Kimotripszinogén C (CTRC) promóter mutációk vizsgálata krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
124632
típus FK
Vezető kutató Németh Balázs
magyar cím Kimotripszinogén C (CTRC) promóter mutációk vizsgálata krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban
Angol cím Investigation of chymotrypsinogen C (CTRC) promoter mutations in chronic pancreatitis
magyar kulcsszavak kimotripszinogén C, CTRC, hasnyálmirigy, hasnyálmirigy-gyulladás, promóter
angol kulcsszavak chymotrypsinogen C, CTRC, pancreas, pancreatitis, promoter
megadott besorolás
Gasztroenterológia, hepatológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)40 %
Ortelius tudományág: Gasztroenterológia
Epigenetika és génszabályozás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Molekuláris genetika, reverz genetika, RNS-interferencia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Ortelius tudományág: Klinikai genetika
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Belgyógyászati Klinika (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Takács Tamás
projekt kezdete 2017-10-01
projekt vége 2022-06-30
aktuális összeg (MFt) 39.900
FTE (kutatóév egyenérték) 2.85
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A CTRC gén 5’ upstream régiójában fellelhető mutációkat és azok hatását vizsgáltuk krónikus pancreatitisben. 14 mutációt azonosíottunk, melyek közül 12-t korábban még nem publikáltak. A c.-913A>G mutáció jelentős halmozódását figyeltük meg a betegekben, ugyanakkor haplotípus analízis segítségével azt is igazoltuk, hogy a c.-913A>G nem hajlamosít krónikus pancreatitisre. Továbbá megerősítettük azokat a korábbi adatokat, melyek szerint a c.180C>T, valamint a c.493+52G>A mutációk szignifikánsan halmozódnak a betegekben, és megkérdőjeleztük a c.493+51A>C mutáció protektív szerepét. Egy metaanalízisben a 4 leggyakoribb “missense” CTRC mutációt vizsgáltuk és megerősítettük a CTRC mutációk patogén szerepét krónikus pancreatitisben. Igazoltuk továbbá azt is, hogy a p.K247_R254del mikrodeléció kapcsoltan öröklődik az ismert patogén c.180C>T mutációval. Funkcionális analízis segítségével igazoltuk az eddig ismeretlen PRSS1 p.P17T és CPA1 p.K374E mutációk patogén tulajdonságát. A PNLIPRP2 gén p.W358X mutáció vizsgálatával megállapítottuk, hogy a mutációnak nincs köze a krónikus pancreatitis kialakulásához. Klinikai tanulmányainkban megerősítettük, hogy a hypertrigliceridaemia növeli a súlyos akut pancreatitis kialakulásának esélyét, felhívtuk a figyelmet a gyógyszer-indukálta pancreatitisre, definiáltuk a korai krónikus pancreatitist és egy nemzetközi kollaboráció segítségével egy új, akut pancreatitis súlyosságát előre jelző “score” rendszert alkottunk meg.
kutatási eredmények (angolul)
We investigated 5’ upstream mutations of the CTRC gene and their effect for the development of chronic pancreatitis. 12 out of the 14 identified mutations have never been published earlier. The c.-913A>G mutation was significantly accumulated in patients compared to controls, however using haplotype analysis we also found that the c.-913A>G mutation does NOT predispose to chronic pancreatitis. Moreover, we reconfirmed the significant accumulation of the c.180C>T and c.493+52A>G mutations in patients and questioned the protective role of the c.493+51A>C mutation in chronic pancreatitis. In a metaanalysis about the 4 most frequent missense mutations of the CTRC gene we re-confirmed that CTRC mutations have significant role in the development of pancreatitis. Moreover, we confirmed that the microdeletion p.K247_R254del is in linkage disequilibrium with the known pathogenic variant c.180C>T. With functional analysis we confirmed the pathogenic role of the novel PRSS1 mutation p.P17T and the novel CPA1 mutation p.K374E. With the investigation of the p.W358X mutation in the PNLIPRP2 gene we found that this mutation does not predispose to chronic pancreatitis. In our clinical studies we confirmed that hypertriglycerdaemia elevates the risk for severe acute pancreatitis, we called attention to drug-induced pancreatitis, we defined the term “early-chronic pancreatitis” and in an international study we created a novel scoring system for acute pancreatitis.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=124632
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Takáts Amanda, Berke Gergő, Gede Noémi, Németh Balázs Csaba, Witt Heiko, Głuszek Stanisław, Rygiel Agnieszka Magdalena, Hegyi Péter, Sahin-Tóth Miklós, Hegyi Eszter: Risk of chronic pancreatitis in carriers of loss-of-function CTRC variants : A meta-analysis, PLOS ONE 17: (5) e0268859, 2022
Kui Balázs, Pintér József, Molontay Roland, Nagy Marcell, Farkas Nelli, Gede Noémi, Vincze Áron, Bajor Judit, Gódi Szilárd, Czimmer József, Szabó Imre, Illés Anita, Sarlós Patrícia, Hágendorn Roland, Pár Gabriella, Papp Mária, Vitális Zsuzsanna, Kovács György, Fehér Eszter, Földi Ildikó, Izbéki Ferenc, Gajdán László, Fejes Roland, Németh Balázs Csaba, Török Imola, Farkas Hunor, Mickevicius Artautas, Sallinen Ville, Galeev Shamil, Ramírez-Maldonado Elena, Párniczky Andrea, Erőss Bálint, Hegyi Péter Jenő, Márta Katalin, Váncsa Szilárd, Sutton Robert, Szatmary Peter, Latawiec Diane, Halloran Chris, de-Madaria Enrique, Pando Elizabeth, Alberti Piero, Gómez-Jurado Maria José, Tantau Alina, Szentesi Andrea, Hegyi Péter: EASY-APP: An artificial intelligence model and application for early and easy prediction of severity in acute pancreatitis, CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE 12: (6) e842, 2022
Szentesi Andrea, Farkas Nelli, Sipos Zoltán, Mátrai Péter, Vincze Áron, Izbéki Ferenc, Párniczky Andrea, Hegyi Péter, Erőss Bálint, Hegyi Péter Jenő, Váncsa Szilárd, Nagy Rita, Márta Katalin, Ocskay Klementina, Juhász Márk Félix, Imrei Marcell, Földi Mária, Kiss Szabolcs, Németh Balázs Csaba, Takács Tamás, Czakó László, Gódi Szilárd, Bajor Judit, Sarlós Patrícia, Gajdán László, Papp Mária, Hamvas József, Varga Márta, Macarie Melania, Török Imola, Novák János, Mickevicius Artautas, Maldonado Elena Ramirez, Galeev Shamil, Sallinen Ville, Bod Barnabás, Ince Ali Tüzün, Nagy Tamás, Faluhelyi Nándor, Gede Noémi, Bunduc Stefania, Hussein Tamás, Lipp Mónika, Németh Anna, Urbán Orsolya, Tarján Dorottya, Tóth Simon, Pécsi Dániel, Varjú Péter, Zádori Noémi: Alcohol consumption and smoking dose-dependently and synergistically worsen local pancreas damage, GUT, 2022
Lu Ye, Gentiluomo Manuel, Macauda Angelica, Gioffreda Domenica, Gazouli Maria, Petrone Maria C, Kelemen Dezső, Ginocchi Laura, Morelli Luca, Papiris Konstantinos, Greenhalf William, Izbicki Jakob R, Kiudelis Vytautas, Mohelníková-Duchoňová Beatrice, Bueno-de-Mesquita Bas, Vodicka Pavel, Brenner Hermann, Diener Markus K, Pezzilli Raffaele, Ivanauskas Audrius, Salvia Roberto, Szentesi Andrea, Aoki Mateus Nóbrega, Németh Balázs C, Sperti Cosimo, Jamroziak Krzysztof, Chammas Roger, Oliverius Martin, Archibugi Livia, Ermini Stefano, Novák János, Kupcinskas Juozas, Strouhal Ondřej, Souček Pavel, Cavestro Giulia M, Milanetto Anna C, Vanella Giuseppe, Neoptolemos John P, Theodoropoulos George E, van Laarhoven Hanneke W M, Mambrini Andrea, Moz Stefania, Kala Zdenek, Loveček Martin, Basso Daniela, Uzunoglu Faik G, Hackert Thilo, Testoni Sabrina G G, Hlaváč Viktor, Andriulli Angelo, Lucchesi Maurizio, Tavano Francesca, Carrara Silvia, Hegyi Péter, Arcidiacono Paolo G, Busch Olivier R, Lawlor Rita T, Puzzono Marta, Boggi Ugo, Guo Feng, Małecka-Panas Ewa, Capurso Gabriele, Landi Stefano, Talar-Wojnarowska Renata, Strobel Oliver, Gao Xin, Vashist Yogesh, Campa Daniele, Canzian Federico: Identification of Recessively Inherited Genetic Variants Potentially Linked to Pancreatic Cancer Risk, FRONTIERS IN ONCOLOGY 11: 771312, 2021
Orekhova Anna, Nemeth Balazs Csaba, Jancso Zsanett, Geisz Andrea, Mosztbacher Dora, Demcsak Alexandra, Sahin-Toth Miklos: Evolutionary expansion of polyaspartate motif in the activation peptide of mouse cationic trypsinogen limits autoactivation and protects against pancreatitis, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY: GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY 321: (6) pp. G719-G734., 2021
Németh B.C., Demcsák A., Geisz A., Sahin-Tóth M.: Misfolding-induced chronic pancreatitis in CPA1 N256K mutant mice is unaffected by global deletion of Ddit3/Chop, SCIENTIFIC REPORTS 12: (1) 6357, 2022
Németh Balázs Csaba, Hegyi Péter, Takács Tamás: Evaluation of the Pathogenic Significance of the Novel p.T58M Chymotrypsin C Variant in Recurrent Acute Pancreatitis., PANCREAS 48: (2) pp. e12-e14., 2019
Párniczky Andrea, Lantos Tamás, Tóth Eszter Margit, Szakács Zsolt, Gódi Szilárd, Hágendorn Roland, Illés Dóra, Koncz Balázs, Márta Katalin, Mikó Alexandra, Mosztbacher Dóra, Németh Balázs Csaba, Pécsi Dániel, Szabó Anikó, Szücs Ákos, Varjú Péter, Szentesi Andrea, Darvasi Erika, Erőss Bálint, Izbéki Ferenc, Gajdán László, Halász Adrienn, Vincze Áron, Szabó Imre, Pár Gabriella, Bajor Judit, Sarlós Patrícia, Czimmer József, Hamvas József, Takács Tamás, Szepes Zoltán, Czakó László, Varga Márta, Novák János, Bod Barnabás, Szepes Attila, Sümegi János, Papp Mária, Góg Csaba, Török Imola, Huang Wei, Xia Qing, Xue Ping, Li Weiqin, Chen Weiwei, Shirinskaya Natalia V., Poluektov Vladimir L., Shirinskaya Anna V., Hegyi Péter J., Bátovský Marian, Rodriguez-Oballe Juan Armando, Salas Isabel Miguel, Lopez-Diaz Javier, Dominguez-Munoz J. Enrique, Molero Xavier, Pando Elizabeth, Ruiz-Rebollo María Lourdes, Burgueño-Gómez Beatriz, Chang Yu-Ting, Chang Ming-Chu, Sud Ajay, Moore Danielle, Sutton Robert, Gougol Amir, Papachristou Georgios I., Susak Yaroslav Mykhailovych, Tiuliukin Illia Olehovych, Gomes António Pedro, Oliveira Maria Jesus, Aparício David João, Tantau Marcel, Kurti Floreta, Kovacheva-Slavova Mila, Stecher Stephanie-Susanne, Mayerle Julia, Poropat Goran, Das Kshaunish, Vito Marino Marco, Capurso Gabriele, Małecka-Panas Ewa, Zatorski Hubert, Gasiorowska Anita, Fabisiak Natalia, Ceranowicz Piotr, Kuśnierz-Cabala Beata, Carvalho Joana Rita, Fernandes Samuel Raimundo, Chang Jae Hyuck, Choi Eun Kwang, Han Jimin, Bertilsson Sara, Jumaa Hanaz, Sandblom Gabriel, Kacar Sabite, Baltatzis Minas, Varabei Aliaksandr Vladimir, Yeshy Vizhynis, Chooklin Serge, Kozachenko Andriy, Veligotsky Nikolay, Hegyi Péter: Antibiotic therapy in acute pancreatitis: From global overuse to evidence based recommendations, PANCREATOLOGY 19: (4) pp. 488-499., 2019
Dóra Mosztbacher, Lilla Hanák, Nelli Farkas, Andrea Szentesi, Alexandra Mikó, Judit Bajor, Patrícia Sarlós, József Czimmer, Áron Vincze, Péter Jenő Hegyi, Bálint Erőss, Tamás Takács, László Czakó, Balázs Csaba Németh, Ferenc Izbéki, Adrienn Halász, László Gajdán, József Hamvas, Mária Papp, Ildikó Földi, Krisztina Eszter Fehér, Márta Varga, Klára Csefkó, Imola Török, Hunor Pál Farkas, Artautas Mickevicius, Elena Ramirez Maldonado, Ville Sallinen, János Novák, Ali Tüzün Ince, Shamil Galeev, Barnabás Bod, János Sümegi, Petr Pencik, Zsolt Dubravcsik, Dóra Illés, Szilárd Gódi, Balázs Kui, Katalin Márta, Dániel Pécsi, Péter Varjú, Zsolt Szakács, Erika Darvasi, Andrea Párniczky, Péter Hegyi , Hungarian Pancreatic Study Group: Hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis: A prospective, multicenter, international cohort analysis of 716 acute pancreatitis cases, Pancreatology . 2020 Jun;20(4):608-616. doi: 10.1016/j.pan.2020.03.018. Epub 2020 Apr 10., 2020
Hegyi Péter J, Soós Alexandra, Tóth Emese, Ébert Attila, Venglovecz Viktória, Márta Katalin, Mátrai Péter, Mikó Alexandra, Bajor Judit, Sarlós Patrícia, Vincze Áron, Halász Adrienn, Izbéki Ferenc, Szepes Zoltán, Czakó László, Kovács György, Papp Mária, Dubravcsik Zsolt, Varga Márta, Hamvas József, Németh Balázs C, Macarie Melania, Ince Ali Tüzün, Bordin Dmitry S, Dubtsova Elena A, Kiryukova Mariya A, Khatkov Igor E, Bideeva Tanya, Mickevicius Artautas, Ramírez-Maldonado Elena, Sallinen Ville, Erőss Bálint, Pécsi Dániel, Szentesi Andrea, Párniczky Andrea, Tiszlavicz László, Hegyi Péter: Evidence for diagnosis of early chronic pancreatitis after 3 episodes of acute pancreatitis: a cross-sectional multicentre internat. study with experimental animal model, SCIENTIFIC REPORTS 11: (1) 1367, 2021
Hegyi P.J., Szakács Z., Faluhelyi N., Németh B.C., Bajor J., Hegyi P.: Recurrent acute pancreatitis induced by 5-ASA and azathioprine in ulcerative colitis, PANCREATOLOGY 20: (8) pp. 1656-1660., 2020
Hegyi E, Németh BC: A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás genetikai háttere, ORVOSTOVÁBBKÉPZŐ SZLE 25: (1) pp. 40-41., 2018
Németh Balázs Csaba, Pesei Zsófia Gabriella, Hegyi Eszter, Szücs Ákos, Szentesi Andrea, Hegyi Péter, Lowe Mark E, Sahin-Tóth Miklós: The common truncation variant in pancreatic lipase related protein 2 (PNLIPRP2) is expressed poorly and does not alter risk for chronic pancreatitis., PLOS ONE 13: (11) e0206869, 2018
Farkas Nelli, Hanák Lilla, Mikó Alexandra, Bajor Judit, Sarlós Patrícia, Czimmer József, Vincze Áron, Gódi Szilárd, Pécsi Dániel, Varjú Péter, Márta Katalin, Hegyi Péter Jenő, Erőss Bálint, Szakács Zsolt, Takács Tamás, Czakó László, Németh Balázs, Illés Dóra, Kui Balázs, Darvasi Erika, Izbéki Ferenc, Halász Adrienn, Dunás-Varga Veronika, Gajdán László, Hamvas József, Papp Mária, Földi Ildikó, Fehér Krisztina Eszter, Varga Márta, Csefkó Klára, Török Imola, Hunor-Pál Farkas, Mickevicius Artautas, Maldonado Elena Ramirez, Sallinen Ville, Novák János, Ince Ali Tüzün, Galeev Shamil, Bod Barnabás, Sümegi János, Pencik Petr, Szepes Attila, Szentesi Andrea, Párniczky Andrea, Hegyi Péter, Hungarian Pancreatic Study Group: A Multicenter, International Cohort Analysis of 1435 Cases to Support Clinical Trial Design in Acute Pancreatitis, FRONTIERS IN PHYSIOLOGY 10: 1092, 2019
Geisz Andrea, Jansco Zsanett, Nemeth Balazs Csaba, Hegyi Eszter, Sahin-Toth Miklos: Natural single-nucleotide deletion in chymotrypsinogen C gene increases severity of secretagogue-induced pancreatitis in C57BL/6 mice, JCI INSIGHT 4: (14) e129717, 2019
Németh Balázs Csaba, Hegyi Péter, Takács Tamás: Evaluation of the Pathogenic Significance of the Novel p.T58M Chymotrypsin C Variant in Recurrent Acute Pancreatitis., PANCREAS 48: (2) pp. e12-e14., 2019
Németh Balázs Csaba, Orekhova Anna, Zhang Wenying, Nortman Shannon A, Thompson Tyler, Hegyi Péter, Abu-El-Haija Maisam: Novel p.K374E variant of CPA1 causes misfolding-induced hereditary pancreatitis with autosomal dominant inheritance, GUT, 2019
Párniczky Andrea, Lantos Tamás, Tóth Eszter Margit, Szakács Zsolt, Gódi Szilárd, Hágendorn Roland, Illés Dóra, Koncz Balázs, Márta Katalin, Mikó Alexandra, Mosztbacher Dóra, Németh Balázs Csaba, Pécsi Dániel, Szabó Anikó, Szücs Ákos, Varjú Péter, Szentesi Andrea, Darvasi Erika, Erőss Bálint, Izbéki Ferenc, Gajdán László, Halász Adrienn, Vincze Áron, Szabó Imre, Pár Gabriella, Bajor Judit, Sarlós Patrícia, Czimmer József, Hamvas József, Takács Tamás, Szepes Zoltán, Czakó László, Varga Márta, Novák János, Bod Barnabás, Szepes Attila, Sümegi János, Papp Mária, Góg Csaba, Török Imola, Huang Wei, Xia Qing, Xue Ping, Li Weiqin, Chen Weiwei, Shirinskaya Natalia V., Poluektov Vladimir L., Shirinskaya Anna V., Hegyi Péter J., Bátovský Marian, Rodriguez-Oballe Juan Armando, Salas Isabel Miguel, Lopez-Diaz Javier, Dominguez-Munoz J. Enrique, Molero Xavier, Pando Elizabeth, Ruiz-Rebollo María Lourdes, Burgueño-Gómez Beatriz, Chang Yu-Ting, Chang Ming-Chu, Sud Ajay, Moore Danielle, Sutton Robert, Gougol Amir, Papachristou Georgios I., Susak Yaroslav Mykhailovych, Tiuliukin Illia Olehovych, Gomes António Pedro, Oliveira Maria Jesus, Aparício David João, Tantau Marcel, Kurti Floreta, Kovacheva-Slavova Mila, Stecher Stephanie-Susanne, Mayerle Julia, Poropat Goran, Das Kshaunish, Vito Marino Marco, Capurso Gabriele, Małecka-Panas Ewa, Zatorski Hubert, Gasiorowska Anita, Fabisiak Natalia, Ceranowicz Piotr, Kuśnierz-Cabala Beata, Carvalho Joana Rita, Fernandes Samuel Raimundo, Chang Jae Hyuck, Choi Eun Kwang, Han Jimin, Bertilsson Sara, Jumaa Hanaz, Sandblom Gabriel, Kacar Sabite, Baltatzis Minas, Varabei Aliaksandr Vladimir, Yeshy Vizhynis, Chooklin Serge, Kozachenko Andriy, Veligotsky Nikolay, Hegyi Péter: Antibiotic therapy in acute pancreatitis: From global overuse to evidence based recommendations, PANCREATOLOGY 19: (4) pp. 488-499., 2019
Dóra Mosztbacher, Lilla Hanák, Nelli Farkas, Andrea Szentesi, Alexandra Mikó, Judit Bajor, Patrícia Sarlós, József Czimmer, Áron Vincze, Péter Jenő Hegyi, Bálint Erőss, Tamás Takács, László Czakó, Balázs Csaba Németh, Ferenc Izbéki, Adrienn Halász, László Gajdán, József Hamvas, Mária Papp, Ildikó Földi, Krisztina Eszter Fehér, Márta Varga, Klára Csefkó, Imola Török, Hunor Pál Farkas, Artautas Mickevicius, Elena Ramirez Maldonado, Ville Sallinen, János Novák, Ali Tüzün Ince, Shamil Galeev, Barnabás Bod, János Sümegi, Petr Pencik, Zsolt Dubravcsik, Dóra Illés, Szilárd Gódi, Balázs Kui, Katalin Márta, Dániel Pécsi, Péter Varjú, Zsolt Szakács, Erika Darvasi, Andrea Párniczky, Péter Hegyi , Hungarian Pancreatic Study Group: Hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis: A prospective, multicenter, international cohort analysis of 716 acute pancreatitis cases, Pancreatology . 2020 Jun;20(4):608-616. doi: 10.1016/j.pan.2020.03.018. Epub 2020 Apr 10., 2020
Németh Balázs Csaba, Orekhova Anna, Zhang Wenying, Nortman Shannon A, Thompson Tyler, Hegyi Péter, Abu-El-Haija Maisam: Novel p.K374E variant of CPA1 causes misfolding-induced hereditary pancreatitis with autosomal dominant inheritance, Gut April 2020 Vol 69 No 4, 2020
Németh B, Molnár T, Czepán M: Hasznos genetikai vizsgálatok a gasztroenterológiában - Kommentár, ORVOSTOVÁBBKÉPZŐ SZEMLE 26: (10) pp. 57-59., 2019
Németh BC, Szücs Á, Hegyi P, Sahin-Tóth M.: Novel PRSS1 Mutation p.P17T Validates Pathogenic Relevance of CTRC-Mediated Processing of the Trypsinogen Activation Peptide in Chronic Pancreatitis, Am J Gastroenterol. 2017 Dec;112(12):1896-1898. doi: 10.1038/ajg.2017.393., 2017



vissza »