Az akut pankreatitisz során kialakuló vér-agy gát változások vizsgálata állatkísérletes és sejttenyészetes modellek segítségével  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
128480
típus PD
Vezető kutató Walter Fruzsina
magyar cím Az akut pankreatitisz során kialakuló vér-agy gát változások vizsgálata állatkísérletes és sejttenyészetes modellek segítségével
Angol cím Blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a study on animal and culture models
magyar kulcsszavak akut hasnyálmirigy-gyulladás, vér-agy gát, sejtkapcsoló fehérjék, lab-on-a-chip modell, glikokalix, zéta potenciál
angol kulcsszavak acute pancreatitis, blood-bran barrier, junctional proteins, lab-on-a-chip model, glycocalyx, zeta potential
megadott besorolás
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)70 %
Ortelius tudományág: Általános patológia
Sejtek közötti kommunikáció és sejtes kölcsönhatások (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Biofizika (pl. transzport-mechanizmusok, bioenergetika, fluoreszcencia) (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
Ortelius tudományág: Biofizika
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Biofizikai Intézet (HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont)
résztvevők Deli Mária Anna
projekt kezdete 2018-10-01
projekt vége 2022-09-30
aktuális összeg (MFt) 15.807
FTE (kutatóév egyenérték) 3.20
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás hatékony kezelése mind a mai napig nem megoldott, pedig a betegség korai felismerése és specifikus kezelése nagyban hozzájárulna a szövődmények elkerüléséhez és a magas halálozási ráta csökkentéséhez. A pankreatitisz során kialakuló központi idegrendszert érintő komplikáció a pankreatikus enkefalopátia, amely a betegség súlyos formájában léphet fel. Súlyos akut pankreatitiszben megemelkedik a vérben a pankreász enzimek és a gyulladáskeltő citokinek szintje, szöveti nekrózis, ödéma és szervelégtelenség lép fel. Súlyos nekrotizáló pancreatitiszben tízből egy betegnél alakul ki pankreatikus enkefalopátia, amelynek oki tényezői nem teljesen ismertek. A vér-agy gát sérülése, csakúgy, mint más szisztémás és idegrendszeri betegségekben, gyakran jelentkezik, ebben a betegségben is idegrrendszeri tünetekhez vezethet. Kutatócsoportunk korábban a pankreatitisz taurokolsavval kiváltott kísérletes állatmodelljében kimutatta a vér-agy gát megnyílását. A pályázat célja részletesebben feltárni a vér-agy gát változásait a pankreatitisz L-ornitinnel kiváltott, nem invazív állatmodelljén. Célunk (i) tenyésztett agyi endotélsejtek integritásának és morfológiai változásainak jellemzése statikus sejttenyésztő betéteken és egy általunk kifejlesztett mikrofluidikai eszközön; (ii) elsőként leírni az endotélsejt károsodással összefüggő glikokalix és felszíni töltés változásokat. Kutatásaink nagyban hozzájárulhatnak a vér-agy gátat érintő változások komplexebb megértéséhez a pankreatitisz állatmodelljében, és a kórfolyamat részletesebb leírásához. Eredményeink további alapot adhatnak a pankreatikus enkefalopátiában szenvedő betegek hatékonyabb kezeléséhez.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A pankreatikus enkefalopátia klinikai tünetei vér-agy gát megnyílásra utalnak. Kutatócsoportunk korábban a vér-agy gát permeabilitásának növekedését írta le invazív akut hasnyálmirigy modellben (Farkas et al, 1998). A megfigyelések alapján az a hipotézisünk, hogy a vér-agy gát sérülése hozzájárulhat az akut, súlyos hasnyálmirigy-gyulladás szövődményeként létrejövő pankreatikus enkefalopátia kialakulásához. Előkísérleteinkben a kationos aminosav L-ornitin által kiváltott nem invazív akut pankreatitisz modellben megemelkedett a vér-agy gát permeabilitása patkányokban, ami együtt járt a mitokondriumok, a sejtkapcsoló fehérjék, a bazális membrán és a felszíni glikokalix réteg károsodával agyi endotélsejtekben. Célunk ezért a legkorszerűbb in vitro vér-agy gát modellek felhasználásával a vér-agy gát és az agyi endotélsejtek sérülése mögött meghúzódó okok és mechanizmusok feltárása. A projekt során a következő kérések megválaszolását tűztük ki célul:
(i) Hogyan változik az agyi endotélsejtek morfológiája és a barrier integritás L-ornitinnel és pankreatitiszes patkány vérszérummal való kezelést követően?
(ii) Milyen mechanizmusok állnak az agyi endotélsejt károsodás mögött?
(iii) Hozzájárul-e a glikokalix és a sejtfelszíni töltés megváltozása az agyi endotélsejtek károsodásához?
A tenyésztett patkány agyi endotélsejtrétegek permeabilitását és morfológiai változásait egy általunk kifejlesztett új lab-on-a-chip modellen mikrofluidikai körülmények között tervezzük vizsgálni. Célunk a változások mögött álló mechanizmusok leírása: a mitokondriális működés, a reaktív oxigén gyökök felszabadulása, a kalcium jelátvitel, a sejtfelszíni töltés és glikokalix változásainak mérése.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Az akut hasnyálmirigy-gyulladásnak és szövődményeinek, köztük a pankreatikus enkefalopátiának nincs jelenleg kielégítő terápiája. Kutatási hipotézisünk, hogy a pankreatitisz által kiváltott szisztémás gyulladás a vér-agy gát károsodásához vezet, ami elősegíti az enkefalopátia kialakulását. A vér-agy gát pankreatitisz során bekövetkező patológiás változásait eddig még nem vizsgálták, így kísérleteink úttörő jellegűek, és segíthetik a pankreatikus enkefalopátia jövőbeli kezelését. A pályázat erőssége a vezető kutató széleskörű jártassága a vér-agy gát vizsgálatában kórállapotokban. Kísérleteinkhez egy új, a csoport által kifejlesztett mikrofluidikai lab-on-a-chip modellt fogunk használni, amely segítségével a vér-agy gát sejttenyészetes modelljeinek vizsgálata valós időben, folyadékáramlás mellett történik. Ez a rendszer egyedülálló, mivel a vér-agy gátat alkotó három fő sejttípus (agyi endotélsejt, pericita, asztroglia) együtt tenyésztése, a barrier integritás és morfológia vizsgálata kórfolyamatokban eddig még nem került tanulmányozásra mikrofluidikai modellen. A biochip rendszer a legkorszerűbb technológia a tudományterületen, alkalmazása nagy előrelépés a statikus modellekhez képest. A sejtfelszíni glikokalix védelmi rendszert alkot az agyi endotélsejtek felszínén, ezért változásának vizsgálata fontos új szempont a vér-agy gátat érintő kórképekben. Jelenleg a glikokalix kutatás alulreprezentált, de a tudományterületi trendeket figyelve a következő években a glikokalixot vizsgáló tanulmányok száma növekedni fog. A glikokalix vizsgálatával vezetői lehetünk annak a területnek, amely a vér-agy gát szerepét tárja fel a szisztémás kórképek idegrendszri szövődményeinek kialakulásában. Kutatásaink megalapozhatják a további, még komplexebb in vivo vizsgálatokat akut pankreatitisz modelleken. Eredményeinkkel hozzájárulhatunk a pankreatikus enkefalopátia kialakulásának mélyebb megértéséhez, amely a hasnyálmirigy-gyulladás agyi szövődményeinek hatékonyabb kezelését segítheti elő.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A pankreatitisz a hasnyálmirigy hirtelen fellépő gyulladásos megbetegedése. Ez a szerv a bélrendszer része, és az emésztéshez szükséges enzimeket termeli. Évente mintegy 9 millió ember betegszik meg hasnyálmirigy-gyulladásban a világon. A legtöbb beteg kórházi kezelést kap, azonban a betegek 1%-a, évente több mint százezer ember hal meg a kór következtében, mert az akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelése sajnos még nem megoldott. Mivel a pankreatitisz az emésztőrendszer betegsége, nem is gondolnánk, hogy a betegség egyik legkomolyabb szövődménye az agyat érinti. A hasnyálmirigy-gyulladásnak ezt a szövődményét pankreatikus enkefalopátiának hívják. Számos kutatás irányul az akut hasnyálmirigy-gyulladás és idegi szövődményei mögött meghúzódó okok feltárására, azonban jelenleg még nem áll rendelkezésre elegendő információ ahhoz, hogy megmagyarázzuk a kialakulásának hátterét. A különböző gyulladást kiváltó molekulák, amelyek az agyat is károsíthatják, a véren keresztül jutnak el az agyszövethez. Kutatásaink középpontjában ezért az agyban található kis átmérőjű, hajszálerek állnak. Ezek az agyi hajszálerek nagyon fontosak az agy egészséges működésének fenntartásában, a tápanyagok szállításában és az agy károsító anyagoktól való védelmében. Az apró erek sérülése az agy működésének leromlásához vezethet. Kutatásaink során arra keressük a választ, hogy az agyi hajszálerek működése hogyan változik meg heveny hasnyálmirigy-gyulladás során és ez hogyan vezethet a pankreatikus enkefalopátia kialakulásához. A várható eredmények hozzájárulhatnak a pankreatitisz agyi szövődményeinek hatékonyabb kezeléséhez.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
To date there is no specific treatment for acute pancreatitis, therefore the need for early recognition and a specific therapy to reduce the risks of severe complications and high mortality rate is still unmet. Pancreatic encephalopathy, a central nervous system (CNS) complication may occur in the severe form of the disease, which is characterized by necrosis of the pancreatic tissue, edema, and systemic inflammation induced by elevated levels of pancreatic enzymes and inflammatory mediators in the blood. The development of pancreatic encephalopathy, observed in one tenth of all severe acute pancreatitis cases, is not well understood. The blood-brain barrier (BBB), as in other systemic or CNS diseases, could be a potential site of damage leading to neurological symptoms. In a previous study our research group described elevated BBB permeability in taurocholate induced experimental pancreatitis in rats. The goal of the present project is to further characterize changes at the BBB level using the L-ornithine induced acute pancreatitis model. We aim to (i) characterize permeability and morphology changes of brain endothelial cells using culture inserts and our novel lab-on-a-chip microfluidic device, (ii) study for the first time surface charge and glycocalyx alterations related to brain endothelial cell damage. Our new data will result in a deeper understanding of BBB dysfunction and its mechanisms in this acute pancreatitis model potentially leading to the development of novel treatment of patients suffering from acute pancreatitis and pancreatic encephalopathy.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The clinical symptoms during pancreatic encephalopathy suggest the opening of the BBB, and elevated BBB permeability was found in pancreatitis in rats induced by intraductal injection of taurocholate (Farkas et al, 1998). Based on these we hypothesized that BBB dysfunction and barrier damage may play a role in the development of pancreatic encephalopathy during severe acute pancreatitis. In preliminary experiments using the cationic amino acid L-ornithine induced non-invasive acute pancreatitis model we found increased brain microvessel permeability in rats, and morphological changes in mitochondria, tight junctions, basal membrane and surface glycocalyx in endothelial cells of brain capillaries by electron microscopy. Our aim is to explore the mechanisms involved in BBB dysfunction in acute pancreatitis by using state of the art culture based models of the BBB. The major research questions of the project are:

(i) how does the functions and barrier integrity of brain endothelial cells change after treatment with L-ornithine or serum from rats with acute pancreatitis?
(ii) what are the mechanisms contributing to brain endothelial damage?
(iii) are the glycocalyx and endothelial surface charge affected in brain endothelial cell damage?

To characterize permeability and morphological changes in culture models of the BBB both static and dynamic conditions will be examined using culture inserts and a novel microfluidic lab-on-a-chip device. We aim to describe the mechanism of the brain endothelial dysfunction by measuring mitochondrial function, reactive oxygen species production, cellular toxicity, calcium signaling, and changes in cell surface glycocalyx and charge.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
There is an unmet therapeutical need in the clinical treatment of acute pancreatitis, and its brain complication, pancreatic encephalopathy. Our hypothesis is that systemic inflammation in acute pancreatitis leads to BBB dysfunction and the development of encephalopathy. However, changes in BBB functions have not been studied before in acute pancreatitis models in depth, therefore our project will highly contribute to this field. Data from the study will not only result in a deeper understanding of BBB dysfunction and its mechanisms in an experimental acute pancreatitis model, but may lead to the identification of BBB as a new therapeutic target and the development of novel treatment for pancreatic encephalopathy. The strength of this proposal is the unique expertise of the applicant in studying BBB changes in pathologies. We will use a microfluidic lab-on-a-chip device, developed by our group, to establish the triple in vitro BBB co-culture model and study BBB functions in real time under biologically relevant fluid flow. The system is unique, since the three main cell types of the BBB, brain endothelial cells, pericytes and astrocytes, have not been studied before on a microfluidic device in disease conditions. This model represents a clear advantage as compared to conventional static models of the BBB, and is at the leading edge of BBB research. Since the glycocalyx of brain endothelial cells provides an important protection layer at the BBB level, it is important to understand its involvement in pathological conditions. However, this is a neglected research area, and we predict that investigations on endothelial glycocalyx in pathologies will expand. With this project to study glycocalyx and cell surface charge we could be in the forefront of research related to the significance of the BBB linking systemic pathologies to brain complications. Our investigations may lay the foundation for further, more complex in vivo studies using relevant pancreatitis models. The project will contribute to better understand the development of pancreatic encephalopathy and might lead to new treatment of brain complications of acute pancreatitis.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Pancreatitis is the sudden inflammation of the pancreas, an organ producing digestive enzymes. About 9 million cases of pancreatitis occur in the world yearly. Most patients need treatment in hospitals, but due to the lack of specific therapy more than 100,000 people die in this disease. Although one would think there are not many connections between the brain and the digestive system, in pancreatitis one of the most severe complications affects the brain. This condition is called the pancreatic encephalopathy. Researchers have been investigating several aspects of pancreatitis but still do not fully understand how pancreatic encephalopathy develops and how to prevent or cure it. Factors which can induce inflammation and harm the brain travel in blood vessels, therefore the tiny, very small vessels of the brain, the so called capillaries, are in the center of our research. These brain capillaries are important to maintain healthy brain functions, to feed the brain and to protect it from toxic insults. The damage of brain capillaries can result in worsened brain function. We investigate how the cells of brain capillaries change in pancreatitis to better understand how pancreatic encephalopathy develops. Our results may help to find a better cure for the brain complications of pancreatitis.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Kutatócsoportunk korábban az L-ornitinnel kiváltott nem invazív pankreatitisz állatmodellben kimutatta a vér-agy gát (BBB) megnyílását. Pályázatom során célom volt súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás során a BBB változások feltárása. Ehhez a legkorszerűbb in vitro BBB modelleket: egy háromsejtes patkány primer és egy lab-on-a-chip eszközt használtam fel. A pályázat során az összes kitűzött célt megvalósítottuk: kimutattuk, hogy L-ornitinnel történő kezelést követően az agyi endotélsejtek permeabilitása megemelkedett, a sejtek közötti kapcsolatok megnyíltak és adhéziós molekulák kifejeződése is megváltozott. Megmértük, hogy az agyi endoséltejtek reaktív oxigén gyök termelése megnőtt L-ornitin kezelést követően, míg a sejten belüli mitokondriális hálózat felbomlott. Elsőként írtuk le a modellben az agyi endotélsejteken megjelenő sejtfelszíni glikokalix és felszíni töltés változásokat. Összegezve elmondhatjuk, hogy az L-ornitinnel kiváltott akut hasnyálmirigy-gyulladás állatmodellje egy új kísérletes megközelítést tesz lehetővé a vér-agy gát változások vizsgálatára. Adataink a pankreatitiszben fellépő agyi endotélsejt glikokalix és felszíni töltés változások viszonylatában egyedülállóak és hozzájárulnak a pankreatitisz során fellépő, BBB károsodásból fakadó idegrendszeri szövődmények megértéséhez. Eredményeink betegekből származó vérszérumokkal történő új, a BBB és sejtfelszíni glikokalix változások feltárására irányuló vizsgálataink kísérletes alapját adják.
kutatási eredmények (angolul)
Earlier research from our laboratory showed BBB permeability elevation in the L-ornithine-induced non-invasive rat AP model. The goal of the present project was to characterize changes at the level of the blood-brain barrier (BBB) in acute pancreatitis (AP) using complex BBB cell culture systems, such as a rat primary cell based triple co-culture model and a dynamic lab-on-a-chip device. We fulfilled all the aims proposed: (i) we showed that L-ornithine decreased the barrier integrity of cultured brain endothelial cells and that redistribution of intercellular junctions and elevation adhesion molecule expression occurred; (ii) mechanisms, such as elevated reactive oxygen species production and mitochondrial network damage was described and (iii) glycocalyx and surface charge alterations were revealed for the first time in cultured brain endothelial cells after L-ornithine treatment. Our data on L-ornithine-induced changes suggest a direct interaction of the cationic amino acid L-ornithine with brain endothelial cells. We can conclude that the L-ornithine induced experimental AP model proves to be a special research paradigm to characterize BBB damage in AP. The present findings together with literature data suggest a general, AP model independent BBB damage in pancreatitis, that might be important to understand central nervous system complications in AP. Our results are basis for further investigations of BBB damage and glycocalyx changes in AP patients using human sera.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128480
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Bartus É., Olajos G., Schuster I., Bozsó Z., Deli M.A., Veszelka S., Walter F.R., Datki Z., Szakonyi Z., Martinek T.A., Fülöp L.: Structural optimization of foldamer-dendrimer conjugates as multivalent agents against the toxic effects of amyloid beta oligomers, MOLECULES 23: (10) 2523, 2018
Hoyk Zsófia, Tóth Melinda E., Lénárt Nikolett, Nagy Dóra, Dukay Brigitta, Csefová Alexandra, Zvara Ágnes, Seprényi György, Kincses András, Walter Fruzsina R., Veszelka Szilvia, Vígh Judit, Barabási Beáta, Harazin András, Kittel Ágnes, Puskás László G., Penke Botond, Vígh László, Deli Mária A., Sántha Miklós: Cerebrovascular Pathology in Hypertriglyceridemic APOB-100 Transgenic Mice, FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE 12: 380, 2018
Debreczeni Márta L., Németh Zsuzsanna, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Makó Veronika, Masszi András, Doleschall Zoltán, Rigó János, Walter Fruzsina R., Deli Mária A., Pál Gábor, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: MASP-1 Increases Endothelial Permeability, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10: 991, 2019
Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Valkai Sándor, Brás Ana Rita, Mészáros Mária, Kincses András, Klepe Adrián, Gaspar Diana, Castanho Miguel A R B, Zimányi László, Dér András, Deli Mária A: Lidocaine turns the surface charge of biological membranes more positive and changes the permeability of blood-brain barrier culture models., BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES 1861: (9) pp. 1579-1591., 2019
Dvorácskó S., Keresztes A., Mollica A., Stefanucci A., Macedonio G., Pieretti S., Zádor F., Walter F.R., Deli M.A., Kékesi G., Bánki L., Tuboly G., Horváth G., Tömböly C.: Preparation of bivalent agonists for targeting the mu opioid and cannabinoid receptors, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 178: pp. 571-588., 2019
Ardid-Ruiz A., Harazin A., Barna L., Walter F.R., Bladé C., Suárez M., Deli M.A., Aragonès G.: The effects of Vitis vinifera L. phenolic compounds on a blood-brain barrier culture model: Expression of leptin receptors and protection against cytokine-induced damage, JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY 247: 112253, 2020
FR Walter: Blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a study using cell culture models, University of Nagasaki, Department of Neurosurgery, 2019
Barna Lilla, Walter Fruzsina R, Harazin András, Bocsik Alexandra, Kincses András, Tubak Vilmos, Jósvay Katalin, Zvara Ágnes, Campos-Bedolla Patricia, Deli Mária A: Simvastatin, edaravone and dexamethasone protect against kainate-induced brain endothelial cell damage., FLUIDS AND BARRIERS OF THE CNS 17: (1) p. 5., 2020
Kincses András, Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Dér László, Horányi Nóra, Lipka Dóra V, Valkai Sándor, Deli Mária A, Dér András: A chip device to determine surface charge properties of confluent cell monolayers by measuring streaming potential., LAB ON A CHIP, 2020
Santa-Maria Ana R, Heymans Marjolein, Walter Fruzsina R, Culot Maxime, Gosselet Fabien, Deli Maria A, Neuhaus Winfried: Transport Studies Using Blood-Brain Barrier In Vitro Models, HANDBOOK OF EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY, 2020
Walter Fruzsina R., Gilpin Trey E., Herbath Melinda, Deli Maria A., Sandor Matyas, Fabry Zsuzsanna: A Novel In Vitro Mouse Model to Study Mycobacterium tuberculosis Dissemination Across Brain Vessels: A Combination Granuloma and Blood‐Brain Barrier Mouse Model, CURRENT PROTOCOLS IN IMMUNOLOGY 130: (1) e101, 2020
Walter FR, Veszelka S, Santa-Maria AR, Vigh JP, Harazin A, Pallagi P, Maléth J, Balla Z, Hegyi P, Rakonczay Z, Deli MA: Investigation of blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a cell culture and clinical study, 2020 International Brain Research Organization (IBRO) Workshop Szeged, Hungary, 2020. január 29-30., 2020
Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Valkai Sándor, Brás Ana Rita, Mészáros Mária, Kincses András, Klepe Adrián, Gaspar Diana, Castanho Miguel A R B, Zimányi László, Dér András, Deli Mária A: Lidocaine turns the surface charge of biological membranes more positive and changes the permeability of blood-brain barrier culture models., BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES 1861: (9) pp. 1579-1591., 2019
Ardid-Ruiz A., Harazin A., Barna L., Walter F.R., Bladé C., Suárez M., Deli M.A., Aragonès G.: The effects of Vitis vinifera L. phenolic compounds on a blood-brain barrier culture model: Expression of leptin receptors and protection against cytokine-induced damage, JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY 247: 112253, 2020
Barna Lilla, Walter Fruzsina R, Harazin András, Bocsik Alexandra, Kincses András, Tubak Vilmos, Jósvay Katalin, Zvara Ágnes, Campos-Bedolla Patricia, Deli Mária A: Simvastatin, edaravone and dexamethasone protect against kainate-induced brain endothelial cell damage., FLUIDS AND BARRIERS OF THE CNS 17: (1) p. 5., 2020
Kincses András, Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Dér László, Horányi Nóra, Lipka Dóra V, Valkai Sándor, Deli Mária A, Dér András: A chip device to determine surface charge properties of confluent cell monolayers by measuring streaming potential., LAB ON A CHIP, 2020
Dukay Brigitta, Walter Fruzsina R., Vigh Judit P., Barabási Beáta, Hajdu Petra, Balassa Tamás, Migh Ede, Kincses András, Hoyk Zsófia, Szögi Titanilla, Borbély Emőke, Csoboz Bálint, Horváth Péter, Fülöp Lívia, Penke Botond, Vígh László, Deli Mária A., Sántha Miklós, Tóth Melinda E.: Neuroinflammatory processes are augmented in mice overexpressing human heat-shock protein B1 following ethanol-induced brain injury, JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION 18: (1) 22, 2021
Gilpin T.E., Walter F.R., Herbath M., Sandor M., Fabry Z.: Mycobacterium bovis bacillus calmette-guerin-infected dendritic cells induce tnf-α-dependent cell cluster formation that promotes bacterial dissemination through an in vitro model of the blood-brain barrier, JOURNAL OF IMMUNOLOGY 207: (4) pp. 1065-1077., 2021
Matsunaga Yuki, Nakagawa Shinsuke, Morofuji Yoichi, Dohgu Shinya, Watanabe Daisuke, Horie Nobutaka, Izumo Tsuyoshi, Niwa Masami, Walter Fruzsina R., Santa-Maria Ana Raquel, Deli Maria A., Matsuo Takayuki: MAP Kinase Pathways in Brain Endothelial Cells and Crosstalk with Pericytes and Astrocytes Mediate Contrast-Induced Blood–Brain Barrier Disruption, PHARMACEUTICS 13: (8) 1272, 2021
Nuñez-Lumbreras María de los Ángeles, Castañeda-Cabral José Luis, Valle-Dorado María Guadalupe, Sánchez-Valle Vicente, Orozco-Suárez Sandra, Guevara-Guzmán Rosalinda, Martínez-Juárez Iris, Alonso-Vanegas Mario, Walter Fruzsina, Deli Maria A., Carmona-Cruz Francia, Rocha Luisa: Drug-Resistant Temporal Lobe Epilepsy Alters the Expression and Functional Coupling to Gαi/o Proteins of CB1 and CB2 Receptors in the Microvasculature of the Human Brain, FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE 14: 611780, 2021
Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Figueiredo Ricardo, Kincses András, Vigh Judit P, Heymans Marjolein, Culot Maxime, Winter Peter, Gosselet Fabien, Dér András, Deli Mária A: Flow induces barrier and glycocalyx-related genes and negative surface charge in a lab-on-a-chip human blood-brain barrier model, JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 2021
Vigh Judit P., Kincses András, Ozgür Burak, Walter Fruzsina R., Santa-Maria Ana Raquel, Valkai Sándor, Vastag Mónika, Neuhaus Winfried, Brodin Birger, Dér András, Deli Mária A.: Transendothelial Electrical Resistance Measurement across the Blood–Brain Barrier: A Critical Review of Methods, MICROMACHINES 12: (6) p. 685., 2021
Walter Fruzsina R., Santa-Maria Ana R., Mészáros Mária, Veszelka Szilvia, Dér András, Deli Mária A.: Surface charge, glycocalyx, and blood-brain barrier function, TISSUE BARRIERS AiP: p. 1904773., 2021
Domzalska Malgorzata, Wiczkowski Wieslaw, Szczepkowska Aleksandra, Chojnowska Sylwia, Misztal Tomasz, Walter Fruzsina R., Deli Maria A., Ishikawa Hiroshi, Schroten Horst, Schwerk Christian, Skipor Janina: Effect of Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Challenge on beta-Glucuronidase Activity and the Concentration of Quercetin and Its Metabolites in the Choroid Plexus, Blood Plasma and Cerebrospinal Fluid, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (13) 7122, 2021
Kanyo Nicolett, Kovacs Kinga Dora, Saftics Andras, Szekacs Inna, Peter Beatrix, Santa-Maria Ana R., Walter Fruzsina R., Dér András, Deli Mária A., Horvath Robert: Glycocalyx regulates the strength and kinetics of cancer cell adhesion revealed by biophysical models based on high resolution label-free optical data, SCIENTIFIC REPORTS 10: 22422, 2020
Fruzsina R. Walter, Szilvia Veszelka, Ana R. Santa-Maria, Judit P. Vigh, András Harazin, József Maléth, Petra Pallagi, Zsolt Balla, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Investigation of blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a cell culture and clinical study, 3rd Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research, 26-27th of March, 2021, 2021
Fruzsina R. Walter, Szilvia Veszelka, Ana R. Santa-Maria, Judit P. Vigh, András Harazin, József Maléth, Petra Pallagi, Zsolt Balla, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Investigation of blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a cell culture and clinical study, 3rd Blood-brain barrier summit homepage, 28-30th June, 2021, 2021
Fruzsina R. Walter, Szilvia Veszelka, Ana R. Santa-Maria, Judit P. Vigh, András Harazin, József Maléth, Petra Pallagi, Zsolt Balla, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Investigation of blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a cell culture and clinical study, Brain Barriers Virtual Conference, Cold Spring Harbor, 7-9th April, 2021, 2021
Fruzsina R. Walter, András Harazin, Andrea E. Tóth, Szilvia Veszelka, Ana R. Santa-Maria, Judit P. Vigh, Petra Pallagi, József Maléth, László Cervenak, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Investigation of blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a cell culture and clinical study, Virtual Symposium "Signal Transduction at the Blood-Brain Barriers", Sept 22-24, 2021, 2021
Petrovszki Dániel, Walter Fruzsina R., Vigh Judit P., Kocsis Anna, Valkai Sándor, Deli Mária A., Dér András: Penetration of the SARS-CoV-2 Spike Protein across the Blood–Brain Barrier, as Revealed by a Combination of a Human Cell Culture Model System and Optical Biosensing, BIOMEDICINES 10: (1) p. 188., 2022
Veszelka Szilvia, Mészáros Mária, Porkoláb Gergő, Szecskó Anikó, Kondor Nóra, Ferenc Györgyi, Polgár Tamás F., Katona Gábor, Kóta Zoltán, Kelemen Lóránd, Páli Tibor, Vigh Judit P., Walter Fruzsina R., Bolognin Silvia, Schwamborn Jens C., Jan Jeng-Shiung, Deli Mária A.: A Triple Combination of Targeting Ligands Increases the Penetration of Nanoparticles across a Blood-Brain Barrier Culture Model, PHARMACEUTICS 14: (1) p. 86., 2022
Ardid-Ruiz A., Harazin A., Barna L., Walter F.R., Bladé C., Suárez M., Deli M.A., Aragonès G.: The effects of Vitis vinifera L. phenolic compounds on a blood-brain barrier culture model: Expression of leptin receptors and protection against cytokine-induced damage, JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY 247: 112253, 2020
Debreczeni Márta L., Németh Zsuzsanna, Kajdácsi Erika, Schwaner Endre, Makó Veronika, Masszi András, Doleschall Zoltán, Rigó János, Walter Fruzsina R., Deli Mária A., Pál Gábor, Dobó József, Gál Péter, Cervenak László: MASP-1 Increases Endothelial Permeability, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10: 991, 2019
Dvorácskó S., Keresztes A., Mollica A., Stefanucci A., Macedonio G., Pieretti S., Zádor F., Walter F.R., Deli M.A., Kékesi G., Bánki L., Tuboly G., Horváth G., Tömböly C.: Preparation of bivalent agonists for targeting the mu opioid and cannabinoid receptors, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 178: pp. 571-588., 2019
Santa-Maria Ana R, Walter Fruzsina R, Valkai Sándor, Brás Ana Rita, Mészáros Mária, Kincses András, Klepe Adrián, Gaspar Diana, Castanho Miguel A R B, Zimányi László, Dér András, Deli Mária A: Lidocaine turns the surface charge of biological membranes more positive and changes the permeability of blood-brain barrier culture models., BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES 1861: (9) pp. 1579-1591., 2019
Bartus É., Olajos G., Schuster I., Bozsó Z., Deli M.A., Veszelka S., Walter F.R., Datki Z., Szakonyi Z., Martinek T.A., Fülöp L.: Structural optimization of foldamer-dendrimer conjugates as multivalent agents against the toxic effects of amyloid beta oligomers, MOLECULES 23: (10) 2523, 2018
Hoyk Zsófia, Tóth Melinda E., Lénárt Nikolett, Nagy Dóra, Dukay Brigitta, Csefová Alexandra, Zvara Ágnes, Seprényi György, Kincses András, Walter Fruzsina R., Veszelka Szilvia, Vígh Judit, Barabási Beáta, Harazin András, Kittel Ágnes, Puskás László G., Penke Botond, Vígh László, Deli Mária A., Sántha Miklós: Cerebrovascular Pathology in Hypertriglyceridemic APOB-100 Transgenic Mice, FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE 12: 380, 2018
Fruzsina R. Walter, András Harazin, Szilvia Veszelka, Andrea E. Tóth, Nóra Horányi, Ana R. Santa-Maria, Balázs Kui, Zsolt Balla, József Maléth, Vilmos Tubak, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a study using cell culture models, Straub Days 2019 of the Biological Research Centre Conference book, 2019
Fruzsina R. Walter, András Harazin, Szilvia Veszelka, Andrea E. Tóth, Nóra Horányi, Ana R. Santa-Maria, András Kincses, Balázs Kui, Zsolt Balla, József Maléth, Ágnes Kittel, Péter Hegyi, Zoltán Rakonczay, Mária A. Deli: Blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a study using cell culture models, 22nd International Symposium on Signal Transduction at the Blood-Brain Barriers Conference homepage, 2019
FR Walter: Blood-brain barrier changes in acute pancreatitis: a study using cell culture models, University of Nagasaki, Department of Neurosurgery, 2019
Walter FR, Harazin A, Toth AE, Veszelka S, Santa-Maria AR, Barna L, Kincses A, Biczo G, Balla Z, Kui B, Maleth J, Cervenak L, Tubak V, Kittel A, Rakonczay Zjr, Deli MA: Blood–brain barrier dysfunction in l-ornithine induced acute pancreatitis in rats and the direct effect of l-ornithine on cultured brain endothelial cells, FLUIDS AND BARRIERS OF THE CNS, 2022



vissza »