Modern, fenntartható módszerek karbociklusos β-aminosavak, rokon peptidek és természetes vegyületek előállítására  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
115731
típus K
Vezető kutató Szatmári István
magyar cím Modern, fenntartható módszerek karbociklusos β-aminosavak, rokon peptidek és természetes vegyületek előállítására
Angol cím Modern, sustainable methodologies for the synthesis of carbocyclic β-amino acids, related peptides and natural products
magyar kulcsszavak fenntartható kémia, béta-aminosav, áramlásos kémia, foldamer, enzimkémia, retro Diels-Alder
angol kulcsszavak sustainable chemistry, beta-amino acid, flow chemistry, foldamer, enzymchemistry, retro Diels-Alder
megadott besorolás
Szerves-, biomolekuláris- és gyógyszerkémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma)100 %
Ortelius tudományág: Gyógyszerkémia
zsűri Kémia 2
Kutatóhely Gyógyszerkémiai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Árva Judit
Fekete Beáta
Forró Enikő
Fülöp Ferenc
Georgiádes Ádám
Kiss Loránd
Mándity István
Megyesi Rita
Miklós Ferenc
Ötvös Sándor Balázs
Palkó Márta
Szloszár Alíz
projekt kezdete 2015-09-01
projekt vége 2021-08-31
aktuális összeg (MFt) 28.000
FTE (kutatóév egyenérték) 21.17
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A fenntartható technológiák legfontosabb előnye, hogy a Föld forrásait megtartják és környezetre gyakorolt hatásuk alacsony. A jelen pályázat legfontosabb célkitűzése karbociklusos β-aminosavak, mint szintonok fenntartható átalakításai, melyekkel értékes vegyületek nyerhetők zöld kémiai körülmények között.
Inherens módon fenntartható és zöld kémiai átalakításokat, enzimatikus reakciókat fogunk végezni. Egy új enzimatikus utat fogunk fejleszteni antileismániás és antinociceptív hatású Harmicin perkurzor, 2,3,4,9-tetrahidro-β-karbolin aminoalkohol származékok, áramlásos kémiai (ÁK) és lombikos módon történő előállítására. Továbbá dinamikus kinetikus rezolválást is tervezünk, melyek esetés 100% konverzió érhető el.
Kiemelkedően robosztus retro Diels-Alder (rDA) reakciókat fogunk végezni különféle királis heterociklusok szintézisére. Kiemelendő, hogy N-hidroxi szubsztituált gyógyszerészetileg releváns új típusú heterociklusok fognak születni. A rDA reakciókat mikrohullámú reaktorban fogjuk kivitelezni rövid reakcióidők és jó konverziók mellett. Inherens módon csak öt nehéz atom veszik el a reakció során, így a folyamat atomhatékony és fenntartható.
Foldamerek inherens alkalmazásait és tulajdonságait fogjuk vizsgálni karbociklusos β-aminosavak alkalmazásával: (i) foldamer kombinatorikus könyvtár létrehozása, (ii) foldamerek királis megkülönböztetése, (iii) N-metiláció hatása.
ÁK reaktorban különféle réz katalizálta kapcsolási és keresztkapcsolási reakciókat fogunk kivitelezni a következő anyagok szintézisére: diarilacetilének, 2-aril-benzo[b]furánok, 1,3-éninek, arilaminok, azo-vegyületek, indol száramzékok, aril-tioéterek, vinil-szulfidok, stb.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Kutatásunk kiindulópontja karbociklusos β-aminosavak, mint szintonok alkalmazása különféle átalakításokban.
Az alapkutatások és az alkalmazott tudományok egyik legfontosabb célkitűzése a kémiai reakciók következtében kialakuló környezeti terhelés csökkentése. Ennek szellemében vizsgáljuk azt, hogyan lehet a karbociklusos β-aminosavakat fenntartható átalakításokban alkalmazni.
A következő fontos kérdés az, hogy a karbociklusos β-aminosavak reakció és termék profilját lehet –e magasabb szinte emelni.
Egy fontos kérdés távoli sztereogén centrummal rendelkező karbociklusos β-aminosav származékok alkalmazhatósága enzimatikus rezolválások során. Hasonló kérdés merül fel az alkalmazhatóság kapcsán dinamikus kinetikus rezolválás esetén.
Lényeges kideríteni azt is, hogy az N-hidroxi szubsztituált heterociklusok lehetnek –e rDA reakciók kiindulási anyagai. Vizsgálni kívánjuk, hogy az oldószer polaritása és forráspontja és az oldat koncentrációja befolyásolja –e a rDA reakciót.
Fontos kérdés továbbá foldamer alapú kombinatorikus könyvtár létrehozása. Jellemzően alapkutatási kérdésként foldamerek királis megkülönböztetési tulajdonságát, mint további biomimetikus tulajdonság kívánjuk vizsgálni. Emellett β-aminosavak N-metilezésének 3D szerkezetre gyakorolt hatása is fontos kérdés.
Kapcsolási és keresztkapcsolási reakciókat írtak le drága nemesfémek alkalmazásával, melyek jelentős hatást gyakoroltak a környezetre. Ilyen átalakítások esetén döntő kérdés, hogy a nemesfémeket más fenntartható alternatívára lehet –e cserélni.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Fenntartható körülmények között kivitelezett karbociklusos β-aminosavak átalakításainak kidolgozásával egy új kutatási terület alapjait szeretnénk lerakni. A pályázatban vázolt alapkutatás nem feltétlenül ültethető át közvetlenül ipari alkalmazásra, ám eredményei felhasználhatók új szintetikus technológiák létrehozásában.
Munkánk egyik legfontosabb előnye, hogy fenntartható technológiákat, mint pl. enzimatikus reakciókat, mikrohullámmal segített szintéziseket és áramlásos kémiai átalakításokat alkalmaz karbociklusos β-aminosav átalakítására. Ezen technológiák alapvetően kisebb hatást gyakorolnak a környezetre.
Céljaink között szerepel általánosságban ÁK és mikrohullámmal segített átalakítások fejlesztése. Ezen módszerek legfontosabb előnyei a következők: (i) percekben mérhető reakcióidő, (ii) a termék egyszerű izolálása (iii) magas konverzió és (iv) robosztus technológia hosszú katalizátor élettartammal. Az ilyen módszerek előnyeik miatt a társadalom számára is könnyen alkalmazhatók lehetnek. Egy új enzimatikus utat fogunk fejleszteni antileismániás és antinociceptív hatású Harmicin perkurzor, 2,3,4,9-tetrahidro-β-karbolin aminoalkohol származékok, áramlásos kémiai (ÁK) és lombikos módon történő előállítására. Továbbá dinamikus kinetikus rezolválást is tervezünk, melyek esetés 100% konverzió érhető el. Új típusú N-hidroxi szubsztituált gyógyszerészetileg releváns heterociklusokat fogunk létrehozni mikrohullámmal segített rDA reakciók alkalmazásával. Kiemelendő, hogy a folyamat során csak öt nehéz atom veszik el, így ez a reakció rendkívül atomhatékony.
A foldamerek számos kedvező tulajdonsággal rendelkeznek természetes peptidekhez képest, pl. stabil és tervezhető másodlagos szerkezet, proteolitikus hasítással szembeni rezisztencia, stb. Mi ezen oligomerek következő fontos jellemzőit szeretnénk vizsgálni: kombinatorikus könyvtár létrehozása, királis megkülönböztetés és a gerinc N-metilálás hatása a 3D szerkezetre.
A kapcsolási és keresztkapcsolási reakciókban általánosan alkalmazott nemesfémeket szeretnénk helyettesíteni fenntarthatóbb olcsóbb alternatívával, pl elemi rézzel, melyet emelt nyomáson és hőmérsékleten szeretnénk alkalmazni ÁK reaktorban.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Napjaink egyik legnagyobb kihívása az egyre növekvő számú, különféle betegség gyógyítása. Ennek következtében egyre több potenicális gyógyszermolekula előállítására van szükség. Ugyanakkor a Föld forrásai végesek, így a kémiai kutatások egyik, talán legfontosabb célja fenntartható, hatékony technológiák kialakítása.
A pályázatomban vázolt kutatási projekt egy hatékony, fenntartható és környezetbarát kémiai szintézis alapjait mutatja be. Az új eljárással – a klasszikus kémiai szintézisekhez képest – kisebb mennyiségű oldószer és vegyszer felhasználásával lehet a kívánt vegyületeket előállítani. A kulcs a reakciókörülmények optimálásában, finomhangolásában van. Ezen technológia segítségével könnyen megszintetizálhatóak az ipar és gyógyszeripar számára fontos molekulák.
Az előállítandó vegyületek fontosak, mert gyógyszerészetileg aktív vegyületek prekurzorai vagy ezek közeli származékai. Az enzimatikus rezolválással vagy retro Diels-Alder reakcióval előállítandó királis heterociklusok gyógyszerészetileg releváns vegyületek. Továbbá vizsgálni fogjuk protein mimetikus foldamerek 3D szerkezetének további adatait és alkalmazhatóságukat gyógyszerkutatás során. Új típusú kapcsolási és keresztkapcsolási reakciókat fogunk fejleszteni.
Az általunk leírt eljárással egy teljesen új tudományos terület alapjait kívánjuk lerakni. Az itt vázolt alapkutatás nem feltétlenül ültethető át egy az egyben ipari alkalmazásokra, ám eredményei segítségével lehetővé válik új szintetikus technológiák és reakciók gyors és hatékony kifejlesztése az iparban is. Ezzel a technológiával a Föld forrásai kevésbé csökkenek, így a fenntartható fejlődés továbbra is biztosítható.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
The most important benefit of sustainable technologies is that they retain earth resources and their environmental impact is low. The major goal of the proposed project is the application carbocyclic β-amino acids in sustainable transformations as synthons leading valuable substances under green conditions.
As inherently sustainable and green process, enzymatic reactions will be performed. A new route will be developed for the CF and batch preparation of enantiomeric 2,3,4,9-tetrahydro-β-carboline amino alcohol derivatives, precursors for Harmicine with antileishmanial and antinociceptive effects. Moreover, dynamic kinetic resolutions are planned to be done with theoretically 100% conversion value.
We aim to perform highly robust retro Diels-Alder reactions for the synthesis of various chiral heterocycles. Importantly, N-hydroxy substituted, pharmaceutically relevant novel heterocycles will be gained. The rDA reaction will be performed in a microwave assisted reactor with short reaction time and good conversions. Inherently only 5 heavy atoms are lost in the reaction, consequently the process is atom economic and sustainable.
The inherent properties and applications of foldamer chemistry will be investigated by the utilization of carbocyclic β-amino acids: (i) a foldamer combinatorial library will be created, (ii) the chiral discrimination property will be investigated and (iii) the effect of N-methylation will be studied.
In CF various copper catalyzed coupling and cross-coupling reactions will be performed for the synthesis of diarylacetylenes, 2-aryl-benzo[b]furans, 1,3-enynes, arylamines, azo compounds, indoles synthesis, aryl thioeters, vinyl sulfides, etc.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The starting point of the proposed research is the application carbocyclic β-amino acids as synthons in various transformations.
A mainstream question in fundamental research and applied science as well, is that, how can we reduce the environmental impact of chemical transformations. We would like to investigate applicability of carbocyclic β-amino acids in sustainable transformations.
A more exact question to be answered is whether the reaction and product profile of carbocyclic β-amino acids can be enhanced or not.
An important question is the applicability of carbocyclic β-amino acid derivatives with remote stereogenic center in enzymatic resolution. A similar question raised on their applicability in dynamic kinetic resolution processes.
An additional controversy is that, the retro Diels-Alder (rDA) reaction could be performed with N-hydroxy substituted heterocycles as starting materials. We wish to investigate the issue whether the polarity and boiling point of the solvent and concentration of solution has a special influence on rDA transformation.
A significant subject is that whether foldameric combinatorial libraries could be constructed or not. A similar question is the existence of chiral discrimination property for foldameric structure, as a further biomimetic feature. In addition, a further question raised on the 3D structure determining property of N-methylated β-amino acids.
Coupling and cross-coupling reactions have been described mainly by the utilization of expensive precious metals with high environmental impact. The main question regarding such transformation is the substitution of precious metals with more sustainable alternatives.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
The principles and methodology of a novel platform will be established, which is based on the application of carbocyclic β-amino acids in sustainable transformations. The basic research proposed herein might not lead directly to an industrially reliable synthetic method; however the expected outcomes could be utilized to create novel synthetic technologies.
A dominant significance of the proposed methodology is that sustainable technologies, like enzymatic reactions, microwave assisted synthesis and continuous flow transformations are used for the transformation of carbocyclic β-amino acids. These methodologies result in an overall lower impact on the environment.
We aim to develop mainly continuous flow (CF) and microwave assisted reactions. Significant advantages of these methods are as follows: (i) reaction times measured in minutes, (ii) easy product isolation (iii) high conversion and (iv) a robust technique with high catalyst reusability. These benefits make the utilization of this technique easier for the society. An enzymatic CF and batch process will be developed for the synthesis of enantiomeric 2,3,4,9-tetrahydro-β-carboline amino alcohol derivatives, precursors for Harmicine with antileishmanial and antinociceptive effects. Significantly, a dynamic kinetic resolution will be delivered with theoretically 100% conversion value. Novel N-hydroxy substituted chiral heterocycles will be synthetized by microwave assisted retro Diels-Alder reactions. Importantly, the process is highly atom-economic, since only 5 heavy atoms are lost in the reactions.
Foldamers have advantageous properties compared to natural peptides, like stable and predictable secondary structures, resistance against proteolytic degradation, etc. We wish to investigate significant features of these oligomers, like combinatorial library creation, chiral discrimination effect and the result of backbone N-methylation on 3D structure formation.
We aim to substitute the commonly used precious metals in coupling and cross-coupling reactions for a more sustainable and cheaper alternative, like elementary copper, of which will be applied in CF on elevated pressure and temperature.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Nowadays, the challenges associated with the treatment of different diseases are growing. Consequently, a lot of potentially pharmaceutically active and chemically complex molecules should be synthetized. On the other hand, the resources of the Earth are decreasing and we need to find efficient and sustainable techniques to produce such chemical entities.
We aim to perform efficient and sustainable chemical transformations for the synthesis of chemically complex and pharmaceutically reliable molecules. These methods imply the utilization of lesser amount of chemicals, while include the fine tuning of potentially important reaction parameters. The products gained by these reactions are of considerable current interest because of their pharmaceutical and industrial applications.
The aimed molecules are of considerable current interest as they are precursors of pharmaceutically active substances or closed relative thereof. The aimed chiral heterocycles gained by enzymatic resolution or by retro Diels-Alder reaction are pharmaceutically relevant compounds. Further details of 3D structure formation of protein mimetic foldamers and the applicability in drug discovery thereof will be investigated. Novel sustainable coupling and cross-coupling reactions will be developed.
The principles and methodology of a novel platform will be established. The fundamental research proposed herein might not necessarily lead directly to any industrially reliable synthetic method; however the expected findings could be utilized to create synthetic technologies by means of entirely new reactions of which can be performed with lesser amount of the usage of the resources of the world.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A pályázat keretében fenntartható technológiák alkalmazásával új farmakológiai relevanciával rendelkező szintonok szintézisét, valamint továbbalakítását, illetve karbociklusos β-aminosavak funkcionalizálását valósítottuk meg. A módosított Mannich reakció kiterjesztésével a tetrahidroizokinolin, tetrahidrobenz[d]azepin, tetrahidrobenz[c]azepin és a tetrahidrotieno[3,2-c]piridin szelektív N-alkilezését, illetve -arilezését valósítottuk meg. Az indol és származékainak C-3 kapcsolását különböző gyűrűs iminekkel vizsgáltuk, míg utóbbiakat teszteltük dienofilként a [4+2] cikloaddíciós reakcióban. Ciklohexánnal kondenzált prekurzorokat szintetizáltunk telítettlen biciklusos laktámokból, míg hatékony szintetikus eljárást dolgoztunk ki fluoralkil-szubsztituált piperidin-, illetve azepin-vázas -aminosav-származékok előállítására. Candida antarctica B-lipáz alkalmazásával megvalósítottuk az 1-(R)-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-1-karbonsav és származékainak szintézisét enantiomertiszta formában. Enzimkatalizált eljárást dolgoztunk ki az N-Boc-védett 1-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro--karbolin-származékok nemracém szintézisére. Domino-, klikk-, illetve retro-Diels–Alder (RDA) reakciók kombinálásával változatos szerkezetű heterociklusok szintézisét valósítottuk meg, míg a (−)-β-pinénből kiindulva pinánvázat tartalmazó nemracém aminodiolokat izoláltunk, melyek enantioindukcióját a benzaldehid dietil-cink reakciójában teszteltük.
kutatási eredmények (angolul)
By applying sustainable technologies, the main aims of the project were to synthesize and to transform synthons with pharmacological relevance, and to prepare functionalyzed β-amino acids. By extending the modified Mannich reaction, selective N-alkylation and -arylation of tetrahydroisoquinolines, tetrahydrobenz[d]azepine, tetrahydrobenz[c]azepine and tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine were developed. C-3 coupling of indole derivatives with cyclic imines were also developed, while these latter cyclic imines were tested in [4+2] cycloaddition reaction as dienophiles. Cyclohexane analogues of the antifungal icofungipen were selectively synthesized from unsaturated bicyclic lactams and a convenient synthetic method was developed for the preparation of fluoroalkyl-substituted -amino acid derivatives containing piperidine and azepine skeleton. By using Candida antarctica lipase-B, the synthesis of 1-(R)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid was achieved. The enantiomeric separation of N-Boc-protected 1-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro--carboline derivatives were also performed by enzyme catalysed asymmetric acylation. A high-yielding synthetic route has been developed to constitute complicated heterocycles, applying domino, click and retro-Diels–Alder (RDA) reaction sequences. A library of pinane-based chiral aminodiols, derived from natural (−)-β-pinene, were prepared and applied as chiral catalysts in the addition of diethylzinc to aldehydes.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115731
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
István M. Mándity, Ferenc Fülöp: An overview of peptide and peptoid foldamers in medicinal chemistry, Expert Opin.Drug Discov. 10, 1163-1177, 2015
Loránd Kiss, Enikő Forró, György Orsy, Renáta Ábrahámi, Ferenc Fülöp: Stereo- and regiocontrolled syntheses of exomethylenic cyclohexane béta-amino acid derivatives, Molecules 20, 21094-21102, 2015
Márton Kardos, Loránd Kiss, Ferenc Fülöp: Stereocontrolled synthesis of difunctionalized azetidinones and β2,3-amino acid derivatives from cyclodienes by ring-opening and cross-metathesis reactions, Asian J. Org. Chem. 4, 1155-1159, 2015
Beata Fekete, Márta Palkó, István Mándity, Matti Haukka, Ferenc Fülöp: A domino ring-closure followed by Retro-Diels-Alder reaction for the preparation of pyrimido[2,1-a]isoindole enantiomers, European Journal of Organic Chemistry, 3519-3527, 2016
Petra Barta, István Szatmári, Ferenc Fülöp, Matthias Heydenreich, Andreas Koch: Synthesis and stereochemistry of new naphth[1,3]oxazinoF3,2-a]benzazepine and naphth[1,3]oxazino[3,2-e]thienopyridine derivatives, Tetrahedron, 72, 2402-2410, 2016
Sándor B. Ötvös, Chi-Ting Hsieh, Yang-Chang Wu, Jih-Heng Li, Fang-Rong Chang, Ferenc Fülöp: Continuous-flow synthesis of deuterium-labeled antidiabetic chalcones: studies towards the selective deuteration of the alkynone core, Molecules, 21, 318, 2016
Zsolt Galla, Enikő Forró, Ferenc Fülöp: Enhanced enzymatic synthesis of the enantiopure intermediate for the blockbuster drug intermediate abacavir through a two-step enzymatic cascade reaction, Tetrahedron: Asymmetry, 27, 729-731, 2016
Zsolt Galla, Ferenc Beke, Enikő Forró, Ferenc Fülöp: Enantioselective hydrolysis of 3,4-disubstituted beta-lactams. An efficient enzymatic method for the preparation of a key Taxol side-chain intermediate, Journal of Molecular Catalysis B: enzymatic 123, 107-112, 2016
Enikő Forró, Zsolt Galla, Ferenc Fülöp: The N-Hydroxymethyl group as a traceless activating group for the CAL-B-catalysed ring cleavage of beta-lactams: a type of two-step cascade reaction, European Journal of Organic Chemistry, 2647-2652, 2016
Judit Sas, István Szatmári, Ferenc Fülöp: One-pot alpha-arylation of beta-carboline with indole and naphthol derivatives, Current Organic Synthesis, 13, 611-616, 2016
István Szatmári, Judit Sas, Ferenc Fülöp: C-3 Functionalization of indole derivatives with isoquinolines, Current Organic Chemistry, 20, 2038-2054, 2016
Tímea Gonda, Zsolt Szakonyi, Antal Csámpai, Matti Haukka, Ferenc Fülöp: Stereoselective synthesis and application of tridentate aminodiols derived from (+)-pulegone, Tetrahedron: Asymmetry, 27, 480-486, 2016
Enikő Forró, Ferenc Fülöp: Cispentacin-Enzymatic highlights of its 25-year history, Mini-Reviews in Organic Chemistry, 13, 219-226, 2016
Loránd Kiss, Melinda Nonn, Reijo Sillanpaa, Matti Haukka, Santos Fustero, Ferenc Fülöp: Chemoselective, substrate-directed fluorination of functionalized cyclopentane beta-amino acids, Chemistry an Asian Journal, 11, 3376-3381, 2016
Attila Márió Remete, Melinda Nonn, Santos Fustero, Ferenc Fülöp, Loránd Kiss: A stereocontrolled protocol to highly functionalized fluorinated scaffolds through a fluoride opening of oxiranes, Molecules, 21, 1493, 2016
István M. Mándity, Sándor B. Ötvös, György Szőllősi, Fülöp Ferenc: Harnessing the versatility of continous -flow processes selective and efficient reactions, The Chemical Record, 16, 1018-1033, 2016
Renáta Anita Ábrahámi, Loránd Kiss, Pablo Barrio, Ferenc Fülöp: Synthesis of fluorinated piperidine and azepane beta-amino acid, Tetrahedron, 72, 7526-7535, 2016
Rita Megyesi, Enikő Forró, Ferenc Fülöp: Enzymatic strategy for the resolution of new 1-hydroxymethyl tetrahydro-beta-carboline derivatives in batch and continuous-flow systems, Chemistry Open, 5, 254-260, 2016
Enikő Forró, Rita Megyesi, Tihamér A. Paál, Ferenc Fülöp: Efficient dynamic kinetic resolution method for the synthesis of enantiopure 6-hydroxy- and 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid, Tetrahedron: Asymmetry, 27, 1213-1216, 2016
Renáta A. Ábrahámi; Loránd Kiss; Santos Fustero; Ferenc Fülöp: Functionalized Dialdehydes as Promising Scaffolds for Access to Heterocycles and β-Amino Acids: Synthesis of Fluorinated Piperidine and Azepane Derivatives, Synthesis 2017, 49, A–H, 2017
Attila Márió Remete; Ferenc Fülöp; Loránd Kiss: Fluorination of some functionalized cycloalkenes through epoxidation and oxirane opening with Deoxofluor or XtalFluor-E, FLUORINE NOTES / FTORNIE ZAMETKI 20 : 4 (113) pp. 1-15. , 15 p. (2017), 2017
Barbara Kovács; Rita Megyesi; Enikő Forró; Ferenc Fülöp: Efficient lipase-catalysed route for the kinetic resolution of salsolidine and its ß-carboline analogue, Tetrahedron: Asymmetry 28 (2017) 1829–1833, 2017
Beáta Fekete; Márta Palkó; Matti Haukka; Ferenc Fülöp: Synthesis of Pyrrolo[1,2-a]pyrimidine Enantiomers via Domino Ring-Closure followed by Retro Diels-Alder Protocol, Molecules 2017, 22, 613, 2017
Enikő Forró; Loránd Kiss; Judit Árva; Ferenc Fülöp: Efficient Enzymatic Routes for the Synthesis of New Eight-Membered Cyclic β-Amino Acid and β-Lactam Enantiomers, Molecules 2017, 22, 2211, 2017
Tímea Gonda; Attila Balázs; Gábor Tóth; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Stereoselective synthesis and transformations of pinane-based 1,3-diaminoalcohols, Tetrahedron 73, 2638, 2017
István Szatmári; Petra Barta; Gábor Tóth; Attila Balázs; Judit Halász; Ferenc Fülöp: Synthesis and Conformational Behaviour of Enantiomeric Naphthoxazinoquinoxalinone Derivatives, Eur. J. Org. Chem. 2017, 5537, 2017
Loránd Kiss; István M. Mándity; Ferenc Fülöp: Highly functionalized cyclic β‑amino acid moieties as promising scaffolds in peptide research and drug design, Amino Acids, 49, 1441, 2017
Loránd Kiss; Ágnes Petrovszki; Csaba Vass; Melinda Nonn; Reijo Sillanpaa; Matti Haukka; Santos Fustero; Ferenc Fülöp: An Insight into Substrate-Dependent Fluorination of some Highly Substituted Alicyclic Scaffolds, Chem. Select, 2, 3049, 2017
István M. Mándity; Imane Nekkaa; Gábor Paragi; Ferenc Fülöp: Homochirality of b-Peptides: A Significant Biomimetic Property of Unnatural Systems, Chemistry Open, 6, 492, 2017
Márton Kardos; Loránd Kiss; Matti Haukka; Santos Fustero; Ferenc Fülöp: Olefin bond chemodifferentiation through cross-metathesis reactions: stereocontrolled approach to functionalized β 2,3 -amino acid derivatives, European Journal of Organic Chemistry, 14, 1894, 2017
Melinda Nonn, Attila Márió Remete, Ferenc Fülöp, Lorand Kiss: Recent advances in the transformations of cycloalkane-fused oxiranes and aziridines, Tetrahedron 73, 5461, 2017
Rebeka Mészáros; Sándor B. Ötvös; Zoltán Kónya; Ákos Kukovecz; Pál Sipos; Ferenc Fülöp; István Pálinkó: Potential solvents in coupling reactions catalyzed by Cu(II)Fe(III)-layered double hydroxide in a continuous-flow reactor, Reac. Kinet. Mech. Cat. 121; 345, 2017
Ferenc Miklós; Kristóf Bozó; Zsolt Galla; Matti Haukka; Ferenc Fülöp: Traceless chirality transfer from a norbornene b-amino acid to pyrimido[2,1-a]isoindole enantiomers, Tetrahedron-Asymmetry 28; 1401, 2017
Botond Nagy; Zsolt Galla; László Csaba Bencze; Monica Ioana Toșa; Csaba Paizs; Enikő Forró; Ferenc Fülöp: Covalently Immobilized Lipases are Efficient Stereoselective Catalysts for the Kinetic Resolution of rac-(5-Phenylfuran-2-yl)- -alanine Ethyl Ester Hydrochlorides, EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY; 20; 2878, 2017
Sándor B. Ötvös; Ádám Georgiádes; Rebeka Mészáros; Koppány Kis; István Pálinkó; Ferenc Fülöp: Continuous-flow oxidative homocouplings without auxiliary substances: Exploiting a solid base catalyst, Journal of Catalysis; 348; 90, 2017
Attila Márió Remete; Melinda Nonn; Santos Fustero; Matti Haukka; Ferenc Fülöp; Loránd Kiss: Fluorination of some highly functionalized cycloalkanes: chemoselectivity and substrate dependence, BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY; 13; 2364, 2017
Rita Megyesi; Attila Mándi; Tibor Kurtán; Enikő Forró; Ferenc Fülöp: Dynamic Kinetic Resolution of Ethyl 1,2,3,4-Tetrahydro-- carboline-1-carboxylate: Use of Different Hydrolases for Stereocomplementary Processes, EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY; 32; 4713, 2017
István Szatmári; Petra Barta; Antal Csámpai; Ferenc Fülöp: Synthesis and detailed conformational analysis of new naphthoxazino [2,3-a]benz[c]azepine and naphthoxazino[2,3-a]thieno[3,2-c]pyridine derivatives, TETRAHEDRON; 73; 4790, 2017
Aliz Szloszár; Ferenc Fülöp; István M. Mándity: Accelerated Synthesis of Protected Peptides in a Continuous-Flow Fixed-Bed Reactor, Chemistry Select; 2; 6036, 2017
Zsolt Szakonyi; István Zupkó; Ferenc Fülöp: Stereoselective Synthesis and Antiproliferative Activity of Monoterpene-Fused 2- Imino-1,3-oxazines, Current Organic Synthesis; 14; 612, 2017
Barbara Kovács; Risto Savela; Karoliina Honkala; Dmitry Yu. Murzin; Enikő Forró; Ferenc Fülöp; Reko Leino: Racemization of secondary amine containing natural products using heterogeneous metal catalysts, CHEMCATCHEM; 10; 2893, 2018
Petra Barta, Ferenc Fülöp; István Szatmári: Mannich base-connected syntheses mediated by ortho-quinone methides, Beilstein J. Org. Chem.; 14; 560, 2018
Ádám Georgiádes; Sándor B. Ötvös; Ferenc Fülöp: Controlled Transformations of Aryl Halides in a Flow System: Selective Synthesis of Aryl Azides and Aniline Derivatives, ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, 360, 1841, 2018
Barbara Kovács; Enikő Forró; Ferenc Fülöp: Candida antarctica lipase B catalysed kinetic resolution of 1,2,3,4-tetrahydro-ß-carbolines: Substrate specificity, TETRAHEDRON, 74, 6873, 2018
Tam Minh Le; Péter Bérdi; István Zupkó; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Synthesis and Transformation of (-)-Isopulegol-Based Chiral β-Aminolactones and β-Aminoamides, Int. J. Mol. Sci.; 19; 3522, 2018
Loránd Kiss; Márton Kardos; Csaba Vass; Ferenc Fülöp: Application of Metathesis Reactions in the Synthesis and Transformations of Functionalized β-Amino Acid Derivatives, Synthesis, 50, 3571, 2018
Rita Megyesi; Enikő Forró; Ferenc Fülöp: Substrate engineering: Effects of different N-protecting groups in the CAL-B-catalysed asymmetric O-acylation of 1-hydroxymethyltetrahydro-β-carbolines, Tetrahedron 74, 2634, 2018
Melinda Nonn; Ferenc Fülöp; Loránd Kiss: Investigation of the substrate influence on the fluorination with Deoxofluor of some highly functionalized alicyclic scaffolds, FLUORINE NOTES / FTORNIE ZAMETKI 1, 1, 2018
Loránd Kiss; Ferenc Fülöp: Selective Synthesis of Fluorine-Containing Cyclic β-Amino Acid Scaffolds, Chem. Rec. 17, 1, 2017
Imane Nekkaa; Márta Palkó; István M. Mándity; Ferenc Miklós; and Ferenc Fülöp: Continuous Flow retro-Diels–Alder Reaction: A Novel Process Window for Designing New Heterocyclic Scaffolds, EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 32, 4456, 2018
Imane Nekkaa; Márta Palkó; István M. Mándity; Ferenc Fülöp: Continuous-flow retro-Diels–Alder reaction: an efficient method for the preparation of pyrimidinone derivatives, Beilstein J. Org. Chem. 14, 318, 2018
Sándor B. Ötvös; Rebeka Mészáros; Gábor Varga; Marianna Kocsis; Zoltán Kónya; Ákos Kukovecz; Péter Pusztai; Pál Sipos; István Pálinkó; Ferenc Fülöp: A mineralogically-inspired silver–bismuth hybrid material: an efficient heterogeneous catalyst for the direct synthesis of nitriles from terminal alkynes, Green Chem. 20, 1007, 2018
Attila Márió Remete; Melinda Nonn; Santos Fustero; Matti Haukka; Ferenc Fülöp; Loránd Kiss: Fluorine-Containing Functionalized Cyclopentene Scaffolds Through Ring Contraction and Deoxofluorination of Various Substituted Cyclohexenes, Eur. J. Org. Chem., 3735, 2018
Attila Márió Remete, Melinda Nonn, Santos Fustero, Ferenc Fülöp, Loránd Kiss: Synthesis of fluorinated amino acid derivatives through late-stage deoxyfluorinations, Tetrahedron 74, 6367, 2018
Renáta A. Ábrahámi; Santos Fustero; Ferenc Fülöp; Loránd Kiss: A De Novo Synthetic Route to 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives, Synlett 29, 2066, 2018
Aliz Szloszár; István M. Mándity; Ferenc Fülöp: Sustainable synthesis of N-methylated peptides in a continuous-flow fixed bed reactor, Journal of Flow Chemistry 8, 21, 2018
Tam Minh Le; Antal Csámpai; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Regio‐ and Stereoselective Synthesis of Bicyclic Limonene‐Based Chiral Aminodiols and Spirooxazolidines, CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 24, 13607, 2018
Tímea Gonda; Péter Bérdi; István Zupkó; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Stereoselective Synthesis, Synthetic and Pharmacological Application of Monoterpene-Based 1,2,4- and 1,3,4-Oxadiazoles, Int. J. Mol. Sci. 19, 81, 2018
Sándor B. Ötvös; István Pálinkó; Ferenc Fülöp: Catalytic use of layered materials for fine chemical syntheses, Catal. Sci. Technol. 9, 47, 2019
Sándor B. Ötvös; Ádám Georgiádes; Dániel Ozsvár; Ferenc Fülöp: Continuous-flow synthesis of 3,5-disubstituted pyrazoles via sequential alkyne homocoupling and Cope-type hydroamination, RSC Adv. 9, 8197, 2019
Tam Minh Le , Tamás Szilasi , Bettina Volford , András Szekeres , Ferenc Fülöp and Zsolt Szakonyi: Stereoselective Synthesis and Investigation of Isopulegol-Based Chiral Ligands, Int. J. Mol. Sci., 20, 4050, 2019
Imane Nekkaa, Dóra Bogdán, Tamás Gáti, Szabolcs Béni, Tünde Juhász, Márta Palkó, Gábor Paragi, Gábor K. Tóth, Ferenc Fülöp and István M. Mándity: Flow-chemistry enabled efficient synthesis of β-peptides: backbone topology vs. helix formation, Chem. Commun., 55, 3061--3064, 2019
Lamiaa Ouchakour; Renáta A. Ábrahámi; Enikő Forró; Matti Haukka; Ferenc Fülöp and Loránd Kiss: Stereocontrolled Synthesis of Fluorine‐Containing Piperidine γ‐Amino Acid Derivatives, Eur. J. Org. Chem., 2202–2211, 2019
Zsanett Benke, Melinda Nonn, Ferenc Fülöp and Loránd Kiss: An Insight into Selective Olefin Bond Functionalization of Cyclodienes through Nitrile Oxide 1,3-Dipolar Cycloadditions, ChemistrySelect, 4, 2886, 2019
György Orsy, Ferenc Fülöp and István M. Mándity: Continuous-flow catalytic deuterodehalogenation carried out in propylene carbonate, Green Chem., 21, 956, 2019
Márta Palkó, Mohamed El Haimer, Zsanett Kormányos and Ferenc Fülöp: Synthesis of Novel N-Heterocyclic Compounds Containing 1,2,3-Triazole Ring System via Domino, “Click” and RDA Reactions, Molecules, 24, 772, 2019
Sandor B. Ötvös, Zsanett Szécsényi and Ferenc Fülöp: Bismuth(III)-Catalyzed Hydration of Terminal Alkynes: Sustainable Synthesis of Methyl Ketones in Batch and Flow, ACS Sustainable Chem. Eng., 7, 13286, 2019
Mounir Raji, Tam Minh Le , Ferenc Fülöp and Zsolt Szakonyi: Synthesis and Investigation of Pinane-Based Chiral Tridentate Ligands in the Asymmetric Addition of Diethylzinc to Aldehydes, Catalysts, 10, 474, 2020
Awad I. Said; Márta Palkó; Matti Haukka; Ferenc Fülöp: Retro Diels Alder protocol for regioselective synthesis of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-7(1H)-ones, RSC Adv., 10, 33937–33943, 2020
Tam Minh Le; Thu Huynh; Gábor Endre; András Szekeres; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Stereoselective synthesis and application of isopulegol-based bi- and trifunctional chiral compounds, RSC Adv., 10, 38468–38477, 2020
Mohamed El Haimer; Márta Palkó; Matti Haukka; Márió Gajdács; István Zupkó; Ferenc Fülöp: Synthesis and biological evaluation of the new ring system benzo[f]pyrimido[1,2-d][1,2,3]-triazolo[1,5-a][1,4]diazepine and its cycloalkane and cycloalkene condensed analogues, RSC Adv. 11, 6952-6957, 2021
Ákos Bajtel; Mounir Raji; Matti Haukka; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Stereoselective synthesis and transformation of pinane-based 2-amino-1,3-diols, Beilstein J. Org. Chem. 17, 983-990, 2021
Tam Minh Le; Thu Huynh; Fatima Zahra Bamou; András Szekeres; Ferenc Fülöp; Zsolt Szakonyi: Novel (+)-Neoisopulegol-Based O-Benzyl Derivatives as Antimicrobial Agents, Int. J. Mol. Sci. 22, 5626, 2021
Mészáros, Rebeka; Márton, András; Szabados, Márton; Varga, Gábor; Kónya, Zoltán; Kukovecz, Ákos; Fülöp, Ferenc; Pálinkó, István; Ötvös, Sándor B.: Exploiting a Silver-Bismuth Hybrid Material as Heterogeneous Noble Metal Catalyst for Decarboxylations and Decarboxylative Deuterations of Carboxylic Acids under Batch and Continuous Flow Conditions, Green Chem. 23, 4685-4696, 2021




 

Projekt eseményei

  
2022-01-11 16:49:28
Résztvevők változása
2021-10-22 13:14:16
Résztvevők változása
2021-10-22 11:26:53
Vezető kutató váltás
Régi vezető kutató: Fülöp Ferenc
Új vezető kutató: Szatmári István

A vezető kutató váltás indoka: a projekt vezető kutatója elhunyt
2016-11-10 09:44:40
Résztvevők változása



vissza »