A Corti szerv támasztósejtjeinek purinerg kalcium regulációja, ennek szerepe a hallásban és a zaj okozta halláskárosodásban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
128875
típus K
Vezető kutató Zelles Tibor
magyar cím A Corti szerv támasztósejtjeinek purinerg kalcium regulációja, ennek szerepe a hallásban és a zaj okozta halláskárosodásban
Angol cím Purinergic calcium signaling in the supporting cells of the organ of Corti, its role in hearing and noise-induced hearing loss
magyar kulcsszavak hallás, Corti szerv, támasztósejtek, purinerg kalcium szignalizáció, zaj okozta halláskárosodás
angol kulcsszavak hearing, organ of Corti, supporting cells, purinergic calcium signaling, noise-induced hearing loss
megadott besorolás
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)70 %
Ortelius tudományág: Általános patológia
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Orálbiológiai Tanszék (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Csomó Krisztián
Humli Viktória
Ibrahim-Bacha Joana
Kató Erzsébet
Köles László
Ribiczey Polett
Szepesy Judit
projekt kezdete 2018-11-01
projekt vége 2024-04-30
aktuális összeg (MFt) 47.994
FTE (kutatóév egyenérték) 20.76
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A halláskárosodások gyakorisága (430 millió ember világszerte) és súlyos következményei (pl. beszédelsajátítási zavar, társadalmi elszigetelődés, depresszió) ellenére a szenzorineurális formákra (SNHL), mint a zaj okozta (NIHL) vagy az életkorral összefüggő halláskárosodásra (ARHL), nincs specifikus gyógyszeres terápia. Vizsgáltuk az endogén védőmechanizmusokat és azok farmakológiai modulációjának potenciális terápiás lehetőségeit NIHL- ill. ARHL-ben. Kidolgoztuk az egysejtes Ca2+ indikátor festék elektroporáció technikáját hemicochlea preparátumban a Corti szerv (OoC) támasztó sejtjeinek funkcionális [Ca2+]i imaging vizsgálatához. A módszerrel jellemeztük az ATP által kiváltott Ca2+ válaszokban részt vevő receptorokat és intracelluláris komponenseket, kimutattuk életkor- és tonotópia függésüket. A purinerg Ca2+ jelátvitel az OoC-ban az endogén cochleáris védelem egyik főszereplője a zaj okozta károsodással szemben. Mechanizmusának megfejtése NIHL-ben alkalmazható terápiás célpontokat tárhat fel. A túlzott zajhatással szemben védő dopaminerg laterális olivocochlearis rendszer aktiválása, csökkentette az ARHL progresszióját. Bebizonyítottuk, hogy a PACAP neuropeptid, amely a teljes hallórendszer mentén kifejeződik, véd az NIHL és az ARHL ellen. Felfedeztük, hogy az immunrendszer aktiválása a daganatellenes immunellenőrzési pont gátlókkal enyhítette a hallásromlás zaj- és életkorfüggő progresszióját. Az immunhomeosztatikus működés elősegítése a hatás valószínűsíthető oka.
kutatási eredmények (angolul)
Despite the high prevalence of hearing loss (HL; 430M people worldwide) and its serious consequences (e.g. impaired speech acquisition, social isolation, depression), there is no specific drug therapy for sensorineural hearing loss (SNHL), such as noise-induced (NIHL) or age-related hearing loss (ARHL). We investigated endogenous protective mechanisms and their pharmaceutical modulation with the aim of their potential use in NIHL or ARHL. We developed the technique of single cell Ca2+ indicator dye electroporation in the hemicochlea preparation for functional imaging of [Ca2+]i in the supporting cells of the organ of Corti (OoC). We characterised the receptors and intracellular components involved in ATP-evoked Ca2+ responses and showed their age and tonotopic dependence using this technique. Purinergic Ca2+ signaling in the OoC is a major player in endogenous cochlear protection against noise damage and deciphering its mechanism of action may reveal therapeutic targets in NIHL. Activation of the dopaminergic lateral olivocochlear system, which protects against excessive noise, alleviated ARHL progression. We have shown that the neuropeptide PACAP, which is expressed along the entire auditory system, protects against NIHL and ARHL. We found that activation of the immune system with anti-tumour immune checkpoint inhibitors attenuated the noise and age-related progression of HL. Promotion of the homeostatic function of the immune system is the likely cause of this effect.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128875
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Louise Moysan, Fruzsina Fazekas, Adam Fekete, László Köles, Tibor Zelles and Eszter Berekméri: Ca2+ Dynamics of Gap Junction Coupled and Uncoupled Deiters’ Cells in the Organ of Corti in Hearing BALB/c Mice, Int. J. Mol. Sci., 24, 11095. https://doi.org/10.3390/ijms241311095, 2023
Szepesy Judit: Szenzorineurális halláskárosodások és lehetséges gyógyszeres terápiájuk – az immunrendszer lehetséges szerepe, Otorhinolaryngologia Hungarica (Fül-Orr-Gégegyógyászat); 69 (1): 20, 2023
Eszter Berekméri, Louise Moysan, Ann-Kathrin Lutz, János Farkas, Ádám Fekete, László Köles, Beáta Sperlágh, Tibor Zelles: Modelling of UTP Activated Ca2+ Signaling in the Deiters' cells in the Organ of Corti in Different Postnatal Developmental Stages from Prehearing to Matured, Joint Neuroscience Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT) & the Austrian Neuroscience Association (ana), 1-3 February, 2023, Budapest, 2023
Eszter Berekméri, Louise Moysan, Ann-Kathrin Lutz, János Farkas, Adam Fekete, László Köles, Beáta Sperlágh, Tibor Zelles: Simple modeling method to investigate the differences in Ca2+ transients of cochlear Deiters’cells along the tonotopical axis and during the postnatal development, FENS Regional Meeting, 3-5 May, 2023, Algarve, Portugal, 2023
Tibor Zelles, Judit Szepesy, Gabriella Miklós, János Farkas, Dániel Kucsera, Zoltán Giricz, Anita Gáborján, Gábor Polony, Ágnes Szirmai, László Tamás, László Köles, Zoltán V. Varga: Immune checkpoint inhibitor therapy did not influence hearing ability in the most sensitive frequency range, but mitigated outer hair cell loss in the basal cochlear regi, 3rd International Symposium on Inner Ear Therapeutics, 28-30 April, Marrakech, Morocco, 2023, 2023
Eszter Berekméri, Louise Moysan, Ann-Kathrin Lutz, János Farkas, Ádám Fekete, László Köles, Beáta Sperlágh, Tibor Zelles: Purinergic Receptor Agonists Activated Ca2+ Signalling in the Deiters' cells in the Organ of Corti during Development and in mature state – experimental and theoretical a, IBRO Workshop, 27-28 January, Budapest, 2022
Szepesy Judit, Miklós Gabriella, Farkas János, Humli Viktória, Giricz Zoltán, Gáborján Anita, Polony Gábor, Szirmai Ágnes, Tamás László, Köles László, Varga Zoltán, Zelles Tibor: IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS TRIGGERED AUTOIMMUNITY - ONLY SIDE EFFECTS?, HUPHAR60, 7-9 June, Mátrafüred, 2022
Zelles Tibor, Szepesy Judit, Humli Viktória, Farkas János, Miklós Gabriella, Berekméri Eszter, Aller Máté, Horváth Tamás, Polony Gábor, Gáborján Anita, Szirmai Ágnes, Támás László, Fülöp D. Balázs, Tamás Andrea, Reglődi Dóra, Varga Zoltán V., Fekete Ádám, Köles László, Sperlágh Beáta, Vizi E. Szilveszter: HEARING AND HEARING LOSSES – HUNT FOR EFFECTIVE DRUG THERAPY, HUPHAR60, 7-9 June, Mátrafüred, 2022
Judit Szepesy, Gabriella Miklós, János Farkas, Zoltán Giricz, Anita Gáborján, Gábor Polony, Ágnes Szirmai, László Tamás, László Köles, Zoltán Varga, Tibor Zelles: Effect of a checkpoint inhibitors on hearing in mice, 11th ISCTICO – HUPHAR – IUPHAR Conference, October 27-30, Pécs, Hungary, 2021
Eszter Berekméri, Louise Moysan, Ann-Kathrin Lutz, János Farkas, Ádám Fekete, László Köles, Beáta Sperlágh, Tibor Zelles: Purinergic Receptor Agonists Activated Ca2+ Signaling in the Deiters' cells in the Organ of Corti in Different Postnatal Developmental Stages from Prehearing to Matured, FENS Forum 2022, 9-13 July, Paris, France, 2022
Berekméri Eszter, Deák Orsolya, Téglás Tímea, Sághy Éva, Horváth Tamás, Aller Máté, Fekete Ádám, Köles László, Zelles Tibor: Targeted single-cell electroporation loading of Ca2+ indicators in the mature hemicochlea preparation, HEARING RESEARCH 371: pp. 75-86., 2019
Berekméri Eszter, Fekete Ádám, Köles László, Zelles Tibor: Postnatal Development of the Subcellular Structures and Purinergic Signaling of Deiters’ Cells along the Tonotopic Axis of the Cochlea, CELLS 8: (10) 1266, 2019
Berekméri Eszter, Szepesy Judit, Köles László, Zelles Tibor: Purinergic signaling in the organ of Corti: potential therapeutic targets of sensorineural hearing losses, BRAIN RESEARCH BULLETIN 151: pp. 109-118., 2019
Fulop Balazs Daniel, Humli Viktoria, Szepesy Judit, Ott Virag, Reglodi Dora, Gaszner Balazs, Nemeth Adrienn, Szirmai Agnes, Tamas Laszlo, Hashimoto Hitoshi, Zelles Tibor, Tamas Andrea: Hearing impairment and associated morphological changes in pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP)-deficient mice, SCIENTIFIC REPORTS 9: 14598, 2019
Köles László, Szepesy Judit, Berekméri Eszter, Zelles Tibor: Purinergic Signaling and Cochlear Injury-Targeting the Immune System?, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 20: (12) 2979, 2019
Szepesy Judit, Miklós Gabriella, Farkas János, Kucsera Dániel, Giricz Zoltán, Gáborján Anita, Polony Gábor, Szirmai Ágnes, Tamás László, Köles László, Varga ZoltánV, Zelles Tibor: Anti-PD-1 Therapy Does Not Influence Hearing Ability in the Most Sensitive Frequency Range, but Mitigates Outer Hair Cell Loss in the Basal Cochlear Region, Int J Mol Sci 2020, 21(18):6701, doi: 10.3390/ijms21186701, 2020
Eszter Berekméri, Orsolya Deák, Tímea Téglás, Éva Sághy, Tamás Horváth, Máté Aller, Ádám Fekete, László Köles, Tibor Zelles: Targeted single-cell electroporation loading of Ca2+ indicators in the mature hemicochlea preparation, 2nd International symposium on inner ear therapeutics (ISIET), Hanover, Germany, 2019 November, 2019
Judit Szepesy, Viktória Humli, Ágnes Szirmai, Gábor Polony, Anita Gáborján, László Tamás, Tibor Zelles: Otoprotective Effect of Selegiline in Noise-Induced Hearing Loss in BALB/c Mice, 43rd Annual MidWinter Meeting, Association for Research in Otolaryngology (ARO), San Jose, California, 2020
Szepesy Judit, Miklós Gabriella, Farkas János, Kucsera Dániel, Giricz Zoltán, Gáborján Anita, Polony Gábor, Szirmai Ágnes, Tamás László, Köles László, Varga ZoltánV, Zelles Tibor: Anti-PD-1 Therapy Does Not Influence Hearing Ability in the Most Sensitive Frequency Range, but Mitigates Outer Hair Cell Loss in the Basal Cochlear Region, Int J Mol Sci 2020, 21(18):6701, doi: 10.3390/ijms21186701, 2020
Judit Szepesy, Viktória Humli, Ágnes Szirmai, Gábor Polony, Anita Gáborján, László Tamás, Tibor Zelles: Otoprotective Effect of Selegiline in Noise-Induced Hearing Loss in BALB/c Mice, 43rd Annual MidWinter Meeting, Association for Research in Otolaryngology (ARO), San Jose, California, 2020
Szepesy Judit, Humli Viktória, Farkas János, Miklya Ildikó, Tímár Júlia, Tábi Tamás, Gáborján Anita, Polony Gábor, Szirmai Ágnes, Tamás László, Köles László, Vizi Elek Sylvester, Zelles Tibor: Chronic Oral Selegiline Treatment Mitigates Age-Related Hearing Loss in BALB/c Mice, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (6) 2853, 2021
Szepesy Judit, Miklós Gabriella, Farkas János, Kucsera Dániel, Giricz Zoltán, Gáborján Anita, Polony Gábor, Szirmai Ágnes, Tamás László, Köles László, Varga Zoltán V., Zelles Tibor: Anti-PD-1 Therapy Does Not Influence Hearing Ability in the Most Sensitive Frequency Range, but Mitigates Outer Hair Cell Loss in the Basal Cochlear Region, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (18) 6701, 2020




 

Projekt eseményei

  
2024-01-22 10:32:37
Résztvevők változása
2022-02-04 10:38:07
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Semmelweis Egyetem), Új kutatóhely: Orálbiológiai Tanszék (Semmelweis Egyetem).
2021-03-09 09:34:46
Résztvevők változása
2020-11-04 20:33:21
Résztvevők változása
2019-04-08 12:12:35
Résztvevők változása



vissza »