A komplement MASP-1 endotélsejtekre gyakorolt hatásának vizsgálata fiziológiás és patológiás körülmények között  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
115623
típus K
Vezető kutató Cervenak László
magyar cím A komplement MASP-1 endotélsejtekre gyakorolt hatásának vizsgálata fiziológiás és patológiás körülmények között
Angol cím Assessing the interaction of complement MASP-1 with endothelial cells under physiological and pathological conditions
magyar kulcsszavak endotélsejt, MASP-1, komplementrendszer, herediter angioödéma, ateroszklerózis, ferőzés, gyulladás
angol kulcsszavak endothelial cells, MASP-1, complement system, hereditary angioedema, atherosclerosis, infection, inflammation
megadott besorolás
Immunológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)40 %
Ortelius tudományág: Immunológia
Sejtbiológia, molekuláris transzportmechanizmusok (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Ortelius tudományág: Szív- és véredényrendszer
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Belgyógyászati és Hematológiai Klinika (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Benyó Zoltán
Deli Mária Anna
Doleschall Zoltán
Farkas Henriette
Gál Péter
Gombos Tímea
Kajdácsi Erika
Karádi István
Nagy-Debreczeni Márta Lídia
Németh Zsuzsanna
Pál Gábor
Schwaner Endre
Walter Fruzsina
projekt kezdete 2016-01-01
projekt vége 2020-12-31
aktuális összeg (MFt) 31.887
FTE (kutatóév egyenérték) 11.80
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Szervezetünkre állandó kihívást gyakorolnak különböző patogének. A komplementrendszer és a neutrofil granulociták a bakteriális és gombás fertőzések ellen fellépő leghatékonyabb immunmechanizmusokat képviselik. Korábbi munkánkban elsőként mutattunk ki egy új kapcsot e két rendszer között: a komplement lektin útjának kulcsenzime, a MASP-1 képes az endotélsejteket aktiválni, ezáltal fokozni a neutrofil granulociták kemotaxisát és adhézióját az endotélsejtekhez. Azonban a MASP-1 valós körülmények között nem önmagában hat az endotélsejtekre, így egyik célunk, hogy megvizsgáljuk a MASP-1 együttes hatását olyan más endotélsejt aktivátorokkal, amelyek ismerten felszabadulnak egy fertőzés helyszínén. A komplementrendszer számos patológiás folyamatban is részt vesz. Ezért további célunk a MASP-1 patológiás hatásainak vizsgálata két modellrendszeren belül. Az első a herediter angioödéma (HAE), amely a MASP-1 legfontosabb természetes gátlószerének, a C1-inhibitornak funkcionális hiányával jellemezhető, azonban eddig nem vizsgálták a MASP-1 szerepét e betegségben. Mivel a HAE súlyos ödémával járó betegség, felmerült, hogy a MASP-1 hozzájárulhat az endotélsejtek permeabilitásának fokozásához, ami végül ödémához vezetne. Másik modellbetegségünk az ateroszklerózis, amelyben munkacsoportunk és más kutatók egyaránt leírták a komplement lektin útjának szerepét. Azonban eddig még nem vizsgálták a MASP-1 hatását az iszkémia/reperfúziós sérülést elszenvedett endotélsejtekre. Végül, mind alapkutatási, mind gyógyszerfejlesztési okokból sikerült kifejlesztenünk specifikus MASP-1 gátlószereket. Utolsó célkitűzésünk ezen inhibitorok tesztelése endotélsejtes rendszerekben.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A komplementrendszer egyik legkésőbb felfedezett, és így nem meglepő módon a legkevésbé feltárt területe a lektin út. Ennek központi enzime a mannóz-kötő lektin asszociált szerin proteáz 1 (MASP-1), amelyről kiderült, hogy egy széles szubsztrátspecificitású, trombin-szerű enzim. Hipotézisünk szerint a MASP-1 egyfajta koordinátorként viselkedik az immunválaszban. A MASP-2 és a C2 hasításával a komplementkaszkádot viszi tovább, a XIII faktor aktivációja révén a véralvadásra, míg a nagy molekulasúlyú kininogén hasítása által a kontakt rendszerre is hatással van; ezen kaszkádrendszerek összehangolt működése az immunválasz szempontjából elengedhetetlen. Korábbi OTKA pályázatunk segítségével elsőként írtuk le, hogy ezen felül a MASP-1 képes hatást gyakorolni az endotélsejtek aktivációjára, és ezáltal a neutrofil granulociták kemotaxisára és adhéziójára is, így minden lényeges antimikrobiális elemet koordináltan tud mozgósítani. Azonban jelenleg még nem világos, hogy a MASP-1 miként működik együtt más endotélsejt aktivátorokkal, azaz módosul-e hatása más, a fertőzés során felszabaduló citokinek illetve mikrobiális komponensek jelenlétében, és hat-e az endotélsejteken keresztül a nagyobb erek simaizomsejtjeire, így áttételesen a véreloszlásra és vérnyomásra. Szintén nem ismert, hogy olyan betegségekben, amelyekben a lektin út szerepe felvetődik (ateroszklerózis, herediter angioödéma), a MASP-1 hozzájárul-e az endotélsejtek diszfunkciójának kiváltásával a betegség patogeneziséhez, és ha igen, lehetséges-e specifikus gátlószerek segítségével beavatkozni ebbe a folyamatba.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Visszanézve, a tudománytörténetben számtalanszor fordult elő, hogy egy-egy újabb alapkutatási tudományos eredmény csak sok más későbbi felfedezéssel együtt vált érthetővé, és kerültek a mozaik darabjai a helyükre. Ezért egy komplex rendszer kisebb építőkövének leírása már önmagában is jelentőséggel bírhat. Szerencsére a komplement MASP-1 és az endotélsejtek kölcsönhatásának tanulmányozása már most többet ígér, mint az immunválasz egy kis szegmensének jobb megértése. Az endotélsejtek sokrétű szabályozó funkciója átvezet más élettani rendszerek befolyásolásához, azaz megérthetjük, hogy egy fertőzés a MASP-1 aktivációján keresztül miként vezethet a vérnyomás és a véreloszlás megváltozásához, véralvadáshoz vagy fájdalomhoz. Az immunrendszer azonban sokféleképpen meghibásodhat, ami immunhiányos vagy autoimmun kórképekben mutatkozik meg. Ezek közül a betegségek közül ismert néhány, amelyben a lektin út is fontos szerepet tölthet be. Az egyik az ateroszklerózis, amelynek utolsó fázisa miokardiális infarktushoz vagy stroke-hoz vezethet. A kialakuló iszkémia/reperfúziós sérülés a lektin út hiányában jóval enyhébb, azonban a lektin út kulcsenzimének, a MASP-1-nek a sérült endotélsejtekre gyakorolt direkt hatása nem ismert. Ha ezt sikerülne felderíteni, akkor vagy az endotélsejtek befolyásolásával, vagy a MASP-1 enzimatikus aktivitásának gátlásával javíthatnánk e betegségek kimenetelén. A másik példa a herediter angioödéma, amely egy potenciálisan életveszélyes ritka betegség. Hátterében legtöbbször a C1-inhibitor funkcionális hiánya áll, és mivel ez az inhibitor a MASP-1 legfontosabb természetes gátlószere, így jogosan vetődik fel a MASP-1 szerepének tisztázása e kórfolyamatban. Amennyiben kiderül, hogy a MASP-1 valóban hozzájárul az endotélsejtek kóros permeabilitásának kialakításában, az előbbi példához hasonló módon itt is esélyünk lenne a beavatkozásra, akár az endotélsejtek szintjén, akár a MASP-1 enzimaktivitásának gátlása által. Természetesen ezeken kívül később más betegségekről (pl. szepsis) is bebizonyosodhat, hogy a MASP-1 szerepet játszik a patogenezisben, így a két modellbetegségben nyert információ továbbvihető lehet.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A fertőző baktériumok és gombák leküzdésében a vérben oldott fehérjék közül az úgynevezett komplementrendszer fehérjéinek, a sejtek közül pedig a neutrofil sejteknek van kiemelendő szerepe. Előbbiek vagy elpusztítják a mikrobákat, vagy a felszínüket megjelölik, így a neutrofil sejtek könnyebben képesek azokat bekebelezni. Korábban leírtuk, hogy a komplementrendszer MASP-1 nevű fehérjéje, amellett, hogy részt vesz a fenti folyamatokban, hatással van az ereinket belülről borító sejtekre, az endotélsejtekre is. A MASP-1 olyan módon változtatja meg e sejtek működését, hogy a hatékonyabb védekezés érdekében az endotélsejtek odavonzzák a neutrofil sejteket. Ezzel felfedeztünk egy olyan új mechanizmust, amely összehangolja a komplementrendszer és a neutrofil sejtek működését. Azonban több kérdés is nyitva maradt, melyekre a jelen pályázatban kívánunk választ kapni. Ugyanúgy hat-e a MASP-1 az endotélsejtjeinkre, ha olyan anyagok is jelen vannak, amelyek a fertőzést kiváltó baktériumokból szabadulnak fel? Ezt a kérdést azért fontos tisztázni, mert egy fertőzés során egyszerre mindig sokféle anyag hat a sejtjeinkre. Arra is kíváncsiak vagyunk, hogy bizonyos betegségekben, például a szívinfarktus hátterében álló érelmeszesedésben, a MASP-1 ugyanolyan hatással van-e a megbetegedett ér endotélsejtjeire, mint az egészségesekére. Végül, szeretnénk megvizsgálni, hogy a korábban általunk kifejlesztett, de eddig csak sejtmentes rendszerekben tesztelt MASP-1 gátlószer hatékonyan működik-e endotélsejtek jelenlétében. Ez utat nyithat MASP-1 célpontú gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek esetleg a szívinfarktus kezelésében is szerepet kaphatnak a későbbiekben.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Pathogenic microbes challenge us continuously. Complement system and the neutrophil granulocytes are the most efficient immunological tools against bacteria and fungi. Previously we showed a novel link between these systems: MASP-1, as the key enzyme of the complement lectin pathway, is able to activate endothelial cells, and consequently to increase the chemotaxis of neutrophils and their adhesion to endothelial cells. However, during an infection, MASP-1 does not act alone, so one of our main goals is to study the possible synergistic effects of MASP-1 with other endothelial cell activators released during infections. Complement system is also involved in pathological processes. Another aim of our proposal is to study the pathological effects of MASP-1 in two disease models. First is hereditary angioedema (HAE), which can be characterized by the functional deficiency of C1-inhibitor, the major natural inhibitor of MASP-1, however, the role of MASP-1 in the pathogenesis of HAE has not been assessed so far. The leading symptom of HAE is the severe edema, thus we proposed that uncontrolled MASP-1 activity may contribute to the increased endothelial cell permeability and edema formation. The second is the model for atherosclerosis, in which the lectin pathway is involved described previously by our group and by others as well. Despite of this, the effects of MASP-1 on the ischaemia/reperfusion injured endothelial cells have not been studied. Finally, we succeeded to develop specific inhibitors of MASP-1 inspired by both basic research questions and by aims of drug development. Our last objective is to test these inhibitors in endothelial cell culture systems.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
One of the most recently discovered and least comprehended part of the complement system is the lectin pathway. The key enzyme of lectin pathway is mannane-binding lectin associated serine protease 1 (MASP-1), which is turned out to be a thrombin-like enzyme with broad substrate specificity. We hypothesize that MASP-1 behaves as a coordinator in immune responses. By the cleavage of MASP-2 and C2 it carries on the complement cascade, while by cleavage of factor XIII and high molecular weight kininogen it affects the blood coagulation and the contact system, respectively. The coordinated action of these systems is indispensible for the adequate immune response. We described for the first time that MASP-1 is able to activate endothelial cells, which consequently recruit and bind neutrophils. By this, MASP-1 initiates a concerted mobilization of the most efficient antimicrobial components. However, it is not unraveled how MASP-1 can synergize with other endothelial cell activators, such as cytokines and microbial compounds released during infections, or whether it influences the vasomotor function via the endothelial cells and ultimately the blood pressure and blood distribution. It is neither clarified if MASP-1 contributes to the pathogenesis of diseases, where the role of lectin pathway is suspected (e.g. atherosclerosis, hereditary angioedema), and whether a specific inhibitor of MASP-1 is able to block these processes.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Looking back at the history of sciences, we could find lots of basic-research results which became comprehensible only after other later discoveries, and the details of the picture arranged. Therefore, the description of a minor brick from a complex system itself can be important. Fortunately, studying interaction between complement MASP-1 and endothelial cells promises much more than the better understanding of a small part of the immune system. The multi-faceted regulatory function of endothelial cells makes a bridge to other physiological systems, so we can comprehend how an infection changes the blood pressure, blood distribution or pain via the MASP-1. However, the immune system can be impaired by several mechanisms leading to immunodeficiencies or autoimmunity. One of these is atherosclerosis, which is ultimately manifested as ischaemia/reperfusion (I/R) injury of myocardial infarction or stroke. Although this injury is less serious when the lectin pathway is impaired, we have no information about the effects of MASP-1, as the key enzyme of lectin pathway, on I/R injured endothelial cells. By assessing these possible effects, we may influence the pathogenesis of myocardial infarction and stroke either by improving endothelial cell function or by inhibiting the enzymatic activity of MASP-1. Another example is hereditary angioedema (HAE), a potentially life-threatening rare disease. Since in most cases it is caused by the functional deficiency of C1-inhibitor, which is also the natural inhibitor of MASP-1, it proposes the role of MASP-1 in the pathomechanism. If MASP-1 indeed contributes to the pathologically increased permeability of endothelial cells, we could also intervene at the level of endothelial cell function or MASP-1 inhibitors. Finally, MASP-1 may turn out to be important in other diseases as well (e.g. sepsis), thus the information gained from atherosclerosis and HAE may be further utilized.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
To kill infectious bacteria and fungi, immune system uses soluble proteins belonging to the so called complement system as well as cells, such as neutrophils. Complement proteins either directly kill microbes or label their surface enhancing the engulfment by neutrophils. We previously demonstrated that a complement protein, MASP-1, besides taking part of the above mentioned processes, can influence the function of endothelial cells, the innermost layer of our blood vessels. In turn, endothelial cells attract neutrophils to boost the immune response. By discovering this mechanism, we described a novel link between complement system and neutrophils. However, several questions have remained open, to which we would like to answer in the current proposal. Does MASP-1 exerts the same effects on endothelial cells in the presence of compounds released from infectious bacteria? It is an utterly important question since during every infection, multiple factors act on the cells simultaneously. We also ask if MASP-1 affects endothelial cells injured during diseases such as myocardial infarction in the same manner as normal endothelial cells. Finally, we would like to assess whether our previously developed MASP-1 inhibitor which was proved to be efficient only in cell-free conditions beforehand, can effectively block MASP-1 in the presence of endothelial cells. By answering this question a novel drug target may emerge possibly contributing to the therapy of myocardial infarction later on.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Az előző OTKA projektünk (K100684) során elsőként mutattuk ki, hogy a komplement MASP-1 direkt módon képes az endotélsejtek (EC-k) gyulladási aktiválására. A jelen OTKA projekt során sikeresen feltérképeztük a MASP-1 EC-kre gyakorolt egyéb hatásait. Ezek közül kiemelkedik, hogy az aktivált MASP-1 gyors és erőteljes permeabilitásnövekedést okoz EC-ken, így komoly patogenetikai tényezőt jelenthet herediter angioödémában és szepszisben, de még akár az utóbbi évben felbukkanó COVID-19 fertőzés súlyos formájában is. Ezen eredmény orvos-biológiai értékén túl módszerfejlesztéssel is járt, két permeabilitásmérésre alkalmas eljárást fejlesztettünk, amelyek jelentős további kooperációk és gyógyszergyári megbízások alapját képezhetik. Kimutattuk, hogy a MASP-1 más gyulladási faktorokkal szinergizál, ami tovább erősíti a gyulladási válaszban betöltött szerepét. Ezek között kiemelendő a hipoxia és a MASP-1 gyulladási interakciója, ami egy potenciális gyógyszer célpontot jelenthet a miokardiális infarktus és a stroke akut kezelésében. Ehhez kapcsolódva kimutattuk, hogy a korábban előállított specifikus MASP-1 gátlószer, az SGMI-1 alkalmas sejtkultúra körülmények között teljes mértékben megakadályozni a MASP-1 sejtes hatásait, és kiinduló pontja lehet a további gyógyszerfejlesztésnek. Eredményeinket 4 originális és 2 összefoglaló cikkben jelentettük meg, és további 3 cikk beküldése várható hamarosan. A projekt 1 sikeresen megvédett és 2 folyamatban lévő PhD-t eredményezett.
kutatási eredmények (angolul)
In our previous OTKA project (K100684), we showed for the first time that complement MASP-1 is able to directly activate endothelial cells (ECs) in a pro-inflammatory manner. In the present OTKA project we successfully mapped other effects of MASP-1 on ECs. It is worth to highlight that MASP-1 causes quick and strong increase in EC permeability, thus may represent a significant pathogenetic factor in hereditary angioedema, in sepsis and even in the serious forms of COVID-19 infection emerged in the last year. Beyond its bio-medicinal merits, our efforts resulted in assay-development. We developed two permeability measuring methods, which may be a basis for further cooperation and pharmaceutical assignments. We also showed that MASP-1 synergizes with other pro-inflammatory factors, which supports the pivotal role of MASP-1 in the regulation of inflammatory responses. Amongst these, interaction between MASP-1 and hypoxia should be noted, since it may designate a novel drug target in acute therapy of myocardial infarction and stroke. In line with this, we also demonstrated that MASP-1 inhibitor SGMI-1 developed previously, is able to completely block the effects of MASP-1 in cell culture, therefore, it may be a potential drug candidate. Our results were published in 4 original and 2 review articles, and 3 additional manuscripts are in preparation. The project resulted in 1 defended PhD thesis and in 2 further ones that will be accomplished within 2 years.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115623
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Debreczeni Márta Lídia, Szekacs Inna, Kovacs Boglarka, Saftics Andras, Kurunczi Sándor, Gál Péter, Dobó József, Cervenak László, Horvath Robert: Human primary endothelial label-free biochip assay reveals unpredicted functions of plasma serine proteases, SCIENTIFIC REPORTS 10: (1) 3303, 2020
Németh Zsuzsanna, Debreczeni Márta Lídia, Kajdácsi Erika, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: Bradykinin, LPS and MASP-1 synergistically regulate endothelial permeability, , 2019
Németh Zsuzsanna, Schwaner Endre, Debreczeni Márta Lídia, Kajdácsi Erika, Doleschall Zoltán, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: Transcriptomic analysis of the inflammatory effect of MASP-1 on endothelial cells, , 2019
Debreczeni Márta L., Németh Zsuzsanna, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Makó Veronika, Masszi András, Doleschall Zoltán, Rigó János, Walter Fruzsina R., Deli Mária A., Pál Gábor, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: MASP-1 Increases Endothelial Permeability, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10: 991, 2019
Debreczeni Márta Lídia, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: The role of protease activated receptors in masp-1 induced endothelial permeability, 45th Congress of the Hungarian Society for Immunology, 2016
Debreczeni Márta Lídia, Németh Zsuzsanna, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Cervenak László: A MASP-1 permeabilitás fokozó hatásának sejtes mechanizmusai, 47. Membrán-transzport konferencia, Sümeg, 2017.05.16-19., 2017
Németh Zsuzsanna, Debreczeni Márta Lídia, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: Gyulladási faktorok és a komplement MASP-1 szinergizmusa endotélsejteken, 47. Membrán-transzport konferencia, Sümeg, 2017.05.16-19., 2017
Márta Lídia Debreczeni, Zsuzsanna Németh, Erika Kajdácsi, Endre Schwaner, Zoltán Doleschall, József Dobó, Gábor Pál, Péter Gál, László Cervenak: Increasing endothelial permeability: a novel function of complement MASP-1, Molecular Immunology, 89:134, 2017, Conference Proceedings, 2017
Zsuzsanna Németh, Endre Schwaner, Zoltán Doleschall, Márta Lídia Debreczeni, Erika Kajdácsi, Kinga András, Tamás Hegedűs, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: MASP-1 induced transcriptomic changes in the inflammation related gene expression in endothelial cells, Molecular Immunology, 89:165, 2017, Conference Proceedings, 2017
Zsuzsanna Németh, Márta Lídia Debreczeni, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: The synergistic effects of inflammatory factors and complement MASP-1 in endothelial cells, Magyar Immunológiai Társaság 46. Vándorgyűlése, Velence, 2017.10.18-20., 2017
Dobó József, Pál Gábor, Cervenak László, Gál Péter: The emerging roles of mannose-binding lectin-associated serine proteases (MASPs) in the lectin pathway of complement and beyond, IMMUNOL REV 274: 98-111, 2016
Endre Schwaner, Zsuzsanna Németh, Péter K. Jani, Erika Kajdácsi, Márta L. Debreczeni, Zoltán Doleschall, József Dobó, Péter Gál, János Rigó, Kinga András, Tamás Hegedűs & László Cervenak: Transcriptome analysis of inflammation-related gene expression in endothelial cells activated by complement MASP-1, Scientific Reports, 2017
Debreczeni Márta Lídia, Székács Inna, Kovács Boglárka, Saftics András, Péter Beatrix, Kurunczi Sándor, Dobó József, Horváth Róbert, Cervenak László: JELÖLÉSMENTES OPTIKAI RENDSZER KIDOLGOZÁSA ENDOTÉLSEJTEK MŰKÖDÉSÉNEK KOMPLEX VIZSGÁLATÁRA, 48. Membrán Transzport Konferencia, 2018.05.16-19, Sümeg, 2018
Németh Zsuzsanna, Schwaner Endre, Debreczeni Márta Lídia, Kajdácsi Erika, Doleschall Zoltán, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: A KOMPLEMENT MASP-1 ENDOTÉLSEJTEKRE GYAKOROLT HATÁSÁNAK TRANSZKRIPTOMIKAI VIZSGÁLATA, 48. Membrán Transzport Konferencia, 2018.05.16-19, Sümeg, 2018
Zsuzsanna Németh, Márta Lídia Debreczeni, Dobó József, Gál Péter, László Cervenak: COMPLEMENT MASP-1 SYNERGIZES WITH OTHER INFLAMMATORY FACTORS IN ENDOTHELIAL CELLS, 13th EFIS-EJI Tatra Immunology Conference, 2018.06.09-13. Štrbské Pleso, Szlovákia, 2018
Márta Lídia Debreczeni, Inna Székács, Boglárka Kovács, András Saftics, Beatrix Péter, Sándor Kurunczi, József Dobó, Róbert Horváth, László Cervenak: DEVELOPMENT OF AN OPTICAL BIOSENSOR ASSAY FOR THE LABEL-FREE INVESTIGATION OF THE INTERACTION BETWEEN COMPLEMENT PROTEASES AND ENDOTHELIAL CELLS, 15th International Conference on Innate Immunity, 2018.06.18-23.,Crete, Görögország, 2018
Zsuzsanna Németh, Márta Lídia Debreczeni, Erika Kajdácsi, Zoltán Doleschall, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: MASP-1 POTENTIATES THE BRADYKININ MEDIATED PERMEABILITY OF THE ENDOTHELIAL CELLS, 5th Bradykinin Symposium and Angioedema School, 2018.09.05-07., Berlin, Németország, 2018
Márta Lídia Debreczeni, Inna Székács, Boglárka Kovács, András Saftics, Beatrix Péter, Sándor Kurunczi, József Dobó, Róbert Horváth, László Cervenak: A NEW LABEL-FREE METHOD REVEALS NOVEL MECHANISMS OF INNATE IMMUNITY, MIT 47. vándorgyűlés, 2018.10.17-19, Bükfürdő, 2018
Zsuzsanna Németh, Márta Lídia Debreczeni, Erika Kajdácsi, Zoltán Doleschall, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: MASP-1 POTENTIATES THE BRADYKININ MEDIATED PERMEABILITY OF THE ENDOTHELIAL CELLS, MIT 47. vándorgyűlés, 2018.10.17-19, Bükfürdő, 2018
Debreczeni Márta L., Németh Zsuzsanna, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Makó Veronika, Masszi András, Doleschall Zoltán, Rigó János, Walter Fruzsina R., Deli Mária A., Pál Gábor, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: MASP-1 Increases Endothelial Permeability, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10: 991, 2019
Zsuzsanna Németh, Endre Schwaner, Márta Lídia Debreczeni, Erika Kajdácsi, Zoltán Doleschall, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: Transcriptomic analysis of the inflammatory effect of MASP-1 on endothelial cells, KEYSTONE SYMPOSIA, FEBRUARY 2ND - 6TH, Transcription and RNA Regulation in Inflammation and Immunity B1, Lake Tahoe, CA, USA, 2019
Zsuzsanna Németh, Márta L. Debreczeni, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: LPS and endogenous factors synergistically regulate endothelial permeability, PhD days conference, April 25th-26th, 2019, Budapest, Hungary, 2019
Németh Zsuzsanna, Doleschall Zoltán, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: A komplement MASP-1 angiogenezisre gyakorolt hatása, 49. Membrán-Transzport Konferencia, 2019. május 14-17., Sümeg, 2019
Zsuzsanna Németh, Márta L. Debreczeni, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: Bradykinin, LPS and MASP-1 synergistically regulate endothelial permeability, 11th C1-inhibitor Deficiency & Angioedema Workshop, May 23th-26th, 2019, Budapest, Hungary, 2019
Flóra Demeter, Zsuzsanna Németh, József Dobó, Péter Gál, László Cervenak: The synergistic effect of hypoxia and complement MASP-1 in E-selectin expression on endothelial cells, 48th Annual Meeting of the Hungarian Society of Immunology, October 16th-18th, 2019, Bükfürdő, Hungary, 2019
Németh Zsuzsanna, Debreczeni Márta Lídia, Kajdácsi Erika, Doleschall Zoltán, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: MASP-1 potentiates the bradykinin mediated permeability of the endothelial cells, , 2018
Dancs P, Ruisanchez É, Kerkovits N, Iring A, Offermanns S, Cervenak L, Gál P, Benyó Z: ENDOTHELIÁLIS PAR2 RECEPTOROK SZEREPE AZ ÉRTÓNUS SZABÁLYOZÁSÁBAN, , 2017
Péter K Jani, Endre Schwaner, Erika Kajdácsi, Márta L. Debreczeni, Rita Ungai-Salánki, József Dobó, Zoltán Doleschall, János Rigó Jr, Miklós Geiszt, Bálint Szabó, Péter Gál, László Cervenak: Complement MASP-1 enhances adhesion between endothelial cellsand neutrophils by up-regulating E-selectin expression, MOLECULAR IMMUNOLOGY 75: pp. 38-47., 2016
Dobó József, Pál Gábor, Cervenak László, Gál Péter: The emerging roles of mannose-binding lectin-associated serine proteases (MASPs) in the lectin pathway of complement and beyond, IMMUNOLOGICAL REVIEWS 274: pp. 98-111., 2016




 

Projekt eseményei

  
2020-10-05 13:51:18
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Belgyógyászati Klinika III. sz. (Semmelweis Egyetem), Új kutatóhely: Belgyógyászati és Hematológiai Klinika (Semmelweis Egyetem).
2018-12-12 16:36:05
Résztvevők változása
2017-02-09 13:35:16
Résztvevők változása



vissza »