Humán adipociták hőtermelő képességének vizsgálata új elhízás- ellenes hőtermelő aktiválási mechanizmusok megismerésére  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
131424
típus FK
Vezető kutató Kristóf Endre Károly
magyar cím Humán adipociták hőtermelő képességének vizsgálata új elhízás- ellenes hőtermelő aktiválási mechanizmusok megismerésére
Angol cím Analysis of human heat producing adipocytes to reveal novel mechanisms of thermogenic stimulation for combating obesity
magyar kulcsszavak elhízás; barna zsírszövet; hőtermelés
angol kulcsszavak obesity; brown adipose tissue; thermogenesis
megadott besorolás
Sejtdifferenciálódás, sejtélettan, sejtdinamika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)60 %
Általános biokémia és anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Ortelius tudományág: Metabolizmus
Anyagcsere (élettan) (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Ortelius tudományág: Metabolizmus
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely ÁOK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Arianti Rini
Bacsó Zsolt
Bankó Csaba
Budai Zsófia
Fedor-Lénárt Kinga
Győry Ferenc
Mádi András
Shaw Abhirup
Szatmári-Tóth Mária
Vámos Attila
Vinnai Boglárka Ágnes
projekt kezdete 2019-12-01
projekt vége 2024-03-31
aktuális összeg (MFt) 34.476
FTE (kutatóév egyenérték) 11.49
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A felnőttek testtömegének akár 1,5%-át hőtermelő zsírszövet alkotja, mely az alapanyagcsere 5%-áért és évi 4 kg zsír elégetéséért felelős lehet, ezáltal obezitás-gátló potenciállal rendelkezik. A barna adipociták a tápanyagok katabolizmusából származó energiát hővé konvertálják, elsősorban az uncoupling protein 1 mitokondriális szállító fehérje aktivitása révén, mely szétkapcsolja az ATP szintézist az elektrontranszport lánctól. Meghatároztuk, hogy a különböző anatómiai eredetű zsírszöveti sztrómális sejtek milyen arányban léptek a termogenikus differenciáció irányába különböző barnulást-fokozó faktorok, pl. rosiglitazon, irisin és BMP7 hatására. A hasi szubkután, nyaki szubkután és mély nyaki progenitorok, a felsorolt sorrendben egyre inkább elkötelezettek voltak a barnulás iránt. Hideg hatására, a szimpatikus idegrendszeri jel a barna adipocitákat azonnal aktiválta, mely meghatározott metabolikus és génexpressziós válaszokat indukált és a mitokondriumokat eltávolító szelektív autofágiát (mitofágia) fékezte. Feltártuk, hogy az aktiváció hatékonyságát extracelluláris faktorok, például az ASC-1 vagy az SLC19A3 transzporter által szállított aminosavak illetve B1 vitamin szignifikánsan befolyásolják. A termogenikus jel hiányában mitofágia következtében fehér-szerű inaktív barna adipociták maradtak vissza. Az FTO génben található, elhízásra hajlamosító rs1421085(C>T) egy nukleotid polimorfizmus jelentős hatást gyakorolt az adipociták barnulására és aktivációjára.
kutatási eredmények (angolul)
Heat-producing adipose tissue composes up to 1.5% of the body weight in adult humans. It is responsible for 5% of basal metabolic rate and for burning 4 kg of fat per year, thus having anti-obesity potential. Brown adipocytes convert the energy from the catabolism of nutrients to heat, primarily via the activity of the mitochondrial carrier, uncoupling protein 1, which uncouples ATP synthesis from the electron transport chain. We determined the proportion of adipose tissue-derived stromal cells of different anatomical origins that were directed to thermogenic differentiation by different browning-inducers, e.g. by rosiglitazone, irisin, or BMP7. In the listed order, abdominal subcutaneous, cervical subcutaneous, and deep neck progenitors were increasingly committed to adipocyte browning. Cold, via the sympathetic nervous system, promptly activated brown adipocytes for thermogenesis, along with specific metabolic and gene expression changes and inhibition of the selective autophagy for mitochondrial clearance (mitophagy). We found that the efficiency of the activation is significantly influenced by extracellular factors, such as amino acids or vitamin B1, which were transported by ASC-1 or SLC19A3 transporters, respectively. In the absence of the thermogenic cue, white-like inactive brown adipocytes persisted as a result of mitophagy. The obesity-risk FTO rs1421085(C>T) single nucleotide polymorphism exerted a critical effect on the browning and activation of adipocytes.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=131424
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Rini Arianti, Boglárka Ágnes Vinnai, Éva Csősz, Endre Kristóf, László Fésüs: Revealing the importance of amino acid transporters in thermogenic activation of human neck derived adipocytes, RESOLUTE: Unlocking Transporters for Drug Discovery, 2023, Vienna, Austria, 2023
Tóth Beáta B, Arianti Rini, Shaw Abhirup, Vámos Attila, Veréb Zoltán, Póliska Szilárd, Győry Ferenc, Bacso Zsolt, Fésüs László, Kristóf Endre: FTO Intronic SNP Strongly Influences Human Neck Adipocyte Browning Determined by Tissue and PPARγ Specific Regulation, CELLS 9: (4) 987, 2020
Szatmári-Tóth Mária, Shaw Abhirup, Csomós István, Mocsár Gábor, Fischer-Posovszky Pamela, Wabitsch Martin, Balajthy Zoltán, Lányi Cecília, Győry Ferenc, Kristóf Endre, Fésüs László: Thermogenic Activation Downregulates High Mitophagy Rate in Human Masked and Mature Beige Adipocytes, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (18) p. 6640., 2020
Arianti Rini, Ariani Nia Lukita, Muhammad Al Azhar, Sadewa Ahmad Hamim, Farmawati Arta, Sunarti Sunarti, Hastuti Pramudji, Kristóf Endre: Influence of Single Nucleotide Polymorphism of ENPP1 and ADIPOQ on Insulin Resistance and Obesity: A Case—Control Study in a Javanese Population, LIFE-BASEL 11: (6) p. 552., 2021
Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Tóth Beáta B., Shaw Abhirup, Csősz Éva, Vámos Attila, Győry Ferenc, Fischer‐Posovszky Pamela, Wabitsch Martin, Kristóf Endre, Fésüs László: ASC‐1 transporter‐dependent amino acid uptake is required for the efficient thermogenic response of human adipocytes to adrenergic stimulation, FEBS LETTERS 595: (16) pp. 2085-2098., 2021
Shaw Abhirup, Bartáné Tóth Beáta, Király Róbert, Arianti Rini, Csomós István, Póliska Szilárd, Vámos Attila, Korponay-Szabó Ilma, Bacsó Zsolt, Győry Ferenc, Fésüs László, Kristóf Endre: Irisin stimulates the release of CXCL1 from differentiating human subcutaneous and deep-neck derived adipocytes via upregulation of NF[kappa]B pathway, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 9: 737872, 2021
Shaw Abhirup, Tóth Beáta B., Arianti Rini, Csomós István, Póliska Szilárd, Vámos Attila, Bacso Zsolt, Győry Ferenc, Fésüs László, Kristóf Endre: BMP7 Increases UCP1-Dependent and Independent Thermogenesis with a Unique Gene Expression Program in Human Neck Area Derived Adipocytes, PHARMACEUTICALS 14: (11) p. 1078., 2021
Vámos Attila, Shaw Abhirup, Varga Klára, Csomós István, Mocsár Gábor, Balajthy Zoltán, Lányi Cecília, Bacso Zsolt, Szatmári-Tóth Mária, Kristóf Endre: Mitophagy Mediates the Beige to White Transition of Human Primary Subcutaneous Adipocytes Ex Vivo, PHARMACEUTICALS 15: (3) p. 363., 2022
Lénárt Kinga, Bankó Csaba, Ujlaki Gyula, Póliska Szilárd, Kis Gréta, Csősz Éva, Antal Miklós, Bacso Zsolt, Bai Péter, Fésüs László, Mádi András: Tissue Transglutaminase Knock-Out Preadipocytes and Beige Cells of Epididymal Fat Origin Possess Decreased Mitochondrial Functions Required for Thermogenesis, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23: (9) p. 5175., 2022
Vámos Attila, Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Alrifai Rahaf, Shaw Abhirup, Póliska Szilárd, Guba Andrea, Csősz Éva, Csomós István, Mocsár Gábor, Lányi Cecilia, Balajthy Zoltán, Fésüs László, Kristóf Endre: Human abdominal subcutaneous-derived active beige adipocytes carrying FTO rs1421085 obesity-risk alleles exert lower thermogenic capacity, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 11: pp. 1-18., 2023
Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Győry Ferenc, Guba Andrea, Csősz Éva, Kristóf Endre, Fésüs László: Availability of abundant thiamine determines efficiency of thermogenic activation in human neck area derived adipocytes, JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY 119: 109385, 2023
Vinnai Boglárka Ágnes, Arianti Rini, Győry Ferenc, Bacso Zsolt, Fésüs László, Kristóf Endre: Extracellular thiamine concentration influences thermogenic competency of differentiating neck area-derived human adipocytes, FRONTIERS IN NUTRITION 10: 1207394, 2023
Shaw Abhirup, Kristóf Endre, Cereijo Rubén: Editorial: Novel regulatory mechanisms behind thermogenesis of brown and beige adipocytes, FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY 14: pp. 1-3., 2023
Vámos Attila, Shaw Abhirup, Varga Klára, Csomós István, Mocsár Gábor, Balajthy Zoltán, Lányi Cecília, Bacso Zsolt, Szatmári-Tóth Mária, Kristóf Endre: Mitophagy Mediates the Beige to White Transition of Human Primary Subcutaneous Adipocytes Ex Vivo, PHARMACEUTICALS 15: (3) p. 363., 2022
Kristóf Endre, Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Fésüs László: Availability of abundant thiamine determines efficiency of beige differentiation and thermogenic activation in human neck area derived adipocytes, Annual Meeting of the Hungarian Biochemical Society, 2022
Lénárt Kinga, Bankó Csaba, Ujlaki Gyula, Póliska Szilárd, Kis Gréta, Csősz Éva, Antal Miklós, Bacso Zsolt, Bai Péter, Fésüs László, Mádi András: Tissue Transglutaminase Knock-Out Preadipocytes and Beige Cells of Epididymal Fat Origin Possess Decreased Mitochondrial Functions Required for Thermogenesis, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23: (9) p. 5175., 2022
Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Győry Ferenc, Guba Andrea, Csősz Éva, Kristóf Endre, Fésüs László: Availability of abundant thiamine determines efficiency of thermogenic activation in human neck area derived adipocytes, JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY 119: 109385, 2023
Shaw Abhirup, Kristóf Endre, Cereijo Rubén: Editorial: Novel regulatory mechanisms behind thermogenesis of brown and beige adipocytes, FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY 14: pp. 1-3., 2023
Vámos Attila, Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Alrifai Rahaf, Shaw Abhirup, Póliska Szilárd, Guba Andrea, Csősz Éva, Csomós István, Mocsár Gábor, Lányi Cecilia, Balajthy Zoltán, Fésüs László, Kristóf Endre: Human abdominal subcutaneous-derived active beige adipocytes carrying FTO rs1421085 obesity-risk alleles exert lower thermogenic capacity, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 11: pp. 1-18., 2023
Vinnai Boglárka Ágnes, Arianti Rini, Győry Ferenc, Bacso Zsolt, Fésüs László, Kristóf Endre: Extracellular thiamine concentration influences thermogenic competency of differentiating neck area-derived human adipocytes, FRONTIERS IN NUTRITION 10: 1207394, 2023
Vinnai Boglárka Ágnes, Arianti Rini, Fésüs László, Kristóf Endre: Long-term thiamine treatment elevates thermogenic competency of human adipocytes via SLC19A3, EMBO Workshop: Membrane transporters as essential elements of cellular function and homeostasis, 2022
Vámos Attila, Póliska Szilárd, Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Csősz Éva, Fésüs László, Kristóf Endre: Analysis of beige to white transition of human primary adipocytes, FEBS Practical and Lecture Course: Exploring the human proteome with antibodies, transcriptomics and mass spectrometry, 2022
Vámos Attila, Vinnai Boglárka Ágnes, Klusóczki Ágnes, Fésüs László, Kristóf Endre Károly: Gene expression pattern of human primary adipocytes during beige to white transition, Fiatal Biotechnológusok IV. Országos Konferenciája, 2020
Szatmári-Tóth Mária, Shaw Abhirup, Csomós István, Mocsár Gábor, Fischer-Posovszky Pamela, Wabitsch Martin, Balajthy Zoltán, Lányi Cecília, Győry Ferenc, Kristóf Endre, Fésüs László: Thermogenic Activation Downregulates High Mitophagy Rate in Human Masked and Mature Beige Adipocytes, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (18) p. 6640., 2020
Tóth Beáta B, Arianti Rini, Shaw Abhirup, Vámos Attila, Veréb Zoltán, Póliska Szilárd, Győry Ferenc, Bacso Zsolt, Fésüs László, Kristóf Endre: FTO Intronic SNP Strongly Influences Human Neck Adipocyte Browning Determined by Tissue and PPARγ Specific Regulation, CELLS 9: (4) 987, 2020
Arianti Rini, Ariani Nia Lukita, Muhammad Al Azhar, Sadewa Ahmad Hamim, Farmawati Arta, Sunarti Sunarti, Hastuti Pramudji, Kristóf Endre: Influence of Single Nucleotide Polymorphism of ENPP1 and ADIPOQ on Insulin Resistance and Obesity: A Case—Control Study in a Javanese Population, LIFE-BASEL 11: (6) p. 552., 2021
Arianti Rini, Vinnai Boglárka Ágnes, Tóth Beáta B., Shaw Abhirup, Csősz Éva, Vámos Attila, Győry Ferenc, Fischer‐Posovszky Pamela, Wabitsch Martin, Kristóf Endre, Fésüs László: ASC‐1 transporter‐dependent amino acid uptake is required for the efficient thermogenic response of human adipocytes to adrenergic stimulation, FEBS LETTERS 595: (16) pp. 2085-2098., 2021
Shaw Abhirup, Bartáné Tóth Beáta, Király Róbert, Arianti Rini, Csomós István, Póliska Szilárd, Vámos Attila, Korponay-Szabó Ilma, Bacsó Zsolt, Győry Ferenc, Fésüs László, Kristóf Endre: Irisin stimulates the release of CXCL1 from differentiating human subcutaneous and deep-neck derived adipocytes via upregulation of NF[kappa]B pathway, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 9: 737872, 2021
Shaw Abhirup, Tóth Beáta B., Arianti Rini, Csomós István, Póliska Szilárd, Vámos Attila, Bacso Zsolt, Győry Ferenc, Fésüs László, Kristóf Endre: BMP7 Increases UCP1-Dependent and Independent Thermogenesis with a Unique Gene Expression Program in Human Neck Area Derived Adipocytes, PHARMACEUTICALS 14: (11) p. 1078., 2021
Vinnai Boglárka Ágnes, Arianti Rini, Fésüs László, Kristóf Endre: Long-term thiamine treatment elevates thermogenic competency of human adipocytes, Hungarian Molecular Life Sciences Conference, 2021
Vámos Attila, Vinnai Boglárka Ágnes, Csősz Éva, Fésüs László, Kristóf Endre: Systematic analysis of beige to white transition of human primary adipocytes, Hungarian Molecular Life Sciences Conference, 2021
Huang Zan, Gu Chenxin, Zhang Zengdi, Arianti Rini, Swaminathan Aneesh, Tran Kevin, Battist Alex, Kristóf Endre, Ruan Hai-Bin: Supraclavicular brown adipocytes originate from Tbx1+ myoprogenitors, PLOS BIOLOGY 21: (12) pp. 1-19., 2023





 

Projekt eseményei

 
2022-06-08 18:23:39
Résztvevők változása
2021-10-06 08:37:14
Résztvevők változása
2021-07-08 15:33:43
Résztvevők változása




vissza »