Kötőszöveti meszesedés, az alapkutatástól a klinikai mintákig  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
131946
típus FK
Vezető kutató Szeri Flóra
magyar cím Kötőszöveti meszesedés, az alapkutatástól a klinikai mintákig
Angol cím Connective tissue mineralization, from bench to bedside
magyar kulcsszavak Kötőszöveti meszesedés, plazma pirofoszfát szint, állatmodell, mesterséges megtermékenyítés és embrió beültetés, molekulakönyvtár tesztelése, farmakológiai funkció helyreállítás
angol kulcsszavak Connective tissue calcification, systemic pyrophosphate, animal model, in vitro fertilisation and embryo transfer, screening of drug library, pharmacological correction
megadott besorolás
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)80 %
Egyedfejlődés, fejlődésgenetika, mintázatképződés, embriológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Molekuláris Élettudományi Intézet (HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont)
résztvevők Arányi Tamás
Nagy Anikó Ilona
projekt kezdete 2019-12-01
projekt vége 2024-08-31
aktuális összeg (MFt) 40.000
FTE (kutatóév egyenérték) 4.07
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A legelterjedtebb krónikus állapotok közül kiemelkedik a lágy szövetek meszesedése. Ez egy összetett folyamat, amely ritka és gyakori betegségekben, például a szív- és érrendszeri betegségben egyaránt jelen van. Ezen úgynevezett ektópiás meszesedésnek nincs ismert terápiája. A plazma szervetlen pirofoszfát (PPi) e folyamat egyik legfontosabb természetes gátlószere. Kimutattuk, hogy a PPi szintje lecsökken a terhesség alatt, ami valószínűleg hozzájárul az anyák és gyermekeik ektópiás meszesedéséhez. Ez ellen a PPi-pótló terápia jelenthet megoldást, csökkentve a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Emellett hozzájárultunk egy ritka neurodegeneratív betegség patomechanizmusának megértéséhez, és elemeztük az ABCC6, egy másik PPi-exportáló fehérje molekuláris mechanizmusát és betegekben előforduló patológiás változatait. Végül pedig módszereket dolgoztunk ki a lágyszöveti meszesedés faktorainak jobb meghatározására a betegmintákban.
kutatási eredmények (angolul)
Among the top prevalent chronic conditions soft tissue mineralization stands out. It is a complex process present in rare and common diseases, such as cardiovascular disease. There is no current therapy for ectopic calcification, making it a critical unmet medical need. Plasma inorganic pyrophosphate (PPi) is a key inhibitor of this process. We had shown that PPi is decreased in pregnancy likely contributing to calcification in the mothers and their children, which PPi supplementation therapy may combat reducing the risk for cardiovascular disease. Also, we contributed to the understanding of the pathomechanism of a rare neurodegenerative disease and analyzed the molecular mechanism and pathologic variants of ABCC6, another PPi exporter protein. Finally, we developed methods to better determine soft tissue mineralization in patient's samples.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=131946
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Tóth DM*, Szeri F*, Ashaber M, Muazu M, Székvölgyi L, Arányi *equal contribution: T. Tissue-specific roles of de novo DNA methyltransferases., Epigenetics & Chromatin, 2025
Roth Lynn, Dogan Soner, Tuna Bilge Guvenc, Aranyi Tamas, Benitez Sonia, Borrell-Pages Maria, Bozaykut Perinur, De Meyer Guido R.Y., Duca Laurent, Durmus Nergiz, Fonseca Diogo, Fraenkel Emil, Gillery Philippe, Giudici Alessandro, Jaisson Stéphane, Johansson Madeleine, Julve Josep, Lucas-Herald Angela K., Martinet Wim, Maurice Pascal, McDonnell Barry J., Ozbek Emine Nur, Pucci Giacomo, Pugh Christopher J.A., Rochfort Keith D., Roks Anton J.M., Rotllan Noemi, Shadiow James, Sohrabi Yahya, Spronck Bart, Szeri Flora, Terentes-Printzios Dimitrios, Tunc Aydin Elif, Tura-Ceide Olga, Ucar Eda, Yetik-Anacak Gunay: Pharmacological modulation of vascular ageing: A review from VascAgeNet, AGEING RESEARCH REVIEWS 92: 102122, 2023
Maheshwari U., Mateos J.M., Weber-Stadlbauer U., Ni R., Tamatey V., Sridhar S., Restrepo A., de Jong P.A., Huang S.-F., Schaffenrath J., Stifter S.A., Szeri F., Greter M., Koek H.L., Keller A.: Inorganic phosphate exporter heterozygosity in mice leads to brain vascular calcification, microangiopathy, and microgliosis, BRAIN PATHOLOGY 33: (6) e13189, 2023
Lundkvist S., Niaziorimi F., Szeri F., Caffet M., Terry S.F., Johansson G., Jansen R.S., van de Wetering K.: A new enzymatic assay to quantify inorganic pyrophosphate in plasma, ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY 415: (3) pp. 481-492., 2023
Szeri Flora, Miko Agnes, Navasiolava Nastassia, Kaposi Ambrus, Verschuere Shana, Molnar Beatrix, Li Qiaoli, Terry Sharon F., Boraldi Federica, Uitto Jouni, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Quaglino Daniela, Vanakker Olivier M., Tory Kalman, Aranyi Tamas: The pathogenic c.1171A>G (p.Arg391Gly) and c.2359G>A (p.Val787Ile) ABCC6 variants display incomplete penetrance causing pseudoxanthoma elasticum in a subset of individuals, HUMAN MUTATION 43: (12) pp. 1872-1881., 2022
Szeri Flora, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Fariha Nishat, Tertyshnaia Mariia, Patel Drithi, Lundkvist Stefan, Wetering Koen: The mineralization regulator ANKH mediates cellular efflux of ATP, not pyrophosphate, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 37: (5) pp. 1024-1031., 2022
Szeri F., Corradi V., Niaziorimi F., Donnelly S., Conseil G., Cole S.P.C., Tieleman D.P., van de Wetering K.: Mutagenic analysis of the putative abcc6 substrate-binding cavity using a new homology model, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (13) 6910, 2021
Veiga-Lopez Almudena, Sethuraman Visalakshi, Navasiolava Nastassia, Makela Barbara, Olomu Isoken, Long Robert, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Aranyi Tamas, Szeri Flora: Plasma inorganic pyrophosphate deficiency links multiparity to cardiovascular disease risk, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 8: 573727, 2020
Szeri Flóra, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Orndorff Joseph, van de Wetering Koen: Generation of fully functional fluorescent fusion proteins to gain insights into ABCC6 biology., FEBS LETTERS 595: (6) pp. 799-810., 2021
Novais Emanuel J., Tran Victoria A., Miao Jingya, Slaver Katie, Sinensky Andrew, Dyment Nathaniel A., Addya Sankar, Szeri F., van de Wetering Koen, Shapiro Irving M., Risbud Makarand V.: Comparison of inbred mouse strains shows diverse phenotypic outcomes of intervertebral disc aging, AGING CELL 19: (5) e13148, 2020
Szeri Flora, Lundkvist Stefan, Donnelly Sylvia, Engelke Udo F. H., Rhee Kyu, Williams Charlene J., Sundberg John P., Wevers Ron A., Tomlinson Ryan E., Jansen Robert S., van de Wetering Koen: The membrane protein ANKH is crucial for bone mechanical performance by mediating cellular export of citrate and ATP, PLOS GENETICS 16: (7) e1008884, 2020
Kiss N, Fesus L, Bozsanyi S, Szeri F, Van Gils M, Szabo V, Nagy AI, Hidvegi B, Szipocs R, Martin L, Vanakker O, Aranyi T, Merkely B, Wikonkal NM, Medvecz M: Nonlinear optical microscopy is a novel tool for the analysis of cutaneous alterations in pseudoxanthoma elasticum, LASERS IN MEDICAL SCIENCE 35: (8) pp. 1821-1830., 2020
Pagliaroli Luca, Fothi Abel, Nespoli Ester, Liko Istvan, Veto Borbala, Devay Piroska, Szeri Flora, Hengerer Bastian, Barta Csaba, Aranyi Tamas: Riluzole Administration to Rats with Levodopa-Induced Dyskinesia Leads to Loss of DNA Methylation in Neuronal Genes, CELLS 10: (6) 1442, 2021
Bäck Magnus, Aranyi Tamas, Cancela M Leonor, Carracedo Miguel, Conceição Natércia, Leftheriotis Georges, Macrae Vicky, Martin Ludovic, Nitschke Yvonne, Pasch Andreas, Quaglino Daniela, Rutsch Frank, Shanahan Catherine, Sorribas Victor, Szeri Flora, Valdivielso Pedro, Vanakker Olivier, Kempf Hervé, COST Action Consortium EuroSoftCalcNet: Endogenous Calcification Inhibitors in the Prevention of Vascular Calcification, FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE 5: 196, 2019
Kiss Norbert, Fésűs Luca, Bozsányi Szabolcs, Anker Pálma, Szeri Flóra, Van Gils Matthias, Szabó Viktória, Resch Miklós, Borbándy Ágnes, Maneschg Ottó, Nagy Anikó Ilona, Vanakker Olivier, Arányi Tamás, Merkely Béla, Wikonkál Norbert, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticum által érintett betegek komplex genotípus és fenotípus analízise, BŐRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 95: (6) pp. 288-288., 2019
Lundkvist S., Niaziorimi F., Szeri F., Caffet M., Terry S.F., Johansson G., Jansen R.S., van de Wetering K.: A new enzymatic assay to quantify inorganic pyrophosphate in plasma, ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY 415: (3) pp. 481-492., 2023
Maheshwari U., Mateos J.M., Weber-Stadlbauer U., Ni R., Tamatey V., Sridhar S., Restrepo A., de Jong P.A., Huang S.-F., Schaffenrath J., Stifter S.A., Szeri F., Greter M., Koek H.L., Keller A.: Inorganic phosphate exporter heterozygosity in mice leads to brain vascular calcification, microangiopathy, and microgliosis, BRAIN PATHOLOGY, 2023
Farkas Klára, Kiss Norbert, Szabó Viktória, Resch Miklós, Vámos Rita, Borbándy Ágnes, Nagy Anikó Ilona, Apor Astrid, Arányi Tamás, Szeri Flóra, Wikonkál Norbert, Nagy Zoltán Zsolt, Merkely Béla, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticumban szenvedő betegek multidiszciplináris ellátása, ORVOSI HETILAP 163: (18) pp. 702-711., 2022
Szeri Flora, Miko Agnes, Navasiolava Nastassia, Kaposi Ambrus, Verschuere Shana, Molnar Beatrix, Li Qiaoli, Terry Sharon F., Boraldi Federica, Uitto Jouni, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Quaglino Daniela, Vanakker Olivier M., Tory Kalman, Aranyi Tamas: The pathogenic c.1171A>G (p.Arg391Gly) and c.2359G>A (p.Val787Ile) ABCC6 variants display incomplete penetrance causing pseudoxanthoma elasticum in a subset of indi, HUMAN MUTATION 43: (12) pp. 1872-1881., 2022
Szeri Flora, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Fariha Nishat, Tertyshnaia Mariia, Patel Drithi, Lundkvist Stefan, Wetering Koen: The mineralization regulator ANKH mediates cellular efflux of ATP, not pyrophosphate, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 37: (5) pp. 1024-1031., 2022
Farkas Klára, Kiss Norbert, Szabó Viktória, Vámos Rita, Nagy Anikó, Zakariás Sára Judit, Anker Pálma, Plázár Dóra, Arányi Tamás, Szeri Flóra, Olivier Vanakker, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticum genotípus-fenotípus korreláció analízise, In: Magyar Humángenetikai és Genomikai Társaság XIII. Kongresszusa, (2021) p. 1., 2021
Pagliaroli Luca, Fothi Abel, Nespoli Ester, Liko Istvan, Veto Borbala, Devay Piroska, Szeri Flora, Hengerer Bastian, Barta Csaba, Aranyi Tamas: Riluzole Administration to Rats with Levodopa-Induced Dyskinesia Leads to Loss of DNA Methylation in Neuronal Genes, CELLS 10: (6) 1442, 2021
Szeri F., Corradi V., Niaziorimi F., Donnelly S., Conseil G., Cole S.P.C., Tieleman D.P., van de Wetering K.: Mutagenic analysis of the putative abcc6 substrate-binding cavity using a new homology model, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (13) 6910, 2021
Szeri Flóra, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Orndorff Joseph, van de Wetering Koen: Generation of fully functional fluorescent fusion proteins to gain insights into ABCC6 biology., FEBS LETTERS 595: (6) pp. 799-810., 2021
Kiss N, Fesus L, Bozsanyi S, Szeri F, Van Gils M, Szabo V, Nagy AI, Hidvegi B, Szipocs R, Martin L, Vanakker O, Aranyi T, Merkely B, Wikonkal NM, Medvecz M: Nonlinear optical microscopy is a novel tool for the analysis of cutaneous alterations in pseudoxanthoma elasticum, LASERS IN MEDICAL SCIENCE 35: (8) pp. 1821-1830., 2020
Novais Emanuel J., Tran Victoria A., Miao Jingya, Slaver Katie, Sinensky Andrew, Dyment Nathaniel A., Addya Sankar, Szeri F., van de Wetering Koen, Shapiro Irving M., Risbud Makarand V.: Comparison of inbred mouse strains shows diverse phenotypic outcomes of intervertebral disc aging, AGING CELL 19: (5) e13148, 2020
Szeri Flora, Lundkvist Stefan, Donnelly Sylvia, Engelke Udo F. H., Rhee Kyu, Williams Charlene J., Sundberg John P., Wevers Ron A., Tomlinson Ryan E., Jansen Robert S., van de Wetering Koen: The membrane protein ANKH is crucial for bone mechanical performance by mediating cellular export of citrate and ATP, PLOS GENETICS 16: (7) e1008884, 2020
Veiga-Lopez Almudena, Sethuraman Visalakshi, Navasiolava Nastassia, Makela Barbara, Olomu Isoken, Long Robert, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Aranyi Tamas, Szeri Flora: Plasma inorganic pyrophosphate deficiency links multiparity to cardiovascular disease risk, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 8: 573727, 2020
Bäck Magnus, Aranyi Tamas, Cancela M Leonor, Carracedo Miguel, Conceição Natércia, Leftheriotis Georges, Macrae Vicky, Martin Ludovic, Nitschke Yvonne, Pasch Andreas, Quaglino Daniela, Rutsch Frank, Shanahan Catherine, Sorribas Victor, Szeri Flora, Valdivielso Pedro, Vanakker Olivier, Kempf Hervé, COST Action Consortium EuroSoftCalcNet: Endogenous Calcification Inhibitors in the Prevention of Vascular Calcification, FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE 5: 196, 2019
Kiss Norbert, Fésűs Luca, Bozsányi Szabolcs, Anker Pálma, Szeri Flóra, Van Gils Matthias, Szabó Viktória, Resch Miklós, Borbándy Ágnes, Maneschg Ottó, Nagy Anikó Ilona, Vanakker Olivier, Arányi Tamás, Merkely Béla, Wikonkál Norbert, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticum által érintett betegek komplex genotípus és fenotípus analízise, BŐRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 95: (6) pp. 288-288., 2019
Farkas Klára, Kiss Norbert, Szabó Viktória, Resch Miklós, Vámos Rita, Borbándy Ágnes, Nagy Anikó Ilona, Apor Astrid, Arányi Tamás, Szeri Flóra, Wikonkál Norbert, Nagy Zoltán Zsolt, Merkely Béla, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticumban szenvedő betegek multidiszciplináris ellátása, ORVOSI HETILAP 163: (18) pp. 702-711., 2022
Szeri Flora, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Fariha Nishat, Tertyshnaia Mariia, Patel Drithi, Lundkvist Stefan, Wetering Koen: The mineralization regulator ANKH mediates cellular efflux of ATP, not pyrophosphate, JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 37: (5) pp. 1024-1031., 2022
Pagliaroli Luca, Fothi Abel, Nespoli Ester, Liko Istvan, Veto Borbala, Devay Piroska, Szeri Flora, Hengerer Bastian, Barta Csaba, Aranyi Tamas: Riluzole Administration to Rats with Levodopa-Induced Dyskinesia Leads to Loss of DNA Methylation in Neuronal Genes, CELLS 10: (6) 1442, 2021
Szeri F., Corradi V., Niaziorimi F., Donnelly S., Conseil G., Cole S.P.C., Tieleman D.P., van de Wetering K.: Mutagenic analysis of the putative abcc6 substrate-binding cavity using a new homology model, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (13) 6910, 2021
Szeri Flora, Miko Agnes, Navasiolava Nastassia, Kaposi Ambrus, Verschuere Shana, Li Qiaoli, F. Terry Sharon, Boraldi Federica, Uitto Jouni, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Quaglino Daniela, M. Vanakker Olivier, Tory Kalman, Aranyi Tamas: The pathogenic p.R391G ABCC6 displays incomplete penetrance implying the necessity of an interacting partner for the development of pseudoxanthoma elasticum, , 2021
Szeri Flóra, Niaziorimi Fatemeh, Donnelly Sylvia, Orndorff Joseph, van de Wetering Koen: Generation of fully functional fluorescent fusion proteins to gain insights into ABCC6 biology., FEBS LETTERS 595: (6) pp. 799-810., 2021
Kiss N, Fesus L, Bozsanyi S, Szeri F, Van Gils M, Szabo V, Nagy AI, Hidvegi B, Szipocs R, Martin L, Vanakker O, Aranyi T, Merkely B, Wikonkal NM, Medvecz M: Nonlinear optical microscopy is a novel tool for the analysis of cutaneous alterations in pseudoxanthoma elasticum, LASERS IN MEDICAL SCIENCE 35: (8) pp. 1821-1830., 2020
Novais Emanuel J., Tran Victoria A., Miao Jingya, Slaver Katie, Sinensky Andrew, Dyment Nathaniel A., Addya Sankar, Szeri F., van de Wetering Koen, Shapiro Irving M., Risbud Makarand V.: Comparison of inbred mouse strains shows diverse phenotypic outcomes of intervertebral disc aging, AGING CELL 19: (5) e13148, 2020
Szeri Flora, Lundkvist Stefan, Donnelly Sylvia, Engelke Udo F. H., Rhee Kyu, Williams Charlene J., Sundberg John P., Wevers Ron A., Tomlinson Ryan E., Jansen Robert S., van de Wetering Koen: The membrane protein ANKH is crucial for bone mechanical performance by mediating cellular export of citrate and ATP, PLOS GENETICS 16: (7) e1008884, 2020
Veiga-Lopez Almudena, Sethuraman Visalakshi, Navasiolava Nastassia, Makela Barbara, Olomu Isoken, Long Robert, van de Wetering Koen, Martin Ludovic, Aranyi Tamas, Szeri Flora: Plasma inorganic pyrophosphate deficiency links multiparity to cardiovascular disease risk, FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 8: 573727, 2020
Szeri, F.; Corradi, V.; Niaziorimi, F.; Donnelly, S.; Conseil, G.; Cole, S.P.C.; Tieleman, D.P.; van, de Wetering K: Mutagenic analysis of the putative abcc6 substrate-binding cavity using a new homology model., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 22 (13). ISSN 1661-6596, 2021
1. Veiga-Lopez, Almudena; Sethuraman, Visalakshi; Navasiolava, Nastassia; Makela, Barbara; Olomu, Isoken; Long, Robert; van de Wetering, Koen; Martin, Ludovic; Aranyi, Tamas; Szeri, Flora: Plasma inorganic pyrophosphate deficiency links multiparity to cardiovascular disease risk., FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY 8 Paper: 573727 , 9 p., 2020
Farkas Klára, Kiss Norbert, Szabó Viktória, Vámos Rita, Nagy Anikó, Zakariás Sára Judit, Anker Pálma, Plázár Dóra, Arányi Tamás, Szeri Flóra, Olivier Vanakker, Medvecz Márta: Pseudoxanthoma elasticum genotípus-fenotípus korreláció analízise, In: Magyar Humángenetikai és Genomikai Társaság XIII. Kongresszusa, (2021) p. 1., 2021



vissza »