Ér-inkorporáció malignus pleurális mesotheliomában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
128666
típus ANN
Vezető kutató Kissné dr. Horváth Ildikó
magyar cím Ér-inkorporáció malignus pleurális mesotheliomában
Angol cím Vessel cooption in malignant pleural mesothelioma
magyar kulcsszavak pleuralis mesothelioma, daganatellenes kezelés, vaszkularizáció
angol kulcsszavak malignant pleural mesothelioma, anticancer therapy, vascularization
megadott besorolás
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)60 %
Ortelius tudományág: Rákellenes terápia
Klinikai gyógyszertan, génterápia, sejtterápia, regeneratív medicina (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Ortelius tudományág: Általános patológia
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
résztvevők Bugyik Edina
Czirók András
Lang György
Megyesfalvi Zsolt
Moldvay Judit
Schlégl Erzsébet
projekt kezdete 2018-12-01
projekt vége 2023-11-30
aktuális összeg (MFt) 47.472
FTE (kutatóév egyenérték) 9.30
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A P31 sejtek szignifikánsan nagyobb kétdimenziós (2D) motilitást és háromdimenziós (3D) inváziót mutattak, mint az SPC111 sejtek in vitro. Az MPM és az endothelsejtek együttes tenyészeteiben a P31 szferoidok lehetővé tették az endothel sarjadását (ES) minimális térbeli torzítással, míg az SPC111 szferoidok gátolták az endoteliális hajtásokat. Mindkét MPM-vonal indukálta a szubmezoteliális mikrovaszkuláris plexusok korai megjelenését, amelyek kiterjedtek nagy pleurális területekre, beleértve a tumortelepektől távoli régiókat is. E mikrovaszkuláris hálózatok kifejlődésében mind intussusceptív angiogenezis, mind endothel sarjadzás részt vett, és a folyamatot felgyorsította a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A) fokozott expressziója. Az SPC111 telepek eltérő viselkedést mutattak a P31 sejtekkel szemben. A P31 csomók a daganatképződés legkorábbi stádiumából származó, tumor-indukálta kapilláris plexusokat tartalmaztak. A P31 sejtek emberi eredetű kollagén mátrixot raktak le, amely „teret” biztosított a további intratumorális angiogenezis számára. Ezzel szemben az SPC111 telepek „eltaszították” a kapilláris plexusokat, és így hetekig érrendszer nélkül maradtak. Az SPC111 vaszkularizáció kulcsfontosságú eseménye egy egér eredetű dezmoplasztikus mátrix kifejlesztése volt. Az SPC111 sejtek folyamatosan hatoltak be a fenti mátrixba, melynek eredményeképpen ez a mátrix intratumorális kötőszöveti törzsekké alakult át, utat biztosítva az ES számára a rekeszizomból.
kutatási eredmények (angolul)
In summary, P31 cells exhibited significantly higher two-dimensional (2D) motility and three-dimensional (3D) invasion than SPC111 cells in vitro. In co-cultures of MPM and endothelial cells, P31 spheroids permitted endothelial sprouting (ES) with minimal spatial distortion, whereas SPC111 spheroids repealed endothelial sprouts. Both MPM lines induced the early onset of submesothelial microvascular plexuses covering large pleural areas including regions distant from tumor colonies. The development of these microvascular networks occurred due to both intussusceptive angiogenesis and endothelial sprouting and was accelerated by vascular endothelial growth factor A (VEGF-A)-overexpression. Notably, SPC111 colonies showed different behavior to P31 cells. P31 nodules incorporated tumor-induced capillary plexuses from the earliest stages of tumor formation. P31 cells deposited a collagenous matrix of human origin which provided “space” for further intratumoral angiogenesis. In contrast, SPC111 colonies pushed the capillary plexuses away and thus remained avascular for weeks. The key event in SPC111 vascularization was the development of a desmoplastic matrix of mouse origin. Continuously invaded by SPC111 cells, this matrix transformed into intratumoral connective tissue trunks, providing a route for ES from the diaphragm.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128666
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Kovacs, I., Bugyik, E., Dezso, K., Tarnoki-Zach, J., Mehes, E., Gulyas, M., Czirok, A., Lang, E., Grusch, M., Schelch, K., Hegedus, B., Horvath, I., Barany, N., Megyesfalvi, Z., Tisza, A., Lohinai, Z., Hoda, M. A., Hoetzenecker, K., Pezzella, F., Paku, S., … Dome, B: Malignant pleural mesothelioma nodules remodel their surroundings to vascularize and grow., Translational lung cancer research, 2022
Kiss, Helga, Zoltán Örlős, Áron Gellért, Zsolt Megyesfalvi, Angéla Mikáczó, Anna Sárközi, Attila Vaskó, Zsuzsanna Miklós, and Ildikó Horváth: Exhaled Biomarkers for Point-of-Care Diagnosis: Recent Advances and New Challenges in Breathomics, Micromachines, 2023
Brcic, L., Klikovits, T., Megyesfalvi, Z., Mosleh, B., Sinn, K., Hritcu, R., Laszlo, V., Cufer, T., Rozman, A., Kern, I., Mohorcic, K., Jakopovic, M., Samarzija, M., Seiwerth, S., Kolek, V., Fischer, O., Jakubec, P., Škarda, J., Gieszer, B., Hegedus, B., … Dome, B.: Prognostic impact of PD-1 and PD-L1 expression in malignant pleural mesothelioma: an international multicenter study., Translational lung cancer research, 2021
Kovacs, I., Bugyik, E., Dezso, K., Tarnoki-Zach, J., Mehes, E., Gulyas, M., Czirok, A., Lang, E., Grusch, M., Schelch, K., Hegedus, B., Horvath, I., Barany, N., Megyesfalvi, Z., Tisza, A., Lohinai, Z., Hoda, M. A., Hoetzenecker, K., Pezzella, F., Paku, S., … Dome, B: Malignant pleural mesothelioma nodules remodel their surroundings to vascularize and grow., Translational lung cancer research, 2022
Brcic, L., Klikovits, T., Megyesfalvi, Z., Mosleh, B., Sinn, K., Hritcu, R., Laszlo, V., Cufer, T., Rozman, A., Kern, I., Mohorcic, K., Jakopovic, M., Samarzija, M., Seiwerth, S., Kolek, V., Fischer, O., Jakubec, P., Škarda, J., Gieszer, B., Hegedus, B., … Dome, B.: Prognostic impact of PD-1 and PD-L1 expression in malignant pleural mesothelioma: an international multicenter study., Translational lung cancer research, 2021
Miklos, Z., Horvath, I.: The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Cardiovascular Comorbidities in COPD, Antioxidants, 2023




 

Projekt eseményei

  
2023-02-22 16:17:14
Résztvevők változása
2020-06-23 15:52:13
Résztvevők változása



vissza »