 |
A plazmamembrán Ca2+ATPáz sejtvándorlást szabályozó szerepe
|
súgó 
nyomtatás 
|
Ezen az oldalon az NKFI Elektronikus Pályázatkezelő Rendszerében nyilvánosságra hozott projektjeit tekintheti meg.
vissza »
|
| |
Projekt adatai |
|
|
| azonosító |
119223 |
| típus |
K |
| Vezető kutató |
Enyedi Ágnes |
| magyar cím |
A plazmamembrán Ca2+ATPáz sejtvándorlást szabályozó szerepe |
| Angol cím |
The role of the plasma membrane Ca2+ATPase in cell motility |
| magyar kulcsszavak |
BRAF, melanóma, sejtvándorlás, Ca2+ szignalizáció, trafficking, PMCA |
| angol kulcsszavak |
BRAF, melanoma, migration, Ca2+ signaling, trafficking, PMCA |
| megadott besorolás |
| Sejtdifferenciálódás, sejtélettan, sejtdinamika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma) | 100 % |
|
| zsűri |
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia |
| Kutatóhely |
Transzfuziológiai Tanszék (Semmelweis Egyetem) |
| résztvevők |
Csókay Katalin
Hegyi Zoltán
Hollósi Anna
Homolya László
Matkó János
Molnár Eszter
Naffa Randa
Padányi Rita
Szabó Kinga
Tóth Sarolta
Varga Karolina
|
| projekt kezdete |
2016-10-01 |
| projekt vége |
2022-03-31 |
| aktuális összeg (MFt) |
47.964 |
| FTE (kutatóév egyenérték) |
17.99 |
| állapot |
lezárult projekt |
magyar összefoglaló A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Pályázatunk célja, hogy feltárjuk, milyen molekuláris mechanizmusokon keresztül szabályozza a plazmamembrán Ca2+ATPáz (PMCA) a normál és tumoros sejtek migrációját. A PMCA a sejt Ca2+ homeosztázisának nélkülözhetetlen szabályozó eleme. Legújabb munkánk során megfigyeltük, hogy a BRAF mutációval rendelkező sejtekben alacsony a PMCA4b expressziója. Kísérleteinkben a mutáns BRAF fehérje specifikus gátlása jelentősen megemelte a PMCA4b expressziós szintjét és ezzel együtt csökkent a sejtek migrációja is. Amennyiben a PMCA4b fehérjét a BRAF mutációval rendelkező melanóma sejtekben kifejeztük, nem csak a sejtmotilitás, hanem a metasztatikus aktivitás is csökkent anélkül, hogy a proliferációs szint változott volna. A sejtmotilitás számos szorosan kontrollált esemény eredője, melyek elősegítik többek között speciális membránfehérjék és egyéb jelátviteli molekulák sejten belüli vándorlását, az aktin citoszkeleton átalakulását és a Ca2+ koncentráció grádiens fenntartását. Ezeknek a folyamatoknak a hibás szabályozása kórosan megnövekedett sejtmozgáshoz, végső soron pedig metasztázis képződéshez vezethet. Hogy megértsük a PMCA szerepét ezekben a folyamatokban, tanulmányozzuk a PMCA sejten belüli megoszlását mutáns illetve vad típusú BRAF fehérjét kifejező sejtekben. Vizsgáljuk, hogy a PMCA szint változása valamint a PMCA megoszlása a különböző sejt-kompartmentek között befolyásolja-e az aktin-citoszkeleton átalakulásban illetve a migráció szabályozásában szerepet játszó jelátviteli molekulák eloszlását. A különböző sejt-kompartmentekben célzottan kifejeződő valamint citoszólikus Ca2+ indikátorok kombinációjával vizsgáljuk a PMCA4b szerepét a Ca2+ koncenráció grádiens kialakításában.
Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Számos tanulmányban kimutatták, hogy a plazmamembrán Ca2+ATPázok (PMCA) – főleg a PMCA4b – szerepet játszanak a sejtek Ca2+ homeosztázisának biztosításában, azonban a PMCA tumorképzésben betöltött speciális szerepére csak mostanában kezdtek felfigyelni. Egyes közlemények szerint melanóma és egyéb daganatos sejtekben a fokozott Ca2+ beáramlás hatására nő a sejtek migrációs és metasztatikus aktivitása. Előzetes eredményeink azt mutatják, hogy a PMCA4b képes a BRAF mutációval rendelkező melanóma sejtek migrációját befolyásolni. Feltételezzük, hogy míg a Ca2+ beáramlás elősegíti a sejtek migrációját és a metasztázis képződést, addig a PMCA – a Ca2+ koncentráció csökkentésével – gátolhatja azt. A tervezett kísérletek segítenek megérteni a tumoros illetve az egészséges sejtek migrációja közötti különbségek molekuláris hátterét. Kísérleteinkben arra keresünk választ, hogy 1/ a PMCA4b fehérje szintjének változásai illetve speciális sejten belüli megoszlása hogyan befolyásolja a tumor sejtek mozgását; 2/ vajon az egészséges és tumoros sejtek hasonló mechanizmussal irányítják-e a PMCA4b sejten belüli megoszlását, vagy ez a mechanizmus megváltozik pl. a mutáns BRAF-ot expresszáló sejtekben; 3/ a PMCA befolyásolja-e az aktin-citoszkeleton átalakulásában illetve a sejt migráció szabályozásában szerepet játszó jelátviteli molekulák kifejeződését, arányát illetve ezek sejten belüli eloszlását; és 4/ a PMCA4b részt vesz-e az irányított sejtvándorláshoz szükséges Ca2+ grádiens fenntartásában.
Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Az áttétképző daganatok gyakran hordoznak BRAF mutációt, aminek eredményeképpen a RAS-RAF-MEK-ERK szignál útvonal hiperaktívvá válik. Melanóma az esetek 60%-ában hordozza a BRAF mutáns gént. A szelektív BRAF inhibítorok kifejlesztése lényegesen átalakította az áttétes melanómák kezelését; a BRAF mutációval rendelkező melanómás betegek egy része azonban vagy eleve rezisztens vagy a szerzett rezisztencia kialakulása miatt relapszus következik be. Az invazív és áttétképző daganatok esetében ezért igen fontos új útvonalak és terápiás célpontok azonosítása. A tumorok kezelésének egy újabb lehetősége a kombinált kezelés, amely során gyakran ugyanahhoz az útvonalhoz tartozó különböző driver gének a célpontok. Az ilyen típusú kombinált kezelés ugyan javítja a túlélés esélyeit, a tumor kiújulásának valószínűsége azonban így is nagy. Fontos ezért magának az áttétképződés folyamatának pontosabb megértése, illetve olyan speciális metasztázis szupresszor gének azonosítása, amelyek a metasztázis driverek hatását ellensúlyozzák. Bár számos tanulmányban, többek között a jelen pályázók is kimutatták már , hogy a PMCA fehérjék szerepet játszanak a sejtek Ca2+ homeosztázisának megváltozásában, azonban a tumor képzésben betöltött szerepükre csak mostanában kezdtek felfigyelni. Két nemzetközileg elismert kutatócsoport nemrég írta le, hogy a PMCA4 speciális sejten belüli eloszlása feltétele a normál, nem tumoros eredetű endotél sejtek együttes vándorlásához szükséges Ca2+ koncenrációgrádiens fenntartásának. Saját legfrissebb eredményeink szerint a PMCA4b gátolja BRAF mutáns melanóma sejtek migrációját és metasztázis képző hajlamát; így a fehérje a metasztatikus folyamatok megakadályozásának egyik fontos eleme lehet. Célunk, hogy megértsük a PMCA4b sejtvándorlást gátló működésének molekuláris alapjait. Mivel a PMCA4b mennyisége jelentősen csökken tumorokban, fontos lehet olyan lehetőségek kifejlesztése, amely a transzport fehérje expresszióját növeli. Ismert, hogy a vastagbél és emlő ráksejtekben, de legújabb eredményeink szerint melanóma eredetű sejtekben is a hiszton dezacetiláz gátlók emelik a PMCA4b expresszióját, ami a jövőben újabb lehetőséget kínálhat a BRAF mutáns tumorsejtek kombinált kezelésére.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A metasztatikus daganatok nagyrészt gyógyíthatatlanok, a betegek halálozásának több mint 90%-át nem a primer tumor hanem az áttétek okozzák. A BRAF onkogén a MAP kináz útvonal egyik tagja, amely számos sejtműködés (pl. sejtnövekedés, sejtek érési folyamatai, sejtvándorlás, sejthalál) szabályozásában vesz részt. A BRAF gén mutációja a fehérje rendellenes aktiválódásához vezet, ami felborítja ezen folyamatok egyensúlyát, és végül szabálytalan sejtnövekedést és osztódást eredményez. A BRAF mutációt hordozó daganatok, köztük a melanóma is, a legagresszívebb daganat típusok közé tartoznak, ami szinte biztosan metasztázis képződéséhez vezet. Az invazív daganatsejtek rendszerint nagy motilitású sejtek, így a tumoros sejtek mozgását gátló gének metasztázis szupresszorként működhetnek. Mindezidáig a tumor progressziót serkentő génekkel szemben csak kevés metasztázis szupresszort találtak, melyek többnyire csökkent mennyiségben találhatóak az áttétképző dagantokban. Munkánk során egy speciális Ca2+ transzport fehérjét, amely felelős a sejtek kalcium szintjének pontos beállításáért, lehetséges daganat szupresszorként azonosítottunk. A fehérje mennyisége rendkívül alacsony BRAF mutációt hordozó melanóma sejtekben. Kimutattuk, hogy amennyiben a transzport fehérje mennyisége nő, a sejtek mozgása lelassul sőt, feltehetően a csökkent sejtmozgás következtében csökken a sejtek áttétképző hajlama is. Vizsgálataink fő célja feltérképezni a BRAF mutáns sejtek motilitásának molekuláris hátterét és ebben a Ca2+ transzport fehérjék szerepét, melyek ismerete újabb terápiás lehetőségeket tárhat fel.
| angol összefoglaló Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Our proposal is focusing on the molecular mechanisms controlling migration of normal and tumor cells, and in particular on the role of the plasma membrane Ca2+ATPase isoform 4b (PMCA4b) in these processes. PMCAs are critically involved in controlling intracellular Ca2+ homeostasis. Our recent experiments demonstrated diminished expression of PMCA4b in BRAF mutant cells and that specific inhibition of mutant BRAF restored expression of this pump at high abundance. The enhanced PMCA4b expression coincided with a substantially decreased migration of the cells. We also showed that enhanced PMCA4b expression also inhibited metastatic activity of BRAF mutant melanoma cells without affecting cell growth, which are typical characteristics of metastasis suppressors. Cell motility involves a series of tightly controlled events that promote recycling of specific membrane proteins and other signaling molecules, remodeling of the actin cytoskeleton and the maintenance of a Ca2+ concentration gradient across the migrating cell. Dysregulation of any of these processes may lead to aberrant cell motility and eventually metastasis. To understand the role of PMCA in the regulation of cell motility we will determine if intracellular sorting of the pump was altered in BRAF mutant cells as compared to BRAF wild type cells. We propose experiments to determine how an altered PMCA4b expression and/or sorting affects cellular distribution of other signaling molecules involved in the remodeling of the actin cytoskeleton. We will use combination of targeted and cytosolic Ca2+ indicators to determine if the presence of PMCA4b is essential in supporting a Ca2+ gradient in migrating melanoma cells.
What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
It is evident that plasma membrane Ca2+ATPases (PMCAs) are involved in controlling Ca2+ homeostasis. However, research exploring the specific function of the PMCAs in tumorigenesis has only been recently emerged. An increased Ca2+ influx through Ca2+ entry channels was shown to cause increased migratory and metastatic activity of melanoma cells and also in other cancer types. Our preliminary data showed that specific inhibition of BRAF greatly enhanced the abundance of isoform PMCA4b in BRAF mutant melanoma cells that resulted in faster Ca2+ clearance from the cells after stimulus. We also showed that PMCA4b - by opposing Ca2+ influx - inhibited migration and metastatic activity of BRAF mutant cells. The proposed experiments may help to better understand the mechanistic difference between the motility of healthy and tumor cells and also how PMCA4b slows migration of mutant BRAF transformed cells. Our experiments will tell 1/ if recycling of PMCA4b is essential for inhibiting cell motility; 2/ if healthy and tumor cells use similar mechanisms for PMCA4b recycling, or mutant BRAF alters recycling of the pump; 3/ the molecular mechanism by which PMCA4b controls cell shape and actin cytoskeleton dynamics; and 4/ if PMCA4b can help generating the sustained Ca2+ gradient critical for directed and possibly relatively slow migration of cells.
What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Metastatic cancers frequently harbor BRAF V600E mutation that induces the constitutive activation of the RAF-MEK-ERK signaling cascade. The introduction of selective mutant BRAF inhibitors such as vemurafenib improved overall survival in patients with BRAF mutant metastatic melanoma, although, acquired resistance and drug toxicity have been key challenges when using these drugs. Therefore, it is important to identify new pathways and therapeutic targets for the highly invasive and metastatic type of tumors. Combination therapy is an emerging way of tumor treatments that often targets driver genes of the same pathway such as combining BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAFV600E mutations. This type of combination therapy certainly helps to improve outcomes but patients still have significant risk of recurrence of their disease. Therefore, it is important to better understand the metastatic process itself and find new metastatic suppressor genes that specifically interfere with metastatic drivers. Previously two groups of the international community identified PMCA4 as a critical player of cell migration showing that PMCA4 is responsible for maintaining the Ca2+ gradient essential for collective migration of normal endothelial cells. Our most recent studies demonstrated that PMCA4b inhibited migration and metastatic activity of BRAF mutant melanoma cells suggesting that PMCA4b is a key factor of the metastatic cascade. Hence, our studies aim to understand the molecular mechanisms by which PMCA4b affects cancer cell migration and consequently metastasis. Since the abundance of PMCA4b is greatly reduced in tumors it seems important to explore ways that enhance its expression. Previously we showed that histone deacetylase inhibitor treatment induced PMCA4b expression in colon, breast cancer cells and recently also in melanoma cells that may provide additional possibilities for combination therapies of BRAF mutant tumors in the future.
Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Metastatic cancer is largely incurable; more than 90% of patients’ mortality is attributed to metastasis and not to the primary tumor from which the metastatic lesions derived from. The BRAF gene is an oncogene that is part of the MAP kinase pathway known to control many cell functions such as cell growth, maturation, migration and cell death. Mutation in the BRAF gene can lead to an abnormally active protein that disrupts the balance between these processes allowing cells to grow and divide violently. Mutant BRAF tumor is one of the most aggressive types of tumors like melanoma that almost certainly leads to invasion of tumor cells to form metastatic lesions. Invasive cancer cells have usually high motility phenotypes; therefore, genes that have the ability to inhibit tumor cell motility might serve as metastasis suppressors. So far not too many metastasis suppressor genes have been identified; most of them have reduced expression in metastatic cancer cells compared to non-metastatic cells. We have identified a specific Ca2+ transport protein as a putative tumor suppressor; its expression was reduced in BRAF mutant melanoma cells and its reintroduction transformed BRAF mutant cells into a low migratory phenotype. Moreover, the reduced migratory characteristic was associated with a marked decrease in metastatic activity, in vivo. Our main goal is to understand the molecular mechanisms by which this transporter suppressed motility and metastatic activity of BRAF mutant cells. Understanding of as yet not fully understood or appreciated aspects of cell motility and metastasis will provide valuable information that might be translated to new therapeutic opportunities.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Közleményjegyzék |
|
|
| Hegedüs Luca, Livingstone Elisabeth, Bánkfalvi Ágnes, Viehof Jan, Enyedi Ágnes, Bilecz Ágnes, Győrffy Balázs, Baranyi Marcell, Tőkés Anna-Mária, Gil Jeovanis, Marko-Varga György, Griewank Klaus G., Zimmer Lisa, Váraljai Renáta, Sucker Antje, Zaremba Anne, Schadendorf Dirk, Aigner Clemens, Hegedüs Balázs: The Prognostic Relevance of PMCA4 Expression in Melanoma: Gender Specificity and Implications for Immune Checkpoint Inhibition, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23: (6) 3324, 2022 | | Naffa Randa, Padányi Rita, Ignácz Attila, Hegyi Zoltán, Jezsó Bálint, Tóth Sarolta, Varga Karolina, Homolya László, Hegedűs Luca, Schlett Katalin, Enyedi Agnes: The Plasma Membrane Ca2+ Pump PMCA4b Regulates Melanoma Cell Migration through Remodeling of the Actin Cytoskeleton, CANCERS 13: (6) 1354, 2021 | | Naffa Randa, Padányi Rita, Ignácz Attila, Hegyi Zoltán, Jezsó Bálint, Tóth Sarolta, Varga Karolina, Homolya László, Hegedűs Luca, Schlett Katalin, Enyedi Agnes: The Plasma Membrane Ca2+ Pump PMCA4b Regulates Melanoma Cell Migration through Remodeling of the Actin Cytoskeleton, CANCERS 13: (6) 1354, 2021 | | Luca Hegedűs, Boglárka Zámbó, Katalin Pászty, Rita Padányi, Karolina Varga, John T. Penniston, Ágnes Enyedi: Molecular Diversity of Plasma Membrane Ca2+ Transporting ATPases: Their Function Under Normal and Pathological Conditions., Islam M. (eds) Calcium Signaling. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1131. Springer, Cham, 2020 | | Naffa Randa, Vogel Lisa, Hegedűs Luca, Pászty Katalin, Tóth Sarolta, Kelemen Kornélia, Singh Neha, Reményi Attila, Kállay Enikő, Cserepes Mihály, Tóvári József, Grusch Michael, Enyedi Ágnes: P38 MAPK Promotes Migration and Metastatic Activity of BRAF Mutant Melanoma Cells by Inducing Degradation of PMCA4b, CELLS 9: (5) 1209, 2020 | | Varga K, Hollósi A, Pászty K, Hegedűs L, Szakács G, Tímár J, Papp B, Enyedi Á, Padányi R.: Expression of calcium pumps is differentially regulated by histone deacetylase inhibitors and estrogen receptor alpha in breast cancer cells., BMC Cancer, 23;18(1):1029, 2018 | | Varga K, Hollósi A, Pászty K, Hegedűs L, Szakács G, Tímár J, Papp B, Enyedi Á, Padányi R.: Expression of calcium pumps is differentially regulated by histone deacetylase inhibitors and estrogen receptor alpha in breast cancer cells., BMC Cancer, 23;18(1):1029, 2018 | | Randa Naffa, Lisa Wimmer, Luca Hegedűs, Katalin Pászty, Rita Padányi, Zoltán Hegyi, László Homolya, Enikő Kállay, Michael Grusch and Ágnes Enyedi: p38 MAP kinase mediates degradation of the putative metastasis suppressor PMCA4b in BRAF Mutant Melanoma Cells, Hungarian Molecular Life Science, March 29-31, Eger, Hungary, 2019 | | Luca Hegedűs, Boglárka Zámbó, Katalin Pászty, Rita Padányi, Karolina Varga, John T. Penniston, Ágnes Enyedi: Molecular Diversity of Plasma Membrane Ca2+ Transporting ATPases: Their Function Under Normal and Pathological Conditions., Islam M. (eds) Calcium Signaling. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1131. Springer, Cham, 2020 | | Papp B., Launay S., Gélébart P., Arbabian A., Enyedi A., Brouland J.-P., Carosella E.D., Adle-Biassette H.: Endoplasmic reticulum calcium pumps and tumor cell differentiation, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (9) 3351, 2020 | | Naffa Randa, Vogel Lisa, Hegedűs Luca, Pászty Katalin, Tóth Sarolta, Kelemen Kornélia, Singh Neha, Reményi Attila, Kállay Enikő, Cserepes Mihály, Tóvári József, Grusch Michael, Enyedi Ágnes: P38 MAPK Promotes Migration and Metastatic Activity of BRAF Mutant Melanoma Cells by Inducing Degradation of PMCA4b, CELLS 9: (5) 1209, 2020 | | Varga K., Hollósi A., Pászty K., Hegedus L., Szakács G., Tímár J., Papp B., Enyedi A., Padányi R.: Expression of calcium pumps is differentially regulated by histone deacetylase inhibitors and estrogen receptor alpha in breast cancer cells 11 Medical and Health Sciences 1112 Oncology and Carcinogenesis 06 Biological Sciences 0601 Biochemistry and Cell Biology, BMC CANCER 18: (1) 1029, 2018 | | Luca Hegedüs, Rita Padányi, Judit Molnár, Katalin Pászty, Karolina Varga, István Kenessey, Eszter Sárközy, Matthias Wolf, Michael Grusch, Zoltán Hegyi, László Homolya, Clemens Aigner, Tamás Garay, Balázs Hegedüs, József Tímár, Enikö Kállay, Ágnes Enyedi: Histone deacetylase inhibitor treatment increases the expression of the plasma membrane Ca2+ pump PMCA4b and inhibits migration of melanoma cells independent of ERK, FRONT ONCOL 7: (May) , 2017 | | Rita Padányi, Luca Hegedűs, Zoltán Hegyi, Eszter Sárközy, Karolina Varga, Katalin Pászty, László Homolya, József Tímár, Ágnes Enyedi: Impaired trafficking abolishes the anti-migratory function of PMCA4b in A375 melanoma cells., Hungarian Molecular Life Sciences, Hungary March 31 – April 2, 2017, Eger, Book of Abstracts p. 24, 2017 | | Katalin Pászty, Luca Hegedűs, Rita Padányi, Karolina Varga and Ágnes Enyedi: Interaction with PSD-95 targets PMCA4b to the STIM/ORAI complex and enhances its activity., Hungarian Molecular Life Sciences, Hungary March 31 – April 2, 2017, Eger, Book of Abstracts p. 3, 2017 | | Varga K, Padányi R, Hollósi A, Hegedűs L, Pászty K, Papp B, Enyedi Á.: Expression of calcium pumps in different breast cancer cell lines during histone deacetylase inhibitor treatments., Hungarian Molecular Life Sciences. 31 March - 2 April 2017, Eger, Hungary. Book of Abstracts p. 207, 2017 | | Hollósi Anna, Varga Karolina, Padányi Rita, Hegedűs Luca, Pászty Katalin, Papp Béla, Enyedi Ágnes.: Az ösztrogén receptor szerepe a PMCA4b expressziójának szabályozásában emlőtumor sejtekben., 47. Membrán-Transzport Konferencia, 2017. május 16-19., Sümeg. Absztrakt kötet 73. oldal, 2017 | | Papp B., Launay S., Gélébart P., Arbabian A., Enyedi A., Brouland J.-P., Carosella E.D., Adle-Biassette H.: Endoplasmic reticulum calcium pumps and tumor cell differentiation, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (9) 3351, 2020 | | Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM 65: 73-79, 2017 | | Varga K, Hollósi A, Pászty K, Hegedűs L, Szakács G, Tímár J, Papp B, Enyedi Á, Padányi R.: Expression of calcium pumps is differentially regulated by histone deacetylase inhibitors and estrogen receptor alpha in breast cancer cells., BMC Cancer, 23;18(1):1029, 2018 | | Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM 65: 73-79, 2017 | | Luca Hegedüs, Rita Padányi, Judit Molnár, Katalin Pászty, Karolina Varga, István Kenessey, Eszter Sárközy, Matthias Wolf, Michael Grusch, Zoltán Hegyi, László Homolya, Clemens Aigner, Tamás Garay, Balázs Hegedüs, József Tímár, Enikö Kállay, Ágnes Enyedi: Histone deacetylase inhibitor treatment increases the expression of the plasma membrane Ca2+ pump PMCA4b and inhibits migration of melanoma cells independent of ERK, FRONT ONCOL 7: (May), 2017 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
