gene Expression Profile of the Hypothalamic Arcuate Nucleus of Male Mice Suggests Profound Developmental Changes in Peptidergic Signaling., NEUROENDOCRINOLOGY :, 2015 | | Skrapits K, Kanti V, Savanyu Z, Maurnyi C, Szenci O, Horvath A, Borsay BA, Herczeg L, Liposits Z, Hrabovszky E: Lateral hypothalamic orexin and melanin-concentrating hormone neurons provide direct input to gonadotropin-releasing hormone neurons in the human., FRONT CELL NEUROSCI 9: 348, 2015 | | Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z: Area-specific analysis of the distribution of hypothalamic neurons projecting to the rat ventral tegmental area, with special reference to the GABAergic and ..., FRONT NEUROANAT 9:, 2015 | | Takács S., Bardóczi Z., Skrapits K., Göcz B., Váczi V., Maglóczky Z., Szűcs I., Rácz G., Matolcsy A., Dhillo W.S., Watanabe M., Kádár A., Fekete C., Kalló I. and Hrabovszky E: Post mortem single-cell labeling with DiI and immunoelectron microscopy unveil the fine structure of kisspeptin neurons in humans., Brain Structure and Function (In press), 2018 | | COST Action BM1105., Badiu C., Bonomi M., Borshchevsky I., Cools M., Craen M., Ghervan C., Hauschild M., Hershkovitz E., Hrabovszky E., Juul A., Kim S.H., Kumanov P., Lecumberri B., Lemos M.C., Neocleous V., Niedziela M., Djurdjevic S.P., Persani L., Phan-Hug F., Pignatelli D., Pitteloud N., Popovic V., Quinton R., Skordis N., Smith N., Stefanija M.A., Xu C., Young J., Dwyer A.A.: Developing and evaluating rare disease educational materials co-created by expert clinicians and patients: the paradigm of congenital hypogonadotrophic hypogonadism., Orphanet Journal of Rare Diseases: 12(1):57, 2017 | | Farkas I., Vastagh C., Farkas E., Bálint F., Skrapits K., Hrabovszky E., Fekete C. and Liposits Z.: Glucagon-Like Peptide-1 Excites Firing and Increases GABAergic Miniature Postsynaptic Currents (mPSCs) in Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons of the Male Mice v, Frontiers in Cellular Neuroscience: 2016. 00214, 2017 | | Sárvári M., Kalló I., Hrabovszky E., Solymosi N. and Liposits Z.: Ovariectomy alters gene expression of the hippocampal formation in middle-aged rats., Endocrinology: 158:69–83, 2017 | | Chachlaki K., Malone S., Hrabovszky E., Münzberg H., Giacobini P., Ango F. and Prevot V.: Phenotyping of nNOS neurons in the postnatal and adult female mouse hypothalamus., J Comp Neurol: 525(15):3177-3189., 2017 | | Skrapits K, Borsay BA, Herczeg L, Ciofi P, Liposits Z, Hrabovszky E: Neuropeptide co-expression in hypothalamic kisspeptin neurons of laboratory animals and the human., FRONT NEUROSCI-SWITZ 9: 29, 2015 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
