Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
60 %
Ortelius tudományág: Rákellenes terápia
Anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
20 %
Ortelius tudományág: Metabolizmus
A jelátvitel biokémiája és molekuláris mechanizmusai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
20 %
zsűri
Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely
Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Barna Gábor Csóka Monika Hajdu Melinda Jeney András Kopper László Körmöndiné Buzás Krisztina Kovácsné Márk Ágnes Kulka Janina Micsik Tamás Molnár Kinga Pápay Judit Petővári Gábor Rajnai Hajnalka Reiniger Lilla Szoboszlai Norbert Tőkés Anna-Mária Végső Gyula Vellainé Takács Krisztina
projekt kezdete
2018-09-01
projekt vége
2023-02-28
aktuális összeg (MFt)
36.892
FTE (kutatóév egyenérték)
12.96
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
mTOR és metabolikus-heterogenitás vizsgálatainkban számos szöveti marker vizsgálatot állítottunk be. Ezek alapján javasolható egy olyan vizsgálati panel a metabolikus plaszticitás értékelésére, ami alkalmas a metabolikus heterogenitás prognosztikus szerepének vizsgálatára és új terápiás célpontok kiválasztására.
A humán tumorminták metabolikus enzim expressziós változásai, heterogenitása és kísérleti adataink alátámasztották a tradicionális 3D és 2D sejtkultúrák, illetve in vivo xenograft vizsgálatok eredményeinek eltéréseit. A 2D és 3D sejtkultúra vizsgálatok eredményei hasonlóbbnak bizonyultak egymáshoz és jelentősen eltértek az in vivo tapasztaltakhoz képest. Élősejtes 3D bionyomtatással 3D bionyomtatott emlődaganat modellek kialakítását és azóta is zajló fejlesztését kezdtük el. Az in vitro szövetformálódás, a metabolikus markerek szöveti megjelenésének jellemzése felhívta figyelmünket arra, hogy a 3D bionyomtatott modellek jól reprezentálják a szöveti heterogenitást. Megfigyeltük, hogy az in vivo rapamycin kombinációs kezelések eredményei jól közelíthetők a 3D bioprintelt modellekben. Ezekben jellemeztük a rapamycin+doxiciklin kezelés tumornövekedés-gátló, mitofágia-függő sejthalál indukáló hatását. Mindezek és az anti-metabolikus hatóanyagok tumorellenes hatásai alapján, egyes gyógyszerek repozicionálhatók az onkológiai kezelésekben, illetve mindenképpen érdemes figyelembe venni a tumorevolúció eseményeit a tumorbiológai kísérletekben és a jövőbeli kezelésekben.
kutatási eredmények (angolul)
Based on our mTOR and metabolic heterogeneity studies, we established and tested markers for metabolic characterisation. Our staining panel could be offered for metabolic plasticity scoring of cancer tissues and analysing/finding the prognostic role of metabolic heterogeneity/new therapeutic targets.
The alterations observed in metabolic enzyme expression, the heterogeneity of human tumour samples and our experimental data confirmed that the traditional 3D cell culture systems differ from 2D culturing and in vivo xenografts. Moreover, the results in 2D and 3D cell cultures are more similar and even show differences comparing with the in vivo situation. Therefore, we started live-cell 3D bioprinting, we built and developed new 3D bioprinted human breast cancer models. The characterised in vitro tissue formation and the distribution of metabolic markers highlighted that the 3D bioprinted models can mimic the heterogeneity of in vivo situation. In these, 3D bioprinted models, the drug sensitivity was more similar to the in vivo results of rapamycin combination experiments. In targeting metabolism, we described the mitophagy dependent cell death related tumour growth inhibitory effects in rapamycin+doxycycline treatment. Based on these studies and the detected anti-tumour effects of certain metabolic drugs, their drug-reposition could be suggested in oncology, and as our experiments highlighted, the importance of tumour evolution could also be considered in future therapies.
Sebestyén, Anna; Dankó, Titanilla ; Sztankovics, Dániel ; Moldvai, Dorottya ; Krencz, Ildikó ; Raffay, Regina ; Petővári, Gábor:: Extracellular Matrix as a Metabolic Niche in Cancer., In: Kovalszky, Ilona; Franchi, Marco; Alaniz, Laura D (szerk.) The Extracellular Matrix and the Tumor Microenvironment. Cham, Svájc : Springer-Verlag (2022) 494 p. pp. 34, 2022
Sebestyén, A. et al.: Extracellular Matrix as a Metabolic Niche in Cancer., In: Kovalszky, I., Franchi, M., Alaniz, L.D. (eds) The Extracellular Matrix and the Tumor Microenvironment. Biology of Extracellular Matrix, vol 11. Springer, Cham. https, 2022
Valcz Gábor, Buzás Edit I., Kittel Ágnes, Krenács Tibor, Visnovitz Tamás, Spisák Sándor, Török György, Homolya László, Zsigrai Sára, Kiszler Gábor, Antalffy Géza, Pálóczi Krisztina, Szállási Zoltán, Szabó Vanessza, Sebestyén Anna, Solymosi Norbert, Kalmár Alexandra, Dede Kristóf, Lőrincz Péter, Tulassay Zsolt, Igaz Péter, Molnár Béla: En bloc release of MVB-like small extracellular vesicle clusters by colorectal carcinoma cells, JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES 8: (1) 1596668, 2019
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
Krencz I, Sebestyen A, Khoor A.: mTOR in Lung Neoplasms., Pathol Oncol Res. 2020 Jan;26(1):35-48., 2020
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
Mátyási Barbara, Farkas Zsolt, Kopper László, Sebestyén Anna, Boissan Mathieu, Mehta Anil, Takács-Vellai Krisztina: The Function of NM23-H1/NME1 and Its Homologs in Major Processes Linked to Metastasis, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH, 2020
