A májsejtek polarizációját szabályozó szignálutak kölcsönhatása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
128123
típus K
Vezető kutató Homolya László
magyar cím A májsejtek polarizációját szabályozó szignálutak kölcsönhatása
Angol cím Interaction of signaling pathways regulating hepatocyte polarization
magyar kulcsszavak sejtpolaritás, LKB1, PKA, endogén, trafficking, ex vivo Cre/Lox, split GFP
angol kulcsszavak cell polarity, LKB1, PKA, endogenous, trafficking, ex vivo Cre/Lox, split GFP
megadott besorolás
Sejtbiológia, molekuláris transzportmechanizmusok (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)80 %
A jelátvitel biokémiája és molekuláris mechanizmusai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Molekuláris Élettudományi Intézet (HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont)
résztvevők Hegyi Zoltán
Körmendi Petra Bianka
Lilienberg Julianna
Török György
Welker Ervin
projekt kezdete 2018-11-01
projekt vége 2025-02-28
aktuális összeg (MFt) 47.985
FTE (kutatóév egyenérték) 5.32
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Kutatásunk a sejtpolarizációért felelős faktorok és az ezeket szabályozó jelátviteli útvonalak azonosítását tűzte ki célul sajátos polaritású sejttípusokban. Kimutattuk, hogy mind az LKB1, mind a PKA kulcsfontosságú a különböző eredetű hepatocitákban az epekanalikulusok kialakításához; a PKA specifikus aktiválása serkenti az LKB1 foszforilációját és gyorsítja a kanalikulusok fejlődését; a PKA ezen stimuláló hatását az LKB1-en keresztül fejti ki. Megmutattuk, hogy az őssejtből származó hepatociták alkalmazhatósága szempontjából a sejtpolaritás és a transzporterfehérjék lokalizációja esszenciális. Megállapítottuk, hogy a máj méregtelenítésében kulcsszereppel bíró kanalikuláris membránfehérje, az ABCG2 multidrog-transzporter trafficking-je bizonyos természetben előforduló mutációk esetében felgyorsult (K360del), illetve gátolt (Q141K, M71V). Azonosítottuk e mutánsok specifikus trafficking hibáit is. Projektünk kiterjesztéseként tanulmányoztuk a sejtpolaritás kialakulását őssejt-eredetű neurális progenitorokban; és kimutattuk, hogy a neuritok kifejlődését a ROCK1 jelátviteli útvonal szabályozza, melynek gátlása felülírhatja a restriktív környezet gátló hatását; és feltártuk a mikroglia sejtek összetett, többrétű moduláló szerepét az idegsejtek polarizációjában. A projektünk összesen 17 nemzetközi folyóiratokban közölt publikációt eredményezett, amelyek összesített impakt faktora 98,22 (támogatás feltüntetve). Az eredményeket 17 nemzeti és 11 nemzetközi konferencián is bemutattuk.
kutatási eredmények (angolul)
Our study has focused on identifying the factors responsible for cell polarization and the signaling pathways that regulate them in cell types with peculiar polarity. We showed that both LKB1 and PKA were essential for canalicular network formation in hepatocytes of various origins; specific activation of PKA stimulated LKB1 phosphorylation and accelerated canaliculus formation; this stimulatory effect of PKA exerted via LKB1. We showed that cell polarity and transporter protein localization is critical for the applicability of stem cell-derived hepatocytes. We found that the multidrug transporter ABCG2, a key player in hepatic detoxification, that normally localizes to the canalicular membrane, shows impaired (Q141K, M71V) or accelerated (K360del) delivery to the plasma membrane, when carrying naturally occurring mutations. We have identified the specific trafficking defects of the mutants. As an extension of our project, we studied cell polarity development in stem cell-derived neural progenitors and showed that neurite outgrowth is controlled by the ROCK1 signaling pathway, whose inhibition can override the inhibitory effect of restrictive environments; and revealed a complex, fine-tuned modulatory role for microglia in neural cell polarization. Our project resulted in a total of 17 publications in international journals, with a cumulative impact factor of 98.22 and indication of the funding. The results were also presented at 17 national and 11 international conferences.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128123
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Török György, Erdei Zsuzsa, Lilienberg Julianna, Apáti Ágota, Homolya László: The importance of transporters and cell polarization for the evaluation of human stem cell-derived hepatic cells, PLOS ONE 15: (1) e0227751, 2020
Lilienberg, J,; Nagy, A.; Apáti, Á.; Homolya, L.: Improvement of human stem cell-derived hepatic model..., 5th International Conference on Stem Cells, Heraklion, Greece, 2023
Mózner, O.; Szabó, K.S.; Bodnár, A.; Koppány, Cs.; Homolya L.; Várady, G.; Hegedűs, T.; Sarkadi, B; Telbisz, Á.: Revisiting the Role of the Leucine Plug/Valve in the Human ABCG2 Multidrug Transporter, Int. J. Mol. Sci. 2025, 26(9), 4010; https://doi.org/10.3390/ijms26094010, 2025
Tordai, C., Hathy, E., Gyergyák, H., Vincze, K., Baradits, M., Koller, J., Póti, Á., Jezsó, B., Homolya, L., Molnár, M.J., Nagy, L., Szüts, D., Apáti, Á., Réthelyi, J.M.: Probing the biological consequences of a previously undescribed de novo mutation of ZMYND11 in a schizophrenia patient by CRISPR genome editing and induced pluripotent..., Schizophrenia Research, 2024, 273, pp. 107–120, 2024
Jezsó, B., Kálmán, S., Farkas, K.G., Vincze, K., Kovács-Schoblocher, D., Lilienberg, J., Csongor, T,. Nemoda, Z., Homolya, L., Apáti, Á., Réthelyi, J.M.: Haloperidol, Olanzapine, and Risperidone Induce Morphological Changes in an In Vitro Model of Human Hippocampal Neurogenesis, Biomolecules, 2024, 14(6), 688, 2024
Lilienberg J., Hegyi Z., Homolya L.: Humán őssejt-eredetű idegi progenitor sejtek nyúlvány növekedésének vizsgálata, Bio-Science innovációs nap, HUN-REN TTK, 2024. május 23., 2024
Körmendi P., Telbisz Á., Zeöld A., Homolya L.: A májsejtpolaritást szabályozó jelátviteli folyamatok kölcsönhatása és kihatásuk a hepatociák membrándinamikájára, 53. Membrán-Transzport Konferencia 2024.május 14-17., Sümeg, 2024
Körmendi ,P., Telbisz, Á., Zeöld, A., Homolya, L.: Crosstalk of LKB1- and PKA-dependent signaling pathways in the regulation of hepatocyte polarity, Annual Meeting of the Hungarian Biochemical Society (HBS), August 29-31, 2024, Campus of Eötvös Loránd University, 2024
Körmendi, P., Telbisz, Á., Zeöld, A., Homolya, L.: Canalicular network formation in hepatocytes is regulated by PKA through a mechanism distinct from the regulation of canalicular trafficking of ABCB11, 3rd International Transmembrane Transporter Society Meeting, October 29 - November 1, 2024, NIH, Bethesda, USA, 2024
Körmendi ,P., Telbisz, Á., Zeöld, A., Homolya, L.: Crosstalk of LKB1- and PKA-dependent signaling pathways in the regulation of hepatocyte polarity,, VI. SFB konferencia, 2024.11.08. Semmelweis University, Budapest, 2024
Lilienberg, J., Nagy, A., Apáti, Á., Homolya, L.: Improvement of human stem cell-derived hepatic model by exploiting the potential of FailSafe technology, Poster on 5th International Conference on Stem Cells, Aegean Conferences, Heraklion, Greece, 2023
Homolya L: Liver cell models, special polarity of hepatocytes, Conference talk on Cell, Developmental and Stem Cell Biology (SFB) Conference, 2023
Hegyi, Z., Hegedűs, T., Homolya, L.: The reentry helix is potentially involved in cholesterol sensing of the ABCG1 transporter protein, 9th FEBS Special Meeting on ABC Proteins - ABC2023, Innsbruck, Austria, 2023
Bartos, Z., Homolya, L.: Theratype-based classification of medically important mutations in the ABCG2 multidrug transporter, 9th FEBS Special Meeting on ABC Proteins - ABC2023, Innsbruck, Austria, 2023
Homolya L: Sejtpolaritás és trafficking, Conference talk on X. Gárdos György Szimpózium, Budapest, 2022, 2022
Lilienberg J, Homolya L: A mikroglia sejtek hatása a humán neurális progenitor sejtek nyúlványképződésére, Conference talk on X. Gárdos György Szimpózium, Budapest, 2022, 2022
Gergely A: Az ABCG2 trafficking-jének vizsgálata, Conference talk on X. Gárdos György Szimpózium, Budapest, 2022
Telbisz Á, Körmendi P, Csizmadia G, Homolya L: A HepaRG mint májsejt modell, Conference talk on X. Gárdos György Szimpózium, Budapest, 2022
Lázár B, Szabadi NT, Anand M, Tóth R, Ecker A, Urbán M, Aponte MTS, Stepanova G, Hegyi Z, Homolya L, Várkonyi EP, Pain B, Gócza E.: Effect of miR-302b MicroRNA Inhibition on Chicken Primordial Germ Cell Proliferation and Apoptosis Rate, Genes, 2022, 13(1), 82, 2022
Lilienberg, J.; Hegyi, Z.; Apáti, Á.; Homolya L.: Regulatory factors of neurite generation of human stem cell-derived neural progenitor cells, 25 th IUBMB 46 th FEBS and 15 th PABMB Conference, Lisboa, Purtugal, 2022
Homolya, L.: Theratype-based classification of mutations in the ABCG2 multidrug transporter, 51th Membrane Transport Conference, Sümeg, Hungary, 2022
Lilienberg, J.; Apáti, Á.; Homolya, L.: Fine-tuned modulatory effect of microglia on neurite generation and differentiation of human neural progenitor cells, Annual Meeting of the Hungarian Biochemical Society 2022 (HBS), 2022
Mózner, O.; Telbisz, Á.; Hegedűs, T.; Homolya, L.; Sarkadi B.: The effect of natural and artificial mutations on ABCG2 function and expression, 2nd International Transmembrane Transporter Society Meeting, Copenhagen, Denmark, 2022
Török G, Erdei Z, Lilienberg J, Apáti Á, Homolya L.: The importance of transporters and cell polarization for the evaluation of human stem cell-derived hepatic cells, PLoS One 15(1), e022775, 2020
Zámbó B, Mózner O, Bartos Z, Török G, Várady G, Telbisz Á, Homolya L, Orbán TI, Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring missense variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci. 77(2), 365-378,, 2020
Bartos Z, Homolya L: Identification of Specific Trafficking Defects of Naturally Occurring Variants of the Human ABCG2 Transporter, Front Cell Dev Biol. 9:615729., 2021
Bartos Z, Homolya L: Theratype-based classification of medically important mutations in the ABCG2 multidrug transporter, Conference abstract to Hungarian Molecular Life Science Conference 2021, 2021
Lilienberg, J.; Hegyi, Z.; Apáti, Á.; Homolya L.: Regulatory factors of neurite generation of human stem cell-derived neural progenitor cells, 25 th IUBMB 46 th FEBS and 15 th PABMB Conference, Lisboa, Purtugal, 2022
Gyöngy, Z., Mocsár, G., Hegedűs, É., Stockner, T.,Ritter, Z., Homolya, L., Schamberger, A., Orbán, T.I., Remenyik, J., Szakacs, G., Goda, K.: Nucleotide binding is the critical regulator of ABCG2 conformational transitions, Elife. 10:12:e83976, 2023
Mózner, O., Zámbó, B., Bartos, Z., Gergely, A., Szabó, K.S., Jezsó, B., Telbisz, Á., Várady, G., Homolya, L., Hegedűs, T., Sarkadi, B.: Expression, Function and Trafficking of the Human ABCG2 Multidrug Transporter Containing Mutations in an Unstructured Cytoplasmic Loop, Membranes (Basel) 13(10):822, 2023
Homolya L.: Medically important alterations in transport function and trafficking of abcg2, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (6) 2786, 2021
Zámbó B, Mózner O, Bartos Z, Török G, Várady G, Telbisz Á, Homolya L, Orbán TI, Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci. 2020 Jan;77(2):365-378, 2019
Ricci M, Horváti K, Juhász T, Szigyártó I, Török G, Sebák F, Bodor A, Homolya L, Henczkó J, Pályi B, Mlinkó T, Mihály J, Nizami B, Yang Z, Lin F, Lu X, Románszki L, Bóta A, Varga Z, Bősze S, Zsila F, Beke-Somfai T.: Anionic food color tartrazine enhances antibacterial efficacy of histatin-derived peptide DHVAR4 by fine-tuning its membrane activity, Q Rev Biophys. 53:e5 doi: 10.1017/S0033583520000013, 2020
Mózner O, Telbisz Á, Homolya L, Sarkadi B: Interactions of Potential Anti-COVID-19 Compounds with the wild type ABCG2 multidrug transporter and its Q141K common variant, Conference talk on Gordon Research Conference Connects: Multi-Drug Efflux Systems, May 7 virtual meeting, 2021
Zsuzsa Bartos, László Homolya: Identification of particular defects in the trafficking of polymorphic ABCG2 variants using a novel, dynamic method, Conference talk on ASBMB Annual Meeting/Experimental Biology 2021, April 27–30 - virtual, 2021
Bartos Zsuzsa, László Homolya: Theratype-based classification of medically important mutations in the ABCG2 multidrug transporter, Conference abstract to Hungarian Molecular Life Science Conference 2021, 2021
Lilienberg, J.; Homolya, L.: Effect of microglial cells on the neurite outgrowth of human stem cell-derived neural progenitor cells, Poster on Hungarian Molecular Life Sciences Conference, Eger, 2019
Szabó, E.; Juhász, F.; Homolya, L.; Erdei, Z; Apáti, Á.: Generation of Human Neural Progenitors from Blood Samples by Interrupted Reprogramming, Methods Mol Biol. vol 2454, in Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells, doi: 10.1007/7651_2021_386, 2021
Homolya, L.: Medically Important Alterations in Transport Function and Trafficking of ABCG2, Int J Mol Sci. 222(6):2786, 2021
Lilienberg, J., Apáti, Á., Réthelyi, J.M., Homolya, L.: Microglia modulate proliferation, neurite generation and differentiation of human neural progenitor cells, Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022, 10, 997028, 2022
Hegyi, Z; Hegedűs, T.; Homolya, L.: The Reentry Helix Is Potentially Involved in Cholesterol Sensing of the ABCG1 Transporter Protein, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13744, 2022
Bartos, Z.; Homolya, L.: Identification of particular defects in the trafficking of polymorphic ABCG2 variants using a novel, dynamic method, FASEB Journal 35, S1, 03477, 2021
Szabó, E., Juhász, F., Homolya, L., Erdei, Z., Apáti, Á.: Generation of Human Neural Progenitors from Blood Samples by Interrupted Reprogramming, Methods in Molecular Biology, 2022, 2454, pp. 241–255, 2022
Török György, Lilienberg Julianna, Homolya László: Őssejt-eredetű májsejtek és a sejtpolaritás, Konferencia előadás: IX. Gárdos György Szimpózium, Mátraháza, 2019
Lilienberg Julianna, Homolya László: Humán neurális progenitor sejtek és egér mikroglia sejtek kölcsönhatása egy allogén ko-kultúra modellben, Konferencia előadás: IX. Gárdos György Szimpózium, Mátraháza, 2019
Zsuzsa Bartos, László Homolya: Dissecting the cellular trafficking of ABCG2 variants by a dynamic approach, Confenrece talk on the 8th FEBS Special Meeting on ABC Proteins - ABC2020, Innsbruck, Austria, 2020
Lilienberg J, Hegyi Z, Szabó E, Hathy E, Málnási-Csizmadia A, Réthelyi JM, Apáti Á, Homolya L.: Pharmacological Modulation of Neurite Outgrowth in Human Neural Progenitor Cells by Inhibiting Non-muscle Myosin II, Front Cell Dev Biol. 9:719636., 2021
Eszter Szabó, Flóra Juhász, László Homolya, Zsuzsa Erdei, Ágota Apáti: Generation of Human Neural Progenitors from Blood Samples by Interrupted Reprogramming, Methods Mol Biol. doi: 10.1007/7651_2021_386. Online ahead of print., 2021
Naffa R, Padányi R, Ignácz A, Hegyi Z, Jezsó B, Tóth S, Varga K, Homolya L, Hegedűs L, Schlett K, Enyedi A.: The Plasma Membrane Ca 2+ Pump PMCA4b Regulates Melanoma Cell Migration through Remodeling of the Actin Cytoskeleton, Cancers (Basel) 13(6):1354, 2021
László Homolya: Medically Important Alterations in Transport Function and Trafficking of ABCG2, Int J Mol Sci. 222(6):2786, 2021
Zsuzsa Bartos, László Homolya: Identification of Specific Trafficking Defects of Naturally Occurring Variants of the Human ABCG2 Transporter, Front Cell Dev Biol. 9:615729., 2021
Kovács RÁ, Vadászi H, Bulyáki É, Török G, Tóth V, Mátyás D, Kun J, Hunyadi-Gulyás É, Fedor FZ, Csincsi Á, Medzihradszky K, Homolya L, Juhász G, Kékesi KA, Józsi M, Györffy BA, Kardos J.: Identification of Neuronal Pentraxins as Synaptic Binding Partners of C1q and the Involvement of NP1 in Synaptic Pruning in Adult Mice, Front Immunol. 11:599771, 2021
Török G, Cserép GB, Telek A, Arany D, Váradi M, Homolya L, Kellermayer M, Kele P, Németh K.: Large Stokes-shift bioorthogonal probes for STED, 2P-STED and multi-color STED nanoscopy, Methods Appl Fluoresc. 9(1):015006, 2021
Szabó E, Juhász F, Hathy E, Reé D, Homolya L, Erdei Z, Réthelyi JM, Apáti Á.: Functional Comparison of Blood-Derived Human Neural Progenitor Cells, Int J Mol Sci. 21(23):9118., 2020
Sarkadi B, Homolya L, Hegedűs T.: The ABCG2/BCRP transporter and its variants – from structure to pathology, FEBS Lett. 594(23):4012-4034, 2020
Györffy BA, Tóth V, Török G, Gulyássy P, Kovács RÁ, Vadászi H, Micsonai A, Tóth ME, Sántha M, Homolya L, Drahos L, Juhász G, Kékesi KA, Kardos J.: Synaptic mitochondrial dysfunction and septin accumulation are linked to complement-mediated synapse loss in an Alzheimer's disease animal model, Cell Mol Life Sci. 77(24):5243-5258., 2020
Lilienberg Julianna, Homolya László: Humán neurális progenitor sejtek és egér mikroglia sejtek kölcsönhatása egy allogén ko-kultúra modellben, IX. Gárdos György Szimpózium, Mátraháza, 2019
György Török, Zsuzsa Erdei, Julianna Lilienberg, Ágota Apáti, László Homolya: Extended criterion system for human stem cell-derived hepatic cells: the importance of transporters and cell polarization., PLoS One (resubmitted after minor revision), 2019
Boglarka Zambo, Orsolya Mozner, Zsuzsa Bartos, Gyorgy Torok, Gyorgy Varady, Agnes Telbisz, Laszlo Homolya, Tamas I. Orban, Balazs Sarkadi: Cellular expression and function of naturally occurring missense variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci. [Epub ahead of print], 2019
Orsolya Mozner, Zsuzsa Bartos, Boglarka Zambo, Laszlo Homolya, Tamas Hegedus, Balazs Sarkadi: Cellular Processing of the ABCG2 Transporter-Potential Effects on Gout and Drug Metabolism., Cells 8(10) pii: E1215, 2019
Daniel Becsky, Kitti Szabo, Tamas Gajdos, Szuzina Gyulai-Nagy, Dana Al-Gaadi, Zsuzsa Bartos, Arpad Balind, Laszlo Csernoch, Laszlo Dux, Peter Horvath, Miklos Erdelyi, Laszlo Homolya, Peter Szentesi, Aniko Keller-Pinter: Syndecan-4 expression modulates cell polarity and migration by influencing centrosome positioning and intracellular calcium distribution, Frontiers in Cell and Developmental Biology (submitted), 2020
Zsuzsa Bartos, László Homolya: Trafficking defect of ABCG2 polymorphic variants, Conference talk on the 49th Membrane Transport Conference, Sümeg, 2019
György Török, Zsuzsa Erdei, Julianna Lilienberg, Ágota Apáti, László Homolya: New Criterion System for the Evaluation of Human Stem Cell-Derived Hepatic Cells: the Importance of Membrane Transporters and Cell Polarization, Conference talk on the 9th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology, Singapore, 2019
György Török, László Homolya: Specific detection of the cell polarity regulator LKB1, Poster on Hungarian Molecular Life Sciences Conference, Eger, 2019
Julianna Lilienberg, László Homolya: Effect of microglial cells on the neurite outgrowth of human stem cell-derived neural progenitor cells, Poster on Hungarian Molecular Life Sciences Conference, Eger, 2019
György Török, Zsuzsa Erdei, Julianna Lilienberg, Ágota Apáti, László Homolya: The importance of transporters and cell polarization for the evaluation of human stem cell-derived hepatic cells., PLoS One 15(1), e0227751, 2020
Boglarka Zambo, Orsolya Mozner, Zsuzsa Bartos, Gyorgy Torok, Gyorgy Varady, Agnes Telbisz, Laszlo Homolya, Tamas I. Orban, Balazs Sarkadi: Cellular expression and function of naturally occurring missense variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci. 77(2), 365-378, 2020
Daniel Becsky, Kitti Szabo, Szuzina Gyulai-Nagy, Tamas Gajdos, Zsuzsa Bartos, Arpad Balind, Laszlo Dux, Peter Horvath, Miklos Erdelyi, Laszlo Homolya and Aniko Keller-Pinter: SSyndecan-4 Modulates Cell Polarity and Migration by Influencing Centrosome Positioning and Intracellular Calcium Distribution.., Frontiers in Cell and Developmental Biology 8:575227, 2020
György Török, Zsuzsa Erdei, Julianna Lilienberg, Ágota Apáti, László Homolya: The importance of transporters and cell polarization for the evaluation of human stem cell-derived hepatic cells, PLoS One 15(1), e022775, 2020
Boglarka Zambo, Orsolya Mozner, Zsuzsa Bartos, Gyorgy Torok, Gyorgy Varady, Agnes Telbisz, Laszlo Homolya, Tamas I. Orban, Balazs Sarkadi: Cellular expression and function of naturally occurring missense variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci. 77(2), 365-378,, 2020
Daniel Becsky, Kitti Szabo, Szuzina Gyulai-Nagy, Tamas Gajdos, Zsuzsa Bartos, Arpad Balind, Laszlo Dux, Peter Horvath, Miklos Erdelyi, Laszlo Homolya and Aniko Keller-Pinter: Syndecan-4 Modulates Cell Polarity and Migration by Influencing Centrosome Positioning and Intracellular Calcium Distribution, Frontiers in Cell and Developmental Biology 8:575227, 2020
Zsuzsa Bartos, László Homolya: Dissecting the cellular trafficking of ABCG2 variants by a dynamic approach, 8th FEBS Special Meeting on ABC Proteins - ABC2020, Innsbruck, Austria, 2020
Török György, Lilienberg Julianna, Homolya László: Őssejt-eredetű májsejtek és a sejtpolaritás, IX. Gárdos György Szimpózium, Mátraháza, 2019




 

Projekt eseményei

  
2022-06-28 10:00:46
Résztvevők változása



vissza »