![](img/space.gif) |
Mangán(II)komplexekkel a biztonságos diagnosztikáért: új, merevvázú makrociklusos komplexképzők tervezése, előállítása és kémiai jellemzése Mágneses Rezonanciás kontrasztanyagok ligandumaiként
|
súgó
nyomtatás
|
Ezen az oldalon az NKFI Elektronikus Pályázatkezelő Rendszerében nyilvánosságra hozott projektjeit tekintheti meg.
vissza »![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
Projekt adatai |
|
|
azonosító |
![](img/space.gif) 120224 |
típus |
K |
Vezető kutató |
Tircsó Gyula |
magyar cím |
Mangán(II)komplexekkel a biztonságos diagnosztikáért: új, merevvázú makrociklusos komplexképzők tervezése, előállítása és kémiai jellemzése Mágneses Rezonanciás kontrasztanyagok ligandumaiként |
Angol cím |
Design, synthesis and chemical characterization of new rigid macrocyclic ligand based Magnetic Resonance imaging probes: the safe way in diagnosis with manganese(II) complexes |
magyar kulcsszavak |
Mágneses Rezonanciás Képalkotás (MRI), kontrasztanyagok, ligandum tervezés, szintézis, stabilitás, inertség, redoxi potenciál, relaxivitás, szerkezet |
angol kulcsszavak |
Magnetic Resonance Imaging (MRI), contrast agents (CA's), Mn(II) complexes, ligand design, synthesis, stability, inertness, redox potential, relaxivity, structure |
megadott besorolás |
Fizikai kémia és elméleti kémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma) | 60 % | Ortelius tudományág: Fizikai kémia | Analitikai kémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma) | 25 % | Ortelius tudományág: Analitikai kémia | Szerves-, biomolekuláris- és gyógyszerkémia (Műszaki és Természettudományok Kollégiuma) | 15 % | Ortelius tudományág: Gyógyszerkémia |
|
zsűri |
Kémia 1 |
Kutatóhely |
TTK Fizikai Kémiai Tanszék (Debreceni Egyetem) |
résztvevők |
Csupász Tibor Fodor Tamás Gál Gyula Tamás Garda Zoltán Horváth Dávid Kálmán Ferenc Kukuts Péter Madarasi Enikő Szücs Dániel Tóth Imre Tóth-Molnár Enikő Váradi Balázs
|
projekt kezdete |
2016-10-01 |
projekt vége |
2021-09-30 |
aktuális összeg (MFt) |
43.082 |
FTE (kutatóév egyenérték) |
15.43 |
állapot |
lezárult projekt |
magyar összefoglaló A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára. Egy a közelmúltban felfedezett, a Mágneses Rezonanciás Képalkotásban (MRI) alkalmazott Gd3+-alapú kontrasztanyagokkal kapcsolatba hozott potenciálisan halálos betegség, a Nefrogén Szisztémás Fibrózis (NSF), olyan új kutatási irányokat indított el a koordinációs kémia területén, amelyek célja biztonságosabb kontrasztanyagok fejlesztése. Ezen pályázat célja is olyan, a Mn2+-ion komplexszálására alkalmas ligandumok tervezése és előállítása, amelyek az MRI alap és intelligens kontrasztanyagai lehetnek. Az in vivo alkalmazásra szánt Mn2+-komplexeknek több egymással nehezen összhangba hozható követelménynek kell megfelelnie, így egyszerre kell termodinamikai és redoxi szempontból stabil, kinetikailag inert és nagy relaxivitással bíró Mn2+-komplexeket előállítani, ahogy azt mi is tervezzük. Új, merev szerkezetű, a makrociklusban N és O donoratomokat, az oldalláncban karboxilát-, ill. szekunder- vagy tercier amidcsoportokat tartalmazó ciklo-nonán, -dodekán, -tetradekán, ill. -pentadekán származékok előállítását, valamint ezen ligandumok Ca2+-, Mg2+-, Zn2+- és Cu2+-, ill. a diagnosztikai szempontból értékes Mn2+-ionnal (MRI és az 52Mn izotópnak köszönhetően bimodális (MRI és PET) képalkotást is lehetővé tévő) képződő komplexeinek kémiai jellemzését kívánjuk elvégezni. Az alap komplexekre kapott eredményekre építve (stabilitás, inertség, redoxi potenciál, relaxivitás, stb.) a legjobban teljesítő ligandum(ok) szerkezeti egységeit molekuláris képalkotásban alkalmazható intelligens MRI (HSA, β-amiloid peptidhez (Aβ) és hipoxiás szövetekhez kötődő, ill. pH és Zn2+-szenzitív) kontrasztanyag jelöltekbe építjük be.
Mi a kutatás alapkérdése? Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek. A kutatás legfontosabb célja, hogy megfelelő ligandumot találjunk a Mn2+-ion komplexszálására a komplexképzők szerkezetében eszközölt céltudatos változtatások eredményeként. Azon makrociklusos ligandumok szerkezetét már ismerjük az irodalomból, ill. az előző kutatásainkból, amelyek stabil komplexet képeznek a Mn2+-ionnal és fémion belső koordinációs szférájában vízmolekulát is tartalmaznak (pl.: NO2A, tPC2A, cO2DO2A, tO2DO2A, BP2A, stb.), de a disszociációs kinetikai tulajdonságaik további ”javítást” igényelnek, mivel a kontrasztanyagból esetleg nagy mennyiségben felszabaduló Mn2+-ion is toxikus (pl. Manganizmus megbetegedés). A Mn2+-komplexek kinetikai inertségének javulása a komplexképzők bázicitásának csökkentésével érhető el, amely a makrociklusos gyűrűben lévő bázikus nitrogén donoratomok oxigénnel való helyettesítésével és/vagy az acetátcsoportok semleges amidcsoportokra történő cseréjével valósíthatók meg. Ezen túl az amid oldalláncok természete is hatással van a képződő komplexek inertségére, ami hasznos eszköz lehet a komplexek kinetikai inertségének további „hangolásában”. A ligandumok alapvázának merevebbé tétele ugyancsak hasznos eszköz, amit az irodalmi evidenciák alapján jó tulajdonságokkal rendelkező komplexek módosításában kívánunk alkalmazni (a Py-15aneN5 és Py-15aneN3O2 komplexképzők 1,2-helyettesített benzil és ciklohexilén, ill. 1,4-szubsztituált piperazin származékai, ill. keresztkötött ligandumok). A kinetikai paraméterek javítása elengedhetetlen az intelligens kontrasztanyagok előállításánál, hiszen a ligandumok szerkezeti módosítása „okos” kontrasztanyaggá való átalakításuk során negatívan befolyásolja a komplexek kinetikai inertségét.
Mi a kutatás jelentősége? Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának! A jelenleg alkalmazott MRI kontrasztanyagokkal ellentétben (Gd3+-alapúak) a Mn2+-ion alapú ágensek alkalmazása az orvosi diagnosztikában számos előnnyel kecsegtet, mivel kisebb egészségügyi kockázattal, kisebb költséggel és kisebb környezeti hatással jár felhasználásuk. Amennyiben sikerül a Mn2+-komplexálására megfelelő ligandumot találni, a komplexképző szerkezetét továbbfejlesztve intelligens MRI kontrasztanyagok előállítására is lehetőség nyílik, többek között pH változás (így daganatok korai stádiumban való észlelése miatt), a hipoxia (az egészséges és a beteg sejtek jobb elkülönítése MRI és PET technikák segítségével), a Zn2+-ion koncentráció (a kettes típusú diabétesz előrehaladásának és gyógyszermolekulák hatásmechanizmusának vizsgálata, a prosztatarák előrehaladásának a követése, stb.), valamint az amiloid plakkok képződésének (Alzheimer kór) detektálása válik lehetővé in vivo körülmények között nem invazív és nem destruktív módszer alkalmazásával. A felhasználási lehetőségek listája később kiterjeszthető a Gd3+-ion alapú komplexek irodalmi adatai alapján további „okos” kontrasztanyagok (pl. ,a Ca2+-ion koncentráció követésére vagy az enzim aktivált kontrasztanyagok, stb.) előállítására. Ez az oka annak, hogy világszerte több kutatócsoport és gyógyszergyártó cég is érdekelt a biztonságos (átmenetifém alapú) MRI kontrasztanyagok fejlesztésében. Magyarországon a hasonló témájú kutatások közül az egyik legjelentősebb a Prof. Farkas E. és munkatársai által a tanszékünkön végezett a természetes sziderofórok Mn2+-komplexeire vonatkozó kutatása. Nemzetközi „prondon” azonban nagyon komoly versenytársaink akadnak az MRI kontrasztanyag fejlesztés terén Prof. P. Caravan (Harvard Medical School, Charlestown, MO, USA) és Prof. M. Botta (Amadeo Avogadro University of Eastern Piedmont, Alessandria, Italy) személyében, akik a tématerület prominens kutatói, miközben az ipari versenytársak közül General Electric-et kell kiemelnünk.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára. A mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) a modern orvostudomány egyik legleterjedtebb képalkotó eljárásává vált. A klinikai gyakorlatban alkalmazott kontrasztanyagok többsége a toxikus Gd3+ vegyületeire épül, amelyekben a toxicitást csökkentendő a fémiont nyíltláncú vagy makrociklusos ligandumok segítségével „csomagolják” be. Az MRI kontrasztanyagok piaca az előrejelzések szerint az elkövetkező években bővülni fog, amit beárnyékol az irodalomban a 2000-es évek derekán Nefrogén Szisztémás Fibrózis (NSF) néven dokumentált, a vesebetegek esetében ismertté vált megbetegedés. További figyelmeztetést jelent, hogy újabban olyan egészséges vesefunkcióval rendelkező páciensek esetében is akadtak gondok (Gd-felhalmozódás), akiket többszöri Gd3+-ion alapú kontrasztanyaggal végzett MRI vizsgálatnak vettettek alá (egészségi tényező). Végezetül pedig a szervezetből kiürülő komplex Gd3+-tartalma a szennyvizekből a környezetbe kerül, ahol a többi ritkaföldfémhez képest megnövekedett koncentrációban lesz jelen és potenciálisan környezeti problémát jelent (pozitív Gd3+ anomália). Mindez a kevésbé toxikus, környezetbarát paramágneses fémionokra tereli a figyelmet, amelyek közül a Mn2+, ill. a Fe2+/Fe3+ irányában végzett kutatások a legjelentősebbek. A jelen pályázat célja erre a „kihívásra” válaszolva új, merev szerkezetű makrociklusos ligandumok fejlesztése, amelyek kisebb egészségi és környezeti kockázatot jelentő esszenciális Mn2+-iont tartalmazó MRI kontrasztanyagok előállítását teszik lehetővé, így a közeljövőben a Gd3+-alapú kontrasztanyagok alternatívái lehetnek.
| angol összefoglaló Summary of the research and its aims for experts Describe the major aims of the research for experts. The discovery of a potentially fatal disease called Nephrogenic Systemic Fibrosis (NSF) and its association with the use of currently available Gd3+ based Magnetic Resonance Imaging (MRI) contrast agents (CA) has spurred new research with an aim to find safer MRI contrast agents. The proposed project aims to find appropriate ligands for Mn2+ complexation in order to gather a collection of basic and responsive Mn2+ based MRI probes. These candidates need to reflect the proper balance between the requirements defined for the complexes considered for in vivo use: redox- and thermodynamically stable, inert Mn2+ complexes with high relaxivity. New rigid macrocyclic ligands possessing nitrogen and oxygen donor atoms present in the ring (cyclononane, cyclododecane, cyclotetradecane or cyclopentadecane derivatives) incorporating carboxylate and secondary or tertiary amide moieties will be synthesized and their complexes formed with essential (Ca2+, Mg2+, Zn2+ and Cu2+) and diagnostic Mn2+ ions (including bimodal, MRI and PET imaging relying on the 52Mn positron emitter isotope) are going to be chemically characterized (with regards to stability, inertness, redox potential, relaxivity, water exchange rates and structure in both solid state and solutions). By analyzing the results of the research conducted in the first half of the project we aim to select the most suitable candidate(s) for incorporating a site responsible for the activation of the CA, in order to create responsive (smart) MRI CAs for molecular imaging (complexes able to respond to the changes in pH, hypoxia, Zn2+ concentration, or amyloid plaque formation) applications.
What is the major research question? Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments. The basic aim of the present project is to find proper ligands by careful ligand design for Mn2+ complexation. The basic macrocyclic ligands that can form stable Mn2+ complexes with a coordinated water molecule in their inner coordination spheres are known from the literature and our previous studies (e.g. NO2A, tPC2A, BP2A, cO2DO2A, tO2DO2A, etc.). The complexes of these derivatives are acceptable candidates for in vivo use although their dissociation kinetics still need improvement, because higher concentrations of Mn2+ released from CAs might cause toxic side effects (known as “Manganism”). The kinetic inertness of the Mn2+ complexes can be tuned by decreasing the basicity of the ligand which is achieved either by replacement of the basic nitrogen donor atoms in the macrocycle with oxygens or by using neutral amide moieties. It is also known to be affected by the nature of the amide side arm which offers another useful tool for improving the inertness of Mn2+ complexes. Another important factor is rigidity of the ligands, which will be improved by “converting” the ligands that performed well in the literature to further rigidified ones (1,2-subtituted benzene and cyclohexane, 1,4-subtituted piperiazine derivatives of the Py-15aneN5, Py-15aneN3O2, as well as cross-bridged ligands). Tuning the inertness of the Mn2+ complexes is necessary as the “conversion” of basic ligand structures to smart (responsive) CAs usually impacts the inertness of their complexes negatively, thus we need to be prepared with a “surplus” of inertness to trade for responsivity.
What is the significance of the research? Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field. Mn2+-based MRI CAs could be used for many medical applications with lower risk, cost and environmental impact than those currently in use. If our hypothesis is valid, we can extend our concept to designing safe (Mn2+-based) MRI CAs capable of detecting changes in pH (detecting cancer at an earlier stage), hypoxia (aid to delineate the healthy and cancerous cells by MRI or PET imaging), Zn2+ ion concentration (a tool that may allow investigating the development of type II diabetes as well as studying the mechanism of their drug action, follow the development of prostate cancer, etc.) as well as amyloid plaque formation (Alzheimer’s disease) in vivo by using non-invasive and non-destructive diagnostic tools. The list of applications might be extended later by using the knowledge published for Gd3+ based complexes (e.g bifunctional ligands for targeting purposes, smart CAs for detecting Ca2+ ions, enzyme activity, etc.). This is why many research groups and pharmaceutical companies around the globe are interested in the development of safe (transition metal based) MRI CAs. We are currently not aware of any competitors within Hungary, the only research that is somehow related to the proposed project was conducted at our department by Prof. E. Farkas and co-workers who have studied some synthetic and natural siderophores for Mn2+ complexation. On the international level however, there is a strong competition in the field of Mn2+ MRI CA development. Prof.’s P. Caravan (Harvard Medical School, Charlestown, MO, USA) and M. Botta (Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont, Alessandria, Italy) are the leading scientists of the field, while among the industrial competitors, General Electric should be mentioned.
Summary and aims of the research for the public Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others. Magnetic Resonance Imaging (MRI) has become one of the most important diagnostic tools of modern medicine for the imaging of soft tissues. The majority of the CAs used in the clinical practice are based on substances containing the highly toxic Gd3+ (owing to its similarity in size and complex forming properties to the essential Ca2+) in which the metal ion is encapsulated in a cavity provided by linear (open-chain) or macrocyclic ligands. The MRI CA market is projected to witness healthy growth in the next few years, and thus the toxicity issues documented in the literature in the past few years (Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF in mid 2000’s) represent a growing concern. Moreover, recently (2015) discovered problems associated with Gd3+ accumulation in patients with healthy kidney functions after undergoing multiple MRI investigations performed with the use of Gd3+-based CAs are generating an even more pronounced response (health factor). Finally, the unmetabolized complexes end up in the environment (wastewater) after excretion, where the concentration of Gd3+ (originating from CAs) was found to increase with respect to other rare earth elements (referred to as a positive Gd3+ anomaly) and create an environmental risk. All these clearly define a call for CAs reliant on less toxic and more environmentally acceptable metal ions such as Fe2+/Fe3+, Mn2+ etc. The proposed project aims to answer this call by developing Mn2+ complexes (being an essential metal ion, it generates smaller health and environmental risks) of new, rigid (improving stability and inertness) macrocyclic ligands as alternatives to gadolinium based MRI CAs.
|
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
Közleményjegyzék |
|
|
Richárd Botár, Zoltán Garda, Tamás Fodor, Ferenc K. Kálmán, Viktória Nagy, Gyula Tircsó, Imre Tóth,: New 3,6,9,15-tetraaza-bicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene based compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI contrast agents and 52Mn based PET contrast agents,, WO2017089847 (A1), 2017 | Richárd Botár, Zoltán Garda, Tamás Fodor, Ferenc K. Kálmán, Viktória Nagy, Gyula Tircsó, Imre Tóth: New 2,1-diaza--[3.3](2,6)pyridinophane compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI contrast agents and 52Mn based PET contrast agents, WO2017089848 (A1), 2017 | Richárd Botár, Zoltán Garda, Tamás Fodor, Ferenc K. Kálmán, Viktória Nagy, Gyula Tircsó, Imre Tóth: New 6-oxa-3,9,15-triaza-bicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene derivatives based compounds and their application as ligands of essential metal ion based MRI contrast agents and 52Mn based PET contrast agents, WO2017089849 (A1), 2017 | Ferenc K. Kálmán , Viktória Nagy, Balázs Váradi, Zoltán Garda, Enikő Molnár, György Trencsényi, János Kiss, Sandra Même, William Même, Éva Tóth and Gyula Tircsó: Mn(II)-Based MRI Contrast Agent Candidate for Vascular Imaging, J. Med. Chem. 2020, 63, 11, 6057–6065, 2020 | Kristof Pota, Enikő Molnár, Ferenc Krisztián Kálmán, David M. Freire, Gyula Tircsó and Kayla N. Green: Manganese Complex of a Rigidified 15-Membered Macrocycle: A Comprehensive Study, Inorganic Chemistry 2020, 59, 16, 11366-11376 (Article), 2020 | Amaury Guillou, Margaux Galland, Amandine Roux, Balázs Váradi, Réka Anna Gogolák, Patricia Le Saëc, Alain Faivre-Chauvet, Maryline Beyler, Christophe Bucher, GyulaTircsó, Véronique Patinec, Olivier Maury, Raphaël Tripier: Picolinate-appended tacn complexes for bimodal imaging: Radiolabeling, relaxivity, photophysical and electrochemical studies, Journal of Inorganic Biochemistry, 2020, 205, 110978, 2020 | Gyula Tircsó, Enikő Molnár, Tibor Csupász, Zoltán Garda, Richárd Botár, Ferenc K. Kálmán, Zoltán Kovács, Ernő Brücher and Imre Tóth: Gadolinium(III)-Based Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging. A Re-Appraisal, Metal Ions in Bio-Imaging Techniques Series: Metal Ions in Life Sciences Edited by: Astrid Sigel, Eva Freisinger, and Roland K.O. Sigel, De Gruyter, 2021, 2021 | Gyula Tircsó, Richárd Botár, Balázs Váradi, Tibor Csupász, Zoltán Garda, Réka Anna Gogolák, Éva Jakab Tóth, Sandra Même, William Même, György Trencsényi, Imre Tóth, Ferenc Krisztián Kálmán: Mn(II)-based probes for molecular imaging applications, 16th European Molecular Imaging Meeting, 2020 | Enikő Molnár, Balázs Váradi, Zoltán Garda, Richárd Botár, Ferenc K. Kálmán, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, Imre Tóth, Ernő Brücher, Gyula Tircsó: Remarkable differences and similarities between the isomeric Mn(II)-cisa nd trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N',N'-tetraacetate complexes, Inorg. Chim. Acta, 2018, 472, 254-263, 2018 | Zoltán Garda, Attila Forgács, Quyen N. Do, Ferenc K. Kálmán, Sarolta Timári, Zsolt Baranyai, Lorenzo Tei, Imre Tóth, Zoltán Kovács, Gyula Tircsó: Physico-chemical properties of MnII complexes formed with cis- and trans-DO2A: thermodynamic, electrochemical and kinetic studies☆, Journal of Inorganic Biochemistry 163 (2016) 206–213, 2016 | Christian Vanasschen, Enikő Molnár, Gyula Tircsó, Ferenc K. Kálmán, Éva Tóth§, Marie Brandt, Heinz H. Coenen and Bernd Neumaier: Novel CDTA-based, Bifunctional Chelators for Stable and Inert MnII Complexation: Synthesis and Physicochemical Characterization, Inorg. Chem., 2017, 56 (14), pp 7746–7760, 2017 | Enikő Molnár, Balázs Váradi, Zoltán Garda, Richárd Botár, Ferenc K. Kálmán, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, Imre Tóth, Ernő Brücher, Gyula Tircsó: Remarkable differences and similarities between the isomeric Mn(II)-cisand trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N0,N0-tetraacetate complexes, Inorg. Chim. Acta, Available online 1 August 2017 In Press, 2017 | Tircsó Gyula, Brücher Ernõ, Baranyai Zsolt, Kálmán Ferenc Krisztián és Tóth Imre: Nyíltláncú és makrociklusos aminokarboxilát ligandumok szintézise és fémkomplexeik vizsgálata: koordinációs kémia az orvosi képalkotás szolgálatában, Maygar Kémiai folyóirat, 2017, 123(1), 82-93, 2017 | Aurora Rodríguez-Rodríguez, Martín Regueiro-Figueroa, David Esteban-Gómez, Teresa Rodríguez-Blas, Véronique Patinec, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó, Fabio Carniato, Mauro Botta, Carlos Platas-Iglesias: Definition of the Labile Capping Bond Effect in Lanthanide Complexes, Chemistry - A European Journal Volume 23, Issue 5, 2017, Pages: 1110–1117, 2017 | Mariane Le Fur, Maryline Beyler, Enikő Molnár, Olivier Fougère, David Esteban-Gómez, Gyula Tircsó, Carlos Platas-Iglesias, Nicolas Lepareur, Olivier Rousseaux, Raphaël Tripier: The role of the capping bond effect on pyclen natY3+/90Y3+ chelates: full control of the regiospecific N-functionalization makes the difference, Chem. Commun., 2017, 53, 9534-9537, 2017 | Maria I.M. Prata, João P. André, Zoltán Kovács, Anett I. Takács, Gyula Tircsó, Imre Tóth, Carlos F.G.C. Geraldes: Gallium(III) chelates of mixed phosphonate-carboxylate triazamacrocyclic ligands relevant to nuclear medicine: Structural, stability and in vivo studies, Journal of Inorganic Biochemistry 177 (2017) 8–16, 2017 | Kálmán Ferenc Krisztián, Botár Richárd, Garda Zoltán, Nagy Viktória, Tóth Éva, Tircsó Gyula: Mn(II)-alapú intelligens kontrasztanyagok, 51. Komplexkémiai Kollokvium, 2017 | Tircsó Gyula, Kálmán Ferenc Krisztián, Garda Zoltán, Mezei Roland, Nagy Viktória, Tóth Imre: Mn2+-alapú MRI kontrasztanyagok: ott vagyunk már?, 51. Komplexkémiai Kollokvium,, 2017 | Gyula TIRCSÓ, Zoltán GARDA, Ferenc K. KÁLMÁN, Kristóf PÓTA, Enikő MOLNÁR, Balázs VÁRADI, Richárd BOTÁR, Éva TÓTH, Imre TÓTH: Mn2+-based magnetic resonance imaging contrast agent candidates: How far can we go with open-chain ligands in terms of inertness?, Acta of the International Symposia on Metal Complexes – ISMEC Acta, Volume 7 - ISMEC 2017, June 11th – 15th 2017, Dijon (France) pp. 77-78, 2017 | Ferenc K. KÁLMÁN, Zoltán GARDA, Szilvia LÓCZI, Kristóf PÓTA, Viktória NAGY, Tamás FODOR, Do N. QUYEN, Zoltán KOVÁCS, Éva TÓTH, Imre TÓTH, Gyula TIRCSÓ: Mn2+ complexes of some 1,2-disubstituted-1,4,7,10-tetraazacyclododecanes: Thermodynamic, kinetic and relaxometric studies, Acta of the International Symposia on Metal Complexes – ISMEC Acta, Volume 7 - ISMEC 2017, June 11th – 15th 2017, Dijon (France), pp 229-230, 2017 | Enikő Molnár, Balázs Váradi, Zoltán Garda, Richárd Botár, Ferenc K. Kálmán, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, Imre Tóth, Ernő Brücher, Gyula Tircsó: Remarkable differences and similarities between the isomeric Mn(II)-cisand trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N0,N0-tetraacetate complexes, Inorg. Chim. Acta, 2018, 472, 254-263, 2018 | Quyen N. Do, James S. Ratnakar, Zoltán Kovács, Gyula Tircsó, Ferenc Krisztián Kálmán, Zsolt Baranyai, Ernő Brücher and Imre Tóth: General Synthetic and Physical Methods, Contrast Agents for MRI: Experimental Methods Editors: Valérie C Pierre, Matthew J Allen, 2018 | Zoltán Garda, Enikő Molnár, Ferenc K. Kálmán, Botár Richárd, Viktória Nagy, Zsolt Baranyai, Ernő Brücher, Zoltán Kovács, Imre Tóth, Gyula Tircsó: Effect of the nature of donor atoms on the thermodynamic, kinetic and relaxation properties of Mn(II) complexes formed with some trisubstituted 12 membered macrocyclic li, Fornt. Chem. 2018, 6, 232., 2018 | Sophie Laine, Célia S. Bonnet, Ferenc K. Kálmán, Zoltán Garda, Agnès Pallier, Fabien Caillé, Franck Suzenet, Gyula Tircsó and ÉvaTóth: Mn2+ complexes of open-chain ligands with a pyridine backbone: less donor atoms lead to higher kinetic inertness, New J. Chem., 2018, 42, 8012-8020, 2018 | Kristof Pota, Zoltán Garda, Ferenc Krisztián Kálmán, José Luis Barriada, David Esteban-Gómez, Carlos Platas-Iglesias, Imre Tóth, Ernő Brücher and Gyula Tircsó: Taking the next step toward inert Mn2+ complexes of open-chain ligands: the case of the rigid PhDTA ligand, New J. Chem., 2018, 42, 8001-8011, 2018 | Mariane Le Fur, Enikő Molnár, Maryline Beyler, Olivier Fougère, David Esteban-Gómez, Olivier Rousseaux, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó and Carlos Platas-Iglesias: Expanding the Family of Pyclen-Based Ligands Bearing Pendant Picolinate Arms for Lanthanide Complexation, Inorg. Chem., 2018, 57 (12), pp 6932–6945, 2018 | Mariane Le Fur, Maryline Beyler, Enikő Molnár, Olivier Fougère, David Esteban-Gómez, Gyula Tircsó, Carlos Platas-Iglesias, Nicolas Lepareur, Olivier Rousseaux, and Raphaël Tripier: Stable and Inert Yttrium(III) complexes with Pyclen-Based Ligands Bearing Pendant Picolinate Arms: Toward New Pharma-ceuticals for β-Radiotherapy, Inorg. Chem., 2018, 57 (4), 2051–2063, 2018 | Mariane Le Fur, Enikő Molnár, Maryline Beyler, Ferenc K. Kálmán, Olivier Fougère, David Esteban-Gómez, Olivier Rousseaux, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó and Carlos Platas-Iglesias: A Coordination Chemistry Approach to Fine-Tune the Physicochemical Parameters of Lanthanide Complexes Relevant to Medical Applications, Chem. Eur. J., 2018, 24(13), 3127-3131., 2018 | Gyula Tircsó, Zoltán Garda, Quyen N. Do, Kristóf Póta, Ferenc Kálmán Krisztián, MarkWoods Éva Tóth, Zoltán Kovács, and Imre Tóth: Magnetic Resonance Imaging and Solution Chemistry, 35th International Conference on Solution Chemisty (ICSC2018), August 26-30, 2018, Szeged, Hungary, 2018 | Zoltán Garda, Ferenc Krisztián Kálmán, Balázs Váradi, Réka Anna Gogolák, Viktória Nagy, Kristóf Póta, Carlos Platas-Iglesias, Éva Tóth, Imre Tóth and Gyula Tircsó: Mn2+ complexes as Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging: are we there yet?, Le Studium conference: Is Multimodal Imaging an Invention with a Future? The Input of Chemistry, December 11-13, 2017, Orléans, France., 2017 | Gyula Tircsó: Ligand rigidity and steric hindrance as key tools in design of kinetically inert Gd3+ and Mn2+ complexes: open-chain and macrocyclic examples, departmental Seminar, Texas Christian University, 19th of October 2017, Fort Worth, TX, USA., 2017 | Ferenc K. Kálmán, Viktória Nagy, Zoltán Garda, Balázs Váradi, Éva Tóth, Gyula Tircsó: Mn(II)-based “smart” MRI contrast agent candidate for angiographic investigation, 35th International Conference on Solution Chemisty (ICSC 2018), August 26-30, 2018, Szeged, Hungary, 2018 | Botár Richárd, Kálmán Ferenc Krisztián, Tóth-Molnár Enikő, Tircsó Gyula: Mn(II)-alapú intelligens kontrasztanyagok: egy pH-szenzor ligandum előállítása és jellemzése, 52. Komplexkémiai Kollokvium, 2018. május 22-24., Balatonvilágos, Magyarország., 2018 | Garda Zoltán, Molnár Enikő, Botár Richárd, Nagy Viktória, Baranyai Zsolt, Kovács Zoltán, Brücher Ernő, Kálmán Ferenc Krisztián, Tóth Imre, Tircsó Gyula: Ciklén - származékok Mn(II) - komplexeinek fizikai - kémiai tulajdonságai: egyensúly, relaxivitás és bomláskinetika, 52. Komplexkémiai Kollokvium, 2018. május 22-24., Balatonvilágos, Magyarország., 2018 | Váradi Balázs, Gogolák Réka Anna, Gáll Kitti, Bényei Attila Csaba, Tóth Imre, Tircsó Gyula: 1,4,7-triazacikononán és piklén-alapú bifunkciós ligandumok előállítása és komplexképző sajátságaik vizsgálata, 52. Komplexkémiai Kollokvium, 2018. május 22-24., Balatonvilágos, Magyarország., 2018 | Csupász Tibor, Váradi Balázs, Garda Zoltán, Baranyai Zsolt, Ghiani Simona, Maiocchi Alessandro, Tóth Imre, Tircsó Gyula: Nyíltláncú ligandumokkal képzett Mn(II)-komplexek előállítása és koordinációs kémiai jellemzése, 52. Komplexkémiai Kollokvium, 2018. május 22-24., Balatonvilágos, Magyarország., 2018 | Zoltán Garda, Ferenc. K. Kálmán, Kristóf Póta, Viktória Nagy, Szilvia Lóczi Carlos Platas-Iglesias, Éva Tóth, Do N. Quyen, Zoltán Kovács, Imre Tóth, Gyula Tircsó: Improving the safety of the metal based relaxation agents, Conference on NMR Relaxometry and Related Methods, January 29 – 31. 2018, Turin, Italy., 2018 | Garda Zoltán, Kelemen Dóra, Lóczi Szilvia, Kálmán Ferenc Krisztián, Kovács Zoltán, Tóth Imre, Tircsó Gyula: Nyíltláncú és makrociklusos ligandumok Mn(II)-komplexei, mint lehetséges MRI kontrasztanyagok, 23. Nemzetközi Vegyészkonferencia, 2017, Október 25- 28, Déva, Románia., 2017 | Gyula Tircsó, Zoltán Garda, Ferenc. K. Kálmán, Szilvia Lóczi, Kristóf Póta, Viktória Nagy, Tamás Fodor, Do N. Quyen, Zoltán Kovács, Éva Tóth, and Imre Tóth: Mn2+ complexes of some 1,4-disubstituted-1,4,7,10-tetraazacyclododecanes for MRI: thermodynamic, kinetic and relaxometric studies, Contrast Media Research Symposium, October 22 - 25, 2017, Durango, Colorado USA., 2017 | Richárd Botár, Ferenc K. Kálmán, Gyula Tircsó, Enikő Molnár: A novel PC2A-derivative ligand as pH-responsive "smart" MRI probe: synthesis and characterization, 35th International Conference on Solution Chemisty (ICSC 2018), August 26-30, 2018, Szeged, Hungary, 2018 | Simona Ghiani, Gyula Tircsó, Zsolt Baranyai, Zoltán Garda, Imre Tóth, Mauro Botta, Alessandro Maiocchi: Stable Mn(II) complexes with high relaxivity for MRI applications, European Molecular Imaging Meeting 2018, 20-23 March 2018, San Sebastián, Spain, 2018 | P. Ferenc. K. Kálmán, Zoltán Garda, Szilvia Lóczi, Kristóf Póta, Viktória Nagy, Tamás Fodor, Do N. Quyen, Zoltán Kovács, Éva Tóth, Imre Tóth and Gyula Tircsó: Mn2+ complexes of some 1,4-disubstituted-1,4,7,10-tetraazacyclododecanes: thermodynamic, kinetic and relaxometric studies, Le Studium conference: Is Multimodal Imaging an Invention with a Future? The Input of Chemistry, December 11-13, 2017, Orléans, France., 2017 | Kayla N. Green, Kristof Pota, Gyula Tircsó, Réka Anna Gogolák, Olivia Kinsinger, Collin Davda, Kimberly Blain, Samantha M. Brewer, Paulina Gonzalez, Hannah M. Johnston, Giridhar Akkaraju: Dialing in on pharmacological features for a therapeutic antioxidant small molecule†, Dalton Transactions, 2019 | Zsolt Baranyai, Gyula Tircsó, Frank Rösch: The use of the macrocyclic chelator DOTA in radiochemical separations Zsolt Baranyai Gyula Tircsó Frank Rösch, European Journal Of Inorganic Chemistry, ASAP, 2019 | Richard Botár, Ferenc Krisztián Kálmán, Katinka Tarnóczi, Enikő Tóth-Molnár, Viktória Nagy, Zoltán Garda, Balázs Váradi, György Trencsényi, Éva Jakab-Tóth, Gyula Tircsó,: Characterization of novel PC2A-derivative ligands as pH-responsive "smart" MRI probes,, International Symposium on Metal Complexes (ISMEC 2019), 11-14 June, 2019, Hajdúszoboszló, Hungary., 2019 | Gyula Tircsó, Balázs Váradi, Botár Richárd, Tibor Csupász, Zoltán Garda, Réka Anna Gogolák, Ferenc Krisztián Kálmán, Éva Jakab Tóth, Imre Tóth: Mn(II)-based smart/responsive Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent candidates, 15th International Symposium on Applied Bioinorganic Chemistry (ISABC 2019), June 2-5, 2019. Nara, Japan., 2019 | Richárd Botár, Enikő Molnár, György Trencsényi, János Kiss, Ferenc K. Kálmán and Gyula Tircsó: Stable and inert Mn(II)-based and pH responsive contrast agents, J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 4, 1662–1666, 2020 | Zoltán Garda, EnikőMolnár, Nadège Hamon, JoséLuis Barriada, David Esteban-Gómez, Balázs Váradi, Viktória Nagy, Kristof Pota, Ferenc Krisztián Ka ́lmán, Imre Tóth, Norbert Lihi, Carlos Platas-Iglesias, Éva Tóth, Raphaël Tripier, Gyula Tircsó: Complexation of Mn(II) by Rigid Pyclen Diacetates: Equilibrium, Kinetic, Relaxometric, Density Functional Theory, and Superoxide Dismutase Activity Studies, Inorg. Chem. 2021, 60, 2, 1133–1148, 2021 | Laura Abad Galán, Nadège Hamon, Christophe Nguyen, EnikőMolnár, János Kiss, Jonathan Mendy, Kamel Hadj-Kaddour, Mélanie Onofre, György Trencsényi, Cyrille Monnereau, Maryline Beyler, Gyula Tircsó, Magali Gary-Bobo, Olivier Maury, Raphaël Tripier: Design of polyazamacrocyclic Gd3+ theranostic agents combining magnetic resonance imaging and two-photon photodynamic therapy, Inorg. Chem. Front., 2021,8, 2213-2224, 2021 | Gwladys Nizou, Enikő Molnár, Nadège Hamon, Ferenc Krisztián Kálmán, Olivier Fougère, Olivier Rousseaux, David Esteban-Gòmez, Carlos Platas-Iglesias, Maryline Beyler, Gyula Tircsó, Raphaël Tripier: Pyclen-Based Ligands Bearing Pendant Picolinate Arms for Gadolinium Complexation, Inorg. Chem. 2021, 60, 4, 2390–2405, 2021 | Kálmán, Ferenc K., Viktória Nagy, Rocío Uzal-Varela, Paulo Pérez-Lourido, David Esteban-Gómez, Zoltán Garda, Kristof Pota, Roland Mezei, Agnès Pallier, Éva Tóth, Carlos Platas-Iglesias, Gyula Tircsó: Expanding the Ligand Classes Used for Mn(II) Complexation: Oxa-aza Macrocycles Make the Difference, 2021, Molecules 26, no. 6: 1524, 2021 |
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif)
vissza »
|
![](img/space.gif) |
|