Antioxidánsok, mint oxidatív stress aktivált prodrug-ok: egy figyelmen kívül hagyott kémiai tér antitumor potenciálja  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
119770
típus K
Vezető kutató Hunyadi Attila
magyar cím Antioxidánsok, mint oxidatív stress aktivált prodrug-ok: egy figyelmen kívül hagyott kémiai tér antitumor potenciálja
Angol cím Antioxidants as oxidative stress activated prodrugs: antitumor potential of an overlooked chemical space
magyar kulcsszavak Antioxidáns, természetes anyag, prodrug, rák, multi-drog rezisztencia
angol kulcsszavak Antioxidant, natural product, prodrug, cancer, multi-drug resistance
megadott besorolás
Szerves-, biomolekuláris- és gyógyszerkémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma)100 %
Ortelius tudományág: Gyógyszerkémia
zsűri Kémia 2
Kutatóhely Farmakognóziai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Balogh György Tibor
Bor Andrea
Csorba Attila
Fási Laura
Gonda Tímea
Gonda Tímea
Háznagy Márton Benedek
ISSAADI Halima Meriem
Kanizsainé Dr.Minorics Renáta
Szőri Kornél
Tóth Gábor
Vágvölgyi Máté
Zoofishan Zoofishan
Zupkó István
projekt kezdete 2016-10-01
projekt vége 2021-03-31
aktuális összeg (MFt) 47.892
FTE (kutatóév egyenérték) 28.76
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Az antioxidánsok biológiai aktivitását rendszerint az oxidatív stresszre kifejtett hatásukkal definiálják, a reaktív oxigén fajták (ROS) befogásával keletkező metabolitok specifikus bioaktivitását ugyanakkor jellemzően figyelmen kívül hagyják. Szórványos szakirodalmi adatok és saját előzetes eredményeink alapján bizonyos antioxidánsok ROS-függő metabolitjai specifikusan, és anyavegyületüktől teljesen eltérő módon befolyásolják a sejtek túlélését szabályozó mechanizmusokat.
Az itt javasolt kutatási programban az antioxidánsok ROS által aktivált pro-drugokként lesznek figyelembe véve, és oxidált metabolitjaikat fogjuk szisztematikusan vizsgálni, mint gyógyszerkutatás számára értékes vezérmolekulákat. Biomimetikus oxidatív reakciók segítségével létrehozott metabolit-könyvtárat fogunk szűrővizsgálatszerűen vizsgálni elsősorban tumorellenes, másodsorban egyéb biológiai hatásokra. A keverékekből metabolomikai vizsgálatok és/vagy bioaktivitás-követett izolálás segítségével fogjuk a legígéretesebb hatóanyagokat azonosítani, amelyek kinyerésének optimalizálását és léptéknövelt előállítását oxidatív flow-kémia segítségével végezzük el. Egyes metabolitok ROS függő keletkezését oxidatív stressz alatt álló biológiai rendszerekben is megvizsgáljuk.
A projekt a gyógyszerkutatás szempontjából figyelembe vett kémiai tér jelentős kiterjesztését ígéri. Számos potenciális vezérmolekula várható. Az antioxidánsok biológiai, ill. terápiás szerepével kapcsolatos általános hiedelmek és dogmák mögé tekintés jelentős érdeklődést fog kiváltani a kémiától a biológián át az orvostudományig számos tudományterületen, és a nyilvánosság részéről is.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Szakirodalmi adatok, valamint előzetes vizsgálatainkból származó, két, csekély szerkezeti rokonságot mutató (egy fenolos és egy α,β-enon szerkezetet tartalmazó) antioxidáns és oxidált metabolitjaik hatására vonatkozó bizonyítékaink (lásd egyéb csatolmányok, előkísérletek) alapján kulcshipotéziseink az alábbiak:
1. A természetes (étrendi) antioxidánsok oxidált származékai, amelyek a reaktív oxigén gyökök mennyiségével arányosan keletkeznek (tehát amikor az antioxidáns kifejti „védő hatását”), specifikus biológiai hatásokat váltanak ki, amelyek által alapvető „jelátviteli” szerepet játszanak az oxidatív stressz hatása alatt álló sejt apoptózisának vagy túlélésének eldöntésében; ennek megfelelően az antioxidánsok pro-drugokként is felfoghatóak.
2. A keletkező oxidált metabolitok vizsgálata különösen alkalmas új antitumor hatású anyagok felfedezésére.
3. A fentiek az egész antioxidáns területen történő paradigmaváltás esélyét rejtik magukban, valamint egy új, eddig figyelmen kívül hagyott, de rendkívül ígéretes kémiai teret kínálnak a felfedező gyógyszerkutatás számára.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A javasolt kutatás számos szempontból rendkívüli jelentőséggel bír, amelyek közül az alábbiakat emelnénk ki.

Alapkutatási szempontok: Előzetes eredményeink általánosítása az antioxidánsok élő szervezetben való működésére vonatkozó ismereteink alapvető átértékelését ígéri. Az étrendi antioxidánsok egészségmegőrzésben, ill. betegségekkel kapcsolatban játszott szerepével kapcsolatban számtalan izgalmas kérdés fog felmerülni és lesz remélhetőleg megválaszolva a projekt időtartama alatt és azon túl, ideértve az evolúciós szempontokat is. Az antioxidánsok rákbetegségek megelőzésében és kezelésében való alkalmazásának megítélése legalábbis ellentmondásos; a széles kutatási együttműködési hálózat által biztosított változatos biológiai vizsgálatok ilyen értelemben is számos fontos felfedezéshez fognak vezetni.

Alkalmazott kutatási szempontok: Kulcshipotézisünket egy jelentős, életet veszélyeztető betegségcsoporttal, a multi-drog rezisztens tumor betegségekkel összefüggésben fogjuk vizsgálni. A rák világszerte a halálozások egyik vezető oka, a kemoterápia sikertelenségében pedig a multi-drog rezisztencia kiemelt szerepet játszik. A legnyilvánvalóbb MDR ellenes megközelítéssel (efflux pumpa gátlók fejlesztése) kapcsolatos problémák miatt rendívül nagy szükség van új stratégiák kidolgozására. Köszönhetően a kémiai tér tervezett kiterjesztésének, jelen kutatás gyógyszerkutatási szempontból különösen innovatív.

Versenytársak: A pályázat egyik erőssége, hogy (bár a kulcshipotézist szórványos irodalmi adatok jelentős mértékben alátámasztják) egy teljesen új, a szakirodalomban jelenleg nem fellelhető megközelítést alkalmaz. Ennek köszönhetően jelentős versenytársak nincsenek.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az étrendi antioxidánsoknak kétségkívül rendkívül fontos szerepe van az egészségmegőrzésben, terápiás alkalmazásukat azonban számos tudományos vita övezi. Jelen pályázatban azt a hipotézist tervezzük vizsgálni, hogy ezen anyagoknak jóval összetettebb szerepe van, mint azt jelenleg tudni véljük. A természetes antioxidánsok szerepének javasolt átértékelését alapul véve célunk új utakat találni a multi-drog rezisztens rákbetegségek ellen, amelyekben a sejtek megváltozott oxidatív folyamatai fontos szerepet játszanak. Vizsgálataink egy új kémiai stratégiát fognak követni, s a természetes antioxidánsok oxidált származékaira fókuszálva igyekszünk azok szabadgyökök jelenlétében való működését jobban megérteni. A javasolt kutatás új utakat kínál a kemoterápiára rezisztens tumorok sikeresebb kezelési lehetőségeinek felfedezésére.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Antioxidants’ bioactivities are generally defined as per their influence on oxidative stress. Potential specific bioactivities of the metabolites formed upon scavenging reactive oxygen species (ROS) are typically ignored. Sporadic literature data and our preliminary results indicate that ROS-dependent metabolites of certain antioxidants can influence cell death and survival in a specific manner, totally different from their parental compounds.
In this project, antioxidants will be considered as ROS activated pro-drugs, and their oxidized metabolites will systematically be studied as potential leads for drug discovery. A metabolite library will be prepared through biomimetic oxidative reactions and tested for anticancer and other bioactivities. Mixtures will be subjected to metabolomics studies and/or processed through a bioactivity-guided isolation approach in order to identify the most prospective leads, whose yield optimization and scale-up synthesis will be performed by oxidative flow chemistry. ROS dependent formation of selected metabolites will be studied in biological systems under oxidative stress.
The project offers a significant extension of the chemical space considered for drug discovery. Many potential lead compounds are expected. Insights into common-sense believes and dogmas about the biomedical role of antioxidants will be of high interest to a wide variety of disciplines from chemistry to biology and medicine as well as to the public.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Based on related literature data and also our solid preliminary evidences concerning the bioactivities of the oxidized metabolites of two, structurally unrelated (a phenolic and a non-phenolic α,β-enone containing) natural antioxidants (see other attachments, preliminary experiments), we suggest the followings:
1. Oxidized derivatives of (natural, dietary) antioxidants, arising proportionally to the amount of reactive oxygen species present (i.e. when the antioxidant is actually exerting its „protecting activity”), have specific bioactivities different to their parental compounds, and, as such, play a ROS-dependent „signalling” role in deciding the fate (i.e. apoptosis or survival) of the cell facing the stressful environment; as such, antioxidants in general can be considered as pro-drugs.
2. Studying the oxidized metabolites is an excellent approach for discovering new antitumor agents.
3. This concept has the chance to shift the whole antioxidant paradigm and offers a new, overlooked, but highly promising chemical space for drug discovery.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
The proposed research is of great significance from many aspects. In particular, the followings can be highlighted.

Basic research: Generalizing the observations of our preliminary results has the promise of a fundamental re-evaluation of our current knowledge on how antioxidants work. In view of the role of dietary antioxidants in health and disease, many exciting questions including evolutionary aspects will be raised and possibly answered during the project and beyond. As of now, the antitumor role of antioxidants is at least controversial; the diverse bioassays, offered by the wide collaboration network available, promise countless new discoveries also in this regard.

Applied research: Our hypothesis is going to be investigated in connection with a major life-threatening disease, multi-drug resistant (MDR) cancer. Cancer is among the leading causes of morbidity and mortality worldwide, and multi-drug resistance is a major factor promoting failure of chemotherapy. Due to many problems attributed to the most obvious approach targeting MDR (i.e. searching for efflux pump inhibitors), there is a desperate need for new therapeutic strategies. With its aims to extend the chemical space for biomedical research, the present proposal is highly innovative in view of drug discovery.

Competing groups: One major advantage of this proposal is that, even though there are sporadic reports strongly supporting validity of the key hypothesis, a completely new approach is going to be systematically applied that currently does not appear in the related literature. As such, there is no significant competition.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Dietary antioxidants are undoubtedly of great importance in view of health and disease, but there is much debate concerning their therapeutic potential. In the present proposal, we suggest that the role of antioxidants is much more complex than currently accounted for. By utilizing the suggested re-evaluation of the role of natural antioxidants, we aim to find new ways for the treatment of multi-drug resistant cancer, which is strongly connected to and/or determined by altered cellular oxidative processes. Our studies will follow a novel chemical strategy by focusing on the bioactivity of the usually overlooked oxidized metabolites of natural antioxidants in order to gain a deeper understanding on how they work in the presence of free radicals. The proposed research offers new horizons to discover more successful treatment options in the fight against cancer resistant to chemotherapy.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A projekt célja egy antioxidáns inspirálta diverzitás-orientált szintetikus kémiai stratégia alkalmazása volt új, fokozott antitumor hatású anyagok előállítására antioxidánsok biomimetikus, ill. bioreleváns oxidatív kémiai átalakítására alapozva. A munka során egy kémiailag változatos vegyületkönyvtárat állítottunk elő, összesen mintegy 318 antioxidánst és/vagy azok metabolitjait és származékaikat.Az anyagok antitumor hatását változatos farmakológiai modelleken vizsgáltuk, szűrővizsgálatoktól néhány kiválasztott anyag hatásmechanizmus vizsgálataiig. Gazdag szerkezet-hatás összefüggés adathalmazt nyertünk valamennyi anyagcsoportra. Számos továbbfejlesztésre érdemes tumorellenes vezérmolekulát azonosítottunk, pl. spirociklikus, v. hibrid anyag típusú ATR gátlókat, amelyek a multidrog rezisztenciát nanomólos IC50 értékekkel képesek megkerülni, tumor rezisztenciát drámai mértékben (akár 3 nagyságrenddel) csökkenteni képes ekdiszteroid dioxolánokat amelyek nem gátolják az ABCB1 funkciót, és egy potens in vivo antimetasztatikus metil kaffeát dimert. Néhány kiválasztott anyag, mint vélhetőleg pro-drugként működő antioxidáns anyavegyületeik RONS-befogással kialakuló lehetséges „aktív formáinak” vizsgálata során számos közvetlen és közvetett bizonyítékot nyertünk arra, hogy ez a jelenség nem csak, hogy létezik, de az oxidatív stressz alatt álló biológiai rendszerek antioxidánsokkal való kezelésekor mérhető összetett bioaktivitás-profilban is megjelenik.
kutatási eredmények (angolul)
The project aimed to utilize an antioxidant-inspired diversity-oriented synthetic strategy, based on biomimetic, or biorelevant oxidative chemical transformations of antioxidants to obtain new bioactive compounds with an enhanced potential against cancer. During this work, preparation of a chemically diverse compound library of 318 antioxidants and/or their metabolites and analogs was achieved. Antitumor effects of the compounds have been evaluated through various pharmacological models from simple screening to mechanism of action studies in selected cases. Rich structure-activity relationship data were obtained for each class of compounds. Several antitumor leads worthy for further development have been identified, e.g. spirocyclic or hybrid compound-type ATR inhibitors that bypass multi-drug resistance with nanomolar in vitro IC50 values, ecdysteroid dioxolanes that dramatically (up to 3 orders of magnitude) decrease drug resistance of various cancer cell lines while not interfering with the function of ABCB1 transporter, and a dimer of methyl-caffeate exerting potent antimetastatic action in vivo. When studying some identified leads as possible “active forms” of their parent antioxidants as supposedly RONS scavenging-activated pro-drugs, a significant number of direct and indirect proofs were obtained for this phenomenon to not only exist, but to also manifest in the complex bioactivity profile when biological systems under oxidative stress are treated with antioxidants.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=119770
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Hunyadi A: The mechanism(s) of action of antioxidants: from scavenging reactive oxygen/nitrogen species to redox signaling and the generation of bioactive secondary metabolites, Med Res Rev, 39(6): 2505-2533, 2019
Fási L, Di Meo F, Kuo CY, Stojkovic Buric S, Martins A, Kúsz N, Béni Z, Dékány M, Balogh GT, Pesic M, Wang HC, Trouillas P, Hunyadi A: Antioxidant-inspired drug discovery: antitumor metabolite is formed in situ from a hydroxycinnamic acid derivative upon free radical scavenging, J Med Chem, 62(3): 1657-1668, 2019
Issaadi M, Csábi J, Hsieh TJ, Gáti T, Tóth G, Hunyadi A: Side-chain cleaved phytoecdysteroid metabolites as activators of Protein Kinase B, Bioorg Chem, 82, 405-413, 2019
Savchenko RG, Nové M, Spengler G, Hunyadi A, Parfenova LV: In Vitro Adjuvant Antitumor Activity of Various Classes of Semi-synthetic Poststerone Derivatives, Bioorg Chem, 106, 104485, 2021
Heger V, Tyni J, Hunyadi A, Horakova L, Lahtela-Kakkonen M, Rahnasto-Rilla M: Quercetin based derivatives as sirtuin inhibitors, Biomed Pharmacother, 111: 1326-1333, 2019
Vágvölgyi M, Bélteky P, Bogdán D, Nové M, Spengler G, Latif AD, Zupkó I, Gáti T, Tóth G, Kónya Z, Hunyadi A: Squalenoylated Nanoparticle Pro-Drugs of Adjuvant Antitumor 11α-Hydroxyecdysteroid 2,3-Acetonides Act as Cytoprotective Agents Against Doxorubicin and Paclitaxel, Frontiers Pharmacol, 11:552088 (2020), 2020
Fási L, Latif AD, Zupkó I, Lévai S, Dékány M, Béni Z, Könczöl Á, Balogh GT, Hunyadi A: AAPH or Peroxynitrite-Induced Biorelevant Oxidation of Methyl Caffeate Yields Potent Antitumor Metabolite, Biomolecules, 10(11), 1537, 2020
Vágvölgyi M, Girst G, Kúsz N, Ötvös SB, Fülöp F, Hohmann J, Servais JY, Seguin-Devaux C, Chang FR, Chen MS, Chang LK, Hunyadi A: Less Cytotoxic Protoflavones as Antiviral Agents: Protoapigenone 1′-O-isopropyl ether Shows Improved Selectivity Against the Epstein–Barr Virus Lytic Cycle, Int J Mol Sci, 20, 6269, 2019
Keglevich A, Dányi L, Rieder A, Horváth D, Szigetvári Á, Dékány M, Szántay C Jr, Latif AD, Hunyadi A, Zupkó I, Keglevich P, Hazai L: Synthesis and Cytotoxic Activity of New Vindoline Derivatives Coupled to Natural and Synthetic Pharmacophores, Molecules 25(4) pii: E1010, 2020
Heger V, Benesova B, Viskupicova J, Majekova M, Zoofishan Z, Hunyadi A, Horakova L: Phenolic Compounds from Morus nigra Regulate Viability and Apoptosis of Pancreatic β‑Cells Possibly via SERCA Activity, ACS Med Chem Lett, 11, 5, 1006-1013, 2020
Latif AD, Jernei T, Podolski-Renić A, Kuo CY, Vágvölgyi M, Girst G, Zupkó I, Develi S, Ulukaya E, Wang HC, Pešić M, Csámpai A, Hunyadi A: Protoflavone-Chalcone Hybrids Exhibit Enhanced Antitumor Action Through Modulating Redox Balance, Depolarizing the Mitochondrial Membrane, and Inhibiting ATR-Dependent..., Antioxidants, 9, 519, 2020
Vágvölgyi M, Bélteky P, Bogdán D, Nové M, Spengler G, Latif AD, Zupkó I, Gáti T, Tóth G, Kónya Z, Hunyadi A: Squalenoylated Nanoparticle Pro-Drugs of Adjuvant Antitumor 11α-Hydroxyecdysteroid 2,3-Acetonides Act as Cytoprotective Agents Against Doxorubicin and Paclitaxel, Frontiers Pharmacol, 11:552088 (2020), 2020
Csekes E, Vágvölgyi M, Hunyadi A, Račková L: Protoflavones in melanoma therapy: Prooxidant and pro-senescence effect of protoapigenone and its synthetic alkyl derivative in A375 cells, Life Sci, 260, 118419, 2020
Bús C, Kulmány Á, Kúsz, N, Gonda T, Zupkó I, Mándi A, Kurtán T, Tóth B, Hohmann J, Hunyadi A, Vasas A: Oxidised juncuenin B analogues with increased antiproliferative activity on human adherent cell lines: semisynthesis and biological evaluation, J Nat Prod, doi: 10.1021/acs.jnatprod.0c00499, 2020
Hornok S, Csorba A, Kováts D, Csörgő T, Hunyadi A: Ecdysteroids are present in the blood of wild passerine birds, Sci Rep, 9: 17002, 2019
Dankó Balázs: Synthesis of new, biologically active protoflavone derivatives, SZTE Gyógyszertudományok Doktori Iskola, 2019
Zoofishan Zoofishan: Isolation of bioactive phenolic compounds from the root bark of Morus nigra, SZTE Gyógyszertudományok Doktori Iskola, 2020
Halima Meriem Issaadi: Preparation of bioactive oxidized ecdysteroid derivatives, SZTE Gyógyszertudományok Doktori Iskola, 2018
Heger V, Benesova B, Viskupicova J, Majekova M, Zoofishan Z, Hunyadi A, Horakova L: Phenolic Compounds from Morus nigra Regulate Viability and Apoptosis of Pancreatic β‑Cells Possibly via SERCA Activity, ACS Med Chem Lett, 11, 5, 1006-1013, 2020
Müller Judit, Martins Ana, Csábi József, Fenyvesi Ferenc, Könczöl Árpád, Hunyadi Attila, Balogh György T: BBB penetration-targeting physicochemical lead selection: Ecdysteroids as chemo-sensitizers against CNS tumors, EUR J PHARM SCI 96: 571-577, 2017
Hunyadi A, Csábi J, Martins A, Molnár J, Balázs A, Tóth G: Backstabbing P-gp: Side-Chain Cleaved Ecdysteroid 2,3-Dioxolanes Hyper-Sensitize MDR Cancer Cells to Doxorubicin without Efflux Inhibition, MOLECULES 22(2): 199, 2017, 2017
Dankó B, Tóth S, Martins A, Vágvölgyi M, Kúsz N, Molnár J, Chang F R, Wu Y C, Szakács G, Hunyadi A: Synthesis and SAR Study of Anticancer Protoflavone Derivatives: Investigation of Cytotoxicity and Interaction with ABCB1 and ABCG2 Multidrug Efflux Transporters, CHEMMEDCHEM 12: (11) 850-859, 2017
Issaadi HM, Hunyadi A, Németh K: Capillary electrophoresis study on the base-catalyzed formation of bioactive oxidized metabolites of 20-hydroxyecdysone, J PHARMACEUT BIOMED ANAL 146: 188-194, 2017
Zoofishan Z, Kúsz N, Tóth G, Csorba A, Hajagos-Tóth J, Kothencz A, Gáspár R, Hunyadi A: Antispasmodic activity of prenylated phenolic compounds from the root bark of Morus nigra, Molecules, 24: 2497, 2019
Bús C, Kulmány Á, Kúsz, N, Gonda T, Zupkó I, Mándi A, Kurtán T, Tóth B, Hohmann J, Hunyadi A, Vasas A: Oxidized juncuenin B analogues with increased antiproliferative activity on human adherent cell lines: semisynthesis and biological evaluation, J Nat Prod, doi: 10.1021/acs.jnatprod.0c00499, 2020
Csábi J, Rafai T, Hunyadi A, Zádor E: Poststerone increases muscle fibre size partly similar to its metabolically parent compound, 20-hydroxyecdysone, Fitoterapia, 134: 459-464, 2019
Issaadi HM, Tsai YC, Chang FR, Hunyadi A: Centrifugal partition chromatography in the isolation of minor ecdysteroids from Cyanotis arachnoidea, J CHROMATOGR B 1054: 44-49, 2017
Balázs A, Hunyadi A, Csábi J, Tillekeratne LMV, Martins A, Tóth G: New cyclic 2,3-sulfite ester derivatives of poststerone – Discriminating diastereomers and probing spatial proximities by NMR and DFT, MAGN RESON CHEM, 55(12):1102-1107, 2017
Ricci F, Carrassa L, Christodoulou MS, Passarella D, Michel B, Benhida R, Martinet N, Hunyadi A, Ioannou E, Roussis V, Musso L, Dallavalle S, Silvestri R, Westwood N, Mori M, Ingallina C, Botta B, Kavetsou E, Detsi A, Majer Z, Hudecz F, Bosze S, Kaminska B, Hansen TV, Bertrand P, Athanassopoulos CM, Damia G: A high-throughput screening of a chemical compound library in ovarian cancer stem cells, Comb Chem High Throughput Screen. 21, 50-56, 2018, 2018
Hunyadi Attila: A kémiai tér természetes anyagokon alapuló bővítése új bioaktív anyagok előállítására, MTA Doktori Értekezés, 2021
Fási Laura: Preparation of bioactive oxidized hydroxycinnamic acid derivatives, SZTE Gyógyszertudományok Doktori Iskola, 2021
Vágvölgyi Máté: Expanding the chemical space of enone-containing natural products: studies on ecdysteroid and protoflavone oxime derivatives, SZTE Gyógyszertudományok Doktori Iskola, 2020
Issaadi M, Csábi J, Hsieh TJ, Gáti T, Tóth G, Hunyadi A: Side-chain cleaved phytoecdysteroid metabolites as activators of Protein Kinase B, Bioorg Chem, 82, 405-413, 2018
Fási L, Di Meo F, Kuo CY, Stojkovic Buric S, Martins A, Kúsz N, Béni Z, Dékány M, Balogh GT, Pesic M, Wang HC, Trouillas P, Hunyadi A: Antioxidant-inspired drug discovery: antitumor metabolite is formed in situ from a hydroxycinnamic acid derivative upon free radical scavenging, J Med Chem, 62(3): 1657-1668, 2019
Heger V, Tyni J, Hunyadi A, Horakova L, Lahtela-Kakkonen M, Rahnasto-Rilla M: Quercetin based derivatives as sirtuin inhibitors, Biomed Pharmacother, 111: 1326-1333, 2019
Csábi J, Rafai T, Hunyadi A, Zádor E: Poststerone increases muscle fibre size partly similar to its metabolically parent compound, 20-hydroxyecdysone, Fitoterapia, 134: 459-464, 2019
Latif AD, Gonda T, Vágvölgyi M, Kúsz N, Kulmány Á, Ocsovszki I, Zomborszki ZP, Zupkó I, Hunyadi A: Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of Naringenin Oxime and Oxime Ether Derivatives, Int J Mol Sci. 20(9): pii: E2184, 2019
Hunyadi A: The mechanism(s) of action of antioxidants: from scavenging reactive oxygen/nitrogen species to redox signaling and the generation of bioactive secondary metabolites, Med Res Rev, 39(6): 2505-2533, 2019
Zoofishan Z, Kúsz N, Tóth G, Csorba A, Hajagos-Tóth J, Kothencz A, Gáspár R, Hunyadi A: Antispasmodic activity of prenylated phenolic compounds from the root bark of Morus nigra, Molecules, 24: 2497, 2019
Hunyadi A: A növényi rovarhormonoktól az antitumor nanorészecskékig, MAGYAR KÉMIKUSOK LAPJA 74 : 6 pp. 193-194, 2019
Hunyadi A: ROS scavenging by small-molecule antioxidants: key to a neglected treasury of bioactive compounds, Trends in Natural Product Research - PSE Young Scientists’ Meeting on Biochemistry, Molecular Aspects and Pharmacology of Bioactive Natural Products, 2019
Latif AD, Vágvölgyi M, Girst G, Jenei T, Zupkó I, Csámpai A, Hunyadi A: In vitro antitumor activity of protoflavone-based hybrid compounds on human gynecological cancer cell lines, Trends in Natural Product Research - PSE Young Scientists’ Meeting on Biochemistry, Molecular Aspects and Pharmacology of Bioactive Natural Products, 2019
Balázs A, Hunyadi A, Csábi J, Tillekeratne LMV, Martins A, Tóth G: New cyclic 2,3-sulfite ester derivatives of poststerone – Discriminating diastereomers and probing spatial proximities by NMR and DFT, MAGN RESON CHEM, DOI: 10.1002/mrc.4641, 2017
Dankó B, Tóth S, Martins A, Vágvölgyi M, Kúsz N, Molnár J, Chang F R, Wu Y C, Szakács G, Hunyadi A: Synthesis and SAR Study of Anticancer Protoflavone Derivatives: Investigation of Cytotoxicity and Interaction with ABCB1 and ABCG2 Multidrug Efflux Transporters, CHEMMEDCHEM 12: (11) 850-859, 2017
Halima Meriem Issaadi, Krisztina Németh, Attila Hunyadi: Direct analysis of the formation of autoxidized derivatives of 20-hydroxyecdysone by capillary electrophoresis, In: Céline Rivière (szerk.) Trends in Natural Product Research - PSE Young Scientists’ Meeting Lille 2017. Leicester: Phytochemical Society of Europe, 2017. pp. 97., 2017
Hunyadi A, Csábi J, Martins A, Molnár J, Balázs A, Tóth G: Backstabbing P-gp: Side-Chain Cleaved Ecdysteroid 2,3-Dioxolanes Hyper-Sensitize MDR Cancer Cells to Doxorubicin without Efflux Inhibition, MOLECULES 22(2): 199, 2017, 2017
Issaadi HM, Hunyadi A, Németh K: Capillary electrophoresis study on the base-catalyzed formation of bioactive oxidized metabolites of 20-hydroxyecdysone, J PHARMACEUT BIOMED ANAL 146: 188-194, 2017
Issaadi HM, Tsai YC, Chang FR, Hunyadi A: Centrifugal partition chromatography in the isolation of minor ecdysteroids from Cyanotis arachnoidea, J CHROMATOGR B 1054: 44-49, 2017
Müller Judit, Martins Ana, Csábi József, Fenyvesi Ferenc, Könczöl Árpád, Hunyadi Attila, Balogh György T: BBB penetration-targeting physicochemical lead selection: Ecdysteroids as chemo-sensitizers against CNS tumors, EUR J PHARM SCI 96: 571-577, 2017
Zoofishan Zoofishan, Norbert Kúsz, Zoltán Péter Zomborszki, Attila Csorba, Attila Hunyadi: Angiotensin-Converting Enzyme inhibition by phenolic compounds isolated from the root bark of Morus nigra, In: Céline Rivière (szerk.) Trends in Natural Product Research - PSE Young Scientists’ Meeting Lille 2017. Leicester: Phytochemical Society of Europe, 2017. pp. 190., 2017
Csábi J, Martins A, Sinka I, Csorba A, Molnár J, Zupkó I, Tóth G, Tillekeratne LMV, Hunyadi A: Synthesis and in vitro evaluation of the antitumor potential and chemo-sensitizing activity of fluorinated ecdysteroid derivatives, MEDCHEMCOMM 7: (12) 2282-2289, 2016
Máté Vágvölgyi, Ana Martins, Gábor Tóth, Norbert Kúsz, Giulia Giorgi, Daniele Passarella, Attila Hunyadi: Semi-synthetic preparation of self-assembling drug-conjugates from a potentially bioactive ecdysteroid derivative, COST Action CM1407 - 3rd Meeting Krakow Poland, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of the Jagiellonian University, March 2-3, 2017; Abstracts p. 37., 2017
Tímea Gonda, Norbert Kúsz, Attila Hunyadi: Synthesis of chalcones as new bioactive protoflavone analogues, COST Action CM1407 - 3rd Meeting Krakow Poland, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of the Jagiellonian University, March 2-3, 2017; Abstracts p. 48., 2017
Zoofishan Zoofishan, Kúsz Norbert, Zomborszki Zoltán Péter, Csorba Attila, Hunyadi Attila: In vitro angiotensin-converting enzyme inhibition by phenolic compounds isolated from the root bark of Morus nigra, 65th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Basel, Switzerland, 3-7 Sept, 2017; Abstracts pp. 87-88, 2017
Vágvölgyi Máté, Martins Ana, Kulmány Ágnes, Zupkó István, Tóth Gábor, Hunyadi Attila: Preparation and chemo-sensitizing activity of nitrogen-containing ecdysteroid derivatives: 6-oximes, oxime ethers, and a lactam, 65th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Basel, Switzerland, 3-7 Sept, 2017; Abstracts pp. 90-91, 2017
Gonda Tímea, Ötvös Sándor Balázs, Hunyadi Attila: Synthesis of new, potentially bioactive chalcones as protoflavone analogues, 65th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Basel, Switzerland, 3-7 Sept, 2017; Abstracts p. 176, 2017
Issaadi Halima Meriem, Csábi József, Németh Krisztina, Hunyadi Attila: Comparative HPLC and CE studies on the formation of 20-hydroxyecdysone metabolites from base-catalyzed autoxidation and Fenton reaction, 65th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Basel, Switzerland, 3-7 Sept, 2017; Abstracts pp. 178-179, 2017
Hunyadi Attila: Ecdysteroids: from insect molting hormones to potent chemo-sensitizers in cancer, 65th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research, Basel, Switzerland, 3-7 Sept, 2017; Abstracts pp. 210-211, 2017
Ötvös SB, Vágvölgyi M, Girst G, Kuo CY, Wang HC, Fülöp F, Hunyadi A: Synthesis of Non-Toxic Protoflavone Derivatives through Selective Continuous-Flow Hydrogenation of the Flavonoid B-Ring, ChemPlusChem, 83, 72-76, 2018, 2018
Vágvölgyi M, Martins A, Kulmány Á, Zupkó I, Gáti T, Simon A, Tóth G, Hunyadi A: Nitrogen-containing ecdysteroid derivatives vs. multi-drug resistance in cancer: Preparation and antitumor activity of oximes, oxime ethers and a lactam, Eur J Med Chem 144, 730-739, 2018, 2018
Ricci F, Carrassa L, Christodoulou MS, Passarella D, Michel B, Benhida R, Martinet N, Hunyadi A, Ioannou E, Roussis V, Musso L, Dallavalle S, Silvestri R, Westwood N, Mori M, Ingallina C, Botta B, Kavetsou E, Detsi A, Majer Z, Hudecz F, Bosze S, Kaminska B, Hansen TV, Bertrand P, Athanassopoulos CM, Damia G: A high-throughput screening of a chemical compound library in ovarian cancer stem cells, Comb Chem High Throughput Screen. 21, 50-56, 2018, 2018
Zoofishan Z, Hohmann J, Hunyadi A.: Phenolic antioxidants of Morus nigra roots, and antitumor potential of morusin, Phytochem Rev, doi: 10.1007/s11101-018-9565-1, 2018
Fumagalli G, Giorgi G, Vágvölgyi M, Colombo E, Christodoulou M, Collico V, Prosperi D, Dosio F, Hunyadi A, Montopoli M, Hyraci M, Silvani A, Lesma G, Dalla Via L, Passarella D: Hetero-Nanoparticles by self-assembly of ecdysteroid and doxorubicin conjugates to overcome cancer resistance, ACS Med Chem Lett, 9, 468-471, 2018, 2018
Máté Vágvölgyi, Gábor Girst, Zoltán P Zomborszki, Ferenc Fülöp, Sándor B Ötvös, Attila Hunyadi: Nontoxic protoflavone derivatives as potential inhibitors of xanthine oxidase, Trends in Natural Products Research, Liverpool, UK / England, 202018.07.02-2018.07.05. Paper P49., 2018
Bogdán D, Haessner R, Vágvölgyi M, Passarella D, Hunyadi A, Gáti T, Tóth G: Stereochemistry, and complete 1H and 13C NMR signal assignment of C-20-oxime derivatives of posterone 2,3-acetonide in solution state, Magn Reson Chem, 56, 859-866, 2018, 2018
Vladimir Heger, Minna Rahnasto-Rilla, Jana Viskupicova, Zoofishan Zoofishan, Attila Hunyadi, Lubica Horakova, Maria Mastihubova, Maija Lahtela-Kakkonen: Modulation of SIRT6 deacetylation activity by flavonoid derivatives, COST Action CM1407, 5th MC/WG Meeting, Salini Resort, Málta, 2018.03.01-2018.03.02. Paper 4., 2018
Máté Vágvölgyi, Gábor Girst, Zoltán P. Zomborszki, Ferenc Fülöp, Sándor B. Ötvös, Attila Hunyadi: Preparation of B-ring saturated nontoxic protoflavones as novel xanthine oxidase inhibitors, 66th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research (GA), Aug. 26-29, 2018, Shanghai, China, Abstracts p6., 2018
Laura Fási, András Gyovai, István Zupkó, Márta Nové, Gabriella Spengler, Fang-Rong Chang, Attila Hunyadi: Semi-synthetic preparation of antitumor p-coumaric acid derivatives, 66th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research (GA), Aug. 26-29, 2018, Shanghai, China, Abstracts p211., 2018
Ahmed Latif, Tímea Gonda, Norbert Kúsz, Ágnes Kulmány, István Zupkó, Attila Hunyadi: Synthesis and biological activity of naringenin-oxime derivatives, 66th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research (GA), Aug. 26-29, 2018, Shanghai, China, Abstracts p213., 2018




 

Projekt eseményei

  
2020-05-29 11:17:22
Résztvevők változása
2018-05-14 15:05:49
Résztvevők változása
2017-11-06 14:28:48
Résztvevők változása
2017-01-06 08:15:46
Résztvevők változása



vissza »