Új, potenciálisan rákellenes hatású természetes vegyület – szteroid hibrid molekulák szintézise  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
113150
típus K
Vezető kutató Wölfling János
magyar cím Új, potenciálisan rákellenes hatású természetes vegyület – szteroid hibrid molekulák szintézise
Angol cím Synthesis of novel natural compound – steroid hybrid molecules as potencial antitumor derivatives
magyar kulcsszavak szteroidok, szintézis, természetes vegyületek, hibridek, rákellenes hatás
angol kulcsszavak steroids, synthesis, natural compounds, antitumour effect
megadott besorolás
Szerves-, biomolekuláris- és gyógyszerkémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma)100 %
Ortelius tudományág: Gyógyszerkémia
zsűri Kémia 2
Kutatóhely Molekuláris és Analitikai Kémiai Tanszék (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Kupihár Zoltán
Mernyák Erzsébet
Schneider Gyula
projekt kezdete 2015-02-01
projekt vége 2020-01-31
aktuális összeg (MFt) 33.330
FTE (kutatóév egyenérték) 10.20
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A modern gyógyszerkémia egyik legfontosabb célja a szelektív biológiai hatású gyógyszerek kifejlesztése. A rákellenes szerek többsége nem mutat megfelelő tumorszelektivitást, azért egyre nő az igény az új hatóanyagok iránt. Ígéretes lehet az olyan hibridek előállítása, amelyek két, vagy több különböző természetes eredetű vegyület összekapcsolásával képződnek. A konjugátumok alkotórészei ugyanis gyakran erősítik egymás aktivitását, miközben a mellékhatások háttérbe szorulnak. Az irodalom olyan ösztron-adenozin, -peptid, -gombatoxin és dimer hibridekről számol be, amelyek előnyösebb, és esetenként erősebb hatással rendelkeznek, mint alkotórészeik külön-külön. A fenti jelentős eredmények alapján célul tűztük ki különböző szteroid és természetes eredetű vegyület hibridek előállítását. A 13α-ösztron a 13β-ösztrontól eltérő konformációjú, ennek következtében nem mutat affinitást az ösztrogén receptorokhoz. Hibrid vegyületeink kialakításának egyik alapanyagául a 13α-ösztront választottuk, ugyanis így feltételezhetően hormonálisan inaktív származékokhoz jutunk. Kutatási terv: 1. Ösztron hibridek előállítása és szerkezetvizsgálata. Kiindulási anyagként az ösztron 13-epimereit és azok D-szeko-származékait tervezzük alkalmazni. A szteroidokat monoszacharidokkal, nukleozidokkal, nukleotidokkal, szteroidokkal, aminosavakkal, aszkorbinsavval, szalicilsavval, benzil-azidokkal és szubsztituált benzoesavakkal kívánjuk konjugálni. 2. A célvegyületek citosztatikus hatását MTT-módszerrel teszteljük. Tervezzük továbbá a hibrideknek a 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz I enzimre gyakorolt gátló hatásának in vitro vizsgálatát is.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A modern gyógyszerkémia egyik fő irányvonala a természetes eredetű, biológiailag aktív vegyületek szerkezetének módosítása a célból, hogy szelektív biológiai hatással rendelkező szereket nyerjenek. A szteránvázas vegyületek, mint természetes eredetű származékok egyik jelentősége abban rejlik, hogy szerkezeti sajátságaiknak köszönhetően szelektívek bizonyos funkcióik ellátásában, pl. speciális transzport rendszerek célpontjai, vagy kizárólag adott receptorokhoz mutatnak affinitást. Ismeretesek hatékony antitumor ösztron származékok, de a hormonális aktivitás kiküszöbölése és a tumorszelektivitás javítása gyakran felmerülő probléma. Az ösztron szerkezetének módosításával olyan származékok nyerhetők, amelyek hormonálisan inaktívak, így azokból hatékony, szelektív citosztatikus szerek fejleszthetők. Feltételezhető, hogy egyéb szteroidokkal, vagy nem szteroid-típusú természetes eredetű vegyületekkel összekapcsolva, a kapott hibridek biológiai hatása az alkotórészeikétől eltérő lesz. Kutatásunk alapkérdései: 1. Növelhető-e a szteroid citosztatikus hatása hibridek kialakításával? 2. Milyen természetes eredetű vegyületet érdemes a szteroidhoz kapcsolni a kívánt hatás elérése céljából? 3. A szteránváz melyik pozíciójában és milyen módon célszerű a kapcsolást elvégezni?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A modern gyógyszerkémia egyik legfontosabb irányvonala a szelektív biológiai hatású gyógyszerek kifejlesztése. A tumorterápiában gyakori probléma az alacsony tumorszelektivitás és az egyéb mellékhatások megjelenése. A természetes eredetű vegyületek szerkezetének módosításával előállított szerek esetében kisebb az esélye a nemkívánatos toxicitásnak, azonban a vegyület eredeti biológiai hatása hátrányt jelenthet. Az ösztronból, mint természetes eredetű női nemi hormonból nyert citosztatikus hatóanyagoknál a hormonáaktivitás visszaszorítása nehezíti meg gyakran a gyógyszerfejlesztést. Kutatásunk során olyan ösztronszármazékok, mint alapanyagok felhasználását tervezzük, amelyek megváltozott szerkezetük miatt (a 13-epimerek esetében a gyűrűrendszer konformációja tér el a természetes ösztronétól, a D-szekovegyületeknél pedig a D-gyűrű felnyitása eredményez jelentős különbséget a szerkezetben) hormonálisan inaktívak, azonban előzetes eredmények alapján potenciálisan antiproliferatívak. Ezen kiindulási anyagokhoz a szteránváz több pozíciójába kívánunk egyéb természetes eredetű vegyületeket, vagy másik szteroidot kapcsolni. Az így nyert hibridek antiproliferatív hatását nagy áteresztőképességű, sejt alapú módszerrel kívánjuk tesztelni. Feltételezzük, hogy a szteroid hibridek biológiai hatása kedvezőbb lesz az azokat felépítő monomerekétől. Természetes eredetű vegyületek lévén a céltermékek várhatóan megfelelő tumorszelektivitással fognak rendelkezni, a hormonális aktivitás teljes visszaszorulása mellett. A gyógyszerkémia számára hasznosak lehetnek a könnyen hozzáférhető alapanyagokból, a megfelelő kapcsolási reakciókkal előállított szelektív hatású szteroid hibridek.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A modern gyógyászat elengedhetetlen eszköze a szelektív biológiai hatású gyógyszer-hatóanyagok alkalmazása. A tumorterápiában gyakran használt kemoterápiás szerek jelentős hányada számos nemkívánatos mellékhatással rendelkezik. Így apjainkban egyre nagyobb az igény az olyan új daganatellenes hatóanyagok iránt, amelyek az egészséges sejtek károsítása nélkül pusztítják a rákos sejteket. Amennyiben egy természetes eredetű, a szervezetben is képződő, valamilyen meghatározott biológiai szerepet játszó vegyületből fejlesztünk rákellenes szert, kisebb a kockázata annak, hogy az az egészséges sejtek osztódását károsan befolyásolja. Előzetes kutatási eredmények igazolják, hogy az ösztron, mint női nemi hormon kémiai szerkezetének megváltoztatásával olyan vegyületek nyerhetők, amelyek megállítják a kóros sejtburjánzást. Az ilyen típusú hatóanyagok alkalmazásának hátránya, hogy azok hormonhatása gyakran nem kívánt tünetként jelentkezik. Kutatásunkban olyan új, ösztron-alapú, feltételezhetően antitumor vegyületek kifejlesztését tervezzük, amelyeknél a hormonális aktivitás visszaszorul az előnyös sejtosztódást gátló hatással szemben. Ezt úgy kívánjuk elérni, hogy kémiailag célzottan módosítjuk a nemi hormon szerkezetét olyan irányba, hogy az elveszítse eredeti biológiai szerepét, majd különböző kémiai eljárásokkal hozzákapcsolunk más típusú, természetes eredetű vegyületeket. Terveink szerint ez utóbbiak lehetnek nukleozidok, mint a szervezet örökítő anyagának alkotóelemei; a szénhidrátok építőköveiként ismeretes monoszacharidok; vagy a fehérjéket felépítő aminosavak. Ezáltal várhatóan növelhető a kívánt biológiai aktivitás, vagy új, kedvező hatások jelentkezhetnek.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
One of the most important objectives of modern medicinal chemistry is the development of drugs with selective biological activity. The great majority of anticancer agents lack tumour selectivity, and the need for new selective antitumour compounds is therefore increasing. The formation of hybrids by joining two or more different natural product fragments is one of the most promising approaches. In such conjugates, components may result in synergic action with diminished side-effects. The literature reveals estradiol˗adenosine, estrone˗peptide, estrone˗mycotoxin and steroid dimer conjugates with improved biological action. With regard to the mentioned noteworthy results, we aim to synthetize diverse steroid-natural products hybrids. Since 13α-estrone, has a different conformation from that of 13β-estrone, and is therefore not capable to bind to estrogen receptors, we chose the 13-epimer of estrone as one of the scaffolds for the design of antihormonal estrone hybrids. Research plan: 1. Synthesis and structure determination of estrone hybrids. 13-Epimers of estrone and their D-seco derivatives will be used as starting compounds. Steroids will be conjugated with monosaccharides, nucleosides, nucleotides, steroids, amino acids, L-ascorbic acid, salicylic acid, benzyl azides and benzoic acids. The fragments will be coupled via azide-alkyne click reactions, direct alkylation or acylation or via C-C or C-N cross-coupling reactions. 2. Evaluation of the antiproliferative properties of the synthetized novel compounds by means of MTT assays. Enzyme inhibition (on 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I) studies will additionally be carried out.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
One of the main trends in modern medicinal chemistry is the structural modification of biologically active natural products with the aim of obtaining drugs with selective biological action. As steroids are products of natural origin, they are selective in some of their actions, because they are subject to a special transport system and receptors. The literature reveals several antitumoural estrone derivatives, but elimination of their hormonal activity and improvement of their tumour selectivity are frequent ongoing problems. Structural modifications of estrone may lead to hormonally inactive and effective selective cytostatic derivatives. The formation of steroid hybrids with other steroids or non-steroidal natural products presumably leads to new conjugates exhibiting different biological activities from those of the constituents. The main questions to be answered by the research are: 1. Is it possible to increase the cytostatic potential of the steroid by transforming it into a natural product hybrid? 2. What kind of natural product should be coupled to the steroid moiety to achieve the desired biological activity? 3. To which positions of the sterane skeleton and by which method should the fragments be joined?

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
One of the most important objectives of modern medicinal chemistry is the development of drugs with selective biological activity. The great majority of anticancer agents lack tumour selectivity, and the need for new selective antitumor compounds is therefore increasing. Structural modifications of biologically active natural products may lead to compounds with better selectivity, but the biological activity of the original compound may be disadvantageous. In the case of estrone-based anticancer agents, the elimination of the hormonal activity is usually the main problem. In our research, based on our previous results, we plan to use estrone derivatives with partially different structures from that of estrone (13α epimers, which have different conformations, and D-seco compounds in which the opening of ring D results in the structural change) as scaffolds for the design of hormonally inactive and potentially antiproliferative compounds. Other steroids or natural products will be coupled at different positions of the starting compounds. The antiproliferative activities of the novel steroid hybrids will first be tested in vitro. The new hybrids will presumably exert more favourable biological activity than that of the monomers and, as products of natural origin, will probably have eligible tumour selectivity with diminished hormonal activity. Our conjugates may be beneficial for medicinal chemistry in view of the fact that they can be produced from readily available starting compounds by suitable coupling methods.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
One of the most important objectives of modern medicine is the therapeutic use of drugs with selective biological activity. Especially chemotherapeutics have a number of disadvantageous side-effects. The need for novel antitumour drugs which destroy tumour cells without influencing the proliferation of the normal, healthy cells is currently increasing. Naturally occurring compounds, which are synthesized in the human body and have special functions, are particularly suitable for the development of new agents, with the lowest risk of being harmful. Recent scientific results reveal that chemical modifications of the female sex hormone estrone may lead to compounds which arrest cancer cell proliferation. Unfortunately their main drawback, hormonal activity, often appears. In our research, we plan to develop estrone-based potentially antitumour compounds with diminished side-effects. Chemical modifications of the sex hormone will be carried out in order to eliminate its original function, but to enhance its anticancer action. Other naturally occurring compounds, i.e. nucleosides (important parts of the hereditary material of humans), carbohydrates or amino acids from proteins will be chemically coupled to the modified estrone. We believe that these new agents may have improved or different biological activities relative to those of their constituents.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A modern gyógyszerkémia egyik legfontosabb célja a szelektív hatású gyógyszerek kifejlesztése. A rákellenes szerek többsége nem mutat megfelelő tumorszelektivitást, azért egyre nő az igény az új hatóanyagok iránt. Ígéretes lehet az olyan hibridek előállítása, amelyek két, vagy több különböző természetes eredetű vegyület összekapcsolásával képződnek. A konjugátumok alkotórészei ugyanis gyakran erősítik egymás aktivitását, miközben a mellékhatások háttérbe szorulnak. Munkánk során modern szerves kémiai szintézismódszerek alkalmazásával csökkent hormonhatású szteroidokhoz kapcsoltunk kisebb-nagyobb új molekularészeket (pl. nukleozidokat, szénhidrátokat, alkaloidokat, artemizinint). A hibridek széles körben elvégzett in vitro hatástani vizsgálatai azt mutatták, hogy az új vegyületek között számos kiemelkedően hatásos van, különösen antitumor hatásterületen.
kutatási eredmények (angolul)
One of the most important goals of modern medicinal chemistry is to develop drugs with selective action. The majority of anticancer agents do not show sufficient tumour selectivity, so there is a growing demand for new agents. The production of hybrids, formed by combining two or more different compounds of natural origin, could be promising. Indeed, the components of conjugates often enhance each other's activity, while side effects are neglected. In our work, we have used modern organic chemical synthesis methods to attach new molecular entities (e.g. nucleosides, carbohydrates, alkaloids, artemisinin) of small or large size to steroids with reduced hormonal activity. Extensive in vitro efficacy studies of the hybrids have shown that many of the new compounds are highly potent, especially in the antitumor field.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=113150
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Gyovai, A., Minorics, R., Kiss, A., Mernyák, E., Schneider, G., Szekeres, A., Kerekes, E., Ocsovszki, I., Zupkó, I.: Antiproliferative properties of newly synthesized 19-nortestosterone analogs without substantial androgenic activity, FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, 9, art. no. 825, 2018
Kiss Anita: Szteroid hibridek sztereoszelektív szintézise, SZTE Doktori Repozitórium, 2018
Schneider Gyula, Kiss Anita, Mernyák Erzsébet, Benke Zsanett, Wölfling János, Frank Éva, Bózsity Noémi, Gyovai András, Minorics Renáta, Zupkó István: Stereocontrolled synthesis of the four 16-hydroxymethyl-19-nortestosterone isomers and their antiproliferative activities, STEROIDS 105: pp. 113-120., 2016
Bacsa Ildikó, Jójárt Rebeka, Schneider Gyula, Wölfling János, Maróti Péter, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis of A-ring halogenated 13alpha-estrone derivatives as potential 17beta-HSD1 inhibitors, STEROIDS 104: pp. 230-236., 2015
Szabó J, Jerkovics N, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Minorics R., Bózsity N, Zupkó I, Szécsi M, Mernyák E: Preparation and antiproliferative screening of heterocyclefused Dsecoalcohols in the 13α- and 13β-estrone series, IXth Joint Meeting in Medicinal Chemistry, 2015. jún. 710., P43, Athén, Görögország, 2015
Bacsa I, Jójárt R, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Szécsi M, Mernyák E: Synthesis of novel 13α-estrone derivatives as 17β-HSD1 inhibitors, IXth Joint Meeting in Medicinal Chemistry, 2015. jún. 710., P31, Athén, Görögország, 2015
Szabó J, Herman B, Wölfling J, Schneider G, Szécsi M, Mernyák E: Synthesis of D-secoalcohols and D-secooximes in the 13α- and 13β-estrone series as potential 17β-HSD type 1 inhibitors, V. Meeting of the Paul Ehrlich MedChem EuroPhD Network, 2015. júl. 35., P47, Krakkó, Lengyelország, 2015
Szabó J, Pancza T, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Szécsi M, Mernyák E: Pd-katalizált keresztkapcsolás ösztron származékok A-gyűrűjében, MKE 2. Nemzeti Konferencia, 2015. aug. 31szept. 2. Hajdúszoboszló, Előadásösszefoglalók 214. old., 2015
Herman B, Szabó J, Pataki Z, Wölfling J, Schneider G, Szécsi M, Mernyák E: 13α ösztron triazolok szintézise és 17β HSD1 gátlásának in vitro vizsgálata, MKE 2. Nemzeti Konferencia, 2015. aug. 31szept. 2. Hajdúszoboszló, Előadásösszefoglalók 209. old., 2015
Bacsa I, Jójárt R, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Szécsi M, Mernyák E: Újszerű 13α-ösztron konjugátumok előállítása Sonogashira kapcsolással, MKE 2. Nemzeti Konferencia, 2015. aug. 31szept. 2. Hajdúszoboszló, Előadásösszefoglalók 201. old., 2015
Szabó J, Pancza T, Jerkovics N, Schneider G, Wölfling J, Herman B, Szécsi M, Bózsity N, Minorics R, Zupkó I, Mernyák E: Szelektív antitumor hatású D-szekoösztronok szintézise, Innováció a Természettudományban – Doktorandusz Konferencia, 2015. szept. 26. Szeged., 2015
Bacsa I, Jójárt R, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Szécsi M, Mernyák E: A-gyűrűben szubsztituált ösztron származékok, mint potenciális 17β-HSD1 inhibitorok szintézise, Innováció a Természettudományban – Doktorandusz Konferencia, 2015. szept. 26. Szeged., 2015
Bózsity N, Minorics R, Mernyák E, Szabó J, Schneider G, Wölfling J, Wang H C, Wu C C, Zupkó I: D-Secoestronetriazol: a new secoestrone derivative with antiproliferative and antimigration effects in cervical cancer cells, International Journal of Molecular Medicine 36:(Suppl 1) p. S113. (2015), 2015
Tétényi E, Bodnár B, Mernyák E, Kupihár Z: Azidonukleozidok előállítása és kapcsolása szteroidokhoz rézkatalizált alkinazid klikk reakcióval, Kémiai Előadói napok, Szeged, 2015. október 2628. Előadásösszefoglalók 225., 2015
A. Kiss; I. Zupkó; J. Wölfling; G. Schneider: New 16-substituted estrone hybrids, IXth Joint Meeting in Medicinal Chemistry, 2015. jún. 710., P48, Athén, Görögország, 2015
A. Kiss; J. Huber; I. Zupkó; J. Wölfling; Gy. Schneider: Investigation of novel hybrid molecules of estrone, 16 th Tetrahedron Symposium Challenges in Bioorganic & Organic Chemistry, Berlin, Németország, 2015. június 1619. (programfüzet: P2.101), 2015
A. Kiss; G. Schneider: A 16-hidroximetil-13-epi-ösztradiol-3-éterek sztereoszelektív átalakítása, Innováció a TermészettudománybanDoktorandusz Konferencia, Szeged, Magyarország, 2015. szeptember 26. (eBook of abstracts: p. 17.), 2015
A. Kiss; I. Zupkó; J. Wölfling; G. Schneider: Ösztránvázas hibrid molekulák előállítása, MKE 2. Nemzeti Konferencia, Hajdúszoboszló, Magyarország, 2015. augusztus 31.szeptember 2. (programfüzet: SZP13), 2015
Bacsa Ildikó, Herman Kevin Stefan, Jójárt Rebeka, Wölfling János, Schneider Gyula, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis and 17β-HSD1 inhibition of halogenated 13α-estrone derivatives, In: Milica Pavkov-Hrvojević Neda Mimica-Dukić, Slobodanka Pajević, Anamarija Mandić (szerk.) (szerk.) International Conference on Bioscience 2016: The International Bioscience Conference and the 6th International PSU–UNS Bioscience Conference - IBSC 2016. Novi Sad: University of Novi Sad, Faculty of Sciences, 2016. pp. 236., 2016
Jójárt Rebeka, Bacsa Ildikó, Wölfling János, Schneider Gyula, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis and 17β-HSD1 inhibition of novel 2- or 4-substituted 13α-estrone derivatives, In: Milica Pavkov-Hrvojević Neda Mimica-Dukić, Slobodanka Pajević, Anamarija Mandić (szerk.) (szerk.) International Conference on Bioscience 2016: The International Bioscience Conference and the 6th International PSU–UNS Bioscience Conference - IBSC 2016. Novi Sad: University of Novi Sad, Faculty of Sciences, 2016. pp. 157., 2016
Szabo J, Jerkovics N, Schneider G, Wolfling J, Bozsity N, Minorics R, Zupko I, Mernyak E: Synthesis and in Vitro Antiproliferative Evaluation of C-13 Epimers of Triazolyl-d-Secoestrone Alcohols: The First Potent 13alpha-d-Secoestrone Derivative., MOLECULES 21: (5) , 2016
Szabó Johanna, Pataki Zoltán, Wölfling János, Schneider Gyula, Bózsity Noémi, Minorics Renáta, Zupkó István, Mernyák Erzsébet: Synthesis and biological evaluation of 13α-estrone derivatives as potential antiproliferative agents, STEROIDS 113: 14-21, 2016
Bózsity Noémi, Minorics Renáta, Szabó Johanna, Mernyák Erzsébet, Schneider Gyula, Wölfling János, Wang Hui-Chun, Wu Chin-Chung, Ocsovszki Imre, Zupkó István: Mechanism of antiproliferative action of a new D-secoestrone-triazole derivative in cervical cancer cells and its effect on cancer cell motility, J STEROID BIOCHEM MOL BIOL 165: 247-257, 2017
Herman BE, Szabó J, Bacsa I, Wölfling J, Schneider G, Bálint M, Hetényi C, Mernyák E, Szécsi M: Comparative investigation of the in vitro inhibitory potencies of 13-epimeric estrones and D-secoestrones towards 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, J ENZYM INHIB MED CH 31: (Suppl. 3) 61-69, 2016
Brigitta Bodnár, Erzsébet Mernyák, János Wölfling, Gyula Schneider, Bianka Edina Herman, Mihály Szécsi, Izabella Sinka, István Zupkó, Zoltán Kupihár, Lajos Kovács: Synthesis and biological evaluation of triazolyl 13α-estrone–nucleoside bioconjugates, MOLECULES 21: (9) , 2016
Bacsa Ildikó, Jójárt Rebeka: Új 13alfa-ösztron származékok Pd-katalizált szintézise, MTA Szteroidkémiai Munkabizottsági ülés, 2016
Szabó Johanna: Biológiailag aktív konjugátumok szintézise módosított ösztrán vázon, MTA Szteroidkémiai Munkabizottsági ülés, 2016
Bacsa I, Jójárt R, Herman B, Schneider Gy, Wölfling J, Szécsi M, Mernyák E: Újszerű 13α-ösztron konjugátumok előállítása Sonogashira kapcsolással, MKE 2. Nemzeti Konferencia, 2015. aug. 31. - szept. 2. Hajdúszoboszló, Előadásösszefoglalók 201. old., 2015
A. Kiss; G. Schneider: A 16-hidroximetil-13-epi-ösztradiol-3-éterek sztereoszelektív átalakítása, Innováció a Természettudományban Doktorandusz Konferencia, Szeged, Magyarország, 2015. szeptember 26. (eBook of abstracts: p. 17.), 2015
Bacsa I, Jojart R, Wolfling J, Schneider G, Herman BE, Szecsi M, Mernyak E: Synthesis of novel 13 alpha-estrone derivatives by Sonogashira coupling as potential 17 beta-HSD1 inhibitors, BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 13: pp. 1303-1309., 2017
Bózsity Noémi, Minorics Renáta, Szabó Johanna, Mernyák Erzsébet, Schneider Gyula, Wölfling János, Wang Hui-Chun, Wu Chin-Chung, Ocsovszki Imre, Zupkó István: Mechanism of antiproliferative action of a new D-secoestrone-triazole derivative in cervical cancer cells and its effect on cancer cell motility, JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY 165: pp. 247-257., 2017
Brigitta Bodnár, Erzsébet Mernyák, Johanna Szabó, János Wölfling, Gyula Schneider, István Zupkó, Zoltán Kupihár, Lajos Kovács: Synthesis and in vitro investigation of potential antiproliferative monosaccharide-D-secoestrone bioconjugates, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 27: (9) pp. 1938-1942., 2017
Ivanov A, Abida Ejazd S, Jawad Ali Shah S, Ehlers P, Villinger A, Frank É, Schneider G, Wölfling J, Rahman Q, Iqbal J, Langer P: Synthesis, Functionalization and Biological Activity of Arylated Derivatives of (+)-Estrone, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY 25: (3) pp. 949-962., 2017
Jopp S, Liesegang M, Ehlers P, Frank É, Schneider G, Wölfling J, Villinger A, Langer P: Palladium-Catalysed Sonogashira Reactions of 16-(Hydroxymethylidene)-3-methoxy-α-estrone, SYNLETT 28: (19) pp. 2647-2649., 2017
Riebe S, Jopp S, Ehlers P, Frank É, Schneider G, Wölfling J, Villinger A, Langer P: Synthesis of 16-E-([aryl]idene)-3-methoxy-estrones by a Palladium catalysed Mizoroki-Heck reaction, TETRAHEDRON LETTERS 58: (29) pp. 2801-2803., 2017
Jopp S, Liesegang M, Ehlers P, Frank É, Schneider G, Wölfling J, Langer P: Synthesis of novel 16-E-(arylidene)-3-methoxy-α-estrones via a palladium catalysed Suzuki-Miyaura reaction, TETRAHEDRON LETTERS 59: (1) pp. 26-28., 2018
Bacsa Ildikó: Új 13α-ösztron származékok Pd-katalizált szintézise, MTA Szteroidkémiai Munkabizottsági ülés, 2017
Ildikó Bacsa, Rebeka Jójárt, János Wölfling, Gyula Schneider, Bianka Edina Herman, Mihály Szécsi, Erzsébet Mernyák: SYNTHESIS OF NOVEL 13α-ESTRONE DERIVATIVES AS POTENTIAL 17β-HSD1 INHIBITORS, The 10th Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Dubrovnik (Srebreno), Croatia, 2017
Trungel-Nagy Péter, Wölfling János, Zupkó István, Jani Rahkila, Reko Leino, Mernyák Erzsébet: TUMORELLENES ÖSZTRON-MONOSZACHARID KONJUGÁTUMOK ELŐÁLLÍTÁSA, XL. MKE Kémiai Előadói Napok, 2017
Jójárt Rebeka, Bacsa Ildikó, Wölfling János, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: A-GYŰRŰBEN SZUBSZTITUÁLT 13α-ÖSZTRON SZÁRMAZÉKOK Pd KATALIZÁLT SZINTÉZISE, MKE Kémiai Előadói Napok, 2017
Herman Stefan Kevin, Bacsa Ildikó, Wölfling János, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: HALOGÉNEZETT 13α-ÖSZTRON SZÁRMAZÉKOK, XL. Kémiai Előadói Napok, 2017
Bacsa Ildikó, Herman Stefan Kevin, Jójárt Rebeka, Wölfling János, Schneider Gyula, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: 13α-ÖSZTRON SZÁRMAZÉKOK SZINTÉZISE ÉS 17β-HSD1 ENZIM GÁTLÁSA, MKE Vegyészkonferencia, 2017
Kiss Anita, Benke Zsanett, Zupkó István, Wölfling János, Schneider Gyula: Sztereoizomer hibrid molekulák előállítása az ösztron sorban, MKE Vegyészkonferencia, 2017
Anita Kiss, János Wölfling, Gyula Schneider: The preparation of the four stereoisomers of 16-hydroxymethyl-13-epi-estra-1,3,5(10)-trien-17-ol-3-methyl-, and 3-benzyl ethers, 10th Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Dubrovnik, 2017
Anita Kiss, Erzsébet Mernyák, János Wölfling, György Szőllősi, Gyula Schneider: Improved stereoselective synthesis of 3-methoxy- and 3-benzyloxy-16-hydroxymethyl-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-ol isomers by transfer hydrogenation using chiral Ru catalysts, REACTION KINETICS MECHANISMS AND CATALYSIS 125: (1) pp. 47-53., 2018
Bacsa Ildikó, Herman Bianka Edina, Jójárt Rebeka, Herman Kevin Stefan, Wölfling János, Schneider Gyula, Varga Mónika, Tömböly C, Rizner Tea Lanisnik, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis and structure–activity relationships of 2- and/or 4-halogenated 13β- and 13α-estrone derivatives as enzyme inhibitors of estrogen biosynthesis, JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY 33: (1) pp. 1271-1282., 2018
Froehlich Tony, Kiss Anita, Wolfling Janos, Mernyak Erzsebet, Kulmany Agnes E., Minorics Renata, Zupko Istvan, Leidenberger Maria, Friedrich Oliver, Kappes Barbara, Hahn Friedrich, Marschall Manfred, Schneider Gyula, Tsogoeva Svetlana B.: Synthesis of Artemisinin-Estrogen Hybrids Highly Active against HCMV, P-falciparum, and Cervical and Breast Cancer, ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 9: (11) pp. 1128-1133., 2018
Ildikó Bacsa, Dávid Szemerédi, János Wölfling, Gyula Schneider, Lilla Fekete, Erzsébet Mernyák: The first Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig aminations at C-2 or C-4 in the estrone series, BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 14: pp. 998-1003., 2018
Jopp S, Wallaschkowski T, Ehlers P, Frank E, Schneider G, Wölfling J, Mernyák E, Villinger A, Langer P: Chemoselective Suzuki-Miyaura reactions of 4-bromo-3-O-triflyl-estrone. Synthesis and atropisomerism of arylated estrones, TETRAHEDRON 74: (23) pp. 2825-2836., 2018
Kiss Anita, Herman Bianka Edina, Görbe Tamás, Mernyák Erzsébet, Molnár Barnabás, Wölfling János, Szécsi Mihály, Schneider Gyula: Synthesis of novel 17-triazolyl-androst-5-en-3-ol epimers via Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition and their inhibitory effect on 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, STEROIDS 135: pp. 79-91., 2018
Kiss Anita, Mernyák Erzsébet, Wölfling János, Sinka Izabella, Zupkó István, Schneider Gyula: Stereoselective synthesis of the four 16-hydroxymethyl-3-methoxy- and 16-hydroxymethyl-3-benzyloxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-ol isomers and their antiproliferative activities, STEROIDS 134: pp. 67-77., 2018
Sinka I, Kiss A, Mernyák E, Wölfling J, Schneider G, Ocsovszki I, Kuo C-Y, Wang H-C, Zupkó I: Antiproliferative and antimetastatic properties of 3-benzyloxy-16-hydroxymethylene-estradiol analogs against breast cancer cell lines, EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 123: pp. 362-370., 2018
Bacsa I, Jojart R, Wolfling J, Schneider G, Herman BE, Szecsi M, Mernyak E: Synthesis of novel 13 alpha-estrone derivatives by Sonogashira coupling as potential 17 beta-HSD1 inhibitors, BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 13: pp. 1303-1309., 2017
Brigitta Bodnár, Erzsébet Mernyák, Johanna Szabó, János Wölfling, Gyula Schneider, István Zupkó, Zoltán Kupihár, Lajos Kovács: Synthesis and in vitro investigation of potential antiproliferative monosaccharide-D-secoestrone bioconjugates, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 27: (9) pp. 1938-1942., 2017
Brigitta Bodnár, Erzsébet Mernyák, Johanna Szabó, János Wölfling, Gyula Schneider, István Zupkó, Zoltán Kupihár, Lajos Kovács: Synthesis and in vitro investigation of potential antiproliferative monosaccharide-D-secoestrone bioconjugates, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 27: (9) pp. 1938-1942., 2017
Ivanov A, Abida Ejazd S, Jawad Ali Shah S, Ehlers P, Villinger A, Frank É, Schneider G, Wölfling J, Rahman Q, Iqbal J, Langer P: Synthesis, Functionalization and Biological Activity of Arylated Derivatives of (+)-Estrone, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY 25: (3) pp. 949-962., 2017
Zóka Johanna: Biológiailag aktív konjugátumok szintézise módosított ösztrán vázon, SZTE Doktori Repozitórium, 2017
Bacsa Ildikó: Ösztrán vázas vegyületek A- és D-gyűrűben történő módosítása, SZTE Doktori Repozitórium, 2018
Schneider Gyula, Kiss Anita, Mernyák Erzsébet, Benke Zsanett, Wölfling János, Frank Éva, Bózsity Noémi, Gyovai András, Minorics Renáta, Zupkó István: Stereocontrolled synthesis of the four 16-hydroxymethyl-19-nortestosterone isomers and their antiproliferative activities, STEROIDS 105: pp. 113-120., 2016
Bacsa Ildikó, Jójárt Rebeka, Schneider Gyula, Wölfling János, Maróti Péter, Herman Bianka Edina, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis of A-ring halogenated 13alpha-estrone derivatives as potential 17beta-HSD1 inhibitors, STEROIDS 104: pp. 230-236., 2015
Herman Bianka Edina, Kiss Anita, Wölfling János, Mernyák Erzsébet, Szécsi Mihály, Schneider Gyula: Synthesis of substituted 15β-alkoxy estrone derivatives and their cofactor-dependent inhibitory effect on 17β-HSD1, JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY 34: (1) pp. 1271-1286., 2019
Jopp Stefan, Ehlers Peter, Frank Eva, Mernyák Erzsébet, Schneider Gyula, Wölfling János, Villinger Alexander, Langer Peter: Site-Selective Synthesis of 3,17-Diaryl-1,3,5,16-estratetraenes, SYNLETT 30: pp. A-E., 2019
Keglevich A., Zsiros V., Keglevich P., Szigetvári Á., Dékány M., Szántay C. Jr., Mernyák E., Wölfling J., Hazai L.: Synthesis and in vitro antitumor effect of new vindoline-steroid hybrids, CURRENT ORGANIC CHEMISTRY 23: (8) pp. 959-967., 2019
Kiss Anita, Wölfling János, Mernyák Erzsébet, Frank Éva, Benke Zsanett, Ashkan Senobar Tahaei Seyyed, Zupkó István, Mahó Sándor, Schneider Gyula: Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities, STEROIDS 152: 108500, 2019
Kiss Anita, Wölfling János, Mernyák Erzsébet, Frank Éva, Gyovai András, Kulmány Ágnes, Zupkó István, Schneider Gyula: Stereoselective Synthesis of New Type of Estradiol Hybrid Molecules and their Antiproliferative Activities, STEROIDS 148: pp. 63-72., 2019
Mótyán G, Molnár B, Wölfling J, Frank É: Microwave-Assisted Stereoselective Heterocyclization to Novel Ring D-fused Arylpyrazolines in the Estrone Series, MOLECULES 24: (3) p. 569., 2019




 

Projekt eseményei

  
2023-04-19 12:28:43
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Szerves Kémiai Tanszék (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Szervetlen, Szerves és Analitikai Kémiai Tanszék (Szegedi Tudományegyetem).



vissza »